Rosuvastatina

Când ATH:
C10AA07

Acțiune farmacologică

Agenți de reducere a lipidelor din statina, Reductaza HMG-CoA. Conform principiului antagonismului competitiv, o molecula care se leaga de o statina parte a unui receptor coenzima, care este atașat enzima. O altă parte a moleculei statina inhiba procesul de conversie la gidroksimetilglutarata mevalonat, intermediar în sinteza de molecule de colesterol. Inhibarea HMG-CoA reductazei conduce la o serie de reacții succesive, rezultând în reducerea colesterolului intracelular și ia o creștere compensatorie a activității receptorilor LDL și în consecință să accelereze catabolismul colesterolului (Xc) LDL.

Efect de statine hipolipemiant este asociat cu o reducere a colesterolului total de LDL-C. Scăderea colesterolului LDL este dependentă de doză și nu este liniară, și natura exponențială.

Statinele nu afectează activitatea lipoprotein-lipazei și hepatică, nici un efect semnificativ asupra sintezei și catabolismului acizilor grași liberi, așa impactul lor asupra nivelului unei secunde Tg și indirect, prin efectele lor majore asupra reducerii LDL-C. O reducere moderată în trigliceridelor în tratamentul statine, aparent, asociată cu expresia remnantnyh (apo E) receptorii de pe suprafața hepatocitelor, implicat în catabolismul LPPP, o compoziție care aproximativ 30% TG.

Pe lângă acțiunea de scădere a lipidelor, Statinele au un impact pozitiv în disfuncției endoteliale (semne preclinice de ateroscleroza precoce), asupra peretelui vascular, stare de aterom, îmbunătăți reologie sânge, au antioxidant, proprietăți antiproliferative.

Efectul terapeutic pentru 1 Soare. după începerea tratamentului și 2 săptămâni de tratament 90% de efect maxim posibil, care se obține de obicei prin 4 săptămâni și apoi rămâne constantă.

Farmacocinetica

După administrare orală, C_max concentrațiilor plasmatice de rosuvastatina atins aproximativ 5 h . Biodisponibilitatea – despre 20%.

Rosuvastatina acumulează în ficat. V_d – despre 134 L. Legarea de proteinele plasmatice (cea mai mare parte de albumină) aproximativ 90%.

Biotransformiroetsa-o mică măsură (despre 10%), Este un substrat non-core pentru citocromului P izoenzime₄₅₀. Izoenzimei de bază, implicat în metabolismul de rosuvastatina, un CYP2C9. Izoenzimele CYP2C19, CYP3A4 și CYP2D6 sunt implicate în metabolizarea mai puțin.

Principalii metaboliți identificați rosuvastatina sunt N-dismetil și lactonă metaboliți. N-dismetil aproximativ 50% mai puțin activ, decât rosuvastatina, metaboliți lactonă sunt inactivi farmacologic.

Despre 90% doză rosuvastatina este excretată nemodificată în materiile fecale. Partea rămasă este excretată în urină. Plasma T_1/2 – despre 19 h . T_1/2 Ea nu se schimbă odată cu creșterea dozei. Valoarea medie a clearance-ul plasmatic este de aproximativ 50 l / (coeficientul de variație 21.7%).

Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA redukazy, în procesul de captare hepatică membrană rosuvastatina transportator implicat XC, joacă un rol important în eliminarea hepatică a rosuvastatinei.

Expunerea sistemică crește rosuvastatină proporțional cu doza.

La pacienții cu insuficiență renală severă (CC<30 ml / min) Concentrațiile de rosuvastatina din plasma sanguină 3 ori mai mare, și concentrația de N-dismetila în 9 ori mai mare, decât la voluntarii sănătoși. Concentrația concentrațiilor plasmatice rosuvastatină la pacienții hemodializați a fost de aproximativ 50% superior, decât la voluntarii sănătoși.

La pacienții cu insuficiență hepatică, gradul de care era 8 și 9 pe o scară de Childe-Pugh a fost o creștere a T_1/2 cel puțin 2 ori.

Mărturie

Hipercolesterolemia (Tipul IIa, hipercolesterolemie familiala heterozigota inclusiv) hipercolesterolemie sau mixt (TIP IIb) ca adjuvant la dieta, , când dieta și alte tratamente non-farmacologice (de exemplu,, exerciții fizice, slăbire) sunt insuficiente.

Hipercolesterolemia homozigotă familială ca adjuvant la dieta și alte tratamente sau în cazuri holesterinsnizhayuschey, atunci când o astfel de terapie nu este adecvată pentru pacient.

Dozare regim

Este interior. Doza initiala recomandata este de 10 mg 1 timp / zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 20 mg după 4 a săptămânii. Creșterea dozei la 40 mg este posibilă numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și risc crescut de complicații cardiovasculare (în special la pacienții cu hipercolesterolemie familiala) lipsa de eficacitate la o doză 20 mg și cu condiția supraveghere medicală.

Efect secundar

CNS: deseori – durere de cap, amețeală, Sindromul astenic; probabil - anxietate, depresiune, insomnie, nevralgie, parestezii.

Din sistemul digestiv:: deseori – constipație, greață, durere abdominală; posibile - tranzitorii creșteri reversibile dependente de doză transaminazelor hepatice, dispepsie (incl. diaree, meteorism, vărsături), gastrită, gastroenterită.

Sistemul respirator: de multe ori - faringită; posibile - rinita, sinuzita, astm bronsic, bronșită, tuse, dispnee, pneumonie.

Sistemul cardiovascular: posibil - angina, creșterea tensiunii arteriale, emoție, vasodilatație.

Pe partea aparatului locomotor: Privat - mialgie; vozmozhnы - artralgii, artrită, Muscle hipertonicitate, dureri de spate, anormale la nivelul membrelor perla (nici un prejudiciu); o rară - miopatie, raʙdomioliz (simultan cu insuficiență renală, în timp ce lua medicamentul la o doză de 40 mg).

Din sistemul urinar: kanalytsevaