Симвастатин
Код АТХ:
C10AA01
Характеристика.
Белый или не совсем белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.
Фармакологическое действие.
Гипохолестеринемическое.
Применение.
Гиперхолестеринемия при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, ИБС, профилактика инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — X. (Испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу.)
Побочные действия.
Диспептические явления, диарея, метеоризм, тошнота, обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль, парестезии, судороги), миалгия, астения, миопатия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит, крапивница, артралгии, тромбоцитопения, эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы, сходные с красной волчанкой).
Взаимодействие.
Иммунодепрессивная терапия, высокие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол) повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гепатотоксичность алкоголя и препаратов, негативно действующих на печень.
Способ применения и дозы.
Внутрь: в начале курса однократно в дозе 5–10 мг/сут, при необходимости до 40 мг в сутки в зависимости от содержания холестерина и липопротеидов в крови. При ИБС начальная доза 20 мг/сут однократно.
Меры предосторожности.
Перед началом и во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени и с осторожностью назначают при ее нарушениях.
Взаимодействие
Действующее вещество | Описание взаимодействия |
Варфарин | ФДВ: синергизм. На фоне симвастатина усиливается эффект. |
Верапамил | ФДВ. Может повышать риск развития миопатии. |
Дигоксин | ФКВ. На фоне симвастатина увеличивается (незначительно) уровень в плазме. |
Индинавира сульфат | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Кетоконазол | ФДВ: синергизм. Замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень и может повышать риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Кларитромицин | ФКВ. ФДВ. Снижает активность CYP450, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и может повышать риск развития миопатии и рабдомиолиза (сообщалось о нескольких случаях). |
Миконазол | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), увеличивает плазменный уровень и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Нелфинавир | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Никотиновая кислота | ФДВ: синергизм. В высоких дозах повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Ритонавир | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Саквинавир | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. |
Фенофибрат | ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) вероятность развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности; при сочетанном назначении доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. |
Циклоспорин | ФКВ. ФДВ. Замедляет биотрансформацию (конкурирует за цитохром Р450 зависимые моноксигеназы), может увеличивать плазменный уровень и повышать риск миопатии и рабдомиолиза; при комбинированной терапии доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. |
Этанол | ФДВ. На фоне симвастатина усиливается негативное влияние на печень; на время лечения следует отказаться от употребления спиртных напитков. |