Agomelatina

Material activ: Agomelatin
Când ATH: N06AX22
CCF: Antidepresiva
ICD-10 coduri (mărturie): F32, F33
Când CSF: 02.02.07
Producător: Laboratoarele Servier (Franța)

FORMA DE DOZARE, STRUCTURA ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate galben-portocaliu, alungit, cu imaginea unui logo-ul albastru pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon de porumb, povidonă, dioxid de siliciu coloidal, sodiu carboximetil amidon, acid stearic, glicerol, gipromelloza, colorant oxid de fier galben, macrogol 6000, Dioxid de titan.

Compozitie albastru vopsea: șerlac, propilen glicol, Lac indigo carmin de aluminiu.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (7) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antidepresiva, Melatonina agonist (MT₁– şi MT₂-Receptorii) şi antagonist de serotonina (5-NT_{2de la}-Receptorii).

Agomelatine este activă pe modele validate de depresie (test de învăţat neputinţă, test de disperare, Stresul cronic de severitate moderată), pe modele cu puls desyncing probleme, precum şi în situaţii experimentale de anxietate şi stres. Afiseaza, agomelatine că nu afectează monaminov atac de apoplexie şi are nici o afinitate pentru α-, Β-adrenoreceptoram, receptorii gistaminovm, holinoreceptoram, receptorii de dopaminovym şi benzodiazepinovym; Acest lucru explică lipsa de agomelatina caracteristică pentru alte efecte secundare antidepresive pe STOMAC, funcţiei sexuale şi sistemului cardiovascular.

Agomelatin, Datorită antagonističeskomu de acţiune pe serotoninove 5-NT_{2de la}-Receptorii, creste eliberarea de dopamina si noradrenalina, mai ales în zona de cortexul prefrontal de creier. În studiile experimentale la animale cu simulate frânate de somn fază sindrom (Întârziată de somn fază sindrom) animale oarbe şi mai în vârstă s-au dovedit pentru a, că agomelatine resincronizează ritmuri tsirkadnyh prin stimularea receptorilor melatoninovyh. Stresul cronic agomelatine previne “rupt” (felii) somn. În experimente pe voluntari sănătoşi agomelatine nu încalcă modelul normal de somn şi au o influenţă benefică asupra somnului la pacienţii cu depresie. In doze terapeutice, agomelatine au împiedicat dezvoltarea insomnie şi memorie încălcări de la preluarea de droguri şi să am. Agomelatine nu provoca dependenta, care a fost indicat într-un studiu pe voluntari sănătoşi folosind Scala analog vizuală sau Centre de cercetare chestionar pentru vicii (Centrul de cercetare dependenta de inventar-ARCI 49 lista de verificare). Agomelatine, de asemenea, cercetat pentru apariția sindromului la pacienţii cu depresie utilizând chestionarul, identificarea semnelor de sindrom (Întreruperea emergente semne și simptome, ANGELICA COTEANU). Stabilit, ca sindromul nu este chiar şi într-un tratament dramatice.

Agomelatine nu are efect asupra greutăţii corporale.

În timpul dezvoltării clinice agomelatina sale eficacitatea şi siguranţa a fost studiat Fondul de tulburare depresivă majoră. Într-un studiu controlat cu placebo examinat comparativ 4500 pacienți, din care 2500 primit medicamentul de 6 săptămâni la 1 an. Agomelatine s-a dovedit statistic semnificativ mai eficace decât placebo, În timp ce efectul antidepresiv se produce în 2 săptămâni (dispersie eficienta: de la 49.1% la 61% împotriva 34.3-46.3% în grupul placebo receptoare).

Date de încredere s-au primit, de asemenea, eficacitatea agomelatina la pacienţii cu forme mai severe de tulburare depresiva (Scala Hamilton ≥ 25), mai multe componente 2/3 populaţiei. Studiu privind controlul activă a confirmat rezultatele.

Agomelatine, de asemenea, a fost eficace în iniţial de creşterea nivelului de anxietate, precum şi o combinaţie de tulburări de anxietate şi depresive.

