Voriconazol

Când ATH:
J02AC03

Caracteristică.

Antimicotice înseamnă regulat utilizaţi din grupul triazoli.

Alb sau pulbere de culoare shirasawanum a.. Greutate moleculară 349,31.

Acțiune farmacologică.
Antifungic.

Cerere.

Invazive aspergiloza; infecţii grele kandidozhnykh forma invaziva (inclusiv Sandida krusei), Rezistent fluconazol; Candidoza esofagiana, cauzate Sandida albicans, la pacienţii cu deficit imunitar; fungice de infectare grele, cauzate Spp Scedosporium. și Fusarium spp..; micoze severă în respingerea sau anterior alte CP; Prevenirea descoperire infecţiilor fungice la pacienţii febrile cu grad ridicat de risc grupuri (incl. După transplantul de măduvă osoasă, în contextul de reapariţie a leucemiei).

Contraindicații.

Hipersensibilitate, utilizarea concomitentă cu substraturilor CYP3A4 — terfenadină, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, alcaloizi de ergot (ergotamin, digidroergotamin), aplicarea simultană a inductori de rifampicină CYP450, carbamazepina și de lungă acțiune barbiturice (cum ar fi fenobarbitalul), ritonavirom (400 mg fiecare 12 h ), jefavirenzom (cm. "Interacțiunea").

Se aplică restricții.

Hipersensibilitate la alte azolam, insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă (atunci când este administrat parenteral), Vârsta de 2 an (Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea).

Sarcina și alăptarea.

Studiile la animale au indicat, care voriconazol în doze mari are efecte toxice asupra funcției de reproducere. Voriconazole au arătat efecte teratogene la sobolani (despicătură Palatului, hidronefroza/gidroureter), doză inițială 10 mg / kg (0,3 doza de întreţinere recomandată în ceea ce priveşte mg/m²), şi efect embriotoksicescoe la iepuri la o doză de 100 mg / kg (în 6 ori deasupra rap în ceea ce priveşte mg/m²). Alte efecte incluse în şobolani: osificare redusă sacrale şi caudală vertebre, Craniu, pubian şi oasele hioid, coaste elementare, anomalii ale segmentelor sternului, dilatarea pelvisului renal/ureterului. Când s-a redus toate nivelurile dozelor de estradiol plasmă în şobolani gravide. Cerere de vorikonazola la şobolani a dus la o creştere în durata sarcinii şi a naşterii greu, A fost asociată cu creşterea mortalităţii perinatale viţeilor în doză 10 mg / kg. La iepuri indicate crescut jembrioletal'nosti, fructe de pierdere în greutate şi creşterea incidenţei modificări scheletice, coaste cervicale şi site-uri de osificare vnegrudinnyh.

În cazul aplicării vorikonazola în timpul sarcinii sau dacă sarcina în timpul tratamentului vorikonazolom pacientul trebuie să fie informat de riscul potenţial pentru făt.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

Voriconazole nu trebuie utilizat la femei, sânii care alăptează, cu excepția, Când beneficiile aşteptate depăşeşte riscul potenţial (excretia in laptele matern nu a fost investigat).

Efecte secundare.

Cele mai frecvente reactii nedorite, observat atunci când efectuarea studiilor clinice, au fost deficienţe vizuale, febră, eritem, vărsături, greață, diaree, durere de cap, sepsis, edem periferic, durere abdominală, respiratorii încălcări. Îmbunătăţirea teste hepatice, tulburări vizuale şi erupţii cutanate, reacţii adverse, asociate cu tratamentul, cele mai multe ori ceea ce duce la încetarea terapiei vorikonazolom.

Efecte secundare, observat atunci când se aplică vorikonazola şi, poate, au fost asociate cu tratamentul (n = 1493):

Din sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap (3,2%), halucinații (2,5%), amețeală (1,3%), vedere încețoșată (20,6%), fotofobie (2,4%), schimbarea culorii (1,3%), sângerare la nivelul retinei (0,2%).

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): tahicardie (2,5%), creșterea tensiunii arteriale (1,9%), scădere a tensiunii arteriale (1,7%, vasodilatație (1,5%), trombocitopenie (0,5%), anemie (0,1%), leucopenie (0,3%), pancitopenie (0,1%).

Din tractul digestiv: greață (5,9%), vărsături (4,8%), respingerea testelor funcţiei hepatice (2,7%), îmbunătăţirea funcţiei hepatice (1,9%), incl. creșterea AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubinei (0,8%); durere abdominală (1,7%), diaree (1,1%), icter colestatic (1,1%), gură uscată (1,0%), icter (0,2%).

Cu sistemul genito-urinar: edem periferic (1,1%), insuficiență renală (0,5%), insuficiență renală acută (0,5%), creşterea creatininei (0,3%).

Reacții alergice: eritem (5,8%), erupții cutanate maculo-papulare (1,1%), mâncărime (1,1%).

Alte: febră (6,2%), frisoane (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), dureri în piept (0,9%).

Tulburări de vedere. Atunci când se tratează vorikonazolom frecvente deficienţe vizuale. Aproximativ 30% pacienţii este o încălcare a percepţia vizuală: vedere încețoșată, schimbare culoare viziune sau fotofobia. Viziunea tulburări sunt tranzitorii şi complet reversibile, în majoritatea cazurilor, ele dispar spontan în cadrul 60 m. Când aveţi să reaplicaţi un vorikonazola remarcat slăbirea simptomele lor. Deficienţe vizuale s-a exprimat, de obicei, uşor, necesită rareori întreruperea tratamentului și nu conduc la consecințe pe termen lung. Deficienţe vizuale pot fi asociate cu concentraţii mai mari în plasmă şi/sau dozele de droguri.

Dezvoltarea lor nu este cunoscut, deși, probabil, HP operează pe retina. Atunci când se examinează impactul vorikonazola asupra funcţiei retiniene la voluntari sănătoşi constatat reducerea amplitudinii undelor pe jelektroretinogramme (ERG). Schimba ERG nu trandafiri cu tratamentul a continuat în timpul 29 zile și dispărut complet după eliminarea voriconazolului. Efectul mai terapie vorikonazolom (Mai mult 29 zi) pe Visual funcţia nu este cunoscut.

Reacţii cutanate. Deseori, atunci când aplicarea vorikonazola de remarcat reacţii cutanate, dar trebuie notat, acesti pacienti au avut afectiuni medicale care stau la baza grave in timpul tratamentului cu alte medicamente. In majoritatea cazurilor, leziunile au fost exprimate ușor sau moderat. În cazuri rare, tratamentul cu voriconazol a dezvolta reacții cutanate severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și eritem multiform.

Atunci eruptia pacientul trebuie monitorizat cu atenție, și progresia pielii schimbă voriconazolului recomandabil pentru a anula. Pacientii, primit tratament pe termen lung cu voriconazol, pot dezvolta reacţii cutanate de fotosensibilitate (cm. Precauții).

Reacţii adverse mai puţin frecvente, u întâlnit <1% toţi pacienţii, tratate cu voriconazole, inclusiv voluntari sănătoşi (total n = 2090):

Din sistemul nervos și organele senzoriale: astenie, confuzie, depresiune, alarmă, tremur, ažitaciâ, parestezii, ataxie, cephaledema, giperesteziya, Sindromul Guillain Barre, sindrom extrapiramidal, nistagmo, reducerea sau îmbunătăţirea percepţiei vizuale, ceață, .Aloe, nevrita optica, papilledema, sclerită, diplopie, tulburări oculomotori, Aglia, atrofie optică, încălcare a gustului percepție.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): Aritmie atrială sau ventriculară, bradicardie, tahicardie supraventriculară, A блокада, ʙigeminija, Prelungirea intervalului QT, fibrilație ventriculară, kardiomegalija, cardiomiopatie, accident vascular cerebral ischemic/hemoragic, insuficienta cardiaca, endokardit, aritmie, stop cardiac, infarct miocardic, tromboflebit, flebită, anemie (incl. macro-, normo- sau microcitarnaya, megaloblastnaya, aplastică), limfadenopatie, agranulocitoză, DIC, limfangit.

Din sistemul respirator: sindrom de detresa respiratorie, edem pulmonar, sinuzita.

Din tractul digestiv: peritonită, nivelurile crescute de gamma-glutamyltransferase (GGT), LDH, bilirubinei, cheilită, colelitiază, colecistita, constipație, duodenită, mărirea ficatului, gingivita, glosită, hepatită, insuficiență hepatică, pancreatită, umflarea limbii, colită psevdomembranoznыy, pechenochnaya comă.

Cu sistemul genito-urinar: hematuria, creşte în azot rezidual uree, albuminurie, jad, necroză tubulară renală.

Pentru pielea: fotosensibilitate, alopecie, dermatită exfoliativă, purpura, necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell), eczemă, psoriazis, eritem exudative maligne (Sindromul Stevens-Johnson), urticarie, angioedem, lupus eritematos discoid, eritem multiform.

Reacții alergice: edem, umflarea feței, reacții anafilactoide (incl. spălare, Transpirație, tahicardie, dispnee, insensibilitate, greață, erupţii cutanate şi mâncărime).

Alte: ascita, celulita, simptome asemănătoare gripei, hipertermie, sindrom de durere (incl. dureri de spate, dureri în partea de, durere in zona pelvina, dureri în piept), artrită, «altoi versus gazdă reacţie», Granulom, infecție, incl. infecţii bacteriene şi fungice, afectiuni ale mucoaselor, sepsis, coaja napochechnikov, Hyper- sau hipotiroidism, gipoglikemiâ, hipercolesterolemie, eozinofilija. Reacția locală este durerea, infecţie/inflamaţie la injectare.

Indicatori ai funcţiei hepatice. Frecvenţa totală de creştere semnificativă clinic în transaminaz la pacienţii, tratate cu voriconazole, - 13,4%. Ficatul poate fi asociat cu concentraţii mai mari în plasmă şi/sau dozele de droguri. În majoritatea cazurilor, abateri în ficat dispar dacă se continuă tratamentul (fără a schimba doza, sau după corectarea) sau încheierea. Atunci când se aplică vorikonazola observate foarte rar cazuri de hepatotoxicitate severe la pacienţii cu boli severe majore. Aceste cazuri pot include cazuri de icter, hepatită şi hepatocelular insuficienţa, ceea ce duce la moartea.

Reacție, asociate cu perfuzie. Când am / v infuzie voriconazolului pot avea reacții anafilactoide, inclusiv spălare, Febră, Transpirație, taxikardiju, reducerea în Gruda, dificultăți de respirație, insensibilitate, greață, mâncărime și erupții cutanate. Aceste simptome apar imediat după începerea perfuziei (cm. Precauții).

Cooperare.

Voriconazolul este metabolizat de către acțiunea citocromului P450 izoenzimele CYP2C19, CYP2C9 și CYP3A4. Inhibitori sau inductori ai acestor izoenzime poate determina creșterea sau scăderea, respectiv, concentrațiile de voriconazol în plasmă.

Nivelele plasmatice voriconazol sunt semnificativ reduse, în timp ce cererea cu următoarea PM:

Rifampicina (CYP450 inductor) -rifampicină (600 mg 1 o data pe zi) Cu redus_max în plasmă și ASC_t de voriconazol 93 și 96% respectiv. Utilizarea concomitentă de voriconazol și rifampicină este contraindicată (cm. "Contra").

Ritonavir (CYP450 inductor, inhibitor și substrat CYP3A4) -ritonavir (400 mg fiecare 12 h ) Cu redus_max într-o stare de echilibru și ASC_t vorikonazola, ingerabil, in medie 66 și 82% respectiv. Efectul de doze mici de ritonavir de concentratia voriconazolul nu este încă cunoscută. Stabilit, că voriconazolul readmisia are nici un efect în interiorul pronunțat asupra C_max într-o stare de echilibru și ASC_t Ritonavir, De asemenea, a primit re. Utilizarea simultană a vorikonazola şi ritonavir (400 mg fiecare 12 h ) contraindicată (cm. "Contra").

Carbamazepina şi acţiune prelungită barbiturice, incl. fenobarbital (inductori puternic al CYP450) este, probabil, reduce semnificativ concentraţia în plasma vorikonazola, deși interacțiunea lor nu a fost studiat. Este contraindicată utilizarea simultană a vorikonazola cu carbamazepina şi acţiune prelungită barbiturice (cm. "Contra").

Efavirenz (inhibitor non-nucleozidici de revers transcriptaza, CYP450 inductor, inhibitor și substrat CYP3A4) -echilibrul jefavirenz (400 mg 1 ori pe zi în interiorul) reduce echilibru cu_max и ASC_t pe mediu, vorikonazola 61 și 77% respectiv. Voriconazol la echilibru (400 mg oral la fiecare 12 h în prima zi, atunci 200 mg oral la fiecare 12 h pentru 8 zi) creşte echilibru cu_max и ASC_t pe mediu, jefavirenza 38 și 44% respectiv. Utilizarea simultană a vorikonazola şi jefavirenza contra (cm. "Contra").

Voriconazole inhiba activitatea citocromului P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 și CYP3A4. În acest sens, voriconazole poate creşte concentraţiile plasmatice ale substanţelor, care sunt metabolizate de aceste izofermentami CYP450.

Contraindicat aplicarea simultană de vorikonazola cu următoarele HP:

Terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă si chinidina (субстраты CYP3A4) — În timp ce interacţiunea cu aceste medicamente nu a fost investigat, Cu toate acestea, utilizarea simultană a vorikonazola cu terfenadină, astemizolom, cizapridom, pimozidom sau hinidine, contraindicat, tk. creşterea concentraţiilor plasmatice poate duce la interval QT lung şi în cazuri rare pentru a dezvolta o pâlpâire/atriale (cm. "Contra").

Sirolimus (субстрат CYP3A4) -voriconazole imbunatateste cu_max и ASC_t sirolimusa (2 Doza mg) pe 556 și 1014% respectiv. Utilizarea simultană a vorikonazola şi sirolimusa contra (cm. "Contra").

Alcaloizi de ergot (субстраты CYP3A4) — În timp ce interacţiunea cu aceste medicamente nu a fost investigat, Cu toate acestea, voriconazole poate determina creşterea concentraţiilor de alcaloizi lpv (ergotamina și dihidroergotamină) plasmă și dezvoltare ergotism. Utilizarea simultană a lpv alcaloizi cu vorikonazolom contra (cm. "Contra").

Interacţiunea cu vorikonazolom poate duce la concentratii mai mari de sânge de droguri, enumerate mai jos. În această privinţă, când le aplici necesită doze continuu de monitorizare sau corectare.

Ciclosporina (субстрат CYP3A4) - La pacienții, transplant de rinichi și sunt într-o stare stabilă, Voriconazole imbunatateste cu_max и ASC_t Ciclosporina pentru cel puţin 13 și 70% respectiv. În numirea de pacienți voriconazol, primit ciclosporină, Este recomandat pentru a reduce doza de ciclosporina jumătate şi controlul nivelurile plasmatice. Creşte concentraţia de ciclosporină nefrotoxicitate este însoţită de. După eliminarea vorikonazola nevoie pentru a monitoriza nivelurile de ciclosporină şi, dacă este necesar, creşte doza.

Tacrolimus (субстрат CYP3A4) -voriconazole imbunatateste cu_max и ASC_t takrolymusa (0,1 mg / kg o dată) pe 117 și 221% respectiv. În numirea de pacienți voriconazol, primirea tacrolimus, se recomandă reducerea dozei la ultima 1/3 și de a controla concentrația plasmatică de. Nivelurile crescute de Tacrolimus este însoţită de nefrotoxicitate. După eliminarea vorikonazola nevoie pentru a monitoriza nivelurile de Tacrolimus şi, dacă este necesar, creşte doza.

Warfarina (substratul CYP2C9) -aplicarea simultană vorikonazola (300 mg 2 o data pe zi) warfarina (30 Doza mg) însoţită de o creştere a PV maximă a 93%. Împreună cu numirea de warfarina şi vorikonazola pentru a monitoriza MF.

Alte anticoagulante orale, de exemplu pacienţii, acenokumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) -voriconazole poate determina creşterea concentraţiilor de cumarine în plasmă şi PV. Dacă pacienții, primirea preparate cumarinice, voriconazol naznachayut, Există o nevoie de a controla PV cu intervale scurte ºi corespunzător dozele anticoagulantelor.

Sulfonylureas derivate (субстраты CYP2C9) -voriconazole poate creşte concentraţia de derivatele sulfonylureas (de exemplu tolbutamida, GLIPIZIDE si gliburida) plasmă şi cauza hipoglicemie. Cu aplicarea simultană a acestora trebuie să fie monitorizat cu atenție glicemiei.

Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro Voriconazole inhibă metabolismul lovastatina (în ficat uman Ca2). În acest sens, poate provoca voriconazole creşterea concentraţiilor plasmatice de statine, metabolizat de CYP3A4. Când le aplici este recomandat pentru a evalua fezabilitatea ajustarea dozei de statine. Ridicarea nivelului de statine uneori însoţită de dezvoltarea de rabdomioliză.

Benzodiazepinele (субстраты CYP3A4) - in vitro Voriconazole inhibă metabolizarea Midazolam (în ficat uman Ca2). În acest sens, poate provoca creşterea voriconazole plasmatică de benzodiazepine, sub influenţa de care sunt metabolizate de CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), și dezvoltarea de sedare prelungită. Cu se recomandă utilizarea simultană a acestor medicamente pentru a discuta despre posibilitatea de a corecta benzodiazepine doză.

Alcaloizi de vinca (субстраты CYP3A4) -poate creşte conţinutul de alcaloizi de vinca voriconazole în plasmă (de exemplu, vincristin si vinblastine) şi provoca neurotoxicitatea. Se recomandă, pentru a discuta posibilitatea de ajustare a dozelor de alcaloizi din vinca.

Fenitoină (Substrat CYP2C9 şi un inductor puternic al CYP450) -evita aplicarea simultană vorikonazola şi fenitoina cu excepţia, când beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale. Fenitoină (300 mg 1 o data pe zi) Cu redus_max и ASC_t de voriconazol 49 și 69% respectiv. Voriconazol (400 mg 2 o data pe zi) creşte cu_max и ASC_t fenitoina (300 mg 1 o data pe zi) pe 67 și 81% respectiv. Împreună cu vorikonazolom vă recomandăm care vă cu atenţie fenitoina monitorizate nivelurile de fenitoina plasma. Fenitoina poate fi utilizat împreună cu vorikonazolom, În cazul în care ultima doza a fost crescut de la 5 mg / kg fiecare 12 h/b sau c 200 la 400 mg fiecare 12 h în interiorul (cu 100 la 200 mg fiecare 12 h în interiorul la pacienţii cu o greutate mai mică 40 kg).

Rifabutină (CYP450 inductor) -rifabutină (300 mg 1 o data pe zi) Cu redus_max и ASC_t vorikonazola (200 mg 2 o data pe zi) pe 69 și 78% respectiv. În timp ce numire a rifabutinei cu_max и ASC_t vorikonazola doza 350 mg 2 ori pe zi se completează până 96 și 68% de când se aplică numai vorikonazola doza 200 mg 2 o data pe zi. Atunci când este aplicat într-o doză de voriconazol 400 mg 2 ori pe zi_max и ASC_t În consecinţă, pe 104 și 87% superior, decât monoterapia la o doză de voriconazol 200 mg 2 o data pe zi. Voriconazol doze 400 mg 2 ori o zi creşte cu_max и ASC_t de rifabutină 195 și 331% respectiv. În cazul în care beneficiul aşteptat la tratamentul depăşeşte riscul de, rifabutină poate fi utilizat în combinaţie cu vorikonazolom. În acest caz, doza trebuie să crească până la vorikonazola 5 mg / kg fiecare 12 h/b sau c 200 la 350 mg fiecare 12 h în interiorul (cu 100 la 200 mg fiecare 12 h în interiorul la pacienţii cu o greutate mai mică 40 kg). În timp ce tratament rifabutinom si vorikonazolom se recomandă în mod regulat complete ale sângelui count şi controla efectele nedorite ale rifabutinei (de exemplu, uveita).

Omeprazol (Inhibitor CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) -omeprazol (40 mg 1 o data pe zi) creşte cu_max и ASC_t de voriconazol 15 și 41% respectiv. Vorikonazola ajustarea dozei nu este recomandat. Voriconazole imbunatateste cu_max и ASC_t omeprazol pe 116 și 280% respectiv. În numirea de pacienți voriconazol, primirea omeprazol, Ultimul recomandat doza reduce la jumătate. Voriconazole, de asemenea, pot inhiba metabolizarea altor pompa de Proton Blocker, care sunt substraturi ale CYP2C19.

Revers transcriptaza non-nucleozidici (субстраты CYP3A4, inhibitori sau inductori ai CYP450) — Cercetare in vitro spectacol, delaverdin care poate inhiba metabolizarea voriconazolului; Nevirapina poate induce metabolizarea voriconazolului, deși acest efect nu a fost studiat; voriconazolul poate inhiba metabolizarea revers transcriptaza non-nucleozidici. Cu utilizarea simultană a voriconazol cu ​​revers transcriptaza non-nucleozidici Pacienții trebuie monitorizați în scopul identificării posibilelor efecte toxice.

Având în vedere mici interacțiunii farmacocinetice și interacțiuni semnificative, Aceasta nu necesita ajustarea dozei următoare PM:

Cimetidina (un inhibitor nespecific al CYP450, și, de asemenea, crește pH-ul gastric) -cimetidină (400 mg 2 o data pe zi) Provoacă o creștere a C_max и ASC_t de voriconazol 18 și 23% respectiv.

Ranitidina (Aceasta crește pH-ul gastric) -Ranitidina (150 mg 2 o data pe zi) Ea nu are nici un efect semnificativ asupra C_max и ASC_t vorikonazola.

Macrolidele-eritromicina (inhibitor CYP3A4, 1 g 2 o data pe zi) și azitromicina (500 mg 1 o data pe zi) nici un efect semnificativ asupra C_max и ASC_t vorikonazola.

Prednisolon (субстрат CYP3A4) -voriconazole imbunatateste cu_max и ASC_t prednisolon (60 Doza mg) pe 11 și 34% respectiv.

Digoxină (transport, oposredovannыy P-glicoproteina) -voriconazole are nici un efect semnificativ asupra cu_max и ASC_t digoksina (0,25 mg 1 o data pe zi).

Mycophenolic acid (substrat UDF-gljukuroniltransferazy) -voriconazole nu are efect cu_max и ASC_t mikofenolovoj acid (1 g dată).

Sulfat de indinavir (inhibitor și substrat CYP3A4) -sulfat de indinavir (800 mg 3 o data pe zi) avea nici un impact semnificativ asupra, cu_max и ASC_t vorikonazola. Voriconazole nu afectează în mod semnificativ C_max, C_min и ASC_t sulfat de indinavir (800 mg 3 o data pe zi).

Alţi inhibitori de protează HIV (Substraturi ale CYP3A4 și inhibitori) — Cercetare in vitro depune mărturie, că voriconazole pot inhiba metabolismul de inhibitori de protează HIV (cum ar fi saquinavir, nelfinavir şi amprenavir), şi că inhibitori de protează HIV poate inhiba metabolizarea vorikonazola. În cazul utilizării simultane a vorikonazola cu protează inhibitori pentru pacienţii cu HIV, ar trebui respectate pentru a identifica posibilele efecte toxice.

Incompatibilitate farmaceutică. Infuziu ar trebui să fie vorikonazola printr-un cateter sau canula cu alte HP, inclusiv medicamente pentru nutriţie parenterală. Cu toate acestea, este posibil introducerea vorikonazola în mijlocul nutriţie parenterală complet prin intermediul unui cateter de multi-canal de intrare separata. Nu este compatibil cu solutie de bicarbonat de sodiu 4,2% pentru / în perfuzie, compatibilitatea cu soluţia în alte concentraţii nu sunt cunoscute. Simultan cu introducerea de vorikonazola ar trebui să existe nici o infuzie de produse de sânge.

Supradozaj.

Când efectuarea studiilor clinice a fost observată trei episoade de supradoză accidentală (copii, Cine a luat în/din doza, cinci ori deasupra recomandate). A existat un caz de fotofobia durata 10 m.

Tratament: Terapia simptomaticheskaya. Antidot vorikonazola necunoscuta. Voriconazole este îndepărtat atunci când la sol cu hemodializă 121 ml / min. SBECD dializiruetsja cu klirence 55 ml / min. În caz de supradozaj hepatologie pot promova transferul de vorikonazola şi SBECD din organism.

Dozare și Administrație.

B /, interior. Interior, pentru 1 ore înainte sau după 1 ore după masă. B /, infuzie, la o viteză de cel mult 3 mg/kg/h timp de 1-2 h (să nu introducă Jet). Înainte infuziei din/în praf de vorikonazola ar trebui să se dizolve și apoi în continuare diluat.

Tratament (sau orale) Începeţi cu saturarea doze (primul 24 h ), în prima zi pentru a obţine concentraţiile serice, aproape de echilibru. Având în vedere biodisponibilitatea mare atunci când administrat (96%, cm. "Farmacocinetica"), În cazul în care există clinice dovezi pot continua cu medicamente pe cale orală.

Dozele depind de dovezi şi corpul pacientului de indicele de masă. B /, saturarea doza (toate indicaţiile) - 6 mg / kg fiecare 12 h , doza de întreținere (după primul 24 h ) -3-4 mg/kg fiecare 12 h (în funcție de probele).

Interior, adulți și copii peste 12 an, cântărind cel puţin 40 kg: saturarea doza 400 mg fiecare 12 h , sprijinirea - 200 mg fiecare 12 h ; greutate la nastere mai putin de 40 kg: saturarea doza- 200 mg fiecare 12 h , sprijinirea - 100 mg fiecare 12 h . Experienţa de copiii de la 2 la 12 ani limitată, care complică selecţie de dozele optime.

Durata tratamentului depinde de efectul clinic al mikologicheskogo şi rezultatele analizei.

Ajustarea dozei nu este necesară în etate.

Încălcarea de rinichi nu afectează ingestia de vorikonazola farmakokinetiku. În legătură cu această ajustare de doză vorikonazola pentru aportul la pacienţii cu funcţie renală afectată lumina sau exprimate nu este necesar. Pe/în introducerea de pacienţi cu funcţie renală afectată moderată sau exprimat (Cl creatininei <50 ml / min) Există un cumul de componenta de suport de droguri-SBECD. Atât de bolnav voriconazole ar trebui să numească spre interior, cu excepția, Când raportul dintre riscurile şi beneficiile se justifică în/cu introducerea. În astfel de situaţii este necesar să se monitorizeze cu regularitate nivelurile de creatinina; în cazul creşterii sale ar trebui să discute posibilitatea de a pune să accepte vorikonazola in interiorul.

În leziuni hepatice acute, așa cum sunt reflectate de creşterea activităţii hepatice transaminaz "" (GOLD, ACT), Nu este necesară ajustarea dozei. În astfel de cazuri este recomandat sa continue monitorizarea îndeplinirea funcţiilor ficatului, în vederea identificării de continuare a.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-Pugh un şi b) Vă recomandăm ca asociaţi o doză de şoc standard, o scădere a dozei 2 ori. Pacienţii exprimat voriconazole hepatică afectată trebuie să se desemneze numai în cazuri, când beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale, şi sub constantă de revizuire pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate.

Precauții.

Inainte de terapie, ajusta tulburări electrolitice, astfel, ca hipopotasemie, hipomagneziemie și hipocalcemie.

Prelevarea probelor pentru laborator culturale şi alte studii (serologie, Histopatologie) în scopul de izolarea și identificarea agenților patogeni trebuie efectuate înainte de tratament. Terapia poate fi iniţiat, în așteptarea rezultatului culturale şi alte studii de laborator, Dar în cazul în care orice tratament ar trebui să fie adaptate în consecinţă. Tulpini clinice marcate, dotat cu o sensibilitate redusă la vorikonazolu. Cu toate acestea, ridicate concentrații de suprimarea minim (IGC) Nu este întotdeauna posibil să prezică ineficienţa clinice; cazuri cunoscute, Când voriconazole a fost eficace la pacienţii, infectat cu microorganisme, rezistente la alți azoli. Pentru a evalua corelarea activităţii in vitro şi rezultatele clinice tratamentul dificil, având în vedere complexitatea pacienților, care sunt incluse într-un studiu clinic; Valori de frontieră concentrații voriconazol, permit evaluarea sensibilității la acest medicament, nu este setat.

Cerere de vorikonazola asociate cu fenomene nedorite din partea sistemului cardiovascular: interval de alungirea QT pe ECG, însoţite de cazuri rare de fibrilatie atriala pâlpâire/pacienţii, primesc terapie vorikonazolom (la pacienţii grav bolnavi cu multipli factori de risc, cum ar fi Chimioterapia kardiotoksicheskaja, cardiomiopatie, hipokaliemie și tratament concomitent, care ar putea contribui la dezvoltarea de această complicaţie). Pacienţii cu date potenţial proaritmicheskimi condiţii voriconazole ar trebui să fie prescris cu prudenţă.

Gepatotoksichnostь: Când tratarea vorikonazolom acolo sunt rare (0,1-1%) cazuri de reacţii hepatice grave (inclusiv reflectate clinic hepatita, eşecul de celule colestază şi hepatică, incl. fatal). Efecte nedorite din ficat se observă mai ales la pacienţii cu boli grave (tumori maligne, în principal de sânge). La pacienții fără factori de risc apariția răspunsului tranzitoriu al ficatului, inclusiv hepatită și icter. Funcție hepatică anormală sunt, de obicei, reversibile și dispar după întreruperea tratamentului. În timpul tratamentului vorikonazolom este recomandat să monitorizeze regulat funcţiei hepatice, teste ale funcţiei hepatice deosebit si bilirubina. Odată cu apariţia semnelor clinice ale bolii hepatice, care pot fi asociate cu vorikonazolom, pentru a discuta despre fezabilitatea încetarea terapiei.

La pacientii in stare critica, primirea voriconazole, cazuri observate de insuficiență renală acută. Astfel de pacienţi, probabil, primesc alte medicamente nefrotoksicskie si au boli concomitente, al cărei rezultat ar putea fi redus funcţiei renale. În timpul tratamentului impune grila rinichi (cercetare de laborator, incl. determinarea creatininei serice).

Atunci când în/cu introducerea de perfuzie reacţii au fost observate vorikonazola, cea mai mare parte mareele sânge pentru o persoană şi greaţă. Dacă aceste simptome sunt exprimate, Ar trebui să discute oportunitatea întreruperea tratamentului.

În cazuri rare, atunci când se tratează vorikonazolom pacienţi dezvolta reacţii de piele jeksfoliativnye, cum ar fi sindromul Stevens - Johnson. Odată cu apariţia de erupţii cutanate pacienţii ar trebui să urmăriţi, şi cu progresia de piele leziuni voriconazole recomandabil anula. În afară de, aplicarea vorikonazola însoţită de reacţii de fotosensibilitate cutanata, mai ales atunci când terapia pe termen lung. În timpul tratamentului, pacienţii sunt sfătuiţi să evite expunerea intensă sau prelungită la lumina directă a soarelui.

Femei de vârstă reproductivă în momentul tratamentului constant trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente.

Voriconazole poate cauza deficienţe vizuale tranzitorii şi reversibile, incl. ceață, încălcare / accesoriu percepției vizuale și / sau fotofobie. Cu aceste simptome, pacienţii trebuie să evite desfăşoară activităţi potenţial periculoase ca, de exemplu,, de conducere sau utilizarea de echipamente complexe. Când au primit pacientii voriconazol nu ar trebui să conducă o mașină pe timp de noapte.