ZIVOKS
Material activ: Linezolid
Când ATH: J01XX08
CCF: Grup antibiotic oxazolidinonă
ICD-10 coduri (mărturie): J15, L01, L02, L03, L08.0
Când CSF: 06.18
Producător: PFIZER AS (Norvegia)
FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
Soluție perfuzabilă clar, incoloră până la galben.
| 1 ml | |
| linezolid | 2 mg |
Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, Acidul lămâie, dekstrozы Gidran, apă d / i.
100 ml – pungi de perfuzie de unică folosință, filmului Excel, sigilat într-un folie laminat (1, 2, 5, 10 sau 25) – cutii de carton.
200 ml – pungi de perfuzie de unică folosință, filmului Excel, sigilat într-un folie laminat (1, 2, 5, 10 sau 25) – cutii de carton.
300 ml – pungi de perfuzie de unică folosință, filmului Excel, sigilat într-un folie laminat (1, 2, 5, 10 sau 25) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Antimicrobian, Se referă la o clasă de oxazolidinonă. Mecanismul de acțiune al medicamentului din cauza inhibarea selectivă a sintezei proteinelor în bacterii. Prin legarea la linezolid ribozomului bacterian previne 70S funcționale complex de inițiere, care este o componentă a procesului de traducere a sintezei proteinelor în.
Pregătire activă împotriva bacteriilor Gram-pozitive aerobe: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (inclusiv tulpinile rezistente la glicopeptidice), Enterococcus faecium (inclusiv tulpinile rezistente la glicopeptidice), Enterococcus casseliflavus, Găini Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Staphylococcus aureus (tulpini cu sensibilitate intermediară la glicopeptide), Staphylococcus epidermidis (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Stafilococ haemolyticus, Stafilococ, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpinile cu sensibilitate intermediară la penicilină și rezistente la penicilină tulpini de), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Viridans Streptococcus; Bacterii aerobe gram-negative: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; bacterii gram-pozitive anaerobe: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius); bacterii gram-negative anaerobe: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C de droguri moderat sensibil Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C de droguri rezistent Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Nu a fost nici o rezistență încrucișată între Zyvox® și aminoglicozide, antibioticele beta-lactamice, antagonisti ai acidului folic, glicopeptide, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramină, Tetraciclina, cloramfenicol inutil. Mecanismul de acțiune este diferit de mecanismele linezolid de acțiune al acestor agenți antibacterieni.
Rezistență împotriva Zyvox® Se dezvoltă încet printr-o mutații 23S ARN ribozomal multe etape și are loc la o frecvență mai mică de 1x10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® este despre 2 ч для Staphylococcus aureus, Trăi (în studiile pe animale) – 3.6 și h 3.9 ч для Staphylococcus aureus Staphylococcus и pneumoniae, respectiv.
Farmacocinetica
Ingredientul activ al medicamentului Zyvox® Este (s)-linezolid, care este biologic activ și este metabolizat în organism pentru a derivatelor inactive. Solubilitatea linezolid în apă este de aproximativ 3 mg / ml, și nu depinde de pH în intervalul 3-9.
Parametrii farmacocinetici medii (deviație standard) linezolid la voluntari sănătoși după unice și repetate (până Css Sânge linezolid) / În introducerea prezentate în tabelele.
Tabel 1
| Dozare regim Zyvox® | Parametrii farmacocinetici | ||
| Cmax(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmax(SD) h | |
| Soluție perfuzabilă 600 Doza mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Soluție perfuzabilă 600 mg 2 ori / zi | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tabel 2
| Dozare regim Zyvox® | Parametrii farmacocinetici | ||
| ASC(SD) x mcg h / ml | T1/2(SD) h | Cl(SD) ml / min | |
| Soluție perfuzabilă 600 Doza mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Soluție perfuzabilă 600 mg 2 ori / zi | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – deviație standard
Medii cumin, atins atunci când regim de dozare 600 mg 2 ori / zi, aproximativ egal cu cele mai mari valori ale IPC90 Mici microorganisme sensibile.
Distribuire
Linezolid este distribuită rapid în țesuturile cu perfuzie bun. Vd atunci Css la voluntari sănătoși medie 40-50 L. Legarea de proteinele plasmatice este de 31% și nu depinde de concentrația de linezolid în sânge.
Metabolism
Stabilit, Izoenzime citocromul P450 care nu sunt implicate în metabolizarea linezolid in vitro. Linezolid inhibă de asemenea activitatea izoenzimelor semnificative clinic ale citocromului P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Oxidarea metabolica conduce la formarea 2 metaboliți inactivi – gidroksiэtilglicina (Este un metabolit la om, și este format ca urmare a procesului de non-enzimatic) și acid aminoetoksiuksusnoy (format in cantitati mai mici). De asemenea, sunt descrise alte metaboliți inactivi.
Deducere
Spectacole linezolid, în primul rând, urină ca gidroksietilglitsina (40%), Acidul aminoetoksiuksusnoy (10%) și nemodificată (30-35%). Deoarece fecale excretat ca gidroksietilglitsina (6%) și acid aminoetoksiuksusnoy (3%). Medicament nemodificat este greu excretat în fecale.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Farmacocinetica linezolid a fost studiată în urma unei singure pe / într-o doză 10 mg / kg sau mai 600 mg la copii de la naștere până la 17 an (inclusiv atât pe termen full-, si sugari prematuri), adolescenti sanatosi (12-17 an) si copii cu varste cuprinse intre 1 săptămâni înainte de 12 an.
Parametrii farmacocinetici – valoarea medie (Coeficientul de corelație,%) [minim; maxim]) sunt prezentate în tabelul.
Tabel 3
| Grupă de vârstă | Cmax ug / ml | Vd l / kg | X mcg ASC h / ml | T1/2 h | CI ml / min / kg |
| Nou-nascutii prematuri * <1 a săptămâniif | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Termen full-nou-născuți ** <1 a săptămâniif | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Nascuti la termen de la ** 1 la 4 săptămânif | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Nou-nascutii de la 4 săptămâni înainte de 3 lunif | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Copii 3 luni înainte 11 anf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Adolescenti din 11 la 17 anJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adult§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – sarcină < 34 săptămâni (inclus 1 un copil prematur, la vârsta de 1 la 4 săptămâni.
** – sarcinii ≥ 34 săptămâni
f – Doza de linezolid 10 mg / kg
J – Doza de linezolid 600 mg sau 10 mg / kg până la maximum 600 mg
§ – Doza de linezolid 600 mg
Cmax și Vd Linezolid nu depinde de varsta pacientului, în timp ce clearance-ul variază în funcție de vârsta de linezolid. Copiii cu varste cuprinse intre 1 săptămâni înainte de 11 cea mai mare clearance, care ASC și T1/2 Mai puțin, decât la adulți. Cu înaintarea în vârstă, clearance-ul de linezolid scade treptat, adolescenta valori medii clearance sunt apropiate de cele la adulți.
Copiii mai mici de 11 an, primind droguri in fiecare 8 h , la adulți și adolescenți, primind droguri in fiecare 12 h , medii similare marcate zilnice ASC. Clearance linezolid mai mare la copii și scade odată cu creșterea vârstei.
Farmacocinetica linezolid nu este modificat în mod semnificativ la pacientii cu varsta 65 și mai mari.
Diferențele farmacocinetice observat unele femei, exprimată într-un V oarecare încetinired, reducerea clearance de aproximativ 20%, uneori în concentrații mai mari în plasma sanguină. Deoarece T1/2 linezolid la barbati si femei nu au fost semnificativ diferite, trebuie să ajusteze doza nu se produce.
Pacienții cu insuficiență renală ușoară, este necesară ajustarea dozei mediu severe, tk. nu există o relație între AC și eliminarea medicamentului prin rinichi. Deoarece 30% doză se excretă în 3 h hemodializă, pacienți, primesc tratament asemănător, linezolid trebuie administrat după dializă.
Farmacocinetica linezolid nemodificată la pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență hepatică, în legătură cu care nu este nevoie să se adapteze doza.
Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată. Cu toate acestea, având în vedere, linezolid este metabolizat ca urmare a procesului de non-enzimatic, se poate argumenta, funcției hepatice care nu afectează în mod semnificativ metabolizarea medicamentelor.
Mărturie
Tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii, cauzate de microorganisme aerobe și anaerobe Gram-pozitive sensibile (inclusiv infectii, însoțite de bacteriemie):
- Pneumonie comunitară;
- Pneumonie nozocomială;
- Infecții ale pielii și țesuturilor moi;
- Infecții, вызванные Enterococcus spp. (incl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vancomicină rezistentă).
Infecție, cauzate de microorganisme Gram-negativi, confirmate sau suspectate (într-o terapie combinată).
Dozare regim
Soluția perfuzabilă trebuie administrată pe 30-120 m.
Regimul de dozare și durata tratamentului depinde patogen, localizarea și severitatea infecției, precum eficacitatea clinică.
Schema de dozaj recomandată pentru adulți și copii peste 12 an enumerate în tabelul:
| Mărturie (inclusiv infectii, însoțite de bacteriemie) | Doză unică și frecvența de administrare | Durata recomandată a tratamentului |
| Pneumonie comunitară | 600 mg fiecare 12 h | 10-14 zi |
| Pneumonie nosocomială | 600 mg fiecare 12 h | 10-14 zi |
| Infecții ale pielii și țesuturilor moi | 600 mg fiecare 12 h | 10-14 zi |
| Infecțiilor enterococice | 600 mg fiecare 12 h | 14-28 zi |
Schema de dozaj recomandată pentru copii în vârstă de 12 an enumerate în tabelul:
| Mărturie (inclusiv infectii, însoțite de bacteriemie) | Doză unică și frecvența de administrare | Durata recomandată a tratamentului |
| Pneumonie comunitară | 10 mg / kg fiecare 8 h | 10-14 zi |
| Pneumonie nosocomială | 10 mg / kg fiecare 8 h | 10-14 zi |
| Infecții ale pielii și țesuturilor moi | 10 mg / kg fiecare 8 h | 10-14 zi |
| Infecțiilor enterococice | 10 mg / kg fiecare 8 h | 14-28 zi |
Pacientii, care, la începutul terapiei medicament administrat în /, Puteți fi tradus în orice formă de dozare pentru administrare orală. Această titrare nu este necesară, tk. Biodisponibilitatea orală este aproape 100%.
