VYRAMUN (Suspensie)

Material activ: Nevirapina
Când ATH: J05AG01
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
ICD-10 coduri (mărturie): B24
Când CSF: 09.01.04.01.02
Producător: Boehringer Ingelheim INTERNATIONAL GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Suspensie orală alb sau aproape alb, uniformă; permis separarea, care este ușor resuspendată prin agitare.

Excipienți: karʙomer, polisorbat 80, sorbitol 70%, zaharoză, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Hidroxid de sodiu, Apa purificata.

240 ml – sticle de plastic (1) complet cu o seringă din plastic măsurat și capac suplimentar – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid. Nevirapina este un inhibitor non-nucleozidici de revers transcriptaza (NNRTI) HIV-1. Nevirapina se leagă direct cu transcriptaza inversă și blochează activitatea ARN-dependente și ADN-dependentă polimerazei ADN, determinând distrugerea sitului catalitic al enzimei. Activitatea nevirapinei nu intră în competiție cu sau nucleozidici trifosfați matrice. Nevirapina inhibă transcriptaza inversă HIV-2 și ADN-polimerazei celulelor eucariote (cum ar fi α ADN-polimerazei, b, или c d).

Relația dintre sensibilitatea HIV-1 la Viramune^® in vitro și inhibarea replicării HIV-1 la om nu a fost stabilită.

Activitatea antivirală a nevirapinei in vitro a fost evaluată pe celule mononucleare din sângele periferic, macrofage și linii celulare monocite origine limfoblastică. Caz Znaçenïya₅₀ (concentrație inhibitorie) laborator si clinice izolate de HIV-1 a variat de la 10 la 100 nmol. In cultura de celule spectacol, Activitatea împotriva HIV-1 NVP, utilizat în combinație cu zidovudina, didanozinom, lamivudină, stavudină, saquinavir și indinavir, a avut un aditiv sau sinergie.

In vitro, posibilitatea de apariție a HIV izolate cu sensibilitate redusă (în 100-250 timp) Nevirapina. Analiza genotipică a relevat mutatii HIV RT 181 și / sau 106 Poziția de aminoacid, în funcție de tulpina de virus utilizate și linia celulară. Atunci când se utilizează nevirapină în asociere cu alte câteva timp INNRT de apariție a rezistenței nevirapina in vitro, Ea nu a schimbat.

Studii de faza I / II pentru din 1 la ≥12 săptămâni au fost monitorizate fenotipice și genotipice schimbări în HIV-1 izolate, izolate de la pacienți, primirea Viramune^® (n = 24) sau Viramune^® în combinație cu AZT (n = 14).

După Viramune monoterapie^® în timpul 1 săptămână redus sensibilitatea la nevirapină in vitro a fost observată în izolate, izolate din 3/3 pacienți. Unii pacienți (mai devreme – prin 2 săptămâni de la inițierea tratamentului) Am detectat una sau mai multe mutații în RT, în 103, 106, 108, 181, 188 și 190 pozițiile de aminoacizi. De saptamana a opta monoterapie Viramune^® la toți pacienții (n = 24) Au fost identificate izolate HIV, a cărui sensibilitate la nevirapină in vitro a fost redus cu mai mult 100 ori comparativ cu originalul și detectată de către unul sau mai multe mutații ale genei RT, asociată cu rezistență la nevirapină. În 80% pacientii au fost izolate izolate cu mutatii in pozitii 181, indiferent de doză.

Tratament combinat Viramune^® + Zidovudina nu a schimbat frecvența virusului, rezistente la nevirapină, sau gradul de rezistență nevirapina in vitro. Totuși, în aceste cazuri, există un alt tip de mutație, în principal rezultă 103, 106, 188 și 190 pozițiile de aminoacizi. Pacientii (în 6 de la 14) cu tulpini de referinta, RT a avut gena de tip sălbatic, Tratament combinat Viramune^® + zidovudină întârziat apariția zidovudinei nu este mutatii rezistente RT.

Rezistența genotipică studiu INCAS și fenotipică a fost evaluată la pacienții cu, primirea Viramune^® compusă din terapie duble și triple combinație, și în grupul de control, nu primesc Viramune^®. Pacientii, care nu au primit tratament antiretroviral (numărul de celule CD4 își 200-600 / mm³), au fost tratați cu Viramune^® + zidovudină (n = 46), zidovudină + didanozină (n = 51) sau Viramune^® + zidovudină + didanozină (n = 51); observație a fost realizată pentru 52 săptămâni de tratament sau mai multe. Examen virusologic a fost efectuat la momentul initial, prin 6 și 12 luni. Metodele utilizate pentru a estima rezistența fenotipică necesar pentru amplificarea prezenței virusului, cel mai puțin, 1000 copii / ml ARN HIV. IN 3 grupuri studiate pacienti au fost identificate izolate de bază, disponibil pentru cercetare. Acești pacienți au fost tratați pentru, cel puțin, 24 săptămâni. Inițial, aceasta a menționat cinci cazuri de rezistență fenotipică la nevirapină; IC₅₀ trei dintre ei a crescut în 5-6.5 timp, și două – mai mult decât 100 timp. Prin 24 saptamana toate izolatele, care a reușit izolarea pacienților, primirea Viramune^®, Ei au fost rezistente la acest medicament. Prin 30-60 Săptămâni, cum ar fi izolate au fost de la 86% pacienți. Supresia virala sub limita de detecție a fost realizat în 16 pacienți (Mai puțin 20 copii / ml – în 14, Mai puțin 400 copii / ml – în 2). La utilizarea ipoteza, că suprimarea de mai jos 20 copii / ml indică sensibilitatea virusului la Viramune droguri^®, S-a găsit (prin estimarea directă sau indirectă), sensibilitate la medicament au persistat în 45% pacienți. Toți pacienții, primirea Viramune^® + zidovudină și testirovavshiesya prezența rezistențelor fenotipicheskoy, prin 6 luni au fost rezistente la Viramune^®. Pe întreaga perioadă de observație are un singur caz de rezistență la didanozină. Rezistența la AZT apare mai frecvent prin 30-60 săptămâni, în special la pacienții, primit tratament dublu combinație. Bazat pe o creștere a IC₅₀, S-a găsit, că există o rezistență la zidovudină, aparent, rar pacienți, primirea Viramune^® + zidovudină + didanozină, decât cele ale altor grupuri de tratament. În ceea ce privește rezistența la Viramune^® A fost demonstrat, că s-au obținut toate izolatele, cel mai puțin, o mutație, asociata cu rezistenta. Cele mai frecvente modificări simple au fost supuse K103N și Y181C. Astfel, utilizarea unor moduri foarte active ale terapiei de droguri este însoțită de încetinirea dezvoltării rezistenței la medicamente antiretrovirale. Genotipы, corelat cu rezistenta fenotipice la Viramune^®, identificate în 12 izolyatov, izolat din plasmă a pacienților, primit tratament triplu. Mutatiile, asociate cu rezistenta la Viramune^®, formare în timpul tratamentului, sunt prezentate în tabelul:

Aceste date, obținut în incașii studiu, spectacol, că utilizarea unor moduri foarte active ale terapiei medicamentoase este însoțită de încetinirea dezvoltării rezistenței la medicamente antiretrovirale.

