VYRAMUN (Pastilele)

Material activ: Nevirapina
Când ATH: J05AG01
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
Când CSF: 09.01.04.01.02
Producător: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Germania)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele Oval, lenticular, alb, cu desemnări “54” și “193”, împărțit după risc, pe o parte și marcată cu un simbol al companiei – pe cealaltă parte a tabletei.

Excipienți: celuloza microcristalina, lactoză, povidonă K25, amidon glicolat de sodiu (Tip A), dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu.

10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

DESCRIERE SUBSTANȚELOR ACTIVE.

Acțiune farmacologică

Agent antiviral. Este un inhibitor non-nucleotidic al revers-transcriptazei HIV-1. Se leagă direct de inversul transcriptazei și blochează activitatea polimerazei dependente de ARN și ADN-ul, determinând distrugerea situsului catalitic al enzimei.

Prin mecanismul de acțiune, nevirapina nu concurează cu trifosfații șablon sau nucleozid, nu inhibă inversa transcriptază HIV-2 și ADN polimeraza (A, b, или c d) om.

În combinație cu zidovudină / didanozină, reduce numărul viral seric și crește numărul de CD4⁺ celulă.

Farmacocinetica

După administrarea orală a nevirapinei se absoarbe rapid (Mai mult 90%) la voluntarii sănătoși și la pacienții adulți infectați cu HIV-1. După ce a primit o singură doză 200 mg C_max în plasmă se realizează prin 4 h și a fost 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). Odată cu aplicația de curs, o creștere liniară a C_max nevirapina în plasmă în intervalul dozei 200-400 mg / zi.

Mâncare, antiacide și alte medicamente, conținând o componentă de tamponare alcalin (de exemplu,, didanozină), Nu are efect asupra absorbției nevirapină.

Nevirapina este o substanță lipofilă și în mod substanțial nu ionizat la pH fiziologic. După administrarea intravenoasă la adulți sănătoși, V_d a fost 1,21 ± 0,09 L / kg, ceea ce confirmă buna distribuție a nevirapinei în țesuturile umane. Concentrația de nevirapină în lichidul cefalorahidian este 45%(± 5%) concentrației plasmatice.

La concentrație plasmatică 1-10 μg / ml se leagă de proteinele plasmatice la 60%.

C_ss^min obținut în doză 400 mg / zi a fost de 4,5 ± 1,9 pg / ml.

Metabolizat cu participarea enzimelor hepatice microsomice ale sistemului CYP, predominant izoenzimele CYP3A cu formarea mai multor metaboliți hidroxilați.

Raportează știri (despre 80%) sub formă de metaboliți conjugați cu acid glucuronic, în cantități mici – în formă nemodificată.

Nevirapina este un inductor al enzimelor microsomale CYP.

Când este luat oral de 200 mg 2 ori / zi pentru 2-4 Soare. clearance-ul aparent al nevirapinei crește cu 1.5-2 ori comparativ cu o singură doză în aceeași doză, T_1/2 în faza terminală scade c 45 h cu o singură doză până la 25-30 h în timpul utilizării cursului. Modificările acestor parametri sunt asociate cu autoinducția farmacocinetică..

Parametrii farmacocinetici ai nevirapinei nu se modifică odată cu vârsta la pacienți 19-68 ani sau etnie. V_d ușor mai ridicate la femei, decât bărbații, dar diferențe semnificative în concentrația de nevirapină, legate de gen, nu a fost găsit.

Copii, HIV-1, ASC и C_max crescut proporțional cu creșterea dozei. După sfârșitul absorbției, concentrația plasmatică a nevirapinei a scăzut liniar în timp.

Clearance-ul de nevirapină din punct de vedere al greutății corporale a atins valorile maxime la pacienții în vârstă de 1 la 2 an, apoi a scăzut proporțional cu vârsta. Clearance-ul de nevirapină la pacienții cu vârsta sub 8 ani a fost de aproximativ 2 ori mai mic, decât la adulți. T_1/2 după atingerea C_ss medie 25,9 ± 9,6 ore (pentru un grup de pacienți infectați cu HIV-1 cu vârsta mijlocie 11 Luni).

Cu utilizare prelungită T_1/2 în faza terminală variază în funcție de vârstă și este la copiii cu vârste începând de la 2 Luni înainte 1 an – 32 h , 1-4 an – 21 h , 4-8 an – 18 h , senior 8 an – 28 h .

Mărturie

Tratamentul adulților și copiilor, HIV-1 (în combinație cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

Prevenirea transmiterii infecției, cauzate de HIV-1, de la mamă la nou-născut (femeie, nu a primit tratament antiretroviral în timpul travaliului).

Dozare regim

Ingestia de adulti – 200 mg 1 ori / zi, zilnic, timp de prima 14 zi (perioada introductivă), apoi crește doza la 200 mg 2 ori / zi in fiecare zi (în combinație cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

Doze recomandate pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 Luni înainte 8 an – 4 mg / kg 1 ora / zi în timpul primul 14 zi, atunci 7 mg / kg / zi 2 ori / zi; pentru copii 8 și mai mari – 4 mg / kg 1 ora / zi în timpul primul 14 zi, atunci 4 mg / kg 2 ori / zi.

Doza maximă pentru pacienții de orice vârstă este 400 mg / zi.

Pacientii, care a dezvoltat o erupție pe parcursul perioadei de început de 14 zile NVP, Nu creșteți doza până când erupția cutanată dispare complet.

Pentru a preveni transmiterea HIV de la mamă la copil, se recomandă o singură doză în timpul travaliului 200 mg urmată de o administrare orală unică la nou-născuți în timpul 72 ore după naștere, în doză de 2 mg / kg.

Cu modificări moderate ale indicatorilor stării funcționale a ficatului (excluzând GGT) Nevirapina trebuie întreruptă până, până când acești indicatori revin la valoarea de referință, apoi nevirapina este utilizată într-o doză 200 mg / zi. Escaladarea ulterioară a dozei (de 200 mg 2 ori / zi) trebuie făcut cu mare precauție după o perioadă extinsă de observare a pacientului. Dacă apar modificări ale parametrilor hepatici, tratamentul trebuie întrerupt în cele din urmă.

Pacientii, nu au primit mai mult de nevirapină 7 zi, tratamentul este reluat, doză inițială 200 mg / zi, timp de 14 zi, apoi creșteți doza la 200 mg 2 ori / zi.

Efect secundar

Reacțiile dermatologice: erupții cutanate eritematoase maculopapulare, uneori mâncărime (localizate pe trunchi, fata sau membrele). În majoritatea cazurilor, erupția apare în timpul primului 28 zi.

Reacții alergice: febră posibilă, artralgii, mialgie, limfadenopatie, însoțită de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: hepatită, eozinofilija, granulocitopenie, afectarea funcției renale și a simptomelor, indică deteriorarea altor organe interne; reacții anafilactice, angioedem, urticarie, Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis (în cazuri rare, fatală).

Din sistemul digestiv: deseori – GGT activitate; posibil – ALT crescut, IS, ALP și niveluri totale de bilirubină, greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac; în câteva cazuri, – icter, reacții hepatotoxice severe.

Din sistemul hematopoietic: granulocitopenie (mai mulți copii).

CNS: oboseală, durere de cap, somnolență.

Alte: febră, mialgie.

Contraindicații

Hipersensibilitate la nevirapină.

Sarcina și alăptarea

Nu au existat studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța nevirapinei în timpul sarcinii.. Stabilit, că nevirapina traversează cu ușurință bariera placentară. Sarcina poate doar, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Nevirapina este excretată în laptele matern.. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

S-a demonstrat eficacitatea și siguranța utilizării nevirapinei pentru prevenirea transmiterii HIV-1 de la mamă la copil prin administrare orală în timpul nașterii. 200 mg și doză unică 2 mg / kg pentru un nou-născut în timpul 72 ore după naștere.

În perioada de tratament, se recomandă utilizarea metodelor de contracepție..

IN Studiile experimentale nu s-au identificat efecte teratogene ale nevirapinei. Diminuarea fertilității la șobolani de sex feminin a fost arătată atunci când nevirapina este administrată în doze, asigurând intrarea substanței active în circulația sistemică, determinat pe baza ASC, ceea ce este aproximativ echivalent cu cel al nevirapinei la dozele clinice recomandate.

Precauții

Primul 8 săptămâni de tratament, este necesară monitorizarea specială a stării pacientului pentru a identifica rapid posibile reacții cutanate severe și care pot pune viața în pericol (incl. Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), hepatită sau insuficiență renală.

Nu întrerupeți administrarea de nevirapină, dacă pacienții au o erupție sau erupție severă asociate cu febră, formarea veziculelor, leziuni orale, conjunctivită, umflarea feţei, mialgie sau artralgie, stare generală de rău, precum și cu modificări pronunțate ale testelor funcției hepatice, eozinofilii, granulocitopenie, gepatite, insuficiență renală sau semne de disfuncție ale altor organe interne. În astfel de cazuri, nevirapina nu trebuie reutilizată..

Încălcarea regimului de dozare în perioada introductivă crește incidența reacțiilor cutanate.

Când recepția este întreruptă mai mult de 7 zile, reaplicarea ar trebui să înceapă din perioada introductivă.

Utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau rinichi. Pacienții cu insuficiență renală, dializă, doza recomandată de nevirapină 200 mg suplimentar după fiecare procedură de dializă. Aceasta compensează efectul dializei asupra clearance-ului nevirapinei. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu CC ≥ 20 ml / min.

În perioada de tratament, trebuie efectuată monitorizarea dinamică a stării funcționale a ficatului, mai ales în primul 6 Luni. Cu o creștere a valorilor ALT și AST în 2 ori, funcția hepatică trebuie monitorizată mai des.

Dacă valorile ALT și AST depășesc limita superioară a normei cu mai mult de 5 timp, nevirapina trebuie oprită imediat. În cazul scăderii valorilor enzimei, este posibilă reutilizarea, care începe cu o perioadă introductivă de 14 zile în modul 200 mg/zi, urmată de o creştere a 400 mg / zi. Cu modificări negative negative repetate în parametrii funcției hepatice, nevirapina trebuie întreruptă.

Creșterea asintomatică a GGT nu este o indicație pentru întreruperea nevirapinei.

Când apar semne clinice și de laborator de hepatită (modificări moderate sau severe ale indicatorilor funcționării ficatului, altele decât GGT) întrerupeți nevirapina și nu reaplicați.

Efectele pe termen lung ale nevirapinei nu sunt cunoscute în prezent..

Administrarea de nevirapină nu reduce riscul transmiterii HIV-1 prin contact sexual.

Odată cu utilizarea simultană a nevirapinei și a contraceptivelor hormonale, trebuie monitorizată eficiența acestora din urmă.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

În caz de somnolență în timpul tratamentului, se recomandă evitarea activităților potențial periculoase.

Interacțiuni de droguri

Cu utilizarea simultană cu nevirapină, este posibilă reducerea concentrației plasmatice a contraceptivelor hormonale pentru administrare orală, ceea ce provoacă o scădere a eficienței.

Odată cu utilizarea simultană a ketoconazolului și a nevirapinei, există o scădere a ASC și a C_max ketoconazol. Ketoconazolul crește concentrația plasmatică a nevirapinei cu 15-28% (Nu se recomandă utilizarea concomitentă).

Când se utilizează simultan cu cimetidină, minimul C_ss nevirapina în plasmă a fost mai mare, decât fără cimetidină.

Ketoconazol și eritromicină rezultat o reducere semnificativă în formarea metaboliților hidroxilați ai nevirapinei.

Nevirapina nu are efect asupra farmacocineticii rifampicinei. Cu toate acestea, rifampicina a determinat o scădere semnificativă a ASC și a concentrației de nevirapină.. Odată cu utilizarea simultană a nevirapinei și rifabutinei, se observă o scădere a concentrației de nevirapină. În prezent, nu există date suficiente pentru a determina necesitatea unei schimbări de doză în timp ce utilizați nevirapină și rifampicină sau rifabutină.

Deoarece nevirapina induce inducerea izoenzimelor CYP3A și CYP2B6, atunci când este utilizat simultan cu medicamente, metabolizat activ cu participarea acestor enzime, posibilă scădere a concentrației plasmatice a acestor medicamente.

Odată cu utilizarea simultană de nevirapină și medicamente, conțin sunătoare, poate reduce concentrația sub nivelele terapeutice ale nevirapină, ceea ce poate duce la pierderea eficacității virologice și la dezvoltarea rezistenței virale la nevirapină (Nu se recomandă utilizarea concomitentă).

Datorită naturii metabolismului metadonă, nevirapina poate reduce concentrațiile plasmatice de metadonă prin creșterea metabolismului metadonei la ficat. Pacientii, luând în același timp metadonă și nevirapină, au existat cazuri de retragere de droguri (atunci când se utilizează o astfel de combinație ar trebui să monitorizeze starea pacientului și de a ajusta doza de metadonă).