Termenii de administrare a soluției
Acesta ar trebui să elimine teaca protectoare de folie imediat înainte de perfuzie și de aproximativ 1 min pentru a comprima punga de perfuzie, pentru a vă asigura că nu există scurgeri. Dacă fluxurile pachetul, soluția nu este sterilă.
Pachete de perfuzie nu poate fi conectat în serie.
Rămășițele soluție neutilizată trebuie aruncată. Nu utilizați pachet umplut parțial.
Efect secundar
Din sistemul digestiv: deseori (>1%) – disgeuzie, greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac (incl. spastică), meteorism, Modificări în bilirubinei totale, GOLD, IS, Fosfataza alcalină.
Din sistemul hematopoietic: deseori (>1%) – obratimaya anemie, trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie.
Alte: deseori (>1%) – durere de cap, candidoză; rareori – cazuri de neuropatie periferică și neuropatie optică în aplicarea mai 28 zi (legătura dintre utilizarea Zyvoxid® și dezvoltarea de neuropatie nu a fost dovedită, deoarece cele mai multe dintre aceste cazuri, pacienții care primesc ambele medicamente sau, care poate provoca neuropatie (Amitriptilină, paroxetina, Izoniazida) și / sau au avut boala, care poate duce la neuropatia (diabet, hipertensiune arterială, insuficiență renală cronică, osteosarcom, encephalopyosis).
Reacțiile adverse nu depind doză și, obișnuit, nu necesită întreruperea tratamentului.
Contraindicații
- Hipersensibilitate la linezolid și / sau alte ingrediente.
Sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate și bine controlate de siguranța medicamentului Zyvox® în timpul sarcinii a fost realizat. Utilizarea Zyvoxid® Sarcina este posibilă numai în cazuri, dacă beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial.
Necunoscut, dacă este alocat linezolid cu lapte matern, așa că trebuie să întrerupeți alăptarea în numirea mamei în timpul alăptării.
Precauții
Odată cu dezvoltarea de pacienți diaree, luând Zyvox®, Acesta ar trebui să ia în considerare riscul de colita pseudomembranoasa de diferite severitate.
Monitorizarea parametrilor de laborator
In cursul tratamentului trebuie efectuată CBC la pacienții cu un risc crescut de sângerare, Istoria mielosupresie, precum și utilizarea concomitentă a medicamentelor, reducerea nivelului de hemoglobină, Numărul de trombocite sau proprietățile lor funcționale, și la pacienții, primirea linezolid mai mult 2 săptămâni.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
De droguri Zyvox® nici un efect asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare.
Supradozaj
În prezent, cazuri de droguri supradozaj Zyvox® nu au fost raportate.
Tratament: dacă este necesar, terapia simptomatică (incl. necesare pentru a menține nivelul ratei de filtrare glomerulară). Despre 30% doză se excretă în 3 h hemodializă.
Interacțiuni de droguri
Linezolid este un inhibitor slab reversibil de MAO neselectiv, Cu toate acestea, unii pacienți ZYVOX® poate provoca accesoriu reversibil moderată a acțiunii presor de pseudoefedrina și fenilpropanolamina. Având în vedere acest, în timp ce cererea este recomandat pentru a reduce doza inițială de medicamente adrenergice (incl. Dopamina și agoniști sale) să continue să efectueze titrarea titrare.
Interacțiuni farmacocinetice
Când administrarea concomitentă de Zyvox® cu aztreonam și gentamicină au fost observate modificări în farmacocinetica linezolid.
Interacțiune farmaceutică
Zivoks® în formă de soluție perfuzabilă este compatibilă cu următoarele soluții: 5% glucoză (dextroză), 0.9% soluție de clorură de sodiu, Soluție Ringer pentru preparate injectabile cu lactoză.
Soluția perfuzabilă farmaceutic incompatibilă cu amfotericină B, clorpromazină, diazepamom, Pentamidina izetionatom, fenitoina, Eritromicină, cotrimoxazol.
Soluția perfuzabilă este chimic incompatibilă cu ceftriaxona sodiu.
Nu introduc componente suplimentare într-o soluție perfuzabilă. În numirea Zyvox® simultan cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
De droguri ar trebui să fie depozitate la temperaturi de peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.
Înainte de utilizare, pungile de perfuzie trebuie depozitate într-o coajă de folie și într-o cutie de carton. După deschiderea conținutul coletului trebuie să fie utilizat imediat.
