Petromatrix

Material activ: Uracil, Tegafur
Când ATH: L01BC53
CCF: Anticancer de droguri
ICD-10 coduri (mărturie): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Şuruburi C53, C67
Când CSF: 22.02.03.01
Producător: Merck KGaA (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, alb, opac; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, maro deschis.

Excipienți: laurii de sodiu, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – pungi de plastic (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cutii de carton.
120 PC. – pungi de plastic (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 h . Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% și 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, realizat prin 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (de la 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribuire

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolism

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Deducere

Mai Puțin 20% medicamentul este excretat în urină în formă nemodificată. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 și h 20-40 respectiv min. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 h ) în 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 h ).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Mărturie

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, stomac, Capului si gatului, ficat, vezicii biliare, Biliar, pancreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Dozare regim

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 Caps.), impartit de 2-3 admitere. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / zi. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 ore înainte sau după 1 ore după masă. Препараты принимают 28 zi, затем следует перерыв – 7 zi. Общая продолжительность одного курса – 35 zi.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Efect secundar

Din sistemul hematopoietic: mielosuprescia (anemie, leucopenie, trombocitopenie); În cazuri foarte rare – pancitopenie și agranulocitoză.

Din sistemul nervos central și periferic: somnolență, tulburări de conștiență, insomnie, depresiune, parastezii, tulburări extrapiramidale, incontinență urinară, paralizie a membrelor, tulburări de vorbire, tulburări de mers, amețeală, tulburări de memorie, lejkoèncefalopatiâ.

Din sistemul digestiv: greață, stomatită, gură uscată, anorexie, arsură, vărsături, dureri abdominale, constipație, meteorism, отсутствие обоняния, aroma încălcarea, gastrită, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemoragic, ишемический или некротический энтерит, pancreatită acută, hepatică severă, включая фульминантный гепатит, ciroză hepatică.

Sistemul respirator: pneumonie interstițială, tuse.

Sistemul cardiovascular: anghină, aritmie, ишемия и инфаркт миокарда.

Din sistemul urinar: insuficiență renală acută, sindrom nefrotic, anurija, hematuria.

Reacțiile dermatologice: alopecie, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), încălcare a pigmentarea pielii, eritem, mâncărime, urticarie, crescut fotosensibilitate, дискоидные высыпания, asemănătoare SLE, modificări în structura de cuie.

Contraindicații

- Ficat severă;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Ulcer gastric și duodenal;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Copilărie și adolescență până 18 an;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, parte a medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării..

Precauții

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 capsulă.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (icter). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pacienții cu vârsta de peste 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Supradozaj

Tratament: În cazul în care pacientul este în mintea, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Tratamentul simptomatic. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interacțiuni de droguri

Folinat de calciu, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (de exemplu,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazol, mikonazolom.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inaccesibile pentru copii la o temperatură cuprinsă între 15 ° și 30 ° C. Termen de valabilitate – 42 Luni.