Semnificația clinică a fenotipice și genotipice modificări, asociate cu terapia nevirapină, nu este instalat.

Mutatiile, rezistente la nevirapină condiționată, Acestea au fost găsite în 19% pentru femei 6-8 săptămâni după o singură doză de medicament (Studiu HIVNET 012). Printre mutatii, asociată cu rezistență la nevirapină, aceste femei detectat cel mai frecvent mutație K103N (57%), K103N mutație în continuare și amestec Y181C (19%). În timpul re-examinare de către 12-24 luni de la mutatii de livrare, asociată cu rezistență la nevirapină, Nu a fost detectată în 11 Femei (toate aceste mutații pacienți au fost detectate prin 6-8 săptămâni). Rezistența la nevirapină a fost găsit în 46% sugari infectate (Studiu HIVNET 012). Y181C mutație cel mai frecvent detectată. Dintre toate aceste nou-nascuti (n = 7), ale căror mutații au fost găsite în vârstă 6-8 săptămâni, reexaminarea, la vârsta de 12 mutații luni, asociată cu rezistență la nevirapină, Acesta a fost identificat. Semnificația clinică a acestor constatări și impactul acestora asupra tratamentului ulterior cu INNRT nu sunt clare.

În studiile in vitro găsite apariția rapidă a tulpinilor de HIV, sunt eco-rezistente la INNRT. Datele cu privire la rezistența încrucișată între nevirapină și reprezentantul inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază NNRTI sunt foarte limitate. In studiile in vitro arată, care izolează rezistente la zidovudină, obținută din patru pacienți, Ei au fost sensibile la nevirapină, și care tulpini rezistente la nevirapină, obținute de la șase pacienți, Ei au fost sensibile la zidovudină și didanozină. Rezistenței încrucișate între nevirapină și inhibitori de protează HIV este puțin probabilă din cauza diferențelor implicate fermentov-“obiective”.

Rezistența încrucișată între înregistrată până acum predominante NNRTI. Mai multe studii sugereaza genotipice, că, în caz de eșec al unui INNRT în majoritatea acestor pacienți a relevat tulpini de virus, caracterizată prin rezistență încrucișată la alte medicamente din acest grup. În prezent, datele disponibile indică o aplicare consecventă a nerezonabil de diferite NNRTI.

Farmacocinetica

Adult

Absorbție

După administrarea orală a nevirapinei se absoarbe rapid (Mai mult 90%). După ce a primit o singură doză de medicament 200 mg C_max Concentrațiilor plasmatice de nevirapină obținut prin 4 h și a fost 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). În aplicarea schimb a medicamentului într-un interval de dozare 200-400 mg / zi a existat o creștere liniară în C_max nevirapină în plasmă.

Mâncare, antiacide și alte medicamente, conținând o componentă de tamponare alcalin (de exemplu,, didanozină), Nu are efect asupra absorbției nevirapină.

Distribuire

La concentrații în plasmă 1-10 ug / ml proteinele plasmatice este 60%.

C_ss^min realizat in timpul tratamentului de droguri, la o doză de 400 mg / zi a fost de 4,5 ± 1,9 pg / ml (177mkmol ±); Acest raport corespunde aproximativ fracțiunea medicamentului, nu se leagă de proteinele plasmatice.

Nevirapina este o substanță lipofilă și în mod substanțial nu ionizat la pH fiziologic. La om, concentrația de nevirapină în lichidul cefalorahidian este 45%(± 5%) concentrației plasmatice.

Studiile arată, în timpul nașterii la femeile infectate cu HIV T_1/2 nevirapina după o doză orală unică 200 mg până udlynyaetsya 60-70 h , și clearance-ul variază considerabil (2.1± 1,5 l /), care depinde stresul fiziologic în timpul nașterii. Nevirapina este rapid traversează bariera placentară. Concentrațiile de nevirapină în sângele din cordonul ombilical de la administrarea medicamentului, la o doză de mame 200 mg depășit 100 ng / ml, și raportul concentrațiilor în sângele din cordonul ombilical și sângele matern a fost de 0,84 ± 0,19 (n = 36; gamă 0.37-1.22).

Rezultatele celor două studii farmacocinetice au arătat, că nevirapina traversează rapid bariera placentară și poate fi detectată în laptele matern. ACTG studiu 250 efectuat probele de studiu de lapte matern, obținută din HIV-1 infectați-gravidă după o singură doză de Viramune interiorul^® doza 100 mg sau 200 mg (durata medie înainte de naștere a fost 5.8 h ). Stabilit, rata medie a concentrațiilor de nevirapină în laptele matern și în serul matern a fost 76% (54-104%). HIVNET studiu 006 spectacole, după o singură doză orală de droguri 200 Raportul mediu mg de concentrații în laptele matern și plasma maternă a fost 60.5% (25-122%).

Metabolismul și excreția

Nevirapina este biotransformat activ în ficat, cu participarea izoenzimelor citocromului P450 (oxidare) cu formarea mai multor metaboliți hidroxilați. Procesul de oxidare se realizează în principal izoenzimei CYP3A nevirapină, deși alte izoenzime pot juca un rol suplimentar în metabolismul medicamentului.

Principala cale de metabolizare nevirapină și eliminare la om este în metabolismul implică citocromul P450, conjugare a metaboliți glucuronoconjugați și excreția, glucuronoconjugați conexe, urină. Doar o mică parte din (<5%) radioactivitate în urină (corespundea <3% din doza totală) Acesta a fost asociat cu compusul nemodificat, adică, excreția renală joacă un rol minor în eliminarea nevirapină.

S-a arătat, că nevirapina este capabil de a induce izoenzimele citocromului P450. Inductanță farmacocinetică este caracterizat de creștere de aproximativ 1,5-2 ori a clearance-ul aparent al nevirapinei în timp ce lua droguri în interiorul 200 mg 2 ori / zi pentru 2-4 săptămâni în comparație cu dozarea medicamentului la această doză dată. Auto-inductanță de asemenea, duce la o reducere corespunzătoare a finală T_1/2 c 45 h în timp ce lua droguri dată înainte 25-30 h luând în curs medicamentul la o doză de 200-400 mg / zi.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Parametrii farmacocinetici ai Viramune^® Pacienții infectați cu HIV-1, aparent, nu variază în funcție de vârstă (gamă 18-68 an) sau etnie (Negroid, caucazian).

V_d ușor mai ridicate la femei, decât bărbații, dar atunci când se iau de droguri Rewritable diferențe nu semnificative legate de sex în concentrații de nevirapină au fost găsite.

O comparație a parametrilor farmacocinetici după administrarea unei singure doze de medicament Viramune^® la pacienții cu insuficiență renală, ușoară (CC 50-80 ml / min), moderat (CC 30-50 ml / min) și severă (CC mai mică 30 ml / min), observă, în boală renală sau în stadiu terminal insuficienta renala, care necesită dializă, și la pacienții cu funcție renală normală (QC mai 80 ml / min). În insuficiența renală de severitate diferite s-au observat modificări semnificative în farmacocinetica Viramune droguri^®. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, care necesită dializă, în timpul perioadei de expunere, este 1 săptămână, a existat o scădere a ASC a nevirapinei 43.5%. Acesta a fost, de asemenea, acumularea de metaboliți hidroxilați ai nevirapinei în plasmă. Terapia adjuvantă cu utilizarea nevirapina urmează fiecărei doză suplimentară de dializă, component 200 mg, ar compensa efectele dializei asupra clearance-ului medicamentului. Pe de altă parte, Pacientii, CC care este mai 20 ml / min, nu necesită selectarea dozelor de Viramune^®.

La pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a funcției hepatice nu necesită selectarea individuală a dozelor. Cu toate acestea, rezultatele unui studiu de farmacocinetica la pacienții cu ascită moderate / severe indica posibilitatea de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă.

Copii

Nou-nascutii (născut la femeile infectate cu HIV-1, unică nevirapina doza 200 mg in timpul travaliului), care, pentru 72 h după naștere a primit Viramune^® sub formă de suspensii pentru administrare orală 2 mg / kg, Medie T_1/2 nevirapină a fost 47 h . Concentrațiile din plasmă în timpul primei saptamani de viata au fost mai 100 ng / ml. Farmacocinetica nevirapinei a fost studiat în două studii deschise la copii cu vârste cuprinse între 9 Luni înainte 14 s împotriva infecției HIV-1, care au primit o singură doză de suspensie nevirapina (7.5 mg, 30 mg sau 120 mg / m²) dimineață, post. Величина ASC и C_max a crescut proporțional cu doza nevirapina. După absorbția de concentrațiile plasmatice nevirapină (exprimate logaritmic) scăzut liniar cu timpul. Faza finală T_1/2 după o singură doză de nevirapină a fost de 30,6 ± 10.2 oră.

Într-un studiu cu utilizare repetată a nevirapină (în formă de suspensii sau tablete cu o doză 240-400 mg / m²/d) medicamentul a fost utilizat ca monoterapie sau în combinație cu zidovudină sau AZT + didanozină în 37 Copii infectați cu HIV-1 în vârstă de 2 Luni înainte 15 an. Acesti pacienti au primit o doza de nevirapina 120 mg / m²/zi, timp de aproximativ 4 săptămâni, și ulterior – doza 120 mg / m² 2 ori / zi (Pacienții mai în vârstă 9 an) sau într-o doză de 200 mg / m² 2 ori / zi (Pacienții up 9 an). Clearance-ul nevirapinei raportat la greutatea corpului atinge o valoare maximă la copii cu varste cuprinse intre 1 An la 2 an, și apoi scade odată cu creșterea vârstei. Clearance-ul nevirapinei în ceea ce privește greutatea corporală la copiii sub 8 ani a fost de aproximativ 2 ori, decât la adulți. T_1/2 nevirapină pentru întregul grup de pacienți, în general, (după atingerea farmacocinetica starea de echilibru) a fost de 25,9 ± 9.6 oră. Cu creșterea duratei de utilizare a medicamentului faza terminală medie T_1/2 NVP variaza cu varsta, după cum urmează:: de la 2 Luni înainte 1 an – 32 h , de la 1 An la 4 an – 21 h , de la 4 la 8 an – 18 h , senior 8 an – 28 h .

Mărturie

- Tratamentul infecției HIV în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, este utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV-1 infectie (monoterapie Viramune droguri^® rapid și aproape întotdeauna apar rezistente tulpini ale virusului, Prin urmare, Viramune^® Ar trebui să fie întotdeauna utilizate în combinație, cel puțin, cu alte două medicamente antiretrovirale);

- Pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la mamă la copil, la femeile gravide, care nu primesc tratament antiretroviral in timpul nasterii. Vyramun^® Este arătat și poate fi folosit în mama ca monoterapie într-o singură doză, Ingera în timpul nașterii, și copilul, De asemenea, ca o singură doză, a intrat în după naștere. Pentru, pentru a minimiza riscul de transmitere a HIV-1 copil, recomandă o terapie combinată a mamei înainte de naștere, Unde, ori de câte ori este posibil.

Dozare regim

Adulți în perioada inițială a medicamentului este prescris în doză 200 mg 1 ori / zi, zilnic, timp de prima 14 zi (găsite, că la o astfel de regim de dozare scade incidenta rash), apoi crește doza la 200 mg 2 ori / zi in fiecare zi (în combinație cu cel puțin două antiretrovirale suplimentare). În cazul terapiei combinate trebuie să respecte regulile de distribuire și monitorizare, producătorul.

Copiii în vârstă de 2 Luni înainte 8 an medicamentul este prescris în doză 4 mg / kg greutate corporală 1 ora / zi în timpul primul 14 zi, atunci 7 mg / kg greutate corporală 2 ori / zi. Doza recomandată pentru copii 8 și mai mari este 4 mg / kg 1 ora / zi în timpul primul 14 zi, atunci 4 mg / kg 2 ori / zi.

Doza zilnică maximă pentru pacienții de toate vârstele 400 mg.

La prevenire a transmiterii HIV de la mama la copil recomanda o singură doză de Viramune^® femeile gravide în timpul nașterii (cât mai curând posibil după debutul de muncă) doza 200 mg urmată de o administrare orală unică la nou-născuți în timpul 72 ore după naștere, în doză de 2 mg / kg greutate corporală. Dacă mama a avut Viramune^® mai puțin decât 2 ore înainte de livrare, nou-născut trebuie să intre prima doză (2 mg / kg) imediat după naștere, iar a doua doză (2 mg / kg) – în timpul 24-72 ore după prima.

Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a lua Viramune^® zilnic, astfel încât, în dozele prescrise. În cazul admiterii de droguri pacientul nu ar trebui să dubleze doza următoare, ar trebui cât mai curând posibil pentru a lua următoarea doză. Înainte de a începe să luați Viramune^® și la intervale corespunzătoare în timpul tratamentului trebuie efectuate studii biochimice, incl. testelor funcției hepatice.

Pacientii, unde, în perioada inițială de 14 de zile de administrare zilnică a medicamentului la o doză 200 erupții cutanate / zi este celebrată mg, Noi nu ar trebui să crească doza până la, până eruptia dispare.

Pacientii, întrerupere a primi Viramune^® pentru mai mult 7 zi, când terapia reluarea trebuie să folosească din nou regimul de dozare recomandat: luând medicamentul la o doză de 200 mg (în copii – 4 mg / kg / zi) 1 timp / zi (perioada inițială), și apoi 200 mg 2 ori / zi (în copii – 4 mg / kg sau mai 7 mg / kg 2 ori / zi, în funcție de vârstă).

Efect secundar

În Adult

Cel mai deseori în cursul studiilor clinice EA, asociate cu terapia Viramune^®, au fost greata, fatigabilitate, febră, durere de cap, vărsături, diaree, dureri abdominale, și mialgie; rareori – anemie și neutropenie.

IN Rar cazuri de pacienți, primirea Viramune^® constând regimuri, artralgii raportat, ca singurul eveniment advers.

Experiența a demonstrat folosirea, cele mai grave efecte secundare este Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, hepatită gravă insuficiență / hepatică și sindromul de hipersensibilitate, caracterizate prin erupții cutanate, simptome comune (febră, artralgii, mialgii și limfadenopatie) și simptome de implicarea organelor interne (hepatită, eozinofilija, granulocitopenie și disfuncție renală). Perioada critică, în care necesită o monitorizare atentă, Ele sunt primele 18 săptămâni de tratament.

Reacțiile dermatologice

Cele mai frecvente semne clinice de toxicitate Viramune^® o erupție cutanată.

Reacții cutanate grave sau care pun viata in pericol apar în aproximativ 2%. Acestea includ sindromul Stevens-Johnson și, mai rar, necroliză epidermică toxică, care apar cel mai frecvent în timpul primul 6 săptămâni de tratament. Incidența globală a sindromului Stevens-Johnson, conform, obținută din 2861 pacienți, luând nevirapină în studiile clinice, făcut 0.3% (9/2861).

Eruptia apare în izolare sau ca parte a unui sindrom de hipersensibilitate, caracterizată prin simptome comune (febră, artralgii, mialgii și limfadenopatie) și semne de implicarea organelor interne (hepatită, eozinofilija, granulocitopenie și disfuncție renală). Decese raportate sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și sindromul de hipersensibilitate.

Eruptia este de obicei ușoară până la moderată a exprimat, Acesta caracterizează prin maculo-papulare eritematoase elemente, insotita sau nu de prurit, localizate pe trunchi, față și extremități. Au fost raportate reacții alergice (inclusiv anafilaxie, angioedem și urticarie). Eritem (orice severitate) de multe ori se dezvoltă în primul 6 săptămâni de tratament.

Reacțiile adverse ale ficatului

Printre modificările parametrilor de laborator observată cel mai frecvent creșterea valorilor testelor funcționale hepatice, inclusiv ALT, ACT, GGT, bilirubina totală și fosfataza alcalină. Cel mai adesea observate creștere asimptomatică a GGT. Cazuri de icter. Pacientii, nevirapină poluchavshih, cazurile raportate de hepatita, hepatotoxicitate semnificativă și viața în pericol, și hepatită fulminantă letală. Conform studiilor clinice, riscul reacțiilor clinice ale ficatului la pacienții, luând Viramune^®, la 1 an de tratament este de aproximativ 2 ori mai mare decat riscul de placebo. Ca un grup, unde am folosit Viramune^®, și în grupul de control, cu cel mai mare risc de reacții în creșterea ficat asociate în ACT sau ALT și / sau seropozitivitate împotriva hepatitei B și / sau C. Riscul de reacții secundare asociate cu ficatul la pacienții fără dovezi de hepatită B și / sau C în tratamentul Viramune^® în timpul 1 A totalizat mai puțin 2%.

Perioada critică, care necesită o monitorizare atentă, Ele sunt primele 18 săptămâni de tratament. Cel mai mare risc de reacții hepatice din notele în primul 6 săptămâni de tratament. Totuși, acest risc este stocat și ulterior, Prin urmare, monitorizarea frecventa trebuie să continue pe tot parcursul perioadei de tratament.

Hepatita simptomatic poate fi izolat sau sunt însoțite de o erupție și / sau simptome generale.

În copii

Siguranța a fost evaluată în-1 HIV copii infectați de 3 zile înainte de 19 an. Majoritatea acestor pacienti au primit Viramune^® în combinație cu AZT sau ddl, sau zidovudină + didanozină (2 cercetare). În studiul BI deschis 882 (ACTG 180) pacientii au fost urmariti timp de o medie de 33.9 Luni (de la 6.8 Luni înainte 5.3 an, inclusiv faza de monitorizare pe termen lung a BI studiu 892). ACTG studiu 245 (studiu dublu-orb, controlat cu placebo) Pacientii, vârsta medie de 7 an (de la 10 Luni înainte 19 an), tratament combinat, incl. Vyramun^® în timpul, cel mai puțin, 48 doza săptămână 120 mg / m² 1 timp / zi timp de două săptămâni, și ulterior 120 mg / m² 2 ori / zi. Cele mai frecvent raportate reactii adverse, asociate cu Viramune^®, au fost similare cu reacțiile adverse, observate la adulți, cu excepția granulocitopenie, care a fost mai frecvente la copii. Doi pacienți, tratate în aceste studii, Viramune^®, Sindromul Stevens-Johnson dezvoltat sau sindrom, tranziția între sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. După anularea Viramune^®și aceasta complicatie la pacientii supusi atât.

Securitate Viramune^®, să aplice o singură doză 200 mg (Doua doze de un studiu) Femeile gravide infectate cu HIV în muncă mai devreme, și nou-născuți în timpul primei 72 ore de viață (introducerea pastei într-o singură doză 2 mg / kg (6 mg într-un studiu)), estimate la mai mult 950 cuplu (mama-copil) randomizat, studii clinice controlate. Îngrijire Newborn după aplicarea unei singure doze de continuat 6 săptămâni înainte de 18 Luni. Aceste studii stabilit o incidență scăzută asemănătoare de evenimente adverse in grupul de, unde am folosit Viramune^®, iar în grupurile de control. Reacțiile dermatologice severe sau reacții ale ficatului, care ar fi considerată ca fiind asociate cu Viramune^®, nu au fost observate în mamele, nou-născuți audio. Astfel, în tratamentul medicamentos Viramune^® Vă puteți aștepta la următoarele reacții adverse:

-syp (incl. reacții grave și pun viața în pericol, inclusiv cazuri letale de sindrom Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică);

hipersensibilitate -sindrom, caracterizate prin erupții cutanate, simptome comune (febră, artralgii, mialgii și limfadenopatie), precum și unul sau mai multe dintre următoarele simptome (hepatită, eozinofilija, granulocitopenie, disfuncție renală, De asemenea, informat cu privire la alte semne de organe interne);

• Modificări ale testelor funcției hepatice (ACT, GOLD, GGT, bilirubina totală, shtelochnaya fosfataza);

-zheltuha, hepatită (incl. hepatită fulminantă grave și viața în pericol hepatotoxicitate, și fatal);

-toshnota, vărsături, diaree, durere abdominală;

-headache, fatigabilitate;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, anemie;

reacție -allergicheskie (anafilaxie, angioedem, urticarie).

Contraindicații

- O creștere semnificativă clinic sensibilitate la nevirapină sau la oricare alt component al medicamentului.

De droguri nu este prescris pentru disfuncția hepatică severă, sau în cazul creșterii inițiale ACT sau ALT mai mult 5 ori LSVN, până, în timp ce valoarea nivelurilor AST / ALT nu va scădea (stabil) până la nivelul, care nu depășește LSVN în 5 timp. Viramune nu trebuie administrat pacienților din nou, care mai devreme in cursul tratamentului cu nevirapină a fost o creștere a nivelului de ACT sau ALT, mai mare decât LSN peste 5 timp, sau pacienți, care, după utilizarea repetată a nevirapinei a luat act de reluarea disfuncție hepatică.

Medicamentul nu trebuie administrat în mod repetat pentru a pacienților, care a luat ca urmare a eliminării erupții cutanate severe (incl. insotita de simptome comune), reacții de hipersensibilitate și dezvoltarea hepatitei simptomatice, cauzate de nevirapină.

Sarcina și alăptarea

Studii complete controlate de Viramune^® HIV-1-infectate femeile gravide nu a fost încă realizat. Vyramun^® Ar trebui să fie utilizat în timpul sarcinii numai dacă, în cazul în care beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru făt.

Siguranța și eficacitatea Viramune^®, utilizate pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la mamă la copil, Acesta este situat în cazul medicamentului în regim compoziție, care a inclus o doză orală unică 200 mg de mama in timpul nasterii, și administrarea orală a unei singure doze de 2 mg / kg de greutate corporală pentru nou-născut 72 ore după naștere.

În conformitate cu recomandarea, ca mamele infectate cu HIV nu trebuie să alăpteze nou-nascuti (pentru a evita riscul transmiterii postnatale a HIV), mamă, primit tratament Viramune^®, Trebuie să întrerupeți alăptarea.

Precauții

Trebuie luat în considerare, primul 18 săptămâni de tratament cu Viramune^® Este o perioadă importantă, necesită o monitorizare atentă a pacienților pentru detectarea în timp util a eventualelor reacții severe și viața în pericol (incl. Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), hepatită exprimate sau insuficiență hepatică. Cel mai mare risc de reacții hepatotoxice și dermatologice există în primul 6 săptămâni de tratament. Riscul de reacții adverse din ficat este crescut la femei și pacienți cu număr de celule CD4 mai mare. În cursul inițial perioada de 14 de zile, trebuie să se acorde o atenție deosebită la respectarea atentă a regim de dozaj.

Pacientii, primirea Viramune^®, a marcat o serioasă și pune viața în pericol reacții dermatologice, incl. Fatal. Au fost cazuri de sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și sindromul de hipersensibilitate, care a fost caracterizat printr-o erupție cutanată, Reacțiile generale și viscerale. Monitorizarea atentă a pacienților în timpul primei 18 săptămâni de tratament. Monitorizarea este necesară în cazul unui rash izolat. Vyramun^® Acesta trebuie să fie revocată în orice pacient în caz de erupții cutanate severe sau erupții cutanate, insotita de simptome comune (febră, vezicule, schimbări în gură, conjunctivită, umflarea feței, dureri la nivelul articulațiilor sau mușchilor, stare de rău general,), la sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică. Vyramun^® Ar trebui să fie eliminate la orice pacient în caz de reacții de hipersensibilitate, caracterizat prin simptome erupții cutanate și generale, precum și modificările la nivelul organelor interne (incl. hepatită, eozinofilii, granulocitopenie și disfuncție renală) sau alte semne de implicare organelor interne.

Pacienții trebuie să raporteze, că manifestarea principală a toxicității Viramune^® o erupție cutanată. În desemnarea regimul de dozare de droguri ar trebui să fie utilizat, recomandat pentru perioada de tratament initial, tk. găsite, reduce incidenta rash. În majoritatea cazurilor, erupții cutanate, asociate cu luarea Viramune^®, Ea apare în primul 6 săptămâni de tratament. Prin urmare, este în această perioadă ar trebui să fie monitorizată cu atenție la pacienții reacții dermatologice. Pacienții trebuie informați cu privire la, că, în cazul oricărei erupții cutanate în timpul perioadei inițiale de tratament, doza nu trebuie crescută până, până eruptia dispare.

Afiseaza, Utilizarea concomitentă de prednison (40 mg / zi, în timpul primul 14 zile de Viramune^®) Acesta nu reduce incidenta rash, și, opus, Reacțiile dermatologice pot deveni mai frecvente în timpul primul 6 săptămâni de tratament.

Printre factorii de risc pentru dezvoltarea reacțiilor cutanate grave includ încălcarea recomandărilor privind utilizarea medicamentului la o doză de 200 mg / zi pentru o perioadă inițială de tratament. Riscul de rezultate mai grave de reacții dermatologice creșteri caz de întârziere în căutarea sfaturi medicale de la debutul simptomelor. Riscul de erupții cutanate la femei, aparent, mai mult decât bărbații, în cazul Viramune^®, și terapie, care nu conțin Viramune^®.

Pacient, care apare erupție cutanată severă sau erupție cutanată, insotita de simptome comune (febră, vezicule, schimbări în gură, conjunctivită, umflarea feței, dureri la nivelul articulațiilor sau mușchilor, stare de rău general,), trebuie să întrerupeți administrarea de droguri și consultați medicul. Utilizarea repetată a Viramune^® acesti pacienti nu sunt permise.

Dacă pacientul are o erupție și este suspectat de a comunica cu recepția Viramune^®, Ar trebui investigate funcției hepatice. La pacienții cu insuficiență moderată sau severă (ACT sau ALT mai mare LSN peste 5 timp), Vyramun^® ar trebui eliminate.

În caz de reacții de hipersensibilitate, caracterizate prin erupții cutanate, care este însoțită de simptome generale (febră, artralgii, mialgii și limfadenopatie) combinate cu semne de implicarea organelor interne, cum ar fi hepatita, eozinofilie, granulocitopenie și disfuncție renală, nevirapina ar trebui eliminate; re-utilizare a nevirapina nu este permisă.

Pacientii, tratați cu nevirapină, Acesta a marcat o hepatotoxicitate gravă sau viața în pericol, inclusiv hepatită fulminantă letală. Importanța critică sunt primele 18 săptămâni de tratament, în timpul care necesită o monitorizare atentă. Cel mai mare risc de reacții din ficat observată în primul 6 săptămâni de tratament. Risc crescut de reacții adverse observate la femei hepatita si la pacientii cu numar de celule CD4 mai mare. Acest risc este stocat și ulterior, Prin urmare, monitorizarea frecventa trebuie să continue pe tot parcursul tratamentului. Pacienții trebuie informați cu privire la, că reacția toxicitatea hepatică este principalul tip de Viramune^® și apariția simptomelor, arătând spre dezvoltarea hepatitei, Ar trebui să fie un motiv de consultare imediată cu un medic.

Pe o hepatotoxicitate gravă, inclusiv dezvoltarea de insuficienta hepatica, necesitând transplant de ficat, Acesta raportat folosind doze multiple de Viramune^® cu scopul de a post-expunere profilaxia persoanelor, care nu au fost infectate cu HIV, că nu este printre indicațiile aprobate pentru utilizare de droguri. Un risc mai mare de reacții adverse la ficat, la momentul orice tratament antiretroviral, incl. și în timpul aplicării regimului, inclusiv Viramune^®, creștere semnificativă a nivelului inițiale ale ACT sau ALT mai mult 2.5 ori fata de LSN și / sau în prezența hepatitei B și / sau C. Riscul de reacții hepatotoxice, asociată cu o erupție cutanată, femeie, aparent, în 3 ori mai mare, decât bărbații (4.6% comparativ cu 1.5%). Riscul de reacții hepatotoxice, erupții cutanate asociate cu tratamentul de Viramune^®, Acesta poate fi, de asemenea, mai mare la pacienții cu numar de celule CD4 mai mare. Potrivit unei analize retrospectiva a femeilor cu un numar de celule CD4 250 celule / mm³, riscul de reacții hepatotoxice, asociată cu o erupție cutanată, Am fost în 9 ori mai mare, decat femeile cu celule CD4 mai 250 celule / mm³ (8.4% comparativ cu 0.9%). Riscul crescut a fost observat la barbatii cu celule CD4 mai 400 celule / mm³ comparativ cu barbatii cu un numar de celule CD4 mai mic 400 celule / mm³ (4.5% comparativ cu 0.7%).

Atunci când se utilizează Viramune^® schimbări raportate ale testelor funcției hepatice, uneori apar în primele săptămâni de tratament. Creșteri enzimelor hepatice asimptomatice adesea descrise și nu este o contraindicație absolută la utilizarea Viramune^®. Asimptomatice ale GGT nu este o contraindicație pentru continuarea terapiei. Se recomandă ca un control strict al ficatului testelor funcționale la intervale scurte de timp, în funcție de starea clinică a pacientului, mai ales în primul 18 săptămâni de tratament. Monitorizarea clinică și de laborator ar trebui să continue pe tot parcursul perioadei de tratament Viramune^®. Medicii și pacienții trebuie să se abtine de la simptome prodromale ale hepatitei, cum ar fi anorexia, greață, icter, bilirubinemiei, scaun aholichny, hepatomegalie sau ficat sensibilitate. Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a solicita sfatul medicului în astfel de cazuri.

În cazul creșterii sau ALT ACT mai mult 2.5 ori față de LSVN înainte sau în timpul tratamentului, Testele funcționale hepatice trebuie monitorizate mai frecvent în timpul vizitelor la clinica regulate. Vyramun^® Nu trebuie administrat pacienților, în care nivelul de referință sau ALT ACT mai mult 5 ori LSVN (până, acesta este redus la un nivel stabil de cel puțin 5 ori LSVN).

Dacă ACT și ALT depășește cu mai mult 5 ori LSN în timpul tratamentului, Vyramun^® Ar trebui să fie eliminate imediat. Dacă valorile ALT ACT și a revenit la valorile inițiale și în cazul în care pacientul nu experiență orice semne sau simptome de hepatită clinică, simptome comune sau alte fenomene, indicând disfunctii ale organelor interne, utilizarea Viramune^® Poate fi reluată (dacă există o necesitate clinică). Această decizie trebuie luată în fiecare caz în parte, situația clinică. Reînnoit Viramune^® Ar trebui să fie efectuate în condiții de suspiciune clinică mare și de laborator, la o doză inițială 200 mg / zi (în timpul 14 zi), cu o creștere ulterioară a 400 mg / zi. Dacă funcția hepatică anormală reînnoit, nevirapina trebuie anulată definitiv.

Dacă există hepatită, sunt însoțite de simptome clinice, anorexie, greață, vărsături, icter, și tulburări de laborator (modificări moderate sau semnificative ale testelor funcției hepatice, cu excepția GGT), nevirapina trebuie revocată permanent. Vyramun^® Nu trebuie administrat la pacienții nou, care a luat ca urmare a anulării hepatitei clinice, cauzate de nevirapină.

În cazul Viramune^® în asociere cu alte medicamente antiretrovirale a informat cu privire la dezvoltarea de reacții adverse, ca pancreatita, perifericheskaya neuropatie și trombocitopenie. Aceste fenomene sunt adesea asociate cu alte medicamente antiretrovirale. Aspectul lor poate fi de așteptat atunci când se utilizează Viramune^® în asociere cu alte medicamente; Probabilitatea de aceste reacții, cu utilizarea de nevirapina este scăzut.

Pacientii, primirea Viramune^® sau orice alt tratament antiretroviral, pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, acești pacienți trebuie să rămână sub supravegherea clinică atentă a medicilor, cu experiență în tratamentul bolilor, asociate cu infecția HIV. Datele privind capacitatea Viramune^® reduce riscul de transmitere pe orizontală a HIV-1 la alte persoane care nu sunt disponibile.

În ciuda, capacitatea de Viramune^® pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la mamă la copil este setat (femeie, nu primesc alte antiretrovirale), pentru a minimiza posibilitatea de transmitere a HIV-1 copil, Se recomandă un tratament mai intensiv al mamei înainte de combinații de naștere utilizarea de medicamente antiretrovirale (acolo unde este posibil).

Vyramun^® Acesta este metabolizat în ficat, și metaboliților nevirapină în principal derivate rinichi. Rezultatele studiilor farmacocinetice indică necesitatea de a respecta prudenta in prescrierea Viramune^® la pacienții cu disfuncție hepatică moderată. Vyramun^® Aceasta nu trebuie administrat la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă.

Studii farmacocinetice, efectuat la pacienți cu insuficiență renală, au fost pe hemodializă, afișate, ca tratament adjuvant Viramune^® adăugând doza, component 200 mg, după fiecare sesiune de dializă poate ajuta compensa efectele dializei asupra clearance-ului de Viramune^®. Astfel, la pacientii cu CC mai 20 ml / min modificare dozare Viramune^® nu este necesar.

Femei, primirea Viramune^®, nu ar trebui să fie utilizată ca metodă principală de contracepție, contraceptive orale și alte metode hormonale, t.k.nevirapin poate reduce concentrația acestor medicamente în plasmă.

În afară de, atunci când este utilizat în timpul tratamentului cu Viramune^® contraceptivele orale în scopul de a reglementării hormonale, necesare pentru monitorizarea efectului terapeutic al tratamentului hormonal.

Studiile farmacocinetice de date existente indica utilizarea simultană inadecvarea de rifampicină și nevirapină. Dacă este necesar, tratamentul concomitent cu pacientii TB, primit tratament cu nevirapină, Se poate lua în considerare utilizarea rifabutină. Rifabutină și nevirapină pot fi utilizate împreună fără modificări de dozare.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Studii speciale privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce masina si echipamentul nu a fost.

Supradozaj

Simptomele: Nu sunt raportate cazuri de supradozaj la utilizarea Viramune^® Doza zilnică 800-6000 mg și durata tratamentului până 15 zi. Pacienții au fost observate umflare, uzlovataya эritema, fatigabilitate, febră, durere de cap, insomnie, greață, infiltrate pulmonare, eritem, amețeală, vărsături, creșterea transaminazelor și scădere în greutate. După întreruperea marcat regresie a tuturor simptomelor.

Tratament: îndepărtarea medicamentului. Antidote necunoscut.

Interacțiuni de droguri

Afiseaza, că Viramune^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, probabil ca urmare a unei scăderi a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor, Se aplică în terapia combinată, care este metabolizat extensiv cu ei. Prin urmare, în timp ce numirea cu Viramune^® preparate, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, poate necesita corectarea dozei.

Analogi nucleozidici

Nu a fost găsit interacțiuni semnificative clinic între Viramune^® și analogi nucleozidici (zidovudină, didanozină, zalьcitabin), astfel încât să nu doriți să modificați regimul de dozare cu administrarea concomitentă de Viramune^® cu aceste medicamente. Datele analizei privind utilizarea AZT în-1 pacientii infectati cu HIV (n = 11), nevirapină poluchavshih (400 mg / zi) în combinație cu AZT (100-200 mg 3 ori / zi), găsite, care a dus nevirapina într-o reducere a lipsa de fiabilitate (pe 28%) ASC de zidovudină și scăderi nesemnificative (pe 30%) DIN_max Zidovudina, În același timp, a existat o variabilitate considerabilă în ambii parametri. Metoda de date comparație pereche arătat, Zidovudina nu pare să aibă nici un efect asupra farmacocineticii nevirapinei. Într-un studiu încrucișat găsite, a avut ca nevirapină nici un efect asupra farmacocineticii (la echilibru) didanozina (n = 18) sau zalcitabina (n = 6). Rezultatele studiului de 28 de zile la pacienții infectați cu HIV (n = 22), care a fost utilizat Viramune^®, Nelfinavir (750 mg 3 ori / zi) și stavudină (30-40 mg 2 ori / zi), nu au prezentat modificări semnificative statistic în ASC sau C_max Stavudina. În afară de, într-un studiu de farmacocinetică a populației 90 pacienți, care lamivudina a fost administrat împreună cu Viramune^® sau placebo, sa constatat nici o schimbare în clearance aparent și volumului de distribuție al lamivudinei, indicând nici un efect de inducție Viramune^® privind închiderea lamivudină.

Analogi non-nucleozidici

Rezultatele studiilor clinice (n = 23) afișate, că farmacocinetica (la echilibru) Nevirapina nu sa schimbat, în timp ce utilizarea efavirenz. Cu toate acestea, concentrația de efavirenz în prezența nevirapinei a fost redus semnificativ. ASC de efavirenz a scăzut cu 28%, și C_min – pe 32%. Cu utilizarea simultană a nevirapină și efavirenz ar putea avea nevoie pentru a crește doza la ultimul 800 mg (1 timp / zi).

Inhibitori de protează

În următoarele studii, Viramune^® a fost aplicat la o doză 200 mg 1 timp / zi timp de două săptămâni, și într-o doză 200 mg 2 ori / zi – în timpul 14 sau mai multe zile consecutive.

Rezultatele studiilor clinice la pacienții infectați cu HIV (n = 23), nevirapina poluchavshih și saquinavir (600 mg 3 ori / zi), afișate, că utilizarea simultană a acestor medicamente a condus la reducerea valorilor ASC medii pentru saquinavir 38% și nu afectează în mod semnificativ nivelul de nevirapină în plasmă. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu este cunoscută, dar nu sunt excluse, care pot necesita doze crescute de saquinavir. Intr-un alt studiu (n = 20) evaluat utilizarea saquinavir administrat concomitent cu ritonavir (100 mg). Toti pacientii au primit atât nevirapina. Acest studiu a aratat, Combinația de ritonavir și saquinavir 100 mg nu a avut efect semnificativ asupra farmacocineticii nevirapinei. Influența asupra farmacocineticii nevirapinei în prezența unei doze de ritonavir saquinavir 100 mg considerate slab și nesemnificative clinic.

În cazul utilizării în comun a Viramune^® cu ritonavir nu este necesară modul de corecție. Rezultatele studiilor clinice la pacienții infectați cu HIV (n = 25), nevirapina prinimavshih și ritonavir (600 mg 2 ori / zi, cu modul cresterea dozei treptata), nu au prezentat modificări semnificative în concentrația plasmatică de ritonavir sau nevirapină.

În studiile clinice,, timp în care pacienții infectați cu HIV a primit Viramune^® și indinavir (800 mg fiecare 8 h ), Acesta arată o scădere a ASC indinavir, în medie, 31%; Concentrația plasmatică nevirapină nu a fost modificat semnificativ. Nu există date clinice specifice cu privire la potențialul de influență reciprocă se aplică nu a fost făcută atât nevirapina și indinavir. În cazul indinavir împreună cu nevirapina într-o doză de 200 mg 2 ori / zi, trebuie luată în considerare pentru a crește doza de indinavir 1000 mg (fiecare 8 h ). Cu toate acestea, nu există în prezent nici o opinie fermă despre, Pe termen scurt sau activitate antivirala pe termen lung a indinavir la o doză de 1000 mg (fiecare 8 h ), utilizat împreună cu o doză de nevirapină 200 mg 2 ori / zi, Acesta va diferi de efectul unei doze de Indinavir 800 mg (fiecare 8 h ) și o doză de nevirapină 200 mg 2 ori / zi.

Rezultatele studiului de 28 de zile la pacienții infectați cu HIV (n = 23), luând Viramune^® și nelfinavir (750 mg 3 ori / zi), nu au prezentat modificări semnificative statistic ale farmacocineticii nelfinavir după adăugarea Viramune^®. Concentrația de Viramune^®, aparent, nu sa schimbat. Cu toate acestea, în ceea ce privește principalul metabolit al nelfinavir (M8), care are o activitate comparabilă cu un compus bazic, Aceasta a constatat o scădere a valorilor medii ale ASC 62%, DIN_max pe 59% și C_min pe 66%. Adecvat (cu privire la siguranța și eficacitatea) Nu a fost stabilită doza nelfinavir pentru utilizare in asociere cu nevirapina.

Nevirapina, utilizat în asociere cu lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 ori / zi, Aceasta duce la o scădere a valorilor medii pentru ASC a lopinavir 27% și o scădere a C_max și C_min pe 22% și 55%, respectiv. Pentru utilizare in asociere cu nevirapina este recomandată creșterea dozei de lopinavir / ritonavir la 533/133 mg 2 ori / zi (recepție în timpul mesei). Rezultatele studiilor de farmacocinetică la copii au arătat, Concentrațiile lopinavir atunci când sunt combinate cu utilizarea de nevirapina reduse. Atunci când este utilizat în asociere cu nevirapină (Unde, atunci când există o suspiciune clinică, Pe baza rezultatelor de tratament anterior sau datelor de laborator) Trebuie luată în considerare o creștere a dozei de lopinavir / ritonavir (la copiii cu varste cuprinse intre 6 luni înainte 12 an) la 13/3.25 mg / kg pentru copii cu greutate de 7 la 15 kg, la 11/2.75 mg / kg pentru copii cu greutate de 15 la 45 kg până la doza maximă, component 533/133 mg, la copii cu greutate mai mare 45 kg; recepție 2 ori / zi. Atunci când se utilizează orice inhibitori de protează nevirapină nu apar probleme de siguranță specifice.

Antifungice

Utilizarea nevirapina (200 mg 2 ori / zi) împreună cu ketoconazol (400 mg 1 timp / zi) Aceasta a condus la o scădere semnificativă a ASC medie pentru ketoconazol 63% și mediană inferioară C_max de ketoconazol 40%. În același studiu a fost găsit, care ketoconazol a dus la o creștere a 15-28% Concentrațiile de nevirapină în plasmă. Ketoconazol și nevirapină nu trebuie utilizat împreună.

Impactul nevirapinei asupra farmacocineticii itraconazol nu este cunoscută.

Utilizarea concomitentă de fluconazol și nevirapină a dus la creșterea expunerii la nevirapină în jurul 100% (în comparație cu studiile anterioare, unde nevirapină a fost utilizat ca monoterapie). În cazul utilizării simultane a acestor medicamente, însoțită de un risc crescut de expunere la nevirapină, trebuie să fie atent și să monitorizeze îndeaproape de pacienți. S-au observat efecte clinic semnificative de nevirapină pe fluconazol.

Antykoahulyantы

Observate în interacțiune vitro între nevirapină și warfarină este complexă. Interacțiunea în cazul utilizării în comun a acestor medicamente în concentrația plasmatică a warfarinei poate varia atât de, că există un risc ca creșterea, și de a reduce timpul de coagulare. Efectul net al acestei interacțiuni se poate schimba în timpul primelor săptămâni de utilizarea simultană a medicamentelor, sau după anularea nevirapină. În cazul utilizării simultane a warfarinei și nevirapină necesită monitorizarea frecventă a timpului de protrombină.

Индукторы изоферментов CYP

În studiul deschis (n = 14) studiul efectului Viramune^® de farmakokinetiku (la echilibru) rifampicina a demonstrat nici o modificare semnificativă în C_max рифампицина ASC и. Opus, Rifampicina reduce semnificativ ASC (pe 58%), DIN_max (pe 50%) și C_min (pe 68%) nevirapină, comparativ cu datele originale. De aceea, rifampicină și nevirapină nu trebuie utilizat în același timp. Dacă este necesar, tratamentul infecțiilor cu micobacterii la pacienții, nevirapină prinimayushtih, ar trebui să ia în considerare utilizarea rifabutină loc de rifampicină.

Când administrarea concomitentă de Viramune^® doza 200 mg 2 ori / zi și o doză de rifabutin 300 mg 4 ori / zi (sau 150 mg 4 ori / zi, cu AZT sau inhibitori de protează) schimbare nesemnificativă a remarcat în concentrațiile de rifabutină (увеличение медианы ASC рифабутина на 12% și o scădere în medie C_min de rifabutină 3%) și o creștere semnificativă a mediană C_max pe 20%. Nu au existat modificări semnificative ale concentrațiilor metabolitului activ, 25-O-dezacetil rifabutină, neinstalat. Nu a fost o mare variabilitate inter-individuală a rezultatelor. Unii pacienți au prezentat o creștere semnificativă a concentrațiilor de rifabutină, care le poate expune la un risc mai mare de toxicitate. Aceleași arată studiu, că utilizarea rifabutină a condus la o creștere semnificativă a clearance explicită și sistematică a nevirapină (pe 9% comparativ cu controlul). Cu toate acestea, Nici una dintre aceste modificări sunt valori mediane nu au fost considerate semnificative clinic.

Când administrarea concomitentă de Viramune^® și preparate, conțin sunătoare, poate reduce concentrația sub nivelele terapeutice ale nevirapină, care poate duce la pierderea de eficiență și virusului virusologic pentru a dezvolta rezistenta la Viramune^®. Prin urmare, nu se recomandă să atribuiți același timp, această combinație.

Inhibitori ai izoenzimelor CYP

Rezultatele studiului interacțiunii dintre nevirapină și claritromicină (n = 18) afișate, că există o scădere semnificativă a ASC (pe 30%), C_max (pe 21%) și C_min (pe 46%) claritromicină, dar și o creștere semnificativă a ASC (pe 58%) și C_max (pe 62%) ego aktivnogo metabolit, 14-OH claritromicină. Nu a fost o creștere semnificativă a C_min (pe 28%) nevirapină și creșterea nesemnificativă a ASC de (pe 26%) și C_max (pe 24%). Aceste date sugerează, că, deși aplicarea acestor medicamente sunt orice modificări care nu necesită dozare. Totuși, atunci când se tratează un pacient cu o infecție, вызываемой комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, Ar trebui să fie luate în considerare numirea unui medicament alternativ, tk. metabolit activ al claritromicinei este ineficientă în acest caz.

In analiza subpopulatii, efectuat la pacienți, primirea Viramune^® în studiile clinice,, spectacole, că concentrațiile plasmatice bazale de nevirapină (la echilibru) A fost crescută la pacienții, cimetidina prinimavshih.

Contraceptivele orale

Nevirapina (200 mg 2 ori / zi) Acesta a fost utilizat în asociere cu anticonceptionalele, conținând etinilestradiol și noretidron. Comparativ cu concentrații plasmatice de, setat la nevirapină, median ASC cherez 17α-эtinilэstradiola 28 zi nevirapină scăzut semnificativ (pe 29%). A fost, de asemenea, o scădere semnificativă a valorilor medii ale timpului de circulație, și T_1/2 etinilestradiol. Sa constatat o scădere semnificativă (pe 18%) Media ASC norétïdrona (în absența unor modificări ale valorilor medii în timp circulație sau T_1/2). Amploarea acestor schimbări poate indica necesitatea de a ajusta doza contraceptiv oral daca este folosit nu pentru contraceptie, și alte indicații (de exemplu,, pentru tratamentul endometriozei), în cazul în care este utilizat în conjuncție cu nevirapină. Totuși, utilizarea de contraceptive orale, conținând estrogen / progesteron, ca exista o contracepție ineficientă risc. Prin urmare, vă recomandăm utilizarea altor metode contraceptive (de exemplu,, bariyernykh). În cazul pacienților, nevirapină poluchayushtih, contraceptive orale pentru alte motive medicale, necesită monitorizarea efectului terapeutic.

Alte interacțiuni

În studiile in vitro cu microzomi hepatici spectacole man, că formarea metaboliților hidroxilați ai nevirapinei nu este rupt în prezența dapsonei, rifaʙutina, rifampicină, și trimetoprim / sulfametoxazol. Ketoconazol și eritromicină rezultat o reducere semnificativă în formarea metaboliților hidroxilați ai nevirapinei. Au fost efectuate studii clinice.

Trebuie remarcat, că concentrația altor substanțe, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, la numirea ei cu Viramune^®, Aceasta poate fi redusă.

Datorită naturii metabolismului metadonă, Nevirapina poate reduce concentrația în plasma sanguină prin sporirea metabolizare hepatică de metadonă. Pacientii, tratați cu o combinație de metadonă și Viramune^®, au existat cazuri de retragere de droguri (atunci când se utilizează o astfel de combinație ar trebui să monitorizeze starea pacientului și de a ajusta doza de metadonă).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie păstrate la o temperatură mai mare de 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an. De droguri ar trebui să fie utilizate pentru 2 luni de la data deschiderii flaconului.