ZETAMAKS RETARDAT

Material activ: Azitromicina
Când ATH: J01FA10
CCF: Antibiotice macrolide – azalid
ICD-10 coduri (mărturie): J01, J15, J15.7, J16.0
Când CSF: 06.07.01
Producător: FARMACEUTICE PFIZER SRL (Statele Unite)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pulbere pentru suspensie cu o orale cu eliberare lentă alb sau aproape alb, eterogene, incl. microsfere.

Excipienți: gliceril tribegenat, poloxamer 407.

Umplutură: zaharoză, Fosfat de sodiu anhidru, hidroxid de magneziu, giproloza, Gumă Xantan, dioxid de siliciu coloidal, Dioxid de titan, aromă de cireșe, aromă de banane.

Sticle de plastic (1) – folie plicuri (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antibiotic, primul reprezentant de o subclasă de antibiotice macrolidice, cunoscute ca asalides. Azitromicina este asociat cu 50 de ani subjedinica ribosom microorganismele sensibile şi încalcă sinteza de proteine, fără a afecta sinteza de acizi nucleici. Azitromicina se acumulează în fibroblaste, celule epiteliale, macrofage şi circulant neutrofile şi monocite. După raportul de incubare de 1 oră în interiorul- și concentrațiile extracelular depășite în vitro 30. Rezultatele studiilor în vivo indică faptul că, acumularea de droguri în macrofagelor şi leucocitelor circulante poate facilita distribuirea de antibiotice in tesutul inflamat.

Azitromicina a fost activ faţă de cele mai multe tulpini de microorganisme următoare, atât în vitro, si in infectii clinice. Este activ împotriva microorganisme Gram-pozitive aerobe şi facultativ Streptococcus pneumoniae (Gram pozitiv microorganisme, rezistente la eritromicina si penicilina, poate fi eco-rezistente la azitromicină); microorganisme aerobe şi facultativ Gram negativi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Microorganisme producătoare de β-lactamază nu afectează activitatea de azitromicină.

În în vitro teste pentru cel puţin 90% tulpini de microorganisme următoarele remarcat IPC, indice de sensibilitate la azitromicina. Cu toate acestea, siguranţa şi eficacitatea azitromicinei în tratamentul infecţiilor, cauzate de aceste microorganisme, studii controlate adecvate neinstalate. Acestea includ Gram-pozitive aerobe şi facultativ micro-organismelor Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococi (Grupa C, F, G), Viridans Streptococcus; microorganisme aerobe şi facultativ Gram negativi Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; microorganisme anaerobe Peptostreptococcus spp., Rascruce Prevotella; alte organisme Ureaplasma urealyticum.

Farmacocinetica

Zetamaks retard este un formular special doza, care conţin microsferele, furnizarea de presă susţinute de substanță activă. La voluntarii sănătoşi (C)_max Azitromicina in ser si asc_0-24 După ce a primit un singur medicament Zetamaks retardat in interiorul dozei 2.0 g au fost mai sus, aplicare a azitromicinei comprimate în doză totală 1.5 g pentru 3 zi (500 mg / zi) sau 5 zi (500 mg în prima zi, și apoi 250 mg / zi). Având în vedere diferența de farmacocinetică, droguri Zetamaks retardat nu este interschimbabil cu azitromicina sub forma de pastile (3- regimului de 5 zile).

Tabel 1. Parametrii farmacocinetici mediu azitromicinei în prima zi după o singură doză de medicament doza de retard Zetamaks 2.0 g şi după aplicarea de azitromicină comprimate în doză totală 1.5 g pentru 3 zi (500 mg / zi) sau 5 zi (500 mg în prima zi, și apoi 250 mg / zi) voluntari adulţi sănătoşi.

*Parametrii farmacocinetici de droguri Zetamaks retardat şi azitromicină sub forma de pastile (în timpul 3 și 5 zi) au fost obţinute în diferite studii

¹ – n = 21 pentru asc_0-8 și T_1/2

² – C_max, T_max и ASC_{0-24 –} numai în ziua întâi

³ – valoarea medie (gamă)

⁴ – ASC total pentru o receptie, recepție în 3 și 5 zi.

SD – deviație standard.

Absorbție

Cross-studiu 16 voluntari adulţi sănătoşi primesc o dată 2.0 g Zetamaksretard (pulbere pentru suspensie cu o orale cu eliberare lentă) şi azitromicină sub forma de pulbere pentru suspensie orală (POZA) (2 sac pe 1.0 g).Medie C_max и ASC_0-t Azitromicina în ocuparea forţei de muncă de droguri Zetamaks retardatule respectiv pe 57% și 17% de mai jos, decât atunci când luaţi azitromicină PIC. Biodisponibilitatea de droguri Zetamaks retardat spre SGE s-a ridicat 83%. După administrarea de droguri Zetamaks retardat C_max Azitromicina realizat medie 2.5 ore mai târziu, decât după administrarea azitromicinei PIC. Astfel, doza Zetamaks retardat şi azitromicină PIC, constitutive ale 2.0 g dată, nu sunt bio-echivalent şi interschimbabile.

În ocuparea forţei de muncă de droguri doza de retard Zetamaks 2.0 g după alimente grase (150 kcal proteine, 250 kcal glucide şi 500-600 CAL. grăsime) în 15 voluntari sănătoşi medie C_max Azitromicinei a crescut cu 115%, ASC medie_0-4 -pe 23% în comparaţie cu cele de pe stomacul gol. În aplicarea droguri Zetamaks retardat doza 2.0 g după alimentare standard (56 kcal proteine, 316 kcal glucide şi 207 CAL. grăsime) în 88 adulti medie C_max Azitromicinei a crescut la 119%, ASC medie_{0-72 h} -pe 12% comparativ cu cei la prandial.

Cross-studiu 39 voluntari adulţi sănătoşi luat doar retardat Zetamaks doza 2.0 g şi Zetamaks retardat in combinatie cu 20 ml antacida, care conţine hidroxid de aluminiu şi magneziu în doze standard. Aplicarea antacida nu afectează viteza şi gradul de aspiraţie de azitromicină.

Distribuire

Lipire a azitromicinei cu un zer de proteine depinde de concentraţia şi scade cu 51% la concentrații 0.02 ug / ml la 7% la 2.0 ug / ml. După administrarea de azitromicina distribuite pe scară largă în ţesuturi, Atunci V_d în echilibru este 31.1 l / kg.

Concentrațiile de azitromicina in tesutul depăși astfel in plasma si ser. Activi de droguri de distribuţie în ţesutul pot avea valoare pentru eficacitate clinică. Antimicrobiană azitromicinei depinde de pH-ul şi scade atunci când aceasta este reducerea. Prin urmare, cele mai mari concentraţii de ţesut poate corela cantitativ nu cu eficienţă clinică. Concentraţii ale azitromicinei în anumite ţesuturi (lichide) şi corelarea lor cu concentraţiile în plasmă/ser sunt prezentate în tabelul. 2.

Tabel 2. Concentrația după administrarea azitromicinei 500 mg la adulti *

* Concentrațiile de azitromicina in tesuturi a fost determinată după ce a luat capsule 250 mg.

¹ – gard de probă prin 2-4 ore după prima doză.

² – gard de probă prin 10-12 ore după prima doză

³ – regimul de dozare – două doze de 250 mg la intervale de 12 h .

⁴ – gard de probă prin 19 h după o doză unică 500 mg.

Activ distribuţia în ţesuturi a fost confirmată la examinarea suplimentară ţesuturi şi fluide, cum ar fi oasele, ejaculare, prostata, ovar, uter, fanere, stomac, ficatul şi vezica biliară. Cu toate acestea, semnificaţia clinică a concentrației de droguri în aceste ţesuturi nu este instalat, tk. nu a fost studiată eficacitatea azitromicinei în tratamentul infecţiilor de localizarea în studii controlate adecvat.

După 5 zile curs de azitromicină comprimate (500 mg în prima zi şi pe 250 mg/zi pentru restul 4 zi) concentrația de droguri în lichidul cefalorahidian în absenţa de cochilii de meningealnah inflamaţia au fost foarte mici (Mai puțin 0.01 ug / ml).

Metabolism

Metabolismul azitromicinei în cercetare in vitro și Trăi nu a fost studiat.

Deducere

Concentraţii ale azitromicinei în ser după ce a primit o doză de retardat a Zetamaks de droguri 2.0 g scădere în mai multe faze cu T_1/2 59 h . Lungă T_1/2 consideră consecinţa mari v_d. Azitromicina scrie în principal jelchew, nemodificat. După o săptămână de tratament într-o formă nemodificată cu urină ieşire de aproximativ 6% doza.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica azitromicinei la 42 Adult (21-85 an) cu afectarea rinichilor grade de simptome diferite. După o singură aportul de 1.0 g azitromicină (4 capsule 250 mg) la pacienţii clubockova rapid filtrare (SKF) 10-80 mL/min medie C_max и ASC_0-120 au fost, respectiv, la 5.1 și 4.2% superior, decât la pacienţii cu funcţie renală normală (SKF>80 ml / min). La pacienţii cu insuficienţă renală Terminal (SKF<10 ml / min) C_max и ASC_0-120 au fost pe 61% și 35% respectiv de mai sus, decât la pacienţii cu funcţie renală normală (SKF>80 ml / min). Pe baza datelor pentru studiu de farmacocinetica azitromicinei la pacienţii cu insuficienţă renală, corectarea dozei de droguri Zetamaks retardat la pacienţii cu CSA>10 mL/min nu este necesară.

Parametrii farmacocinetici azitromicinei la pacienţii cu afectarea funcţiei hepatice nu au fost studiate.

Influenta sexul pe retardat farmakokinetiku de droguri Zetamaks nu a fost investigat. În studiile anterioare, cu toate acestea, o diferenţă semnificativă de farmacocinetica azitromicinei în bărbaţi şi femei nu este dezvăluită. În acest sens, ajustarea dozei de azitromicină la pacienţii de sex diferit nu este recomandat.

Farmacocinetica a medicamentului Zetamaks retardat în vârstă nu a fost studiat.

Droguri Zetamaks retard nu este înregistrată pentru utilizarea in pediatrie.

Mărturie

Tratament de uşoară până la moderată infecţii unele localizare, cauzate de tulpini susceptibile ale microorganismelor enumerate:

-sinuzita bacteriana acuta, cauzate de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, sau Streptococcus pneumoniae;

- Pneumonie comunitară, cauzate de Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae sau Streptococcus pneumoniae (Atunci când este posibil, terapie orală).

Dozare regim

Un ciclu complet de tratament antibacterian droguri Zetamaks retardat presupune sa doza unica ingestie 2.0 g.

Conținutul flaconului se dizolvă în 60 ml de apă. Se agită bine înainte de utilizare şi să accepte o dată în interiorul. Droguri ar trebui să fie luate pe stomacul gol cel puţin 1 ore înainte sau după 2 ore după masă.

Efect secundar

În ocuparea forţei de muncă droguri Zetamaks intarzia o singură doză 2.0 , cel mai frecvent observate lumina sau moderat exprimat reacţii nedorite din sange: diaree/tippy scaune (11.6%), greață (3.9%), durere abdominală (2.7%), durere de cap (1.3%) și vărsături (1.1%). Frecvenţa încălcărilor gastro-intestinale, asociate cu utilizarea de droguri Zetamaks retardat si comparator a fost 17.2% și 9.7% respectiv. Restul frecvenţa legate de terapia reacţiile adverse la pacienţii, primesc Zetamaks retardat, să nu depăşească 1%.

Evenimente adverse, s-a întâlnit cu o frecvenţă de puţin 1% pacienți, luând Zetamaks retardat, enumerate mai jos.

Sistemul cardiovascular: emoție, dureri în piept, aritmie * (incl. Tahicardie ventriculară şi hipotensiune arterială), rareori – Alungirea QT interval * și arrythmia de tip “piruetă”).

Din sistemul digestiv: constipație, dispepsie, meteorism, gastrită, candidoză orală, scaun instabil, Anorexie *, vărsături/diaree **, în cazuri rare, ceea ce duce la deshidratare, Colita pseudomembranoasa *, Pancreatita *, rar de culoare schimba limba *.

Cu sistemul genito-urinar: vaginită, jad intersticialny *, Insuficiență renală acută *, Candidoza *.

Din sistemul nervos central și periferic: amețeală, crampe *, durere de cap *, somnoros *, hiperactivitate *, nervozitate *, ajitation * şi leşin *, reacţia agresivă * şi anxietate *.

Din simțurile: disgeuzie, afectarea auzului * (incl. pierderea auzului, surditate si/sau tinitus).

Hepatice şi biliare: încălcări ale ficatului * (inclusiv hepatita si icter holestatičeskuû), cazuri rare de necroza de insuficienţă hepatică şi ficat **, că, uneori, a dus la moartea.

Reacții alergice: eritem, mâncărime, urticarie, artralgie *, edem *, angioedem *, reacţii de fotosensibilitate *; rareori – reacţii cutanate grave * (inclusiv mnogoformnuû erythemal, Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis), Anafilaxie * (în cazuri rare cu evoluție letală).

Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie *, neutropenie uşoară *.

Reacții comune: astenie, parestezii *, oboseala *, stare generală de rău *.

Din parametrii de laborator: în studiile clinice de droguri Zetamaks retardat s-au înregistrat următoarele abateri semnificativă clinic de laborator (indiferent de tratamentul) atunci când valorile normale de bază: frecvenţa este ≥ 1% – scăderea numărului de limfocite şi creşterea numărului de eozinofile; reducerea nivelului de bicarbonat; frecvenţa <1% – leucopenie, neutropenie, niveluri crescute ale bilirubinei, IS, GOLD, azot rezidual uree, creatininei, schimbările în nivelul de potasiu. Unde, Când au fost rezultatele monitorizării, abateri de laborator au fost reversibile.

* fenomene nedorite, înregistrat în practica clinică, a cărei relaţie cu azitromicina nu este instalat.

Contraindicații

- Insuficiență hepatică severă;

-hipersensibilitate la azitromicină, Ketolidnym de antibiotice eritromicina si macrolide sau la oricare.

Eficacitatea şi siguranţa de droguri Zetamaks retard la copii 12 ani şi mai tineri nu sunt studiate.

DIN prudență prescrie medicamentul în ficat uman (tk. Azitromicina scrie în principal de ficat), cu Terminal de insuficienţă renală (SCF mai jos 10 ml / min), tk. experienta in aplicarea acestor pacienţi este limitat, aritmie (dezvoltarea jeludockovh aritmii şi alungirea QT intervalul).

Sarcina și alăptarea

Studii controlate adecvat de droguri în timpul sarcinii nu a avut loc, Prin urmare, aveţi posibilitatea să utilizaţi sarcinii azitromicina numai în cazul în care o nevoie clară este.

Informaţii privind repartizarea a azitromicinei cu piept de lapte nu. Multe medicamente realizate cu laptele matern, Prin urmare, prudenţă trebuie să fie exercitată într-o rezervare de azitromicină femei, care alăptează.

Precauții

Pentru a împiedica formarea de bacterii rezistente la medicamente şi de a menţine eficienţa de droguri Zetamaks retardat, ca alte antibacteriene, medicament trebuie utilizat numai pentru tratamentul confirmată sau suspectată susceptibile de infectii bacteriene, cauzate de bacterii sensibile. Când selectarea sau modificarea terapiei antibacteriene ar trebui să ia în considerare rezultatele de însămânţare şi sensibilitate. În cazul în care aceste date nu sunt disponibile, ajutor alegerea terapiei empirice poate oferi informaţii regionale privind distribuirea a agenţilor patogeni şi sensibilitatea lor.

Înainte de tratament trebuie să efectueze cercetări bacteriologice, pentru identificarea agentului patogen şi de a determina sensibilitatea la droguri Zetamaks retardat. Terapia cu utilizarea de droguri Zetamaks retardat poate fi iniţiată înainte de obţinerea rezultatelor testelor. Când ele devin celebru, Terapia antimicrobiana trebuie să fie adaptate în consecinţă.

Atunci când se tratează alte macrolide observate alungirea intervalului QT şi inima repolarizare, care creste riscul de aritmii, în special, tipul de jeludockove adulţi “piruetă”. La pacienţii cu risc crescut de prelungirea repolarizarii nu poate fi complet eliminate un efect similar de azitromicină.

În cazuri rare, pacienţii, beneficiază de alte forme de azitromicină, dezvoltat reacţii alergice severe, inclusiv angioedem, Anafilaxie si reactii cutanate, incl. Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis (Deşi rareori, Au existat cazuri fatale). În ciuda eficacităţii terapiei simptomatice primar, După încheierea la unii pacienţi în curând alergie simptomele apar din nou, Cu toate că pacienţii primeau nu azitromicină. Astfel de pacienţi necesită mai mult de observare şi tratamentul secundar. Relaţia dintre aceste fenomene nedorite şi lung de înjumătăţire azitromicinei la ţesut cu expunere ulterioară a antigenului nu este instalat.

Când vedeţi orice semne de o reacţie alergică pentru pacienţii ar trebui să consulte imediat un medic. În cazul unei reacţii alergice ar trebui să numească terapie adecvata. Medicul ar trebui să ia în considerare, După reluarea posibil tratamentul simptomatic simptomele alergiei.

În tratamentul de aproape toate mijloacele antibacteriene descrie cazurile psevdomembranoznogo colita, gravitatea acestora poate varia de la uşoară până la ameninţătoare de viaţă. Prin urmare, când diareea urmează numirii remedii antibacteriene ar trebui să ia în considerare posibilitatea unei astfel de boli.

Tratamentul de medicamente antibacteriene duce la o schimbare a microflorei normale a colonului şi poate provoca creşterea exagerată a clostridia. Studiile arată, că principala cauză “KOLITA, Asocierea cu antibiotice”, является токсин Clostridium difficile.

Dacă diagnosticul de colită pseudomembranoasă, trebuie să ia măsurile corespunzătoare. In cazurile usoare, de obicei suficient pentru a anula droguri antibacterian. Cazurile mijlocii grele si grele, arată introducerea de lichide si electroliti, proteine, și numirea agenților antibacterieni, eficace in colita, вызванном Clostridium difficile.

Dacă în timpul 5 minute după ce luaţi droguri pacientul dezvoltă vărsături, medicul ar trebui să ia în considerare oportunitatea de numire a unui tratament antibiotic suplimentar, tk. Absorbţia azitromicinei în acest caz ar fi minim. Informaţii cu privire la aportul de azitromicină în caz de vărsături în intervalul 5-60 minute după admiterea sa nu este suficient, De aceea, medicul dumneavoastră ar trebui să evalueze necesitatea unor terapii alternative. Dacă voma se dezvoltă în timpul mai mult 60 minute după ce a luat medicamentul la pacienţii cu normal gastric motor, primesc o a doua doză de droguri Zetamaks retard sau un alt antibiotic nu este necesar.

Zetamaks suspensie conţine retardat 148 mg de sodiu.

Supradozaj

În caz de supradozaj pot aştepta dezvoltarea efectelor adverse de mai sus într-o formă mai pronunţată.

Tratament: terapie simptomatică și de susținere.

Interacțiuni de droguri

În studiile farmacocinetice studiate interacţiunile azitromicinei în formă de capsule şi comprimate (în doze de 500 la 1200 mg) cu medicamente, care ar putea fi aplicate în acelaşi timp. Efectele azitromicinei pe farmakokinetiku alte medicamente sunt listate în tabelul. 3, şi efectele altor medicamente asupra farmakokinetiku azitromicină-tabel. 4.

Utilizarea azitromicinei capsule și comprimate în doze terapeutice nu are un impact redus farmakokinetiku droguri, prezentate în tabelul. 3. Deşi interacţiune de droguri Zetamaks retardat cu alte medicamente nu a fost investigat, Se poate presupune lipsa unor potenţiale interacţiuni, tk. ASC total azitromicinei în aplicarea droguri Zetamaks retardat şi alte forme de azitromicină comparabile. În legătură cu această corecţie de doze de medicamente, prezentate în tabelul. 3, Când se aplică cu droguri Zetamaks retardat nu este recomandat.

Èfavirenz şi fluconazol au avut un impact redus asupra farmakokinetiku azitromicină, folosit sub forma de pastile. Nelfinavir a provocat o creştere semnificativă în C_max şi asc de azitromicină. Rezultate similare poate fi de aşteptat atunci când se utilizează droguri Zetamaks retardat. Deşi corectarea doze de medicament Zetamaks retardatule atunci când împreună cu consumul de droguri, prezentate în tabelul. 4, Nu se recomandă, Cu toate acestea, Atunci când sunt combinate cu nelfinavirom se recomandă pentru a controla atent efectele adverse cunoscute ale azitromicinei, cum ar fi creşterea enzimelor hepatice şi afectarea auzului.

Azitromicina nu influenţează schimbarea prothrombin timp de o singură admiterea de warfarina. Cu toate acestea, împreună cu utilizarea azitromicinei cu varfarinom adecvate monitorizeze cu atenţie timp de protrombină. Utilizarea concomitentă de macrolide şi warfarina în practica clinică a fost însoţită de creşterea antikoagulântnogo efect.

În studiile farmacocinetice stabilit, că în doze terapeutice, azitromicina are un impact slab pe farmakokinetiku Atorvastatină, karʙamazepina, cetirizina, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, rifaʙutina, Sildenafil, teofillina (w / w și interior), triazolama, Trimetoprim/sulfametoxazol şi zidovudină. Aplicarea simultana èfavirenza sau fluconazol are puţin impact asupra farmakokinetiku azitromicină. Corectarea doze de aceste medicamente atunci când acestea se aplică cu azitromicina nu este necesară.

Tabel 3. Parametrii farmacocinetici de droguri, aplicate concomitent cu azitromicină.

* capsule si comprimate de azitromicină, Dacă nu se indică altfel

¹ 90% intervalul de încredere nu este specificat

² concentrațiile medii de rifabutină prin 12 ore după ce a luat ultima doza de rifabutină s-a ridicat 60 ng/ml împreună cu utilizarea azitromicinei şi 71 ng/ml împreună cu utilizarea de placebo.

Tabel 4. Parametrii farmacocinetici azitromicinei cu alte medicamente

* capsule si comprimate de azitromicină, Dacă nu se indică altfel

¹ 90% intervalul de încredere nu este specificat

² concentrațiile medii de azitromicină prin 1 a doua zi după ce a luat ultima doza s-a ridicat 53 ng/ml împreună cu utilizarea de doza rifabutinom 300 mg/zi si 49 ng/ml împreună cu utilizarea de placebo.

În studiile clinice de interacţiune a următoarele medicamente cu azitromicina nu este instalat, Cu toate acestea, anumite studii au fost efectuate de interacţiunea lor. Cu toate acestea, cazuri au fost raportate interacţiuni cu folosirea lor simultană cu alte macrolide. Pentru a afla mai multe despre interactiunea cu azitromicină, în timp ce primesc medicamente enumerate mai jos vom recomanda monitorizarea atentă a pacienţilor:

-Digoxină-creşte concentraţia digoxinei;

-Ergotamină şi toxicitatea acută dihidroergotamina, caracterizat prin grave vazospazmom periferice sau dizesteziej;

— monitorizare concentraţia de ciclosporină, gexobarbitala şi fenitoina.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Droguri ar trebui să fie păstrate la îndemâna copiilor la o temperatura nu mai mare decât durata de depozitare 30 ° c. – 2 an. A nu se utiliza după data de expirare.

Suspensia preparată trebuie păstrate într-un loc inaccesibil copiilor la temperatura camerei (15-30° C); A nu se congela. Suspensia preparată trebuie să utilizeze h carte de proprietari.