Impactul factorilor pharmacogenetic privind efectele drogurilor
Răspuns farmacogenetice - un răspuns la medicamentul schimbare, din cauza unor factori ereditari. Multe dintre aceste reacții sunt caracter nedorite. În cazul în care au fost raportate într-un mic Numărul de persoane, acestea sunt numite idiosincrazii. Reacție farmacogenetice poate fi directă sau indirectă.
Numărul de cazuri clinice de, pentru care o legătură directă între efectul farmacologic neobișnuit de droguri și genetic determinat schimbarea unui anumit organ sau receptor, foarte putin.
Studiul baza genetice de sensibilitatea organismului uman la medicamente este subiectul pharmacogenetics.
Factori ereditari, determinarea reactii neobisnuite la medicamente, Ele sunt în principal biochimice. Cel mai adesea, această lipsă de enzime, catalizarea biotransformarea medicamentelor (principalul mecanism pentru dezvoltarea reacțiilor farmacogenetice). Reacțiile atipice la medicamente pot fi, de asemenea, observată în tulburari metabolice ereditare.
Pseudocolinesterază atipice - Enzime, furnizarea hidroliza esterilor colină, și diverși acizi alifatici și aromatici. Cu un deficit de colinesteraza (această patologie apare cu o frecvență de aproximativ 1:2500) capacitatea de a inactiva succinilcolina redus, ceea ce duce la paralizie prelungită a mușchilor respiratori cu dozele uzuale ale medicamentului.
În caz de apnee prelungită (opri din respirat) aplicarea de sânge succinilcolina intravenos donator proaspăt cu activitate normală pseudocolinesterază.
Printre defectele ereditare comune includ nedostatochnosty glucoză-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Transportatorii astfel de defect este, cel puțin, 200 milioane de oameni.
Când eșecul G-6-PDG lua anumite medicamente (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamide, sulfacetamide, fenil hidrazină, Furazolidon) ceea ce duce la distrugerea masivă a celulelor rosii din sange (Criza hemolitic) datorită conținutului cădere de glutation redus și destabilizarea membranei (Activitatea glutation reductaza rămâne normală).
Unele medicamente au efect hemolitic la persoanele cu insuficienta de G-6-PDG numai în anumite condiții. Factori care contribuie sunt boli infectioase (OVRZ, OVG, BVI), eșec al ficatului și rinichilor, acidoza diabetica, etc.. d.
Numărul de persoane, a căror medicamente respectiv provoca hemoliza, Variază în populațiile de 0 la 15%, și în unele zone până 30%.
Eșec N-atsetiltransferazы.
La scurt timp după introducerea în practica medicală a hidrazida acidului izonicotinic (Izoniazida) S-a găsit, că toleranța acestui material de catre pacienti variaza. Unii pacienti tolereaza medicamentul bine, în timp ce în altele există efecte secundare grave - dureri de cap, amețeală, greață, vărsături, dureri în piept, iritabilitate, insomnie, tahicardie, polinevrite, etc.. d. În sensibilitatea individuală la izoniazida este intensitatea inegală a metabolismului. Activitatea acestei enzime este cauzata de genetic diferiți indivizi și nu este același lucru. S-a găsit, că după o singură doză de izoniazidă la unii pacienți excretat în urină 6-7% substanță administrată în formă metabolizată, altele - de două ori. La inactivators lente ale concentrației izoniazida în sânge este mult mai mare, rapid decât.
Raportul procentual dintre cele inactivators lente și rapide ale izoniazida în populația fluctuează în limite largi. Așa, inactivatori lente sunt doar 5% Eschimosii și 45% Americanii. Numărul de inactivatori rapide din Europa și India ajunge 50%, si in Japonia - 90-95%.
La numirea TB izoniazidă trebuie să ia în considerare rata de metabolizare sale. Ceteris paribus în inactivatori rapide de izoniazidă este utilizat în doze mari, decât inactivatori lent. Ultim Medicamentul este util să se combine cu piridoxina (Vitamina B6), care previne polinevrite și alte reacții adverse.
Diferențele în rata de metabolizare a izoniazida au un efect redus asupra rezultatelor tratamentul tuberculozei (dar afectează frecvența de dozare a medicamentului), cu toate acestea, ele afectează foarte mult incidența reacțiilor adverse. La inactivatori lente de efecte secundare izoniazidă apar mai des. Rata de acetilare poate fi diferit nu numai izoniazida, dar sulfadimezin, gidralazina, prazosin.
Alte enzime - catalază - distruge peroxid, formată în corpul, și este implicată în metabolismul etilic și alcoolul metilic.
Persoanele cu acatalasemia gipokatalaziey și mai ales cu extrem de sensibile la alcool (și medicamente care conțin alcool) din cauza ratei reduse de oxidare a etanolului.
