TAMIFLU

Material activ: Oseltamivir
Când ATH: J05AH02
CCF: Viricid
ICD-10 coduri (mărturie): J10
Când CSF: 09.01.03
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Capsule Solid, gelatină, Dimensiune №2; opac incintei, gri, cu o inscripție “ROCHE” albastru deschis; kryshecka opac, de culoare galben cu inscripţia “75 mg”; Conținutul de capsule – pulbere de culoare alb-gălbuie.

Excipienți: amidon pre-gelatinizat, povidonă K30, Croscarmeloză de sodiu, talc, stearil sodiu fumarat.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, dye fier oxid negru, Dioxid de titan.
Compoziția capacele capsulei: gelatină, oxid de fier vopsea roșie, colorant oxid de fier galben, Dioxid de titan.

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

Pulbere pentru suspensie orală granulate, de la alb la galben deschis la culoare, cu un miros de fructe; komkovanie este permis. După recuperarea forma o suspensie opac la alb până la galben deschis la culoare.

Excipienți: sorbitol, Dioxid de titan, Benzoat de sodiu, guma de xantan, Citrat monosodic, zaharină sodică, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* finit suspensie (Dupa reproducere în apă) conţine oseltamivir 12 mg / ml

30 g – flacoane de sticlă maro (1) complet cu o dozare seringi şi grosime stakanchikom – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid. Fosfat de oseltamivir este prolekarstvom, metabolit activ (oseltamivir carboxylate) inhibitor eficient şi selectiv de gripă virusul neuraminidază tip un şi b – enzimă, catalysing procesul de eliberarea de particule virale nou formate din celulele infectate, lor de penetrare in celule din epiteliul tractului respirator şi răspândirea virusului în organism.

Inhibă dezvoltarea virusului gripei în vitro şi inhibă replicarea virusului şi patogenitatea sale în vivo, reduce gripa viruşi un şi b din organism.

Tamiflu reduce semnificativ perioada de manifestari clinice de infecţii gripa, reduce greutatea lor şi de a reduce frecvenţa complicaţiilor de gripă, care necesită utilizarea de antibiotice (bronşită, pneumonie, sinusita, otita medie), scurtează selectarea timp virusul din organism şi reduce aria de sub curba “titruri virale-timp”.

Printre copii cu vârste cuprinse 1-12 ani Tamiflu reduce semnificativ durata bolii (pe 35.8 h ), frecvenţa de otită medie acută. Recuperarea şi a reveni la activitatea normală are loc aproape 2 cu o zi înainte.

Atunci când luate cu scopul de a preveni, Tamiflu semnificativ (pe 92%) şi fiabil reduce incidenta gripei printre persoanele expus, pe 76% – frecvenţa de gripă clinic stabilit în timpul unei epidemii de boală, reduce frecvenţa de selecţie a virusului si previne transmiterea virusului de la un singur membru al familiei la altul.

Copiii de la 1 An la 12 ani de administrare profilactică de Tamiflu reduce incidenţa de laborator au confirmat de gripă cu 24% la 4%.

Tamiflu nu afectează anticorpi de gripă educaţie, incl. pe producţia de anticorpi în răspuns la introducerea vaccinului inactivat gripal.

Rezistență

Atunci când luaţi Tamiflu pentru profilaxia (7 zi), profilaxia expuse în familie (10 zi) si profilaxia sezoniere (42 zi) au fost observate cazuri de rezistenta la medicament.

La adulţi/adolescenţi, rezistenta la oseltamivir a fost detectat în 0.32% cazuri (4/1245) folosind fenotipirovaniâ şi 0.4% cazuri (5/1245) folosind fenotipirovaniâ şi genotipare, şi copiii din 1 An la 12 an 4.1% (19/464) și în 5.4% (25/464) din cazuri, respectiv. Toţi pacienţii observă un virus temporare de transport rezistentă la OS. Acest lucru nu afectează eliminarea virusului.

Există mai multe virusuri cunoscute diferite specifice subtip mutaţii. Reducere de sensibilitate a depins de tipul de mutaţie, Deci, atunci când mutatia I222V N1 sensibilităţii a scăzut în 2 ori, şi când R292K în N2 – în 30 000 timp. Nu a existat nici o mutaţie, reduce sensibilitatea de gripă virusul neuraminidază tip în în vitro.

