VYFEND (Pastilele)

Material activ: voriconazol
Când ATH: J02AC03
CCF: Antibiotic antifungic
ICD-10 coduri (mărturie): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
Când CSF: 08.01.01
Producător: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & Co. KG (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, Gravate “Pfizer” pe de o parte și “VOR50” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, croscarmeloză sodică, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry White OY-LS-28914 (gipromelloza, Dioxid de titan, lactoză monohidrat, glicerol triacetat).

2 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (5) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, alungit, lenticular, Gravate “Pfizer” pe de o parte și “VOR200” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, croscarmeloză sodică, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry White OY-LS-28914 (gipromelloza, Dioxid de titan, lactoză monohidrat, glicerol triacetat).

2 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (5) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicament cu spectru larg antifungic din grupul triazolilor. Mecanismul de acțiune este asociat cu inhibarea demetilării sterolului 14α, citocromul P450 fungic mediată, Această reacție este un pas cheie în biosinteza ergosterolului.

În voriconazolul vitro are o activitate antifungică cu spectru larg, activă împotriva Candida spp. (inclusiv tulpini de Candida krusei, Rezistent fluconazol, și tulpini rezistente de Candida glabrata și Candida albicans) și are un efect fungicid împotriva tuturor tulpinilor studiate Aspergillus spp., și ciuperci patogene, devin relevante în ultimii ani, inclusiv Scedosporium sau Fusarium, într-o măsură limitată sensibil la alți agenți antifungici.

Eficacitatea clinică a voriconazolului a fost demonstrată în infecțiile, вызванных Aspergillus spp. (inclusiv Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (inclusiv tulpinile Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Spp Scedosporium. (inclusiv Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Prolifecans Scedosporium) и Fusarium spp.

Alte infecții fungice, care folosesc un drog (de multe ori cu un raspuns partial sau complet), incluse cazuri izolate de infectii, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Spp Cladosporium., Coccidoides nemilos, Conidiobolus încoronat, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, P. lilacinus, Penicillium spp. (inclusiv Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (beigelli включая Trychosporon).

Activitate in vitro au demonstrat voriconazolului împotriva tulpinilor clinice ale Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Creșterea majoritatea tulpinilor inhibate la concentrații de voriconazol 0.05 la 2 ug / ml.

Activitate in vitro detectat voriconazolului împotriva Curvularia spp. и Sporothrix spp., dar semnificația sa clinică nu este cunoscută.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai voriconazolului sunt caracterizate printr-o variabilitate interindividuală considerabilă.

Absorbție și distribuție

Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale. Cu doze tot mai există disproporționată (mai pronunțată) увеличение ASC. Creșterea doze orale 200 mg 2 ori / zi 300 mg 2 ori / zi rezultate o creștere a ASC medie 2.5 ori. Când în / sau administrarea de concentrația plasmatică bolus ingestie aproape de echilibru în prima 24 h . Dacă medicamentul este prescris 2 ori / zi medie (nu în percuție) doze, are loc acumularea de droguri, și concentrațiile de echilibru sunt atinse prin zile 6 în majoritatea pacienților.

Voriconazolul este rapid și aproape complet absorbit după administrarea orală; C_max concentrațiile plasmatice atinse după 1-2 h după administrare. Biodisponibilitatea voriconazolului când acesta este administrat este 96%, Doze repetate cu alimente bogate in grasimi C_max și valorile ASC sunt jos 34% și 24% respectiv. Voriconazolul aspirație nu este dependentă de pH-ul sucului gastric.

V curent_d voriconazolului la starea de echilibru 4.6 l / kg, ceea ce indică o distribuție medicament activ în țesuturi. Legarea de proteinele plasmatice este de 58%.

Voriconazolul pătrunde prin BBB și este determinată în LCR.

Metabolismul și excreția

Conform studiilor in vitro găsite, că voriconazolul este metabolizat prin acțiunea hepatice izoenzimelor CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, care 2S19 joacă un rol important în metabolizarea voriconazolului. Această enzimă prezintă polimorfism genetic marcată, Prin urmare, scăderea metabolizarea voriconazolului este posibil la 15-20% pacienții de origine asiatică și 3-5% Pacientii caucazieni si negrii. Studiile la caucazieni și japonezi au demonstrat, La pacienții cu metabolizare redusă a ASC voriconazolului, în medie, 4 ori mai mare, decât la pacienții homozigoți cu metabolism ridicat. Pacienții heterozigoți cu metabolism activ al ASC voriconazolului, în medie, 2 ori mai mare, decât în ​​homozigotă.

Acesta este un metabolit major al voriconazolului N-oxid (72% în circulant metaboliți în plasmă, marcat radioactiv). Acest metabolit are activitate antifungică minimă.

Nemodificată în producția de urină de mai puțin de 2% din doza administrată.

După administrarea orală repetată, sau pe / în urină detectate despre 83% și 80% doza marcat radioactiv, respectiv,. Cel mai (>94%) doza totală a fost excretată în primele 96 ore de la ingestie și / în introducerea.

T_1/2 în faza terminală a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 h în timp ce lua medicamentul pe cale orală la o doză 200 mg. Datorită neliniarității farmacocineticii cantitatea T_1/2 Acesta nu prezice cumulul sau eliminare a voriconazolului.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Vârstă și sex. La recepție repetată a medicamentului în interiorul C_max și ASC la femeile sanatoase au fost tinere 83% și 113% respectiv de mai sus, decât la bărbați tineri sănătoși (18-45 an). Nici o diferență semnificativă C_max și ASC la bărbați vârstnici sănătoși și femeile vârstnice sănătoase (≥ 65 an) nu.

Nevoia de ajustarea dozei în funcție de sex nu este marcat. Concentrațiile plasmatice la femei și bărbați deopotrivă.

La recepție repetată a medicamentului în interiorul C_max și ASC la barbatii in varsta sanatosi (≥ 65 an) pe 61% și 86% respectiv de mai sus, decât la bărbați tineri sănătoși (18-45 an). Nici o diferență semnificativă C_max și ASC la femeile sanatoase in varsta (≥ 65 an) și femeile tinere sănătoase (18-45 an) nu.

Siguranța voriconazolului la pacienții tineri și vârstnici este aceeași, Prin urmare, nu este necesară corectarea dozei atunci când este utilizat la pacienții vârstnici.

Medie C_ss medicament în plasma sanguină a copiilor, a primit o doză de droguri 4 mg / kg fiecare 12 h , comparabile cu cele la adulți, administrarea unei doze de voriconazol 3 mg / kg fiecare 12 h . Concentrația medie a fost 1186 ng / ml la copii și 1155 ng / ml la adulți. În acest sens, doza de întreținere recomandată la copii cu varsta 2 la 12 s este 4 mg / kg fiecare 12 h .

Insuficiență renală. Când o singură doză de medicament oral într-o doză 200 mg la pacienții cu funcție renală normală și pacienții de pulmonar (CC 41-60 ml / min) până la severă (CC mai mică 20 ml / min) disfuncție renală Farmacocinetica voriconazolului nu au fost dependente semnificativ gradul de încălcări. Legarea de proteinele plasmatice este similară la pacienții cu diferite grade de insuficiență renală.

Funcție hepatică anormală. După o doză orală unică de medicament 200 ASC voriconazol mg la pacienții cu severitate ușoară sau moderată a ciroză hepatică (Clasele A și B în clasificarea Child-Pugh) pe 233% superior, decât la pacienții cu funcție hepatică normală. Funcție hepatică anormală nu influențează voriconazolul legare de proteinele plasmatice.

La recepție repetată a medicamentului în interiorul ASC voriconazol este comparabilă la pacienții cu ciroză hepatică moderată (Clasa B pentru Child-Pugh), primirea de droguri în doza de întreținere 100 mg 2 ori / zi, și la pacienții cu funcție hepatică normală, administrarea unei doze de voriconazol 200 mg 2 ori / zi. Farmacocinetica voriconazolului la pacienții cu ciroză hepatică severă (clasa C Child-Pugh) nu.

Mărturie

- Invazivnый aspergillez;

- Forme severe de infecții invazive cu Candida (inclusiv Candida krusei);

- Candidoză esofagian;

- Infecții fungice severe, cauzate de Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

- Infecții fungice severe sunt intoleranți sau refractari la alte medicamente;

- Prevenirea infecțiilor fungice descoperire la pacientii cu febra de grupurilor cu risc ridicat (Beneficiarii de alogen de măduvă osoasă, pacientii cu leucemie recidivat).

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală pentru 1 h sau prin 1 ore după masă.

Adulți Vyfend^® numit interior în prima zi la doza recomandată de saturare, la prima zi de tratament pentru a realiza o concentrație de plasmă voriconazolului aproape de echilibrul.

Având biodisponibilitatea ridicată a medicamentului atunci când se administrează (96%), dacă este indicat clinic o tranziție de la parenteral la aportul.

Titrare

Cu lipsa de eficacitate a dozei de întreținere terapie pentru administrare orală poate fi crescută la 300 mg fiecare 12 h , si la pacientii greutate de până la 40 kg doză poate fi crescută la 150 mg fiecare 12 h .

În droguri intoleranță acest doză mai mare în mai mică de 50 mg pentru a realiza o doză de 200 mg fiecare 12 h în interiorul (sau 100 mg fiecare 12 h pentru pacienții cu greutate mai 40 kg).

Într-o aplicație cu o doză de întreținere de fenitoină Vfend^® pentru administrare orală și să sporească 200 la 400 mg fiecare 12 h (cu 100 mg 200 mg fiecare 12 ore la pacienții cântărind mai puțin de 40 kg).

Într-o aplicație cu o doză de întreținere de Vfend rifabutină^® pentru administrare orală și să sporească 200 la 350 mg fiecare 12 h (cu 100 mg 200 mg fiecare 12 ore la pacienții cântărind mai puțin de 40 kg).

Durata terapiei depinde de răspunsul clinic și rezultatele cercetării micologice.

Mod de corectare la pacienții vârstnici nu este necesar.

Nu este nevoie pentru a regla Vfend regim de dozare^® pentru administrare orală la pacienții cu insuficiență renală.

Voriconazol apar în hemodializa cu clearance 121 ml / min, 4-ședință oră hemodializă nu elimina o parte semnificativă a voriconazol și nu are nevoie de ajustări ale dozelor. SBECD afișată în timpul hemodializei clearance-ul cu 55 ml / min.

La leziuni hepatice acute cu o creștere a transaminazelor (GOLD, IS) Nu este necesară doză Corectare, dar ar trebui să monitorizeze funcția hepatică în vederea identificării continuare mări activitatea transaminazelor.

Pacienții cu ciroză hepatică sau severitate moderată (Clasa A și B Child-Pugh, în) Recomanda numi Vfend^® doze de încărcare standard, și pentru a reduce doza de întreținere 2 ori.

Pacienții cu insuficiență hepatică severă Vyfend^® Acesta poate fi administrat numai în cazuri, în cazul în care beneficiile anticipate depășește riscul potențial, în acest caz, este necesar să se monitorizeze în mod constant pacientului pentru a detecta toxicitatea medicamentelor.

Experiență cu Vfend de droguri^® în copii limitat, ceea ce complică alegerea regim optim de dozare. Scheme de droguri în copii în vârstă de 2 la 12 an, utilizat în studiile farmacocinetice, sunt prezentate în tabelul.

Dacă puteți primi de droguri în interiorul, doza rotunjit la cel mai apropiat multiplu de 50 mg, și administrată sub formă de comprimate întregi. Tolerabilitatea doze mai mari nu au fost studiate la copii.

La copii în vârstă de 12 ani înainte 16 an regimul de dozare a aceluiași medicament, pentru adulti.

Efect secundar

Cele mai frecvente reacții adverse: tulburări vizuale, febră, eritem, vărsături, greață, diaree, durere de cap, edem periferic, durere abdominală. Reacțiile adverse au fost, de obicei, ușor sau moderat exprimate. Siguranță semnificativă clinic de droguri, în funcție de vârstă, rasă sau sex nu este dezvăluită.

Următoarele sunt reacții nedorite, observate la utilizarea de droguri, și, probabil, legate de medicația din studiu.

Criteriile de evaluare a frecvenței reacțiilor adverse: Deseori – ≥10%; deseori – cu ≥1% la <10%; rar - cu ≥0.1% la <1%; foarte rar - de la 0.01% la <0.1%.

Din organism ca un întreg: de foarte multe ori - febră, edem periferic; de multe ori - frisoane, astenie, dureri în piept, reacții și inflamație la locul de injectare, simptome asemănătoare gripei.

