SULPERAZON

Material activ: Cefoperazonă, Sulbactam
Când ATH: J01DD62
CCF: III cefalosporină generația cu inhibitor de beta-lactamază
ICD-10 coduri (mărturie): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Când CSF: 06.02.03.01
Producător: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pulbere pentru soluție I / O, și / M albă sau aproape albă, с желтоватым оттенком цвета.

Butelii din sticla (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Studiile au aratat, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, rezistente la antibiotice betalactamice.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон activă împotriva toate microorganismele, sensibil la Cefoperazonă. În afară de, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Stafilococ spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus este minunat, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diferite.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus este minunat, Proteus vulgaris, Morganella morganii, providencia spp. (incl. Rettgeri Providence), Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (inclusiv Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – Mai mult 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – de la 16 la 20 mm, а для резистентных – Mai mult 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, cuprinzând 30 g și sulbactam 75 g cefoperazona.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, conținând 30 g și sulbactam 75 g cefoperazona. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 Domnul și sulbactam 1 g cefoperazona) în timpul 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, respectiv. Aceasta reflectă mai mare V_d sulbactam (de la 18.0 la 27.6 L) comparativ cu cea a cefoperazon (de la 10.2 la 11.3 L).

Dupa ei 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g cefoperazona) C_max сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minute pentru 2 ore după injectarea. C_max в сыворотке составляли 19.0 și 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, inclusiv bilă, vezicii biliare, piele, apendice, фаллопиевы трубы, ovar, uter.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Odată cu introducerea medicamentului în fiecare 8-12 a fost observată h acumulare.

Metabolismul și excreția

Despre 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Restul Cefoperazonă este în principal derivate din bilă. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 h , T_1/2 цефоперазона – 1.7 h . Concentrația serică este proporțională cu doza administrată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Cefoperazonă este excretat activ în bilă. T_1/2 cefoperazona este, de obicei prelungit, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Chiar și cu concentrații terapeutice insuficiență hepatică severă, în bilă realizate de cefoperazon, un T_1/2 numai crește 2-4 ori.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbactam (mediu 6.9 și h 9.7 oră în diferite studii). Hemodializa cauzeaza schimbari semnificative in T_1/2, clearance-ul total din organism și V_d sulbactam.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. Comparativ cu voluntarii sănătoși au arătat o creștere a duratei T_1/2, reducerea clearance-ului și creșterea în V_d как сульбактама, так и цефоперазона. Farmacocinetica sulbactam corelat cu gradul de insuficiență renală, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Medie T_1/2 sulbactam la copii a variat de la 0.91 la 1.42 h , цефоперазона – от 1.44 la 1.88 h .

Mărturie

Boli infectioase-inflamatorii, cauzate de predispuse la infectii malariei:

- Infecții ale tractului respirator superior și inferior;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Infecții intra-abdominale (incl. peritonită, colecistita, kholangit);

- Sepsis;

- Meningită;

- Infecții ale pielii și țesuturilor moi;

- infecții osoase și articulare;

- Bolile inflamatorii ale organelor pelviene (incl. endometrita);

- Gonoreea.

Dozare regim

În Adult Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 h .

La тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (adică. 4 g cefoperazona). Pacientii, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 h .

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

În copii Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 h .

La серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Doza zilnică este divizată în 2-4 равные части.

În Nou-născut в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 h . Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / zi.

În больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) doza maximă de sulbactam 1 g fiecare 12 h (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC mai mică 15 ml / min doza maximă de sulbactam 500 mg fiecare 12 h (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% clorură de sodiu, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infuzia a fost efectuată timp 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, așa cum este menționat mai sus, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidocaină, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% clorhidrat de lidocaină.

Volumul total de solvent 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidocaină.

Efect secundar

Reacții alergice: șoc anafilactic.

Din sistemul digestiv: diaree, greață, vărsături, colită psevdomembranoznыy; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Fosfataza alcalină, билирубина в сыворотке крови.

Reacții alergice: erupții cutanate maculo-papulare, mâncărime, urticarie, Sindromul Stevens-Johnson (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Din sistemul hematopoietic: reducerea numărului de neutrofile, Neutropenie reversibilă (Tratamentul pe termen lung), reducerea valorilor hemoglobinei și hematocritului, trecerea eozinofilia, leucopenie, trombocitopenie, gipoprotrombinemii; in unele cazuri – Pozitiv Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Din sistemul urinar: hematuria.

Reacții locale: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, ardere la locul injectării. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Alte: durere de cap, febră, frisoane, vasculita.

Contraindicații

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Sarcina și alăptarea

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau copil.

Precauții

Pacientii, tratate cu antibiotice beta-lactamice, incl. cefalosporine, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenalina). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, boală hepatică severă, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, probabil, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (de exemplu,, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, cât şi la pacienţi, primit anticoagulante, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Supradozaj

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Simptomele: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Este necesar să se ia în considerare faptul, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, inclusiv convulsii.

Tratament: simptomatic, эффективен гемодиализ, în special la pacienții cu insuficiență renală.

Interacțiuni de droguri

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, transpirație, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Pacientii, которым необходимо искусственное питание (oral sau parenteral), следует избегать применения растворов, conținând etanol.

Interacțiune farmaceutică

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; cel mai bine înainte de data – 24 h .