Pacientii, a primit tratament cu oseltamivir, înregistraţi mutaţii neuraminidază N1 (inclusiv H5N1 viruşi), care să conducă la reducerea rezistenţei/sensibilitate OS, au fost H274Y , N294S (1 eveniment), E119V (1 eveniment), R292K (1 eveniment), şi mutaţii N2 neuraminidază – N294S (1 eveniment) şi SASG245-248del (1 eveniment). Într-un caz, mutaţie a fost identificat virusul gripal G402S, exprimat în reducerea sensibilităţii 4 ori şi într-un caz o mutaţie D198N cu 10 x reducere în sensibilitatea unui copil cu deficit imunitar. Virusuri cu neuraminidază genotip rezistent la diferite grade diferă în stabilitatea din tulpina naturale. Virusuri cu o mutaţie R292 K N2 la animale (şoareci şi dihori) pe infecțiozitate., patogenitate și virusuri contagioase mult mai jos cu o mutaţie E119V N2 şi D198N în şi uşor diferite de tulpina naturale. Virusuri cu mutatie H274Y N1 şi N2 N294S ocupa o poziție intermediară.

Farmacocinetica

Absorbție

După ce a luat oseltamivir fosfat de droguri în interiorul complet absorbit din tractul digestiv şi sub influenţa hepatice şi intestinale esterases în mare parte biotransformiroetsa a metabolitului activ. Concentrația de metabolitul activ în plasmă este definit în cadrul 30 minute după administrarea Tamiflu în interiorul, C_max realizat prin 2-3 h şi semnificativ (mai mult decât 20 timp) mai mare decât concentrația prodrug. Nu mai puțin de 75% o doză orală ajunge în circulația sistemică sub formă de metabolit activ, Mai puțin 5% -sub formă de medicament original. Concentrare ca un prodrug, şi metabolitul activ în plasmă este proporţională cu doza şi nu depinde de masa.

Distribuire

La om mediu V_d metabolitul activ este de aproximativ 23 L.

După administrarea orală de oseltamivir fosfat metabolitului său activ detectate în plămâni, lavaj bronşic, mucoasa cavităţii nazale, urechea medie şi trahee în concentraţii, oferind efect antiviral.

Metabolitul activ legarea de proteinele plasmatice este neglijabil (despre 3%). Legarea de proteine plasmatice este prodrug 42% (asta nu e de ajuns, pentru a servi cauza existent de interacţiune de droguri).

Metabolism

Fosfat de oseltamivir foarte biotransformiroetsa în metabolitul activ prin acțiunea esterases, Situat in special ficatul si intestinele. Nici oseltamivir fosfat, nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori, r450 de zitohroma izofermentov.

Deducere

Vsosavšijsâ oseltamivir este în principal (> 90%) sub forma de metabolit activ de rinichi. Metabolitul activ este supus transformării suplimentare şi excretat în urină (>99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. T_1/2 metabolitul activ al 6-10 h . Clearance-ul renal (18.8 l /) depăşeşte viteza clubockova filtrarea (7.5 l /), ceea ce indică, că medicamentul apare din nou şi de kanalzeva secreta. Fecale aruncate mai mică 20% produs.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Insuficiență renală. Când Tamiflu de prescriere pentru pacienţii cu diferite grade de insuficienţă renală valorile ASC sunt invers proporţionale cu scăderea funcţiei renale.

Funcție hepatică anormală. In vitro la pacienţii cu boli hepatice nu a fost o creştere semnificativă a asc de oseltamivir fosfat, şi nici nu reduce metabolitului său activ asc.

Pacienţii de vârstă senilă. La pacienţii în vârstă de pacienţi (65-78 an) Expoziția de metabolita activă în echilibru a fost 25-35% superior, decât la pacienţii mai tineri atunci când atribuirea similare doze de Tamiflu. T_1/2 persoanele în vârstă nu sunt în mod semnificativ diferit de astfel pacienţii mai tineri. Pacienţii senil varsta necesita ajustarea dozei in tratamentul si prevenirea gripei.

Copii. La copiii mici excreţia de prodrug şi metabolitul activ mai repede, decât la adulți, care duce la scăderea asc în raport cu o anumită doză. Doza de medicament admitere 2 mg/kg oferă aceeaşi asc oseltamivir karboksilata, Ceea ce este realizat la adulţii după o doză unică de capsule 75 mg (echivalent cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivir pentru copiii mai mari de 12 ani de aceeaşi, ca şi adulţi.

Mărturie

-tratamentul gripei la adulţi şi copii cu vârsta de peste 1 an;

-Prevenirea gripei la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de peste 12 an, Situat în infec printre grupurile de risc ridicat (în unităţile militare şi grupurile industriale mari, slăbit de pacienţi);

-Prevenirea gripei la copii cu vârsta 1 an.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, în momentul livrării sau indiferent de meselor. Toleranta de droguri poate fi îmbunătăţit, Dacă luaţi în timp ce mănâncă.

Regimul standard de dozare

Tratament

Admiterea de droguri ar trebui să înceapă cel târziu 2 zile de la debutul simptomelor de gripă.

Adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și mai mari medicamentul este prescris pentru 75 mg (capsule sau suspendarea) 2 ori / zi pentru 5 zi. Creșterea dozei mai 150 mg / zi nu a dus la un efect sporit.

Pentru copii 8 ani şi mai în vârstă sau cu o greutate mai mult decât 40 kg, care pot înghiţi capsule, Aveţi posibilitatea să asociaţi Tamiflu în capsule pentru 75 mg 2 ori / zi, ca o alternativă la doza recomandată de Tamiflu suspensie.

Pentru copii 1 an și mai mari Tamiflu ar trebui să fie luate sub formă de suspensie.

Doza recomandată de Tamiflu sub formă de suspensii este prezentat în tabelul.

Pentru distribuirea suspendarea ar trebui să utilizaţi seringa furnizate cu etichete 30 mg, 45 mg 60 mg. Numărul necesar de suspensii sunt selectate din sticla seringa dozare, Transfer la o ceaşcă de măsurare şi spre interior.

Profilaxie

Adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și mai mari După contactul cu o persoana infectata Tamiflu este prescris pentru 75 mg 1 ori / zi spre interior pentru o perioadă de minimum 10 zi. Admiterea de droguri ar trebui să înceapă cel târziu, decât în prima 2 a doua zi după contact. În timpul epidemiilor de gripa sezonieră – de 75 mg 1 ori / zi pentru 6 săptămâni. Acţiune preventivă continuă atât de mult, Cât durează un medicament.

Copiii cu greutatea mai 40 kg, care pot înghiţi capsule, preparatul poate fi nominalizat profilaxie de 1 capsulă (75 mg) 1 timp / zi, ca o alternativă la doza recomandată de Tamiflu sub formă de suspensii.

Pentru copii 1 și mai mari Preparat sub formă de suspensie este prescris profilaxie urmatoarele doze.

Pentru distribuirea suspendarea ar trebui să utilizaţi seringa furnizate cu etichete 30 mg, 45 mg 60 mg. Numărul necesar de suspensii sunt selectate din sticla seringa dozare, Transfer la o ceaşcă de măsurare şi spre interior.

Doza în cazuri speciale

Tratament

Pacienţii cu insuficienţă renală funcţiona dacă mai multe QC 30 ml / min Nu este necesară ajustarea dozei. Atunci când valorile KK de la 10 la 30 ml / min doza trebuie redusă la 75 mg 1 ori / zi pentru 5 zi. Recomandările de dozare de la pacienți, Situat pe permanentă hemodializă sau dializă peritoneală cronica despre etapele de terminal de insuficienţă renală cronică, si pentru pacientii cu CC ≤ 10 ml / min nu.

Profilaxie

Pacienţii cu KK mai multe 30 ml / min Nu este necesară ajustarea dozei. Atunci când valorile KK de la 10 ml / min pentru a 30 ml / min pentru a reduce doza de Tamiflu pentru a 75 mg pe zi, sau 30 mg de suspendare în fiecare zi.

Recomandările de dozare de la pacienți, Situat pe permanentă hemodializă sau dializă peritoneală cronica despre etapele de terminal de insuficienţă renală cronică, si pentru pacientii cu CC ≤ 10 ml / min nu.

Pacienții cu Ficat uşoară in tratamentul si prevenirea gripei Nu este necesară ajustarea dozei. Siguranţă şi farmacocinetică de Tamiflu la pacienţii cu încălcări grave ale ficatului nu a fost studiat.

Pacientii senil in tratamentul si prevenirea gripei pentru dozei nu este necesară ajustarea.

Siguranţa şi eficacitatea de Tamiflu la copii în vârstă de 1 an nu este setat.