Sistemul cardiovascular: frecvent - reducerea tensiunii arteriale, tromboflebit, flebită; fibrilatie atriala - rar, bradicardie, tahicardie, aritmii ventriculare, Prelungirea intervalului QT, fibrilație ventriculară; foarte rar - tahicardie ventriculară (inclusiv flutter ventricular), complet AV-bloc, bloc de ramură, aritmie nodal.

Din sistemul digestiv: de foarte multe ori - greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac; de multe ori - a crescut ALT, IS, Fosfataza alcalină, LDH, GGT, bilirubina și niveluri în plasma sanguină, icter, cheilită, gastroenterită, colestază; rar - colecistita, colelitiază, constipație, duodenită, dispepsie, mărirea ficatului, gingivita, glosită, hepatită, insuficiență hepatică, pancreatită, umflarea limbii, peritonită; foarte rar - colită pseudomembranoasă, pechenochnaya comă. Incidența globală de creștere semnificativă clinic a transaminazelor 13.4%. Disfuncție hepatică poate fi asociată cu concentrații plasmatice mai mari sau dozele de medicament și în cele mai multe cazuri dispar cu continuarea tratamentului (fără a schimba doza, sau după corectarea) sau abolirea acesteia. La pacienții cu boli care stau la baza grave (boli hematologice maligne) în timpul tratamentului cu voriconazol rar au fost cazuri de hepatotoxicitate severă (Cazuri de icter, hepatită, insuficiență hepatocelulară, ceea ce duce la moartea).

Pe partea sistemului endocrin: insuficiență corticosuprarenală - rar; foarte rar - hipertiroidism, gipotireoz.

Reacții alergice: rareori – Reacții alergice și anafilactoide, necroliză epidermică toxică, Sindromul Stevens-Johnson, urticarie; foarte rar - angioedem, lupus eritematos discoid, eritem multiform.

Din sistemul hematopoietic: Piese de schimb - trombocitopenie, anemie (incl. macrocitară, microcitară, normocitară, megaloblastnaya, aplastică), leucopenie, pancitopenie; REER - limfadenopatie, agranulocitoză, eozinofilija, coagulare intravasculară diseminată, suprimarea osoase hematopoiezei măduvă; foarte rar - lymphangitis.

Metabolism: de multe ori - hipokaliemie, gipoglikemiâ; rar - hipocolesterolemie.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – dureri de spate; rar - artrită.

Din sistemul nervos central și periferic: de foarte multe ori - dureri de cap; de multe ori - amețeli, halucinații, confuzie, depresiune, alarmă, tremur, ažitaciâ, parestezii; sunt rareori - ataxie, cephaledema, hipertensiune intracraniană, gipesteziya, nistagmo, leșin; foarte rar - sindromul Guillain-Barre, Criza okulomotornыy, sindrom extrapiramidal, insomnie, encefalopatie, somnolență în timpul perfuziei.

Sistemul respirator: Piese de schimb - sindromul de detresă respiratornыy, edem pulmonar, sinuzita.

Reacțiile dermatologice: de foarte multe ori - o erupție; de multe ori - mâncărime, erupții cutanate maculo-papulare, fotosensibilitate, alopecie, dermatită exfoliativă, umflarea feței, purpura; rar - eczema, psoriazis. Reacțiile dermatologice în cele mai multe cazuri ușoară sau moderată a exprimat. Cu toate acestea, cu apariția de erupții cutanate pacientul trebuie monitorizat cu atenție, și schimbări în evoluția de droguri cutanate trebuie întreruptă. Fotosensibilitate dezvoltă utilizarea pe termen lung a medicamentului.

Din simțurile: deseori – tulburări vizuale (inclusiv încălcarea / accesoriu de percepție vizuală, ceață, schimbări în percepția culorilor, fotofobie); rar - blefarita, nevrita optica, papilledema, sclerită, încălcare a gustului percepție, diplopie; foarte rar - sângerare la nivelul retinei, Aglia, atrofie optică, gipoakuziя, tinitus. Tulburări vizuale sunt adesea observate (aproximativ 30% vedere încețoșată, modificări ale vederii colorate, fotofobie), în cele mai multe cazuri sunt tranzitorii și complet reversibile, dispar spontan în 60 m, ușor și-a exprimat, necesită rareori întreruperea tratamentului și nu conduc la consecințe pe termen lung. Utilizarea repetată de slăbire a marcat de gravitatea acestora. Mecanismul de dezvoltare nu este cunoscută, sugerând un efect direct al voriconazolului pe retina, pus în evidență prin scăderea amplitudinii undelor pe electroretinogramei în studiul impactului voriconazolului asupra retinei la voluntarii sănătoși. Aceste modificări nu cresc cu continuarea tratamentului pentru 29 zile și dispărut complet după eliminarea voriconazolului. Efectul mai (Mai mult 29 zi) nu este instalat utilizarea medicamentului asupra funcției vizuale.

