Impactul alimentelor asupra absorbției și farmacocinetica medicamentelor

Compoziție alimente are o mare influență asupra proceselor de absorbție și metabolismul de droguri, care pare să se schimbe proprietatile lor, dinamica obligatoriu cu proteinele din sange, distribuție și excreție a corpul. Fiecare dintre aceste etape este importantă, deoarece efectul asupra mărimii și durata eficacității terapeutice a medicamentelor.

Trebuie remarcat faptul că, Factorii care, definirea proceselor de "aspirație" și "biodisponibilitate" identic, dar rezultatele eficacității medicamentelor administrate oral când poate varia semnificativ. Aceasta este, că un preparat cu absorbție bună în tractul digestiv poate fi supus metabolismului intensive în peretele intestinal sau primul pasaj hepatic, rezultând în circulația sistemică trece aproape nesemnificativă. De Exemplu, pipolfen (Promethazine) Este bine absorbit in tractul digestiv (80% ), dar biodisponibilitatea sa este de natură 25% ca rezultat al metabolismului in ficat la primul pasaj. Există și alți factori, care afectează eficiența medicamentelor în general. De Exemplu, spironolactona dat solubilitate în lipide bun, acesta trebuie administrat după mese. Cu toate acestea, concomitent cu recepția de alimente spironolactonă încetinește absorbția acestuia, dar crește biodisponibilitatea acestuia. Alimente încetinește gidralizina de absorbție, dar crește biodisponibilitatea acestuia, rezultând o scădere, în esență, în plasma sanguină după administrarea după mese, Cu toate acestea, efectul hipotensiv al creșterilor, ce să caute la numirea de droguri. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, absorbția și biodisponibilitatea concepte nu au fost semnificativ diferite. De Exemplu, când decelerare sub influența capacitatea de absorbție a amoxicilinei alimente, Ampicilină, acid acetilsalicilic, doxiciclina, izoniazida, rifampicină, sulfalena, tetraciclină, furosemida, Felodipina, cefalexin și alte substanțe este redusă și biodisponibilitatea, și prin creșterea absorbtiei de propranolol, gidralazina, gidroxlortiazida, griseofulvina, metoprolol, fenitoina - creșterea biodisponibilității.

Astfel, în ceea ce privește interacțiunea clinică farmacologie medicament cu alimente la absorbția pas în tractul gastrointestinal este strâns legată de un alt exponent farmacocinetic - biodisponibilitate.

În procesul de absorbție afectează proprietățile fizico-chimice ale medicamentelor (Dimensiunea moleculară, solubilitate, stabilitate, gradul de ionizare, etc.. d.); Proprietăți de droguri (Dezintegrare, prezența substanțelor auxiliare); trec prin tractul digestiv; Numeroși factori fiziologici ai pacientului (activitatea motorie și secretorie a tractului gastro-intestinal, pH, osmolalitatea, Stare Aparat de aspirare, circulație și alții acesteia.); conținutul tubului digestiv, precum metabolismul medicamentelor sub influența florei bacteriene în intestine; capacitatea de a cheia de droguri- si complexe; compoziția și vâscozitatea secretină; permeabilitate a mucoasei esofagului etc.. Sub influența compoziția calitativă și cantitativă a produselor alimentare (zahăr, aminoacizi, grăsime, acizi grași, glicerol, stearină, fitosterinov, ion metalic) schimbă solubilitatea, absorbție, metabolismul și excreția de medicamente.

În funcție de compoziția produselor alimentare are un efect diferit asupra peristaltismul și secretorie funcția tractului digestiv, care afectează magnitudinea și rata de absorbție a medicamentelor. De Exemplu, grăsimi (în special cele care conțin acizi grași superiori) reduce secreția de suc gastric, incetineste peristaltismul gastric, rezultând într-o întârziere a procesului digestiv și transportul greutate digestiv. Sub influența produselor alimentare, bogate în grăsimi, redus foarte mult eficiența terapeutică a medicamentelor antihelmintice, și nitrofurantoin, benzonaftola, fenilsalitsilata. În același timp alimentele, bogat în grăsimi, Acesta poate fi util în acele cazuri, atunci când este necesar de a crește absorbția substanțelor liposolubile (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitamina A, D, E, K, griseofulvina, karʙamazepina, sulfonamide, și altele.). Substanțe medicamentoase cu greutate moleculară mare (griseofulvina, spironolactona, nitrofurantoin) Este mult mai bine absorbit în timpul mesei de creșterea solubilității lor ca rezultat al amestecului în conținutul stomacului și prezența sucului gastric, umectare uniform toate particulele. Sahara golirea stomacului, de asemenea, lent, rezultând în sulphadimethoxin absorbția întârziată, sulfamethoxypyridazine și multe alte medicamente.

Medicație, luate cu mese, mai târziu în intestinul (locul principal de aspirare), și, prin urmare efectul vine mai târziu. Prin urmare, atunci când doriți să obțineți un efect terapeutic rapid, ia medicamente pentru 1 ore înainte sau după masă 2 ore după masă sub formă de particule maximă, băut 50-100 ml de apă fiartă.

Rata de trecere a produselor alimentare prin masa stomac depinde de temperatura. Despre 50% preparate masă patiserie lichide la temperatura camerei după ce a fost evacuat din stomac 20-22 min., și după încălzire la 37 ° C - în 7 m.

Ar trebui să se acorde o atenție deosebită la aportul de medicamente și produse alimentare, bogate în proteine. În cazul în care dieta este dominat de albi, numărul lor crește în sânge, vsosavshegosya crește gradul de legare a medicamentului de albumină și globuline, ceea ce duce la o reducere a eficienței sale terapeutice. Așa, alimente bogate in proteine ​​reduce efectul terapeutic digitoksina, xinidina, cimetidina, cafeină, teofillina, tetracicline, antykoahulyantov.

Acesta a fost, de asemenea, stabilit, că ingestia de carbohidrati ridicat o, grăsimi sau proteine ​​tetraciclină scade concentrația în ser uman la aproximativ 50%. In toate aceste tipuri de produse alimentare sub concentrația maximă de tetraciclină, decât atunci când se iau medicamente pe stomacul gol.

Componente alimentare pot adsorbi droguri, plic mucus, ceea ce reduce, de asemenea, biodisponibilitatea acestora.

La primirea acid acetilsalicilic după ce mănâncă nivelul de sange este redus la jumătate comparativ cu administrarea pe stomacul gol, Prin urmare, pentru a atinge concentrații terapeutice ale medicamentului ar trebui să fie numit pentru 30 m. inainte de masa. Tratamentul concomitent cu aportul de acid acetilsalicilic, bogate în proteine, grăsimi sau carbohidrați, reduce concentrația acestuia în sânge 50%. Numirea tradițională de acid acetilsalicilic după o masă datorită faptului, că are un efect iritant puternic asupra mucoasei gastrice. Pentru a rezolva această acțiune este recomandat să se pisa pastile si sa bea apa (1/3 ceașcă) sau mucus amidon.

Pe structura chimică (stabilitate) medicamente este puternic influențată de sucuri digestive, pH mediu și enzime. Așa, unele medicamente prin enzimele mucoasei gastrice pot fi supuse transformării prematură (transformiruetsya levodopa în dopamină, Fosfestrol - în estrogeni). Aceste medicamente trebuie să fie cât mai mic posibil în stomac. Ele sunt atribuite în principal în intervalele dintre mese.

Medicamente au diferite randamente in functie de, Când a adoptat: în timpul mesei sau postprandiale, datorită modificărilor în pH-ului GI mediu. Așa, Postul și înainte de masă pH-ul gastric este ușor acid. În acest moment, ar trebui să fie de droguri stabilitãþii scăzut într-un mediu acid (glicozide cardiace, geksametilentetramin), și preparate, Ea nu irita tubul digestiv, bazat pe evacuarea lor din stomac în timpul 1 h (înainte de a intra un aliment). Absorbție de droguri, luate pe stomacul gol, obișnuit, este mai rapid, din cauza contactului lor mai complet cu suprafața de aspirație (GI mucoasa). Medicație, luate pe stomacul gol, după 10-15 m. se poate ajunge la intestin.

Intre mese și ulterior ajunge mediul acid al stomacului pH 2,0-3,0, și intestinul subțire - 7,0-8,0. Un astfel de mediu puternic acid al stomacului și a mediului alcalin din intestin au un impact semnificativ asupra ionizarea și stabilitatea medicamentelor, rata lor de trecere prin tractul digestiv și absorbția în sânge. Așa, de exemplu,, în mediul acid benzilpenicilină parțial inactivat, Eritromicină, clorhidrat de lincomicina, oleandomiцin, cycloserine și alte substanțe; acid acetilsalicilic descompune în părțile sale componente - acid salicilic și acetic; hexametilentetramina - amoniac și formaldehidă; glicozide cardiace de presă agliconi.

Formele biliare greu si complexe neabsorbabili cu sulfat de neomicină, polimixină, Nistatina. Prin urmare, ar trebui să fie luate aceste medicamente 40-60 m. inainte de masa. Alimente reduce absorbția de peniciline tractului digestiv, cefalosporine, ușor modifica absorbția doxiciclinei, amoksitsillina și ampitsillina.

Sulfonamide admitere cu alimente încetinește absorbția. Metabolizarea sulfonamide pornind de la mucoasa tubului digestiv prin acetilare, ceea ce conduce la pierderea activității lor chimioterapeutic. Așa, sulfatiazol sub evacuarea acide gastrice și lent în stomac pentru acetilat 51%. În acest sens, sulfonamide ia rațională pe stomacul gol, spălarea le în jos cu soluții alcaline. De Exemplu, sulfadimetoksin, a trecut de 40-60 m. inainte de masa, absorbit mult mai rapid, decât a primit în timpul mesei. Stabilit, Când se administrează împreună cu alimente sulfadimetoksina rata de absorbție în primul 3-5 h redus. În numirea sulfonamide efect terapeutic este de așteptat în primul 2-3 h după administrare, dar acest lucru nu se întâmplă, în cazul în care medicamentele sunt luate chiar înainte de a manca sau după.

Schimbarea pH mediu, și, prin urmare, absorbția medicamentului, pot apărea atunci când zapivaniya diferite sucuri de fructe și bace, băuturi răcoritoare și chiar lapte.

Mâncarea schimbă biodisponibilitatea medicamentelor cu primul clearance high-pass metabolic. Acest lucru este tipic pentru baze lipofile (propranolol, Amitriptilină) nu tipic pentru acizi lipofile (acid salicilic, peniciline), Deși esteri de astfel de acizi (acid acetilsalicilic, pivampitsillin) Ele sunt de asemenea supuse aceste procese. Alimente crește biodisponibilitatea spironolactonei, dikumarina, b-адреноблокаторов.

În cele mai multe cazuri, atunci când prescriu medicamente ar trebui să fie selectate și un regim alimentar adecvat, în scopul, componentele de alimente nu a modificat biodisponibilitatea medicamentelor și nu produce efecte secundare nedorite.

În tratamentul bolii Parkinson ar trebui să mănânce fasole nu, fructe cu coajă lemnoasă și alte produse, soderzhaщie piridoxină, ceea ce reduce concentrația de levodopa în sânge. Verdeață, contin vitamina K, Nu combinați cu agenți anti-coagulant (derivați de 4-hidroxicumarină). Când primiți un droguri lent absorbite (digoxină și altele.) nu ar trebui să fie consumate gem de prune, pâine caldă, preparate de desert, și laxative, care accelerează peristaltismul tractului gastrointestinal. Și atunci când se iau acid acetilsalicilic - alimente, bogat în proteine, grasimi si carbohidrati, deoarece absorbția substanței este redusă 2 ori, ceea ce duce la o reducere a eficienței sale terapeutice. Dieta de pește prelungește timpul de protrombină la pacienții, aplicarea acid acetilsalicilic.

Dacă aveți un produs sau acid folic, benzoic grav slăbit sau pierdut eficacitatea terapeutică a sulfonamide complet. Cele mai recente, datorită solubilității jalnic, poate cădea sub formă de cristale în mochevyvedeniya rinichi și încălcarea. Pentru a preveni acest fenomen pacienții atunci când primesc sulfonamide (mai bine pe stomacul gol) Ar trebui să te apa alcalina bogata (2-3 litri pe zi) sub formă de apă minerală alcalină sau o soluție de bicarbonat de sodiu (0,5 lingurita pe 1 pahar cu apa). Cu numirea pe termen lung a sulfonamide (sus 7 zi) profilactic poate lua vitamina alimente, tiamina soderzhaщuю, nicotinic, acid ascorbic, sau preparat "Undevit". Cu toate acestea, intervalul dintre metodele lor ar trebui să fie de cel puțin 2 ore. Trebuie remarcat, că sulfonamide, glicozide cardiace și agenți anticoagulanți sunt de mare afinitate cu proteină, conținut ridicat în chim poate constitui un obstacol în calea realizării efectul terapeutic dorit. Cu toate acestea, ia în considerare acest motiv pentru diete contra-proteine ​​si vitamina inadecvat, deoarece procesele de interacțiune între ele pot fi slăbi în mod semnificativ sau anula ora corectă de care primesc medicamente și alimente.

Vitamine (acid folic și vitamina B₁₂) dieta adecvat și necesar în cazul difenilhidantoină. Acestea ar trebui să fie prescrise direct sau prin intermediul 1-2 ore după masă.

În timpul medicație, sunt aminele secundare și terțiare (clorpromazină, preparate, limitarea poftei de mâncare, antidiabetic biguanide, tetracikliny), nu mâncați mezeluri din cauza posibila formarea de nitrozamine cancerigene.

Pentru a preveni complicatiile atunci când se iau corticosteroizi și hormoni steroizi, cauzează schimbări în apă și sare, proteină, glucide și grăsimi metabolismul, este recomandabil să crească în dieta de proteine (brânză de vacă, ficat, carne slaba, pește), săruri de potasiu, Calciu, vitamine; reducerea numărului de carbohidrați digerabili ușor, grăsime, clorură de sodiu, Surse de acid oxalic; excluderea grăsimilor refractare.

Tratamentul multe medicamente anticanceroase necesită îmbogățirea dietă alimentară, îmbunătățirea hematopoieza; Utilizarea substanțelor antimicrobiene (antibiotice, TB de droguri) - Dieta completa de vitamina; antykoahulyantov (neodikumarina, ins fenil și altele.) - Creșterea surselor de vitamine C și E cu restricția simultană a legumelor verzi, contin vitamina K.

Tratamentul cu hidroclorotiazidă, furosemid și alte diuretice, provocând un dezechilibru de potasiu din organism, recomandat de dieta, bogate în săruri de potasiu, și cu apariția simptomelor hipokaliemiei - consumul de droguri kalisodergaszczye (magneziu aspartat de potasiu și altele.). Pacientii, au fost luati spironolactona, triamteren și amilorid, invers, este recomandabil să se numească o dieta, săraci potasiu. Terapie și fenilbutazonă salicilați poate provoca dispepsie, sângerare stomac, Prin urmare, au nevoie de produse alimentare, provocând efecte mecanice și chimice minime și pe peretele stomacului. Eficiența crește metronidazol pe fondul unei diete anti-ulcer convențional.

Administrarea cronică de colestiramină pentru scaderea colesterolului ar trebui excluse din dieta de carne grase, pește, grăsime, unt, smântână, frișcă, și-colesterol alimente bogate (gălbenușuri de ouă, ficat, creier, rinichi). Avem nevoie de a mânca mai multe legume, fruct, ca pectina și celuloză leagă colesterolul în intestin și de a facilita separarea acesteia din organism.

Astfel, Terapia nutrițională adecvată atunci când medicamente ar trebui să fie considerată ca o suplimentare, posibilitatea de a crește eficiența și reduce efectele nedorite asupra organismului.

Natura puterii are un efect semnificativ asupra metabolismului de droguri. Așa, Vegetarienii au redus rata de biotransformare a medicamentelor. Persoanele fizice, Mananca alimente bogate in proteine, Rata metabolismului de droguri este crescut.

Când malnutriție sau abuz echilibrul, deficit de proteină o scadere a activitatii enzimei multifuncțional Sistemul oxidaza în țesuturi, încetinirea eliminare a medicamentelor din organism, mărirea duratei de acțiune a acestora (Clorhidrat folcodină și alții.). În prezența unor cantități mari de proteine ​​activitate terapeutică gastrointestinal scade glicozide cardiace, sulfonamide, fonduri antitromboticheskih. Utilizarea simultană a produselor alimentare, conținând cantități mari de tiramină și feniletilamină (brânzeturi, brânză, smântână, cafea, drojdie, bere, vinuri risling și sherry), Serotonina (Ananas, arahide, banane, urzica), dioksifeniletilamina (fasole, fasole, banane) inhibitori de monoaminoxidază (MAO) Aceasta poate duce la crize de hipertensiune arterială. În tratamentul acestor complicații hialamidom notat, Cu toate acestea, în timpul recepției sale a acestor produse, se recomandă să se excludă din dieta. În unele țări, pacientul, Inhibitorii MAO prezenți, înmânat un card cu recomandări privind dieta si iau alte medicamente.

Pe biotransformarea medicamentelor are un efect și lipsa de proteine ​​alimentare, grasimi si carbohidrati. Acest lucru este deosebit de important la copii: rata de excreție a tetraciclinei schimba, cloramfenicol; efect sporit de fenobarbital și altele., datorat, în primul rând, în încălcare a proceselor de metabolismul lor. Modele similare au fost găsite la adulți în studiul farmacocineticii clorhidrat de doxiciclină, rifampicină.

Un efect pronunțat asupra metabolismului medicamentelor are de mâncare, bogat în vitamine, minerale, componente de plante. Așa, alimente, conține acid ascorbic, Stimuleaza oxidaze funcție, accelerarea metabolismului medicamentelor, și, în unele cazuri, reduce toxicitatea lor. Alimente, conținând acid folic, Acesta accelerează metabolismul difenilhidantoină, vitamina B₆ reduce eficiența levodopa. Când deficienta nutritionala de calciu și magneziu scade oxidarea acidului paranitrobenzoynoy. Inclusiv în produsele alimentare spanac, varza albă, conținând cantități mari de vitamina K, modificări semnificative ale timpului de protrombină, Stimuleaza metabolismul anticoagulante orale, ʙarʙituratov, oxazepam. Reducerea dieta alimente de plante poate îmbunătăți eficiența și tratamentului anticoagulant va reduce doza de anticoagulant. Rezultatele interacțiunea dintre anumite alimente si medicamente sunt prezentate în tabelele de mai sus.

Astfel, date clinice acumulate sugerează, ca drogurile, cu excepția unor antibiotice și medicamente chimioterapie (Izoniazida, rifampicină, tetraciclină și peniciline cu spectru ingust de activitate), precum aceste antidiabeticele, glibenclamidă, glipizidă droguri și, Acesta poate fi luat cu alimente, întrucât reduce efect iritant drogurilor asupra mucoasei gastrointestinale și promovează mai uniformă absorbția lor în sânge.

Unele medicamente și alimente pot schimba nu numai mediul pH-ul stomacului si intestinului, dar pH-ul urinei, care depinde de reabsorbție tubulară lor. Prin reglarea cu ajutorul urinei alimente pH, poate slăbi sau întări excreția de droguri. Așa, când un mediu alcalin este îmbunătățită excreție urinară de sulfonamide, barbiturice, etc.. și, invers, când acidă - incetineste.