ZOMYH

Material activ: Zolmytryptan
Când ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT₁-Receptorii. Medicament Protivomigrenoznoy cu activitate
ICD-10 coduri (mărturie): G43
Când CSF: 02.16.05.01
Producător: AstraZeneca UK Ltd. (Marea Britanie)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit culoare galben, rotund, lenticular, marcat “DIN” pe una din fețe.

Excipienți: bezvodnaya lactoză, celuloza microcristalina, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, Apa purificata, polietilen glicol, colorant.

3 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Agonist selectiv 5HT₁-Receptorii, medicament anti-migrenă.

Are o afinitate ridicată pentru 5HT_{1B / 1D}-receptori și afinitate moderată pentru 5HT_1A-Receptor. Zolmitriptan nu prezintă activitate farmacologică semnificativă în raport cu 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, A₁-, A₂-, b₁-adrenoceptor, gistaminovym H₁-, H₂-Receptor, receptorii muscarinici, receptori de tip dopamină 1 și 2. Vasele de sânge și vasele durabile sunt inervate de fibre aferente ale nervului trigeminal. În experimentele pe animale, administrarea de zolmitriptan cauzează, datorită proprietăților sale agoniste 5HT_{1B / 1D}-receptorii vasculari, vasoconstricție, asociate cu suprimarea eliberării peptidice, calcitonină legată de gene, peptidă intestinală vasoactivă și substanța P. Vasoconstricția și inhibarea eliberării neuropeptidelor, așteptat, sunt cauza îmbunătățirii stării unui atac de migrenă, în special, reducerea intensității durerii nu mai târziu decât după 1 h după administrarea medicamentului și reducerea greaței, vărsături, fotofobie și fonofobie, legate de migrenă.

În plus față de acțiunea periferică, zolmitriptanul are un efect asupra nucleelor ​​tulpinii creierului, implicat în mecanismul dezvoltării atacurilor de migrenă, ceea ce explică efectul susținut al utilizării repetate în tratamentul atacurilor cu migrenă multiplă la un pacient. Cu un atac de migrenă, vasodilatația se remarcă datorită activării excitației reflexe, susținută de fibrele ortodromice ale nervului trigeminal și inervația parasimpatică a vaselor creierului prin eliberarea de peptide intestinale vasoactive, ca principal neurotransmițător efector. Zolmitriptan blochează această excitare reflexă și eliberarea peptidei intestinale vasoactive.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală, zolmitriptanul este absorbit rapid și bine (cel putin pentru 64%).

75% C_max Acesta a ajuns în 1 h ; concentrația plasmatică determinată este menținută pentru ulterior 4-6 h . Absorbția zolmitriptanului este independentă de aportul alimentar.

Atunci când luați o singură doză, zolmitriptanul și metabolitul său activ au ASC și C proporțional dependente de doză_max într-un interval de dozare de la 2.5 la 50 mg.

Biodisponibilitatea medie absolută – despre 40%.

Odată cu administrarea repetată, nu a fost observată cumularea medicamentului.

Distribuire

Legarea de proteinele plasmatice este mică (despre 25%).

Metabolism

Acesta este metabolizat în ficat pentru a forma 3 metaboliți majori: acid acetic indol (metabolit principal în plasmă și urină), Analogii de N-oxid și N-desmetil. N-desmetilat metabolit (183Q91) Este activ, în timp ce ceilalți doi metaboliți sunt inactivi. N-desmetil metabolit (183Q91) poseda in 2-6 de 2 ori activitatea agonistă 5HT_1D-Receptorii, decât zolmitriptan (conform experimentelor pe animale). Concentrația de metabolit N-desmetil (183Q91) în plasmă este aproximativ jumătate din concentrația de zolmitriptan, și, Prin urmare, Putem presupune, că acest metabolit contribuie la efectul terapeutic al Zomig.

Deducere

Mai Mult 60% produs, administrat ca o singură doză orală, excretat în urină (predominant sub forma unui metabolit indolacetic), și despre 30% excretat în fecale, în principal nemodificat.