Din sistemul urinar: de multe ori - a crescut creatininei serice, insuficiență renală acută, hematuria; rar - a crescut BUN, albuminurie, jad; foarte rar - necroza a tubilor renali.

Contraindicații

- Utilizarea concomitentă de medicamente - substraturi ale CYP3A4 - terfenadină, astemizola, cisapridă, pimozidă și chinidină;

- Utilizarea concomitentă a sirolimus;

- Utilizarea concomitentă de rifampicină, carbamazepina și de lungă acțiune barbiturice;

- Utilizarea concomitentă a ritonavir;

- Recepție simultană cu efavirenz;

- Recepția simultană a alcaloizi de ergot (ergotamina, digidroergotaminom);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență prescrie de droguri la pacienții cu insuficiență hepatică severă, hipersensibilitate la alte medicamente - derivați ai azoli. Siguranța și eficacitatea la copii sub 2 nu au fost stabilite ani.

Sarcina și alăptarea

Informații adecvate cu privire la siguranța medicamentului în timpul sarcinii nu este. Vyfend^® nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția, beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

IN Studiile experimentale Găsit animal, care voriconazol în doze mari are efecte toxice asupra funcției de reproducere. Risc posibil de om nu este cunoscută.

Voriconazol derivare în laptele matern nu a fost studiată. De droguri nu ar trebui sa fie prescris în timpul alăptării (alăptarea), cu excepția, în cazul în care beneficiile așteptate depășesc riscul.

Femeile de varsta reproductiva Ar trebui să folosim metode fiabile de contracepție pe parcursul întregii perioade de tratament Vfend^®.

Precauții

Înainte de terapie este necesar să se corecteze aceste anomalii electrolitice, cum ar fi hipokaliemie, hipomagneziemie și hipocalcemie.

Prelevarea de probe pentru cultură și alte teste de laborator (serologïçeskïx, histopatologic) în scopul de izolarea și identificarea agenților patogeni trebuie efectuate înainte de tratament. Tratamentul poate fi inițiat în așteptarea rezultatelor testelor de laborator, și apoi, dacă este necesar să se adapteze. Tulpini clinice marcate, având sensibilitate redusă la voriconazol. Cu toate acestea, DMO mai mare nu este întotdeauna posibil să se prevadă eșecul clinic: cazuri cunoscute, Când voriconazol a fost eficace in infectiile, cauzate de microorganisme, rezistente la alți azoli. Evalua corelația dintre activitatea in vitro și rezultatele clinice este dificil, având în vedere complexitatea pacienților, care sunt incluse într-un studiu clinic; Valori de frontieră concentrații voriconazol, permit evaluarea sensibilității la acest medicament, nu este setat.

Reacțiile adverse din sistemul cardiovascular

Aplicarea voriconazolului poate duce la o prelungire a intervalului QT pe o electrocardiograma, care este însoțită de cazuri rare de flutter flicker-ventriculare la pacienții cu multipli factori de risc (kardiotoksicheskaya chimioterapie, cardiomiopatie, hipokaliemie și tratament concomitent, care ar putea contribui la dezvoltarea de evenimente adverse cu sistemul cardiovascular). Pacientii cu aceste state potențial proaritmic voriconazol trebuie administrat cu precauție.

Gepatotoksichnostь

Evenimentele adverse ale ficatului, observată în tratamentul cu voriconazol, apar, în general, la pacienții cu boli grave (tumori maligne, în principal de sânge). La pacienții fără factori de risc apariția răspunsului tranzitoriu al ficatului, inclusiv hepatită și icter. Funcție hepatică anormală sunt, de obicei, reversibile și dispar după întreruperea tratamentului. În timpul tratamentului cu voriconazol ar trebui să monitorizeze cu regularitate funcției hepatice (inclusiv teste ale funcției hepatice și bilirubinei). Când semnele clinice ale bolii hepatice ar trebui să discute oportunitatea de terapie întreruperea.

Reacții adverse la rinichi

La pacientii in stare critica, comorbiditatii tratați cu voriconazol și alte medicamente nefrotoxice și au avut, cazuri observate de insuficiență renală acută. În timpul perioadei de utilizare a medicamentului trebuie monitorizată funcția renală (incl. Nivelul creatininei in ser).

Reacțiile dermatologice

Cu progresia reacții dermatologice ar trebui eliminate. Pacientii, aplicarea Vfend^®, Noi ar trebui să evite expunerea la radiații UV soare și.

Fenitoină

Dacă este necesar, utilizarea în comun a Vfend^® și fenitoina trebuie să fie evaluate cu atenție anticipat beneficiile și riscurile potențiale ale terapiei combinate și să monitorizeze în mod constant concentrația de fenitoină din plasma sangvină.

Rifabutină

Dacă este necesar, utilizarea în comun a Vfend^® și rifabutină trebuie să evalueze cu atenție beneficiile așteptate și riscurile potențiale ale terapiei combinate și petrece-l sub controlul imagine sângele periferic, precum și alte efecte adverse posibile ale rifabutină.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea Vfend^® în copiii sub 2 an nu este setat.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Deoarece medicamentul poate provoca tulburări vizuale tranzitorii, inclusiv ceață în fața ochilor lui, încălcare / accesoriu percepției vizuale și / sau fotofobie, că apariția unor astfel de reacții, pacienții nu trebuie să se angajeze în activități potențial periculoase, ca, de exemplu,, de conducere sau utilizarea de echipamente complexe. Pe fondul Vfend^® pacienții nu trebuie să conducă o mașină pe timp de noapte.

Supradozaj

Tratament: antidot Nu se cunosc, dacă este necesar, terapia simptomatică, posibil să se efectueze lavajul gastric. Voriconazol apar în hemodializa cu clearance 121 ml / min. În caz de supradozaj se arată hemodializă.

Interacțiuni de droguri

Voriconazolul este metabolizat prin acțiunea izoenzimelor CYP2C19, CYP2C9 și CYP3A4. Inhibitori sau inductori ai acestor izoenzime poate determina creșterea sau scăderea, respectiv, concentrațiile de voriconazol în plasmă.

Combinații, în care nu există o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de sânge voriconazol

Într-o aplicație cu rifampicină (CYP450 inductor) doza 600 mg / C_max și ASC ale voriconazol snizhayutsya 93% și 96% respectiv (Deci combinație contraindicată).

Ritonavir (CYP450 inductor, inhibitor și substrat CYP3A4) doza 400 mg fiecare 12 h redus C_max la starea de echilibru ASC și voriconazol, ingerabil, in medie 66% și 82% respectiv. Influența ritonavir la doze mai mici de concentrare voriconazolului nu este încă cunoscută. Stabilit, că utilizarea repetată a voriconazol în interiorul și-a exprimat nici un efect asupra C_max în echilibru și ASC ritonavir, De asemenea, a primit re (Administrarea simultană de voriconazol și ritonavir în doză 400 mg fiecare 12 h contraindicată).

Atunci când sunt combinate cu inductori puternici ai CYP450 cu carbamazepina sau de lungă durată barbiturice (fenoʙarʙitalom) probabil o reducere semnificativă a C_max voriconazol plasma, deși interacțiunea lor nu a fost studiat (Astfel de combinații sunt contraindicate).

Combinații, care nu necesită doză de corecție de voriconazol

Într-o cerere comună cu cimetidina (un inhibitor nespecific al CYP450) doza 400 mg 2 ori / zi C_max și ASC ale voriconazol povыshayutsya 18% și 23% respectiv.

Doza Ranitidina 150 mg 2 ori / zi într-o cerere comună nu are nici un efect semnificativ în C_max și voriconazol ASC.

Eritromicină (inhibitor CYP3A4) cu o rată de aplicare 1 g 2 ori / zi azitromicină și 500 mg 1 timp / zi nu a avut un impact semnificativ asupra unui C_max și voriconazol ASC.

Voriconazolul inhibă activitatea izoenzimelor CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, Prin urmare, este posibil să crească concentrațiile plasmatice ale medicamentelor, sunt metabolizate de aceste izoenzime.

Combinații contraindicate

Cu utilizarea simultană a voriconazol cu ​​terfenadină, astemizolom, cizapridom, pimozidă și chinidină posibil o creștere semnificativă a concentrației lor în plasmă, care poate duce la o prelungire a intervalului QT, și, în cazuri rare, la dezvoltarea de clipiri flutter / ventriculară.

În voriconazolul cerere comună crește C_max și sirolimus ASC (2 Doza mg) pe 556% și 1014% respectiv.

Odată cu utilizarea simultană a voriconazolului poate provoca o creștere a concentrației de alcaloizi de ergot (ergotamina și dihidroergotamină) plasmă și dezvoltare ergotism.

Combinații, punerea în aplicare a care necesită o monitorizare constantă și corectarea doze clinice de droguri

Într-o cerere comună la pacienții, transplant de rinichi și sunt într-o stare stabilă, voriconazol povыshaet C_max și ciclosporină ASC, cel puțin, pe 13% și 70% respectiv, care este însoțită de un risc crescut de reacții nefrotoxice. În numirea de pacienți voriconazol, primit ciclosporină, se recomandă reducerea dozei de ciclosporină de două ori și de a controla concentrația în plasma sanguină. După eliminarea concentrațiilor voriconazolului de ciclosporină trebuie monitorizate și, dacă este necesar, crește doza.

În voriconazolul cerere comună crește C_max tacrolimus și ASC (aplicat la doza 0.1 mg / kg o dată) pe 117% și 221% respectiv, care pot fi însoțite de reacții nefrotoxice. În numirea de pacienți voriconazol, primirea tacrolimus, se recomandă reducerea dozei la ultima 1/3 și de a controla concentrația plasmatică de. După eliminarea concentrațiilor de voriconazol de tacrolimus trebuie să fie monitorizate și, dacă este necesar, crește doza.

Utilizarea concomitentă de voriconazol (doza 300 mg 2 ori / zi) și warfarină (30 mg 1 timp / zi) însoțită de o creștere a timpului de protrombină la maxim 93%. Când se recomandă administrarea concomitentă de warfarină și voriconazol pentru a monitoriza timpul de protrombină.

Voriconazol la o cerere comună poate determina o creștere a concentrației plasmatice fenprokumona, atsenokumarola (субстраты CYP2C9, CYP3A4) și a crescut timpul de protrombină. Dacă pacienții, primirea preparate cumarinice, voriconazol naznachayut, Avem nevoie de a monitoriza timpul de protrombina cu intervale scurte de timp și, în consecință selectați doze de anticoagulante.

În voriconazolul cerere comună poate determina o creștere a concentrației de derivați de sulfoniluree (субстраты CYP2C9) – tolʙutamida, plasma glipizidă și gliburidă și cauza hipoglicemie. Cu aplicarea simultană a acestora trebuie să fie monitorizat cu atenție glicemiei.

In vitro, metabolizarea voriconazolului ingibiruet lovastatin (субстрат CYP3A4). În cerere comună poate crește concentrațiile plasmatice de statine, metabolizat de CYP3A4, care pot crește riscul de rabdomioliză. În același timp, se recomandă utilizarea lor pentru a evalua fezabilitatea dozei corecție statina. Creșterea concentrațiilor de statine în plasma sanguină este uneori însoțită de declanșarea rabdomiolizei.

In vitro, metabolizarea voriconazolului ingibiruet midazolam (субстрат CYP3A4). În cerere comună poate crește concentrațiile plasmatice de metabolizat de CYP3A4 benzodiazepine (midazolama, triazolama, alprazolam) și dezvoltarea de sedare prelungită. Cu se recomandă utilizarea simultană a acestor medicamente pentru a discuta despre posibilitatea de a corecta benzodiazepine doză.

În voriconazolul cerere comună poate crește brebenoc conținut alcaloid (субстраты CYP3A4) – vincristina, vinblastina în plasmă și duce la reacții neurotoxice. Se recomandă, pentru a discuta posibilitatea de ajustare a dozelor de alcaloizi din vinca.

Combinații, aplicația care nu necesită ajustarea formulări de dozare

Voriconazol povыshaet C_max și prednisolon ASC (субстрат CYP3A4), aplicat la doza 60 Doza mg, pe 11% și 34% respectiv.

Cu utilizarea simultană a voriconazol nu a avut un impact semnificativ asupra unui C_max și digoxină ASC, prescrie o doză 0.25 mg 1 timp / zi.

În voriconazolul cerere comună nu are niciun efect asupra unei C_max acidului micofenolic și ASC, prescrie o doză 1 g.

Cooperarea bilaterală

Într-o aplicație cu Vfend^® efavirenz (CYP450 inductor, inhibitor și substrat CYP3A4), aplicat la doza 400 mg 1 timp / zi la starea de echilibru, reduce C_max și ASC ale voriconazol srednem 61% și 77% respectiv. Voriconazol la echilibru (400 mg oral la fiecare 12 h în prima zi, atunci 200 mg oral la fiecare 12 h pentru 8 zi) creșteri de echilibru C_max și ASC medie efavirenz 38% și 44% respectiv (combinație dannaya contraindicată).

Într-o cerere comună fenitoina (Substrat CYP2C9 și inductor puternic de o CYP450), aplicat la doza 300 mg 1 timp / zi, scade C_max și ASC ale voriconazol 49% și 69% respectiv; și voriconazol (400 mg 2 ori / zi) crește C_max și ASC ale fenitoinei 67% și 81% respectiv (dacă este necesar, o cerere comună trebuie să cântărească cu atenție beneficiile anticipate și riscurile potențiale ale terapiei combinate, și să monitorizeze cu atenție concentrația de fenitoină din plasma sangvină).

Într-o cerere comună rifabutină (CYP450 inductor), aplicat la doza 300 mg 1 timp / zi reduce C_max și voriconazol ASC (200 mg 1 timp / zi) pe 69% și 78% respectiv. Într-o cerere comună cu rifabutină C_max și voriconazol ASC (350 mg 2 ori / zi) este adecvat 96% și 68% indicatori de monoterapie cu voriconazol (200 mg 2 ori / zi). Atunci când este aplicat într-o doză de voriconazol 400 mg 2 ori / zi_max și ASC, respectiv 104% și 87% superior, decât monoterapia la o doză de voriconazol 200 mg 2 ori / zi. Voriconazol doze 400 mg 2 ori / zi crește C_max și ASC ale rifabutinei 195% și 331% respectiv. Cu tratamentul simultan de rifabutină și voriconazol, se recomandă de a efectua o analiză detaliată regulat al sângele periferic și de a controla efectele adverse ale rifabutinei (de exemplu,, uveita).

Atunci când este utilizat împreună cu o doză 40 mg 1 timp / zi omeprazol (Inhibitor CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) crește C_max și ASC ale voriconazol 15% și 41% respectiv, și voriconazol crește C_max și ASC a omeprazolului 116% și 280% respectiv (Prin urmare, Nu este necesară ajustarea dozei voriconazol, și doza de omeprazol trebuie înjumătățită). Păstrați în minte posibilitatea unei interacțiuni medicament de voriconazol cu ​​alți inhibitori ai H⁺-K⁺-ATPazei, care sunt substraturi ale CYP2C19.

Indinavir (inhibitor și substrat CYP3A4), aplicat la doza 800 mg 3 ori / zi nu are niciun impact semnificativ asupra valorii C_max și voriconazol ASC, voriconazol și nu afectează C_max și indinavir ASC.

La aplicarea simultană cu alți inhibitori de protează HIV (Substraturi ale CYP3A4 și inhibitori) ar trebui să monitorizeze cu atenție a pacientului, în vederea efectelor toxice posibile, tk. Studiile in vitro au arătat, Inhibitori de protează HIV și voriconazol (saquinavir, amprenavir, Nelfinavir) poate inhiba reciproc metabolizarea reciproc.

În voriconazolul comun cerere de revers transcriptaza nonnucleoside (субстраты CYP3A4, inhibitori sau inductori ai CYP450) trebuie luată în considerare, delaverdin care poate inhiba metabolizarea voriconazolului. Nevirapina poate indutsirovaty metabolismul voriconazol, deși acest efect nu a fost studiat. Voriconazol, in schimb, poate inhiba metabolizarea inhibitorilor revers transcriptazei. Cu utilizarea simultană a voriconazol cu ​​revers transcriptaza non-nucleozidici Pacienții trebuie monitorizați în scopul identificării posibilelor efecte toxice.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.