Studiat influenţa agomelatina asupra functiei sexuale de pacienţi cu depresie cu remmitiruŝim peste boala. Scara a fost folosit pentru a studia efectele sfera sexuală (Sex efecte scară-SEXFX). S-a arătat, că agomelatine nu produce disfuncţie sexuală şi nu afectează apariţia excitarii si orgasmului. La pacienţii cu depresie, Incepand din a doua săptămână de tratament, agomelatine statistic semnificativ imbunatatit procesul de somn, fără ulterioare ziua întârziate (făcut Leeds-Leeds chestionar chestionar)

Farmacocinetica

Absorbție

După aportul de agomelatine repede si bine (>80%) absorbită din tractul gastro-intestinal. C_max în plasmă, realizată prin 1-2 h după administrare. Biodisponibilitatea adoptarea în interiorul dozei terapeutice este de aproximativ 3% şi variază în funcţie de efectul “prima trecere” prin ficat şi diferenţele individuale a parametrilor de activitate a CYP1A2.

La momentul numirii la dozele terapeutice de droguri creşterea concentraţiei terapeutice este proporţională cu doza. Mâncare (ca de obicei, şi cu un nivel ridicat de grăsime conţinut) nu influenteaza nici pe biodisponibilitatea, Nici viteza aspirare.

Distribuire

V_d în echilibru a fost de aproximativ 35 L. Legarea de proteinele plasmatice – 95% indiferent de concentraţii de droguri, vârsta sau prezenţa de insuficienţă renală.

Metabolism

După aportul de agomelatine este oxidarea rapidă, în principal în detrimentul CYP1A2 (90%) şi CYP2C9 (10%).

Metaboliți majore în formă gidroksilirovannogo şi demetilirovannogo agomelatina – nu este activ, rapid se leagă şi se excretă în urină.

Deducere

T_1/2 la intervale de plasmă din 1 la 2 h . Excreţia se produce rapid. Mare şi, în primul rând, clearance-ul metabolice este despre 1100 ml / min. Excreţia se produce în principal cu urină (80%) și sub formă de metaboliți. Numărul de neschimbat droguri in urina usor. În cazul în care repetate de droguri cinetica nu se schimbă.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica de dependenţă de vârstă nu a fost găsit.

Pentru că pacienţii cu insuficienţă renală se observă schimbări semnificative farmacocinetica, selectie speciala de doze de medicament la aceşti pacienţi nu este necesară. Compararea droguri în voluntari sănătoşi (comparabile de vârstă, greutatea corporală și numărul de ţigări fumate) pacienţii cu uşoare (Clasa A Child-Pugh pe) şi moderat exprimate (clasa B pe scara de Child-Pugh) grade de insuficienţă hepatică, în cele din urmă a fost o creştere în durata de droguri în momentul numirii într-o doză 25 mg / zi. Deşi nu au fost nici reacţii adverse neobişnuite.

Mărturie

-tratament de tulburare depresivă majoră.

Dozare regim

De droguri este prescris în interiorul.

Doza recomandată – 25 mg (1 tab.) 1 ori / zi seara. Daca este necesar,, După două săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 50 mg (2 tab.) 1 ori / zi seara.

În conformitate cu care recomandări, tratamentul medicamentos pentru depresie, ar trebui să fie, cel puțin, chiar şi în timpul 6 luni după încetarea de un episod depresiv.

Valdoxan pot fi luate indiferent de meselor. Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără de mestecat.

Când sărind peste o doză, data viitoare când luaţi Valdoxan recepţia în doza uzuală, Ar trebui să existe nici o creştere a dozei de medicament.

Pentru a controla mai bine droguri pe blister, conţine pastile, calendarul imprimat.

Pacienții cu insuficienţa hepatică uşoară şi moderată medicamentul este recomandat doza zilnică 25 mg (1 tab.).

Pacienţii cu insuficienţă renală şi pacienţii mai în vârstă Nu este necesară ajustarea dozei.

Pentru oprirea tratamentul nu este necesar în reducerea treptat doze.

Efect secundar

Val′doksana studii clinice incluse mai 4600 pacienți. Mai Mult 2400 pacienţii cu depresie au primit medicamente în doze 25-50 mg / zi. Atunci când aceste doze, În studiile pe termen scurt, placebo-controlat numărul efectelor adverse nu diferă de cele din grup, placebo. Efectele secundare cele mai multe ori au fost uşor sau moderat exprimate şi cu experienţă în primele două săptămâni de tratament. Frecvent Experimentaţi ameţeli, greață, diaree, se usuce membranele mucoase ale gurii, dureri abdominale şi mâncărime. Frecvenţa de apariţie de durere de cap in majoritatea cazurilor nu diferă la placebo în tratarea. Efectele secundare au fost tranzitorii şi, în primul rând, nu necesită întreruperea tratamentului.

În reacţiile adverse pe termen scurt, placebo-controlate studii clinice, care au fost considerate ca, probabil, legate de tratament în doză de agomelatinom 25-50 mg / zi, enumerate mai jos.

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (>1/10), deseori (> 1/100, < 1/10), uneori (> 1/1000, <1/100); rareori (> 1/10 000 <1/1000); rareori (<1/10 000).

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – amețeală (5.4% vs 3.1%); uneori – parestezii (0.9% vs 0.1%).

Din sistemul digestiv: deseori – greață (7.7% vs 7.1%), gură uscată (3.3% vs 3%), diaree (2.9% vs 2.2%), dureri epigastrice (2.3% vs 1.3%); 0.5% – pe fundalul din doza de agomelatina admitere 25-50 mg / zi (vs 0.2% placebo) observat tranzitorii AST 3 ori LSVN. În cele mai multe cazuri, aceşti indicatori sunt returnate la normal fara tratament

Reacțiile dermatologice: deseori – mâncărime (1.0% vs 0.5%); uneori – dermatită (0.5% vs 0.4%), eczemă (0.2% vs 0.1%), erupție cutanată eritematoasă (0.2% vs nici un răspuns).

Pe partea de organul de vizibilitate: uneori – neclare viziune (0.6% vs nici un răspuns).

În studiile dublu-orb a aplicării agomelatina mai multe 6 luni, la doze 25-50 mg/zi frecvenţa reacţiilor adverse recent identificate nu diferă de cea în comparaţie cu placebo. Cu utilizarea pe termen lung medicamente nu a detectat nici noi efecte secundare.

Tipul şi frecvenţa evenimentelor adverse nu este dependentă de vârsta și sexul pacienţilor.

Contraindicații

- Insuficiență hepatică severă;

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Puţină experienţă cu aplicarea agomelatina la femeile gravide nu au indicat efecte secundare în timpul sarcinii, starea de sănătate a fătului sau nou-născutului. În prezent, sunt disponibile alte informații epidemiologice. În timpul sarcinii, medicament trebuie utilizat cu precauţie şi, în cazuri, când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Necunoscut, Dacă agomelatine iese în evidenţă cu laptele matern la om. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

IN Studiile experimentale animalele au găsit nici un efect nociv direct sau indirect de droguri pe timpul sarcinii, dezvoltarea embrionului sau fatului, activităţi de generice sau dezvoltării post-natale. Afiseaza, că agomelatine şi metaboliţii săi în laptele matern sunt alocate în şobolani.

Precauții

Nu recomandă aplicarea simultană Val′doksana cu fluvoksaminom, care este un inhibitor puternic al CYP1A2 şi 2s9 şi poate încetini semnificativ metabolismul agomelatina.

Ca și în cazul altor antidepresive în tratamentul, Tu ar trebui să se abtine de la agomelatine la pacientii cu episoade de manie sau gipomaniakal′nymi în istorie şi ar trebui să încetaţi să luaţi medicamente, În cazul în care pacientul are simptome de manie.