Medie T_1/2 zolmitriptana 4.7 h . T_1/2 metaboliții săi sunt aproximativ aceiași, ceea ce implică retragere pe măsură ce sunt formate.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, eliminarea renală a zolmitriptanului și a metaboliților săi în 7-8 ori mai redus în comparație cu voluntarii sănătoși, deși ASC de zolmitriptan și metabolitul activ crește ușor (pe 16% și 35% respectiv), un T_1/2 crește cu 1 h (la 3-3.5 h ).

La evaluarea farmacocineticii zolmitriptanului în bolile hepatice cu severitate variabilă, a fost evidențiată o creștere a ASC 94% și C_max pe 50% cu disfuncție hepatică moderată, și în consecință mai departe 226% și 47% în funcție hepatică grav afectată în comparație cu voluntarii sănătoși. Formarea metaboliților (incl. Activ) cu bolile hepatice scade. Pentru metabolitul 183C91, valoarea ASC și C_max scade cu 33% și 44% în grupul pacienților cu afectare moderată a funcției hepatice și 82% și 90% la pacienții cu funcție hepatică sever afectată.

T_1/2 zolmitriptan în grupul de pacienți cu disfuncție hepatică moderată a fost 7.3 h , la pacienții cu funcție hepatică sever afectată – 12 h . T_1/2 metaboliți, respectiv, a fost 5.7 h , 7.5 și h 7.8 h .

Nu a existat nicio interacțiune farmacocinetică cu ergotamina.

Farmacocinetica zolmitriptanului la persoanele în vârstă sănătoase sunt similare cu cele la tinerii sănătoși.

Administrarea simultană de zolmitriptan cu ergotamină / cafeină a fost bine tolerată și nu a dus la o creștere a frecvenței reacțiilor adverse sau la modificări ale tensiunii arteriale în comparație cu administrarea de zolmitriptan singur.

Selegilina (Inhibitor MAO tip B) și fluoxetină (inhibitor selectiv al recaptării serotoninei) nu afectează parametrii farmacocinetici ai zolmitriptanului.

Mărturie

- ameliorarea atacurilor de migrenă cu sau fără aură.

Dozare regim

Doza recomandată pentru ameliorarea atacului de migrenă – 2.5 mg.

Dacă simptomele persistă sau reapar în interior 24 h , poate trebuie să luați oa doua doză de Zomiga. În acest caz, doza repetată nu trebuie luată în interior 2 ore după prima doză. Dacă după utilizarea Zomiga în doză 2.5 mg efect terapeutic nu este obținut, pentru a opri atacurile de migrenă ulterioare, puteți utiliza medicamentul într-o doză 5 mg.

Un efect clinic semnificativ apare în timpul 1 h după ce ai luat Zomig.

Eficacitatea medicamentului nu depinde, cât timp după debutul atacului a fost luată pilula, cu toate acestea, se recomandă administrarea de Zomig cât mai devreme posibil după debutul cefaleei migrenei.

În cazul atacurilor de migrenă recurente, doza totală de Zomiga, adoptat în timpul 24 h , nu trebuie să depășească 10 mg.

Pacienți cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată este necesară ajustarea dozei, la disfuncție hepatică severă doza maximă recomandată de medicament, adoptat în timpul 24 h , este 5 mg.

Pacienții cu insuficiență renală nu este necesară nicio corecție a regimului de dozare de Zomiga.

Efect secundar

La descrierea efectelor secundare, au fost utilizate următoarele criterii pentru frecvența apariției: deseori – ≥1%, dar <10%; rareori – ≥0,01%, dar <0.1%; rareori – <0.01%.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – tulburări senzoriale, astenie, amețeală, senzație de greutate și rigiditate la membre, constricție în faringe, gât, iar în zona pieptului (nu sunt însoțite de modificări ischemice ale ECG), parestezii, somnolență, senzație de căldură; rareori – durere de cap.

Din sistemul digestiv: deseori – greață, gură uscată; rareori – durere abdominală, diaree hemoragică, colită ishemicheskiy, infarct de splină, ischemie sau infarct intestinal.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – mialgie, slăbiciune musculară.

Sistemul cardiovascular: rareori – tahicardie, emoție; rareori – anghină, vasospasm coronarian, infarct miocardic, Hipertensiune arterială tranzitorie (foarte rar însoțită de simptome semnificative clinic).

Din sistemul urinar: rareori – poliurie, urinare frecventă.

Reacții alergice: rareori – reacții anafilactice, angioedem, urticarie.

Zomig, obișnuit, bine tolerat. Reacțiile adverse sunt ușoare sau moderate, sunt tranzitorii și se rezolvă spontan fără tratament.

Este posibil să apară reacții adverse posibile în timpul 4 h după administrarea medicamentului și nu creșteți cu doze repetate.

Contraindicații

- Hipertensiune arterială necontrolată;

- CHD;

- Angina angiospastice (Anginei Prinzmetal);

- tulburări ale circulației cerebrale sau atacuri ischemice tranzitorii în anamneză;

- utilizarea combinată cu ergotamină sau cu derivații acesteia sau cu alți agoniști 5HT_{1B / 1D}-receptorii serotoninei;

- sindromul WPW sau aritmii, asociate cu alte căi suplimentare de conducere a impulsului;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență prescriu pacienții vârstnici (siguranța și eficacitatea Zomiga la persoanele în vârstă 65 ani nu au fost studiate).

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Utilizarea Zomiga în timpul sarcinii este posibilă numai în cazuri, atunci când beneficiul prevăzut pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

IN Studiile experimentale nu au fost identificate efecte teratogene ale zolmitriptanului la animalele de laborator.

Problema posibilității de a prescrie Zomiga în timpul alăptării trebuie abordată cu precauție. (alăptarea).

IN Studiile experimentale găsite, că zolmitriptanul este excretat în laptele animalelor care alăptează. Nu există date privind excreția de zolmitriptan în laptele matern..

Precauții

Zomig nu este destinat să prevină atacurile de migrenă.

Zomig are un efect pronunțat asupra migrenei cu sau fără aură și migrenă, asociate cu menstruația. Eficacitatea medicamentului nu este afectată de sex și vârstă a pacientului., durata unui atac, având greață înainte de a lua medicamentul și folosind medicamente convenționale pentru a preveni atacurile de migrenă.

Medicamentul trebuie utilizat numai cu un diagnostic stabilit.. Înainte de a utiliza medicamentul, ar trebui excluse alte afecțiuni neurologice grave..

În prezent, nu există date privind utilizarea Zomiga pentru migrenă hemiplegică sau bazilară.

Pacienții cu migrenă pot avea un risc crescut de a produce accident cerebrovascular. Pacientii, luând agoniști 5HT_{1B / 1D}-receptorii serotoninei, accident vascular cerebral hemoragic a fost raportat, accident vascular cerebral subarahnoidian, accident vascular cerebral ischemic și alte tulburări ale circulației cerebrale.

Foarte rar cu această clasă de medicamente (Agoniști 5HT_{1B / 1D}-receptorii serotoninei) existau spasme ale vaselor coronariene, angina pectorala sau dezvoltarea infarctului miocardic. Pacienților cu risc ridicat de a dezvolta boală coronariană li se recomandă să efectueze o examinare a stării sistemului cardiovascular înainte de a utiliza medicamentul.. În cazuri foarte rare, la pacienți se pot dezvolta complicații cardiovasculare grave, nu a prezentat nicio indicație de antecedente de boli cardiovasculare.

Când utilizați Zomig (ca alți agoniști ai serotoninei 5HT_{1B / 1D}-Receptorii) a raportat senzații atipice în regiunea inimii. Dacă aveți dureri în piept sau simptome de boală coronariană, ar trebui să încetați să luați zolmitriptan până când aveți un examen medical adecvat..

Zomig poate provoca creșteri ușoare tranzitorii ale tensiunii arteriale (ca alți agoniști ai serotoninei 5HT_{1B / 1D}-Receptorii) indiferent de prezența hipertensiunii arteriale în anamneză; foarte rar, o astfel de creștere a tensiunii arteriale a fost pronunțată clinic.

Când utilizați Zomig (ca alți agoniști ai serotoninei 5HT_{1B / 1D}-Receptorii) rare reacții anafilactice / anafilactoide.

Utilizarea excesivă a medicamentelor anti-migrene poate duce la o incidență crescută a durerilor de cap, ceea ce poate necesita întreruperea tratamentului.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea Zomiga copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an neinstalat.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu a existat o deteriorare semnificativă a efectuării testelor psihomotorii la administrarea de Zomiga în doză de până la 20 mg. Improbabil, că utilizarea medicamentului afectează capacitatea pacientului de a se implica în activități potențial periculoase, dar pacientul trebuie avertizat cu privire la posibilitatea dezvoltării somnolenței.

Supradozaj

Simptomele: cu o singură doză de Zomiga într-o doză 50 mg oral de obicei sedat.

Tratament: monitorizarea pacientului trebuie să continue cel puțin 15 h (T_1/2 zolmitriptana – 2.5-3 h ), sau în timp ce simptomele supradozajului persistă. Nu există antidot specific. În caz de intoxicație severă, se recomandă măsuri de terapie intensivă, inclusiv ventilație mecanică, precum și controlul și menținerea funcției sistemului cardiovascular. Necunoscut, Care este efectul hemodializei și dializei peritoneale asupra concentrației serice de zolmitriptan?.

Interacțiuni de droguri

Nu există date, confirmare, că utilizarea concomitentă de medicamente pentru prevenirea migrenei (beta-blocante, digidroergotamin, PIZOTIFEN) are orice efect asupra eficacității sau efectelor nedorite ale Zomiga.

Parametrii farmacocinetici și tolerabilitatea Zomiga nu s-au schimbat atunci când au fost combinați cu paracetamol, metoclopramidă și ergotamină.

Studiile efectuate la voluntari sănătoși au arătat absența unei interacțiuni semnificative clinic între Zomig și ergotamină, cu toate acestea, teoretic este posibil un risc crescut de a dezvolta vasospasm coronarian. În acest sens, se recomandă respectarea intervalului (minim 24 h ) între abolirea medicamentelor care conțin ergotamină și numirea Zomiga. După întreruperea administrării de Zomiga, medicamentele care conțin ergotamină trebuie prescrise nu mai devreme, decât 6 h .

Utilizarea concomitentă a altor agoniști 5HT_{1B / 1D}-receptorii serotoninei pentru 12 h după ce luați Zomiga trebuie exclus.

După administrarea de moclobemidă (Inhibitor MAO tip A) a fost o ușoară creștere (pe 26%) ASC de zolmitriptan și o creștere triplă a ASC a metabolitului său activ. Prin urmare, doza maximă recomandată de Zomiga, adoptat în timpul 24 h , pentru pacienții, primind simultan inhibitori MAO de tip A, nu trebuie să depășească 5 mg.

După ce a luat cimetidină (inhibitor al enzimelor citocromului P450) s-a înregistrat o creștere a T_1/2 zolmitriptan pe 44% și creșterea ASC a 48%. T_1/2 iar ASC metabolitului activ N-demetilat s-a dublat, în această legătură pentru pacienți, luând cimetidină, doza maximă recomandată de Zomig, adoptat în timpul 24 h , este 5 mg.

Pe baza profilului global de interacțiune al zolmitriptanului, nu poate fi exclusă posibilitatea interacțiunii sale cu inhibitorii izoenzimei CYP1A2. Prin urmare, cu utilizarea în comun a medicamentelor de acest tip (antibiotice fluvoxamine și chinolone) se recomandă reducerea dozei totale de Zomiga, adoptat în timpul 24 h , la 5 mg.

După introducerea rifampicinei, nu au existat modificări semnificative clinic în farmacocinetica zolmitriptanului sau a metaboliților activi ai acesteia.

Atunci când sunt folosite împreună, există posibilitatea interacțiunii cu preparatele de sunătoare (Hypericum perforatum), ceea ce poate crește riscul de a dezvolta efecte nedorite (ca și în cazul altor agoniști 5HT_{1B / 1D}-receptorii serotoninei).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. Droguri ar trebui să fie păstrate la îndemâna copiilor la o temperatura de sub 30 ° c. A nu se utiliza după data de expirare, indicat pe ambalaj sau blister. Termen de valabilitate – 2 an.