Reguli de suspendare

1. Uşor bat pe flacon închis atât, să praf uniform pe partea de jos a sticlei.

2. Măsură 52 ml de apă, folosind paharul de măsurare, umplându-l până la nivelul specificat.

3. Adăuga 52 ml de apă într-o sticlă, Închideţi capacul şi se agită bine pentru 15 sec.

4. Scoateţi capacul şi introduceţi-l în gât adaptorul pentru flacon.

5. Înşurubaţi strâns capacul flaconului pentru a asigură poziţionarea corectă a adaptorului.

Sticla pe eticheta trebuie să menționeze data de sfârşit de expirare pregătit. Înainte de a aplica pielea cu suspensie se amestecă. Pentru dozare de suspensie dozare seringi este ataşat cu etichete, indica doze 30 mg, 45 mg 60 mg.

Utilizarea de capsule

În cazurile, când Adult, adolescenţi cu vârsta 12 ani şi mai în vârstă şi copii cu o greutate mai mare 40 kg sau în vârstă 8 și mai mari Există o problemă cu capsule de înghiţire, sau dacă există semne de “Imbatranire” capsule, Trebuie să deschideţi capsula şi se toarnă conţinutul său într-o cantitate mică de (la maximum 1 lingură de ceai) Potrivit alimentar îndulcit cu (sirop de ciocolata cu normal de zahăr sau fără zahăr), miere, lumina de zahăr brun sau tabelul de zahăr, dizolvat în apă, Dulce desert, lapte evaporat de zahăr, suc de mere sau iaurt) pentru, pentru a ascunde gustul amar. Amestec ar trebui să fie amestecat bine si da pacientului un întreg. Înghiţi amestecul imediat după preparare.

Efect secundar

Adult

Din sistemul digestiv: comun – greață și vărsături (Acolo, obișnuit, după prima doză, sunt trecătoare în natură şi în majoritatea cazurilor nu necesita prepararea); ≥1% – diaree, dureri abdomen, dispepsie.

CNS: ≥1% – amețeală, durere de cap, tulburări de somn, slăbiciune.

Sistemul respirator: ≥1% – bronșită, tuse, Pot exista rinoreei, infecții ale tractului respirator superior.

Alte: ≥1% – dureri de localizare diversă.

Copii

Frecvent: vărsături.

Poate: durere abdominală, nas sângera, încălcări de audiere, conjunctivită (Au fost brusc, oprit, În ciuda a continuat tratamentul, şi în Marea majoritate a cazurilor nu determina intreruperea tratamentului), greață, diaree, astm (inclusiv exacerbarea), pneumonie, sinuzita, bronșită, otita medie acută, dermatită, limfadenopatie.

Monitorizarea Postmarketingovoe

Reacțiile dermatologice: rareori – dermatită, erupții cutanate, eczemă.

Reacții alergice: rareori – urticarie; rareori – eritem multiform, Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis, reacții anafilactice și anafilactoide, angioedem.

CNS: pacienți (mai ales la copii şi adolescenţi), Luaţi Tamiflu pentru tratarea gripei, au fost înregistrate de convulsii şi delir (inclusiv astfel de simptome, ca constiinta, dezorientare în timp și spațiu, comportament anormal, delir, halucinații, excitație, alarmă, coșmaruri). Aceste cazuri au fost rareori însoţite de acţiuni amenintatoare de viata. Rolul Tamiflu în dezvoltarea acestor fenomene este necunoscut. Aceste tulburări neuropsihiatrice, de asemenea, s-au observat la pacienţii cu gripa, nu beneficiază de Tamiflu.

Din sistemul digestiv: rareori – cazuri de hemoragie gastro-intestinală în timpul tratamentului Tamiflu (în special, Aveţi posibilitatea să ştergeţi relaţia dintre fenomenele de colită hemoragică şi de a lua Tamiflu, Deoarece aceste fenomene dispar ca pacientul recuperează de gripa sau după retragerea de droguri); rareori – hepatită, creșterea enzimelor hepatice.

Contraindicații

- Insuficiență renală cronică (hemodializa permanentă, dializa peritoneala cronica, CC ≤ 10 mL/min);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență ar trebui să numească droguri în timpul sarcinii şi alăptării (alăptarea).

Sarcina și alăptarea

Categoria (B). IN Studiile experimentale spectacole, că oseltamivir şi metabolitul activ stand cu laptele matern de la şobolan care alăptează. Dacă alocate oseltamivir sau metabolit activ în sân lapte la om, necunoscut, dar cantitatea lor din laptele matern pot fi 0.01 mg/zi si 0.3 mg/zi respectiv.

Deoarece datele privind utilizarea de droguri la gravide nu este suficient, Tamiflu ar trebui să fie numit în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă, În cazul în care sunt destinate beneficiază de utilizarea lor depăşeşte riscul potenţial pentru fatul sau copilul.

Precauții

Pacientii (mai ales la copii şi adolescenţi), Luaţi Tamiflu pentru tratarea gripei, au fost înregistrate de convulsii şi delir-cum ar fi încălcări neuropsihiatrice. Aceste cazuri au fost rareori însoţite de acţiuni amenintatoare de viata. Rolul Tamiflu în dezvoltarea acestor fenomene este necunoscut. Aceste tulburări neuropsihiatrice, de asemenea, s-au observat la pacienţii cu gripa, nu beneficiază de Tamiflu.

Atunci când se aplică Tamiflu, vă recomandăm să monitorizeze îndeaproape comportamentul pacienţilor, mai ales pentru copii şi adolescenţi, pentru a detecta semne de comportament anormal.

Date privind eficacitatea Tamiflu în toate bolile, cauzate de alți agenți patogeni, În plus faţă de virusurile gripei un şi b, nu.

În flacon 30 grame de Tamiflu pulbere pentru suspensie conţine 25.713 g sorbitol. Atunci când luaţi Tamiflu doza 45 mg 2 ori / zi in organism intra 2.6 g sorbitol. La pacientii cu fruktozy congenitale lactoză acest număr depăşeşte norma zilnica de sorbitol.

Supradozaj

În prezent, cazuri de supradoze de droguri nu sunt descrise.

Așteptat Simptomele de supradozaj acut: greață, vărsături.

Doze unice de Tamiflu pentru a 1000 mg a fost amânată pentru totdeauna, cu excepţia pentru greaţă şi vărsături.

Interacțiuni de droguri

Interacţiune semnificativă clinic droguri puţin probabil.

Interacțiuni de droguri, din cauza concurenţei şi corelarea cu active centre de esterases, face oseltamivir fosfat ingredient activ, nu depune. Grad redus de legare de oseltamivir si sa metabolita activ cu proteine nu dau motive să se presupună prezenţa de interacţiune, asociate cu deplasarea de medicamente din sânge.

In vitro de oseltamivir fosfat şi metabolitul activ sunt nu substratul preferat pentru polifuncţionali oxidază citocromului P450 sistem sau pentru glûkuroniltransferaz.

Motiv de a interactiona cu contraceptivele orale nu.

Cimetidina, inhibitor nespecific, r450 de zitohroma izofermentov, amoksiцillin, Paracetamolul nu afectează concentraţiile plasmatice ale oseltamivir şi metabolitului său activ.

Probenecida simultane numirea duce la o creştere a asc a metabolitului activ al oseltamivir la aproximativ 2 ori. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei în acelaşi timp aplicarea cu Probenecid.

Când asociaţi Tamiflu, împreună cu inhibitori ai ECA (Enalapril, Captopril), diuretice tiazidice (bendroflûazid), antibiotice (penicilină, cefalosporine, azitromicina, Eritromicină, doxiciclina), blokatorami gistaminovykh n₂-Receptorii (ranitidină, cimetidina), beta-blocante (propranolol), ksantinami (teofilină), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), receptorilor opioizi agonişti (codeina), kortikosteroidami, inhalants bronholitikami, analgezice-antipiretice si antiinflamatoare NESTEROIDIENE (acid acetilsalicilic, ibuprofenul si Paracetamolul) s-a observat schimbari in natura sau frecvenţa evenimentelor adverse.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Capsule ar trebui să fie depozitate la o temperatura nu mai mare de 25° c. Termen de valabilitate - 7 an.

Pulbere pentru suspensie ar trebui să fie depozitate la o temperatura nu mai mare de 25° c. Termen de valabilitate – 2 an.

După suspendarea de gătit pot fi depozitate la o temperatură cuprinsă între 2°-8° c pentru 17 zile sau la o temperatura nu mai mare de 25° c 10 zile şi nu utilizaţi perioadei de reţinere expiră.

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor.