Interacțiunea medicamentelor în distribuirea în organism

După absorbția de medicamente sunt un drum lung, înainte de a ajunge la locul de acțiune. A intrat in sange, ele sunt distribuite între țesuturile corpului.

Distribuția de medicamente metode de evaluat farmacocinetica în principal în ekstrazellliarna lichid, inclusiv plasma de sânge, lichid cefalorahidian, producerea de lichid intraocular şi conţinutul lichid din tractul gastro-intestinal. Normal cantitatea de lichid ekstrazellliarna într-o persoană care cântăreşte 70 kg este egal cu 15 l atunci când cantitatea totală de apă în organism despre 40 L. Volumul total al ekstrazellliarna lichid creşte atunci când vypotah în cavitățile abdominale si piept, umflarea şi t. P., care pot afecta distribuirea de medicamente în corp.

Distribuţia substanţelor medicamentoase în organism, de obicei, apare inegal, care este determinat de:

• diferenţele de legarea substanţelor, ţesuturile;
• valorile pH-ului diferite din trecut;
• diferite permeabilitatea membranelor celulare.

Rata la care substanţele medicamentoase în ţesuturile depinde de starea de fluxul de sânge locale, ţesut masa şi caracteristicile de distribuire a acestora intre tesut si sange. Un echilibru între viteza de aspirare de admisie şi substanţe în ţesuturile vaskuljarizovannyh bun este atins mai repede, decât în ţesuturi cu sânge mai puţin dezvoltate de furnizare de sistem. La pacienţii cu insuficienţă cardiacă se reduce fluxul în ficat și rinichi de sânge, ca urmare a care pot scădea eficacitatea diuretic înseamnă. Atunci când normalizat hemodinamica efect saluretikov creşte.

Creste penetrarea substantelor medicamentoase în multe organe şi ţesuturi cu circulaţia sanguină depreciate în îmbunătăţirea proprietăţilor reologice sânge. Saluretiki, reducerea sânge vâscozitate şi trombocite agregare, îmbunătăţi în mod semnificativ microcirculatia acid acetilsalicilic, xantinola nikotinata, pentoxifilină, etamzilata, Dipiridamol, etc., care imbunatateste distribuirea substanţelor medicamentoase în site-uri de organismele, anterior inaccesibile din cauza încălcare a microcirculatiei. Penetrarea substantelor medicamentoase în ţesutul, de exemplu,, beklometazon dipropionata sau kromolin de sodiu, poate fi facilitată utilizarea β₂-agoniști (salbutamol, terbutaline sulfat, etc.).

Concentraţia substanţei în ekstrazellliarna lichid se poate schimba în contextul hipo- sau gipergidratace. Prin urmare, diureticeskie înseamnă, reducerea cantităţii de lichid ekstrazellliarna, Acesta poate creşte foarte mult concentrația de substanțe medicamentoase.

Fiecărei substanțe medicamentoase are propria structura moleculei şi caracteristice locaţie activ funcţional radicalilor în spaţiu, care determină particularităţile sale de distribuţie în organism. Unele substanţe intra în tesutul adipos, altele rămân în lichidul interstiţial, încă altele sunt asociate cu materiale specifice. Distribuţia substanţelor medicamentoase în ţesuturile depinde de corelarea componentelor sanguine de proteine şi ţesături. Compuşi acide este, de obicei, cel mai bine asociat cu albuminom plasma, şi bază — cu α₁-lipoproteine şi/sau glicoproteine.

Substanţe medicamentoase sunt transportate de sânge sau dizolvat (gratuit) formă, sau în combinaţie cu diverse componente — proteine sau celule sanguine. Difuzie pasiv de substanţe vnesosudistoe spaţiu sau ţesut, în cazul în care medicamente sunt efectuate, este disponibil numai pentru său independenți (gratuit) formă. Prin urmare, legarea cu proteine plasmatice afectează distribuţia substanţelor medicamentoase în organism şi relaţia dintre concentraţia totală în sânge şi activitatea farmacologică.

Cu alte cuvinte lipirea substanţă sânge proteine determină natura şi gradul de severitate al acţiunii sale terapeutice. Așa, strofantin să, În timp ce în cantităţi mari în forma nelegat cu proteinele plasmatice de sânge (este numărul de 2-3%), are efect rapid de vindecare, cu o singură mână, şi, pe de altă parte, retrase rapid din organism. Digitoxine, invers, asociate cu alimentarea cu sânge în cantităţi mai mari decât 90% din doza administrată, Prin urmare, aceasta se dezvoltă lent (în timpul 10-14 ore) şi ca el a eliminat lent din organism (Eu. B. Maksimovich, A. Eu. Gajdenko, 1988). Un model similar a fost găsit în multe alte substanţe medicinale: numărul lor este mai mare este în starea neasociate, mai rapid şi mai puternic de acţiune.

Stabilit, că aplicarea combinată a substanţe medicamentoase este adesea între ele pentru legarea cu componente de proteine din sange. De Exemplu, fenilbutazonă, acid acetilsalicilic, antimicrobiene sulfonamide şi unele alte substanţe au afinitate mare cu alimentarea cu sânge, decât anticoagulante. Atunci când sunt combinate cu utilizarea lor de anticoagulante sunt asociate într-o măsură mai mică, decât de obicei, Prin urmare, eficacitatea lor este mai pronunţată, care poate provoca sângerări. Anticoagulante în combinaţie cu sulfonylureas derivate asociate cu proteine de sânge mai puternică şi intensifica efectul recente. Acest fenomen merită o atenţie specială în legătură cu frecvenţa de angiopatii diabetice şi încălcarea de coagulare de sânge la pacienţii cu diabet zaharat.

Semnificaţia practică a rezultatelor obligatorii de concurenţă cu proteine de droguri sunt apoi, Atunci când le contact 85% Și altele.

Așa, reducerea asociate cu proteine digitoksina atunci când sunt combinate cu klofibratom (de la 98 la 96%) conduce la o creştere în sânge liber digitoksina, care ar putea duce la dezvoltarea unor efecte secundare. Legarea de proteine de sânge digoxină nu depăşeşte 50%, Prin urmare, creșterea concentrației sale pe gratuit 10-15% are nici o importanţă practică.

Uneori interacţiuni de droguri cu alimentarea cu sânge a natură indirecte complexe. De Exemplu, heparina creşte activitatea de lipoprotein lipaza, care activeaza formarea de trigliceride, acizi graşi liberi. Cele mai recente, in schimb, stors de proteine-lidocaina, propranolol, jerapamil, digitoxine, chinidina, fenitoina.

Acid acetilsalicilic deplasează anticoagulante la albumină complexe – anticoagulant, ceea ce duce la o creştere a concentraţiei acestora în ser şi, Prin urmare, la hemoragii. Cu toate acestea, acest risc apare cel mai frecvent în admiterea mult dozele maxime substanţe medicamentoase.

Acesta este de asemenea cunoscut specifice obligatorii de medicamente unele tesaturi. Așa, bun solubile în lipide substanţe, de exemplu,, barbiturice, depus in tesutul adipos. Când ieşiţi din anestezie sau când dializa despre barbituric otrăvire se manifestă fenomenul de aşa-numitul somn secundar, în curs de dezvoltare ca urmare a mobilizarea acestor substanţe din grăsime Depot. Un alt exemplu de un depozit specifice de medicamente la om este acumularea de tetraciclină în creştere osoasă şi dentină.

Terenul de cele mai importante substanţe medicamentoase care leagă sunt specifice receptorii. În domeniul specifice receptorilor droguri concentrare este semnificativ mai mare decât concentrația în mediul de lichide biologice, dar având în vedere dimensiunea relativ mici ale receptorilor obligatorii, de obicei, nu practic afectează imaginea de ansamblu a distribuţiei sale în organism.

După, ca o formă de liber substanţei medicamentoase lasă vasele de sange, în sânge rămâne asociată cu formularul de proteine. Ea a servit ca un depozit, din care s-a lansat substanţei medicamentoase ca eliminarea sa ca urmare a distribuţie în organism, metabolismul şi excreţia.

Acumularea de droguri în diferite materiale, rolul de depozit, poate creşte durata sau modificaţi imaginea semnificativ acţiunile sale. Așa, de exemplu,, Thiopental este foarte bun solubile în lipide şi după o singură injecţie intravenoasă penetreaza rapid ţesutului cerebral, furnizarea de acţiune anestezic. După câteva minute după începerea de acumularea în concentraţii de ţesutul creierului in tesuturile scade în paralel reducerea concentraţiei în plasmă, şi ca distribuţie în kompartmentah, în cazul în care fluxul de sânge specifice de mai jos, efect anestezic dispare rapid. Dar, În cazul în care vom trasa soarta lui pentru un timp mai lung, treia faza de distribuţie este detectat, în timpul căreia thiopental este eliberat lent din tesutul adipos. Introducerea repetată de thiopental el se acumuleaza in tesutul adipos, forma Depot, durată de acţiune anestezic.

Unele medicamente, de exemplu,, antimalaricele, pot acumula în celule la concentrații mai mari, decât în lichidul extracelular datorită bonding cu veveriţele, fosfolipidelor şi acizilor nucleici. Așa, clorochina în celulele din ochi şi ţesutului hepatic pot fi prezente în concentraţii, o mie de ori superioară concentraţiei în plasmă. Substanţe medicamentoase în sânge vine ca. Dar rata de eliberare din depozit, uneori este prea mic şi nu asigura nivelul de concentrare în sânge, necesare pentru manifestarea actiunii medicale. Cu alte cuvinte, Acest depozit nu este eficient, Deci, cum oferi pe termen lung efect sistemic.