Interacțiunea medicamentelor în eliminarea acestora din organism

Etapa finală a interacțiunii farmacocinetice este excreția - procesul de eliminare droguri sau a metaboliților lor se excretă fără modificări chimice în continuare.

Excreție A efectuat în principal prin rinichi, și cu bilă, prin intestin, plămâni, salivă, atunci, lapte matern. Acesta din urmă nu este semnificativă pentru mama, dar poate avea consecințe grave pentru copil. Eliminarea unor medicamente datorită lapte, pH-ul laptele matern câteva mai acide, pH decât plasma, prin urmare substanțe, care sunt baze slabe, Acestea pot fi găsite în lapte la o concentrație egală sau chiar mai mare, decât în ​​plasma sanguină. Droguri, nonelectrolytes poate pătrunde cu ușurință în lapte, indiferent de pH.

Combinația de procese de biotransformare (metabolism) și excreția de substanțe medicamentoase este eliminarea cunoscut. Acesta are o importanță practică și este exprimată cantitativ jumătate eliminare (jumătate de viață, T_1/2), t. este. timp (în ore sau minute), în cursul căreia jumătate dispare administrarea la droguri (sau concentrația sa în plasmă scade 2 ori). De Exemplu, T_1/2 tolbutamidă este 5 h . Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a cloramfenicol T_1/2 tolbutamida crește la 14 h .

Timpul de înjumătățire a medicamentului este determinată prin clearance total (Cl). Clearance-ul total este suma rinichi (Cl_timpuriu) și extrarenal (Cl_{in / începutul anului}) Distanțe. Clearance-ul renal este egal cu volumul plasmatic (în ml), complet "curățit" de droguri pentru 1 m. datorită excreției sale în urină. Cantitatea de degajare definesc filtrare, absorbție și secreție kanalytsevaya. Așa, glucoză Cl_timpuriu= 0, Ca glucoză, introdus în sânge, nu numai complet filtrate, dar complet resorbit. Pentru acidul paraaminogippurovoy Cl_timpuriu= 600 ml / min.^-1, așa cum este filtrată și secretat in lumenul tubii renali, dar, practic, resoarbe.

Magnitudinea clearance renal de medicamente pot să varieze ca urmare a interacțiunii lor rinichi. Mecanismul principal de interacțiune de droguri în rinichi cred concurența între acizi slabi și baze slabe pentru mecanismele de transport tubulară activă. Așa, în creșteri de urina alcaline clearance-ul total "Acid" substanță (acid acetilsalicilic, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamide). Apă alcalină aceea, se recomandă tratamentul sulfonamide pentru a preveni dezvoltarea de efecte secundare ale acestora. Acest fapt este adesea folosit în practica medicală pentru tratamentul de otravire cu barbiturice. Invers, eliminarea codeina, Morfina, novocaină crește cu reacție acidă urină. Numai în condiții acide se descompune în amoniac, hexametilentetramina și formaldehidă, și care au cea mai mare parte de acțiune antimicrobiană. Prin urmare, este recomandabil să se combina cu hexametilentetramina atsidifitsiruyuschimi mijloace de urină.

Concurente pentru transportul activ în secreția în tubilor de nefronilor, o reduce excreția de droguri și crește în corpul unei alte. De Exemplu, vыvedenie digoxină amiodaronă ponizhayut, verapamil; peniciline - indometacin, fenilbutazonă, acid acetilsalicilic. În centrul interacțiunii de droguri litiu și diuretice tiazidice crește reabsorbția tubulară este trecut, prin creșterea toxicității lor.

Cu utilizarea concomitentă pe termen lung a furosemid și inhibarea indometacin de secreția tubulară apare în primul rând și scăderea clearance-ul total al doilea substanței, care manifestă clinic a scăzut volumului de urină, iar posibila apariție a efectelor secundare ale indometacin. În același timp blocuri secreția de furosemid, aminoglicozide, crește concentrația acestora în sânge, care poate duce la utilizarea pe termen lung a spus nefronekrozu combinație. Furosemidul inhibă, de asemenea, clearance-ul de ampicilină, cefalosporine.

Diferite mecanisme de transport secreția de anioni și cationi. Afișează normal produsele de metabolism, care forma conjugate cu glicină, sulfați, acid glucuronic. Când se observă secreția diferiților compuși sub formă de concurență între anioni. Acest fenomen este utilizat pentru scopuri medicinale. Așa, Blocuri intensive probenecid secreție tubulară de peniciline, oferind o concentrație ridicată în plasma sanguină, care este utilizat pentru a trata o serie de boli infecțioase ale sistemului genito-urinar.

Chinidina aproape 2 fold crește concentrația de digoxină în sânge datorită reducerii secreției tubulară, și deplasarea porțiuni de proteine ​​de legare digoxină.

Glucocorticoizii pot îmbunătăți salicilați secreția renală, de ce încetarea bruscă a medicamentelor glucocorticoizi poate provoca intoxicații cu salicilați.

Mai puțin de un impact semnificativ asupra eliminării medicamentelor are o modificare a ratei de filtrare glomerulară în fundal preparatelor, afectând fluxul sanguin renal. Așa, digoxină încât să se realizeze compensarea circulație poate crește excreția de furosemid, cu o creștere corespunzătoare a efectului său diuretic.

Ar trebui să se aibă în vedere, că interacțiunea droguri pe nivelul de secreție este de o importanță practică, dacă substanța de bază singur (sau un metabolit activ al acestuia) Aparate tubulară renală secretat peste 80%, si pacient perturba filtrare și reabsorbția renală.

Pentru medicamente, nu excretat prin rinichi, este important să se ia în considerare clearance-ului hepatic (Cl_cuptor). Excreția biliară este important pentru substanțele (dacă molecula conține un grupuri polare și lipofile; Produse conjugare, Acidul glucuronic special) greutate moleculară > 300. Pentru substanțele, care sunt supuse biotransformare hepatică și comunică, această rată poate fi foarte mare. De Exemplu, pentru morfina Cl_cuptor = 1500 ml / min.^-1. Clearance-ul hepatic al multor medicamente (Clorpromazina și altele.) scade sub influența inhibitori ai enzimelor microzomale hepatice, sau sub influența substanțelor, reducerea fluxului sanguin la nivelul ficatului (de exemplu,, cloramfenicol, cimetidina). Si invers, în aplicarea inductori enzimelor hepatice (fenobarbital, rifampicină și altele asemenea.) clearance hepatic a crescut.

Substanțe de excreție apoi saliva joacă un rol minor în eliminarea totală.

Astfel, rezultat al interacțiunii de droguri in faza farmacocinetice - schimbare absorbability, biodisponibilitatea, distribuire, Intensitatea proceselor metabolice și excreția - cele din urma cauze schimbarea de concentrația medicamentului în sânge.