CIALIS

Material activ: Tadalafil
Când ATH: G04BE08
CCF: Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Inhibitor de PDE-5
ICD-10 coduri (mărturie): (F) 52.2, N 30.1
Când CSF: 28.08.01.01.01
Producător: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Elveția)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate culoare galben, migdalați, cu o inscripție “De la 20” pe una din fețe.

Excipienți: lactoză monohidrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmeloză de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, laurii de sodiu.

Compoziția de acoperire filmului: Opadry II galben – lactoză monohidrat, gipromelloza, Dioxid de titan, triacetină, colorant oxid de fier galben.

1 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
2 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
2 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
2 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Este un inhibitor selectiv reversibil de tip specific fosfodiesterazei 5 (FDÈ5) cGMP. Când excitația sexuală provoacă eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil duce la creșterea nivelului de cGMP în corpul cavernos al penisului. Rezultatul este relaxarea musculaturii netede a arterelor și fluxul de sange pentru tesuturile penisului, care cauzeaza erectii. Tadalafil nu are efect în absența stimulării sexuale.

Studiile in vitro au arătat, că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. FDÈ5 – enzimă, găsit în mușchii netezi ai corpului cavernos, în musculaturii netede recipientele organelor interne, in muschii scheletici, trombocite, rinichi, ușoară, cerebel.

Acțiunea tadalafil asupra PDE5 este mai activă, decât alte fosfodiesteraze. Tadalafil c 10 000 ori mai activ în raport cu PDE5, decât în ​​ceea ce privește PDE1, FDÈ2, PDE4, PDE7, care sunt situate în inima oraşului, creier, vasele de sange, ficat, leucocite, mușchiul scheletului și alte organe. Tadalafil c 10 000 ori blochează mai activ PDE5, decât PDE3 – enzimă, care se găsește în inimă și vasele de sânge. Această selectivitate pentru PDE5 în comparație cu PDE3 este importantă., din moment ce PDE3 este o enzimă, implicat în contracția mușchilor cardiaci. În afară de, tadalafil aproximativ în 700 ori mai activ în raport cu PDE5, decât în ​​ceea ce privește PDE6, detectat în retină și responsabil pentru transmisia foto.

Tadalafil acționează de asemenea în 9000 ori mai puternic în ceea ce privește PDE5, comparativ cu efectul său asupra PDE8, în 9 și 10 și în 14 ori mai puternic în ceea ce privește PDE5, în comparație cu PDE11. Distribuția țesuturilor și efectele fiziologice ale inhibării PDE8-PDE11 nu au fost încă elucidate.

Tadalafil îmbunătățește erecția și posibilitatea unei relații sexuale de succes.

Medicamentul este eficient pentru 36 h . Efectul este deja în 16 minute după administrarea de droguri în prezenţa stimulare sexuala.

Tadalafil la persoanele sănătoase nu provoacă o schimbare semnificativă a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, comparativ cu placebo, în poziția culcat pe spate (scăderea medie maximă a tensiunii arteriale este 1.6/0.8 mmHg. respectiv) și în picioare (scăderea medie maximă a tensiunii arteriale este 0.2/4.6 mmHg. respectiv). Tadalafil nu provoacă o modificare semnificativă a ritmului cardiac.

Tadalafil nu provoacă modificări de recunoaștere a culorii (Albastru/verde), datorită afinității sale scăzute pentru PDE6. În afară de, niciun efect al tadalafil asupra acuității vizuale, èlektroretinogrammu, dimensiunea intraoculare presiune şi elevul.

Au fost efectuate mai multe studii pentru a evalua zilnic efectele tadalfilului asupra spermatogenezei.. Niciunul dintre studii nu a arătat un efect nedorit asupra morfologiei și motilității spermatozoizilor. Un studiu a constatat o scădere a concentrației medii de spermatozoizi în comparație cu placebo. Scăderea concentrației de spermă a fost asociată cu o frecvență mai mare de ejaculare. În afară de, tadalafil nu a provocat modificări nedorite ale conținutului de testosteron, LH și FSH în plasmă, comparativ cu placebo.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală, tadalafil este absorbit rapid. C_max realizează o medie 2 h . Rata și amploarea absorbției sunt independente de aportul alimentar. Timpul de administrare a medicamentului (dimineata sau seara) nu are efecte semnificative din punct de vedere clinic asupra vitezei și gradului de absorbție.

Farmacocinetica tadalafil la persoanele sănătoase este liniară în timp și doză. Intervalul de dozare 2.5 la 20 mg ASC crește proporțional cu doza. C_ss în plasmă realizat în cadrul 5 zile în care luați medicamentul 1 timp / zi.

Farmacocinetica tadalafil la pacienții cu funcție de erecție afectată este similară cu farmacocinetica medicamentului la persoanele fără funcție de erecție afectată.

Distribuire

Medie V_d este despre 63 L, ceea ce indică, că tadalafil este distribuit în țesuturile corpului. În concentrații terapeutice 94% tadalafil se leagă de proteinele plasmatice. Indivizii sănătoși au mai puțin 0.0005% doza administrată găsită în spermă.

Metabolism

Metabolizat în principal cu participarea izoenzimei CYP3A4. Principalul metabolit circulant este metilcatacolul glucuronid.. El este înăuntru 13 000 ori mai puțin activ față de PDE5, decât tadalafil. Prin urmare, este puțin probabil ca acest metabolit să fie semnificativ din punct de vedere clinic.

Deducere

La persoanele sănătoase, clearance-ul mediu de tadalafil atunci când este administrat oral este 2.5 l /, iar T medie_1/2 – 17.5 h . Tadalafil este excretat în principal sub formă de metaboliți inactivi., mai ales cu fecale (despre 61%) și într-o măsură mai mică cu urina (despre 36%).

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Persoanele în vârstă sănătoase (65 ani sau mai mult) se determină clearance-ul inferior al tadalafil, ceea ce se traduce printr-o creștere a ASC cu 25% în comparație cu persoanele sănătoase din 19 la 45 an. Această diferență nu este semnificativă din punct de vedere clinic și nu necesită selectarea dozei.

La pacienții cu insuficiență renală, inclusiv pacienți, hemodializă, AUC mai mult, decât la persoanele sanatoase. Legarea de proteine ​​nu se modifică cu funcția renală afectată.

Farmacocinetica tadalafil la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată este comparabilă cu cea la persoanele sănătoase. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasa C Child-Pugh de) nici o informatie disponibila.

La pacienții cu diabet zaharat cu tadalafil, ASC a fost mai mic cu aproximativ 19%, decât la persoanele sanatoase. Această diferență nu este o modificare a dozei..

Mărturie

-disfunctia erectila.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, indiferent de masă.

Doza maximă recomandată de Cialis^® este 20 mg. Frecvența maximă recomandată – 1 timp / zi.

Cialis^® luat cel puțin pentru 16 min până la presupusă activitate sexuală.

Pacienții pot încerca actul sexual în orice moment 36 h după administrarea medicamentului în ordine, pentru a stabili timpul optim de răspuns pentru administrarea medicamentului.

Efect secundar

Frecvent: durere de cap (11%), dispepsie (7%).

Efectele secundare sunt de obicei ușoare sau moderate ca gravitate., trecătoare și scădere cu utilizarea continuă a medicamentului.

Poate: dureri de spate, mialgie, amețeală, congestie nazala, spălare.

Rareori: umflarea pleoapelor, ochi iritați, hiperemie conjunctivală.

Rareori: reacții de hipersensibilitate (inclusiv erupții cutanate, urticarie și umflături faciale, Sindromul Stevens-Johnson și dermatită exfoliativă); hipotensiune (pacienți, care au luat deja medicamente antihipertensive), hipertensiune arterială și sincopă; dureri abdominale și reflux gastroesofagian; hiperhidroză (crescut transpirație); priapism și erecție întârziată; vedere încețoșată, neuropatie optică ischemică anterioară non-arterială, ocluzia venei retiniene, încălcare a câmpurilor de vedere, migrenă, nas sângera.

La pacienții cu factori de risc cardiovascular: infarct miocardic, moarte subită cardiogenă, cursă, dureri în piept, palpitații, tahicardie. Cu toate acestea, nu este posibil să se stabilească cu exactitate dacă aceste fenomene sunt direct legate de acești factori de risc., cu tadalafil, excitat sexual, sau cu o combinație dintre acești sau alți factori.

Contraindicații

- Utilizarea concomitentă de medicamente, care conține nitrați organici;

- utilizare la persoane sub vârsta 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul nu este destinat utilizării la femei.

Precauții

Trebuie acordată precauție pacienților cu insuficiență hepatică severă. (Clasa C Child-Pugh de), Deoarece datele studiilor clinice controlate privind siguranța și eficacitatea medicamentului Cialis^® din această categorie de pacienți sunt absenți.

Este necesară prudență atunci când se prescrie Cialis^® pacienți, gazda α₁-adrenoblokatorы, de exemplu,, doksazozin, deoarece utilizarea simultană în unele cazuri poate duce la hipotensiune arterială simptomatică. În studiul farmacologiei clinice în 18 Voluntari sănătoși, luând tadalafil într-o singură doză, nicio hipotensiune arterială simptomatică nu a fost observată cu administrarea simultană de α₁-adrenoblocker tamsulosin.

Activitatea sexuala este un potenţial risc pentru pacienţii cu boli cardiovasculare. Prin urmare, tratamentul de disfunctie erectila, incl. cu utilizarea Cialis^®, nu trebuie efectuat la bărbați cu astfel de afecțiuni cardiace, în care activitatea sexuala nu este recomandat.

Trebuie avut în vedere potențialul risc de complicații datorate activității sexuale la pacienții cu boli ale sistemului cardiovascular.: infarct miocardic asupra trecutului 90 zi; instabile angina sau angina, apare in timpul actului sexual; insuficiență cardiacă congestivă (Clasa funcțională II și peste NYHA), a evoluat în ultimii 6 luni; Aritmii cardiace necontrolate; hipotensiune (IAD in mai 90/50 mmHg.) sau hipertensiune arterială necontrolată; cursă, transferate prin ultima 6 luni.

Cialis trebuie utilizat cu precauție^® la pacienţii cu insuficienţă renală gravă (CC mai mică 30 ml / min), în insuficiența renală moderată de severitate (KK de la 31 la 50 ml / min), la pacienții cu predispoziție la priapism (de exemplu,, cu anemie de celule secera, mielom multiplu sau leucemie) sau la pacienții cu deformare anatomică a penisului (de exemplu,, la angulâcii, Fibroza cavernos sau boala Peyronie).

Există rapoarte despre apariția priapismului atunci când se utilizează inhibitori PDE5, inclusiv tadalfil. Pacientul trebuie informat despre necesitatea de a consulta imediat un medic în caz de erecție, În curs de desfășurare 4 h sau mai mult. Tratamentul prematur al priapismului duce la deteriorarea țesuturilor penisului, ca urmare a acestei situații, se poate produce pierderea pe termen lung a potenței.

Siguranța și eficacitatea combinației medicamentului Cialis^® cu alte tratamente pentru disfuncția erectilă nu au fost studiate. Prin urmare, utilizarea unor astfel de combinații nu este recomandată.

Ca și alți inhibitori PDE5, tadalafil are proprietăți vasodilatatoare sistemice, ceea ce poate duce la o scădere tranzitorie a tensiunii arteriale. Înainte de a prescrie Cialis^® medicii ar trebui să ia în considerare cu atenție – dacă pacienții cu boala lor cardiovasculară vor fi indezirabile din cauza acestor efecte vasodilatante.

Neuropatie optică ischemică anterioară non-arterială (NAPION) provoacă deficiențe de vedere, inclusiv pierderea completă a vederii. Există rar rapoarte post-comercializare a cazurilor de dezvoltare a NAPION, în timp asociate cu aportul de inhibitori de PDE5. În prezent este imposibil de determinat, Există o legătură directă între dezvoltarea de NAPION și aportul de inhibitori de PDE5 sau alți factori. Medicii ar trebui să recomande pacienților în caz de pierdere bruscă a vederii să nu mai ia tadalfil și să solicite ajutor medical. Pacienții trebuie avertizați cu privire la, ca oamenii, supraviețuitori ai NAPION, risc crescut de re-dezvoltare a acestei afecțiuni.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

În ciuda, că incidența amețelilor împotriva placebo și tadalfil este aceeași, în timpul tratamentului, pacienții trebuie să fie atenți atunci când conduc și se implică în alte activități potențial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Cu o singură doză la voluntari sănătoși într-o doză 500 mg / zi și pacienții cu disfuncție erectilă – în mod repetat până 100 mg / zi, efectele nedorite au fost aceleași, ca și în cazul utilizării medicamentului în doze mai mici.

Tratament: terapie simptomatică standard. Odată cu hemodializă, tadalafil practic nu este excretat.

Interacțiuni de droguri

Efectul altor medicamente asupra tadalafil

Tadalafil este metabolizat în principal de enzima CYP3A4.. Doza selectivă de inhibitor de Ketoconazol CYP3A4 400 mg / zi crește ASC de tadalafil într-o singură doză cu 312%, un C_max – pe 22%, și ketoconazol într-o doză 200 mg / zi crește expunerea la tadalafil, luat într-o singură doză 107% și C_max – pe 25%, în raport cu valorile ASC și C_max pentru un singur tadalafil.

Ritonavir (200 mg 2 ori / zi), inhibitor CYP3A4, 2C9, 2La 19 şi 2 d 6, crește ASC cu doză unică de tadalfil cu 524% fără a schimba C_max. În ciuda, că interacțiunile specifice nu au fost studiate, Putem presupune, ce alți inhibitori de protează HIV, de exemplu,, saquinavir, precum și inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi eritromicina și itraconazolul, crește activitatea tadalafil.

Inductor selectiv al rifampinei CYP3A4 (rifampicină, 600/mg / zi), reduce ASC de tadalafil într-o singură doză cu 88% și C_max pe 46%, în raport cu valorile ASC și C_max pentru un singur tadalafil. Așteptat, că administrarea simultană a altor inductori CYP3A4 ar trebui să reducă și concentrațiile plasmatice de tadalafil.

În timp ce luați antiacid (hidroxid de magneziu / hidroxid de aluminiu) iar tadalafil scade rata de absorbție a acestuia din urmă fără a-și modifica ASC.

PH crescut al sucului gastric ca urmare a luării blocantului de histamină H₂-receptorul nizatidinei nu afectează farmacocinetica tadalafilului.

Efectul tadalafil asupra altor medicamente

Tadalafil sporește efectul hipotensiv al nitraților. Acest lucru apare ca urmare a efectului aditiv al nitraților și tadalafilului asupra metabolismului oxidului nitric și a cGMP. Prin urmare, numirea Cialis^® pe fondul utilizării nitraților este contraindicat.

Tadalafil nu are un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra eliminării medicamentelor, a cărui metabolizare apare cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Studiile au confirmat, că tadalafil nu inhibă și nu induce izoenzimele CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii S-și R-warfarinei. Tadalafil nu afectează acțiunea warfarinei în raport cu timpul de protrombină.

Tadalafil nu crește durata sângerării datorită acțiunii acidului acetilsalicilic.

Tadalafil are proprietăți vasodilatatoare sistemice și poate spori acțiunea medicamentelor antihipertensive, care vizează scăderea tensiunii arteriale. În plus,, pacienți, luând mai multe medicamente antihipertensive, în care hipertensiunea arterială era slab controlată, a fost observată o scădere ușor mare a tensiunii arteriale. În marea majoritate a pacienților, aceste reduceri nu au fost asociate cu simptome hipotensive.. Pacientii, primind tratament cu medicamente antihipertensive și luând tadalafil, recomandări clinice corespunzătoare.

Nu a existat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale atunci când se utilizează tadalafil simultan cu alfa selectivă_1A-tamsulosin adrenoblocker.

Când utilizați tadalafil de către voluntari sănătoși, luând alfa₁-adrenoblocker doxazosin (8 mg / zi), a existat o creștere a efectului hipotensiv al doxazosinei. Unii pacienți au prezentat amețeli.. Nu s-au observat cazuri de sincope.. Dozele mai mici de doxazosină nu au fost studiate.

Tadalafil nu a afectat concentrația de etanol, precum și etanolul nu a afectat concentrația de tadalafil. La doze mari de etanol (0.7 g / kg) administrarea de tadalafil nu a cauzat o scădere semnificativă statistic a tensiunii arteriale medii. Unii pacienți au prezentat amețeli posturale și hipotensiune arterială ortostatică.. Când tadalafil este administrat în combinație cu doze mai mici de etanol (0.6 g / kg) nu a fost observată hipotensiune arterială, și amețeli au apărut la aceeași frecvență, că luând alcool singur.

Tadalafil nu are efecte clinice semnificative asupra farmacocineticii și farmacodinamicii teofilinei.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, în ambalajul original la o temperatură sub 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.