Agomelatine cresc riscul de sinucidere. Dar pentru că depresia este întotdeauna un risc de sinucidere, Asta poate periodic până o remisie stabilă, la începutul tratamentului necesită o monitorizare foarte atentă a pacientilor.

Când slab (Clasa A Child-Pugh pe) şi moderat exprimate (clasa B pe scara de Child-Pugh) grade de insuficienţă hepatică creşterea droguri de expunere.

Deoarece comprimatele excipienţi de droguri intră Valdoxan lactoză, Acesta nu trebuie utilizat la pacienţii, suferă de intoleranţă la lactoză, ca în cazul congenitale formularul de intoleranţă, şi lapp lactaza glucozei/galactozei sau de deficit de malabsorbţie.

Ca și în cazul altor antidepresive în tratamentul, nerecomandat combinate recepţie droguri alcool Valdoxan.

Utilizarea la Pediatrie

Este recomandabil să se aplice de droguri în copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an din cauza lipsei de suficiente date clinice.

Supradozaj

Studii pe voluntari sănătoşi indicat, că ingestia de agomelatine este bine tolerat în doze la 800 mg / zi.

Supradozaj Agomelatina;. În timpul studiilor clinice conştienţi de doză de 300 mg/zi şi până la 375 mg/zi in combinatie cu alte substanţe psihotrope. În toate aceste cazuri, au fost raportate semne de supradozaj simptome sau.

Tratament: în cazul unei supradoze de comsp specifice pentru agomelatina nu cunoaşte. Terapie simptomatică şi monitorizarea regulată pentru astfel de cazuri în ramurile specializate.

Interacțiuni de droguri

Potenţial de interacţiune

90% agomelatina metabolizat în ficat, cu participarea isoenzymes CYP1A2 şi 10% – cu participarea CYP2C9/19. Prin urmare, orice medicamente, metabolismul care depinde de aceste isoenzymes, puteţi mări sau micşora biodisponibilitatea agomelatina.

Fluvoxamină, care este un inhibitor puternic al CYP1A2 şi 2s9, poate încetini semnificativ metabolismul agomelatina (Nu se recomandă utilizarea concomitentă).

Paroxetina (inhibitor al CYP1A2) şi fluconazol (puternic inhibitor al CYP2C9) nu încalcă farmakokinetiku agomelatina.

S-a arătat, că estrogeni, inhibitori moderaţi ai CYP1A2, intensifica efectul agomelatina.

Până, În timp ce concentraţia terapeutică de droguri rămâne în dispersie normale indicatori farmacocinetica, nu este necesară ajustarea dozei. Toate îmbunătăţeşte acţiunea de CYP1A2, dar, așa cum se arată, doar uşor reduce durata agomelatina. Prin urmare, Fumatorii au nevoie pentru a ajusta doza.

Probabilitatea de acţiuni agomelatina pe alte medicamente

Agomelatine nu induce şi nu ingibiruet CYP450 isoenzymes şi, prin urmare, afecta acţiunea medicamentelor, metabolismul, care este asociat cu izofermentami. Agomelatine la voluntari sănătoşi nu a schimbat farmakokinetiku teofilină (CYP1А2).

Agomelatine nu se schimba gratuit concentraţia de medicamente, în mare măsură legate de proteinele plasmatice şi, in schimb, Acestea nu afectează concentrația de agomelatina.

Între lorazepamom şi agomelatinom nu farmacocinetice şi interacţiunea farmakodinamičeskogo.

Între medicamente litiu şi agomelatinom există nici farmacocinetice şi interacţiunea farmakodinamičeskogo.

Nu există date privind utilizarea agomelatina simultan cu Terapia electroconvulsivă. Deoarece experimentele pe animale agomelatine au arătat nici o predispun la crampe properties, efectele nedorite ale Terapia electroconvulsivă în aplicarea lor comune este puţin probabil.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor. Condiţii speciale de păstrare pentru medicamentul nu este necesară. Termen de valabilitate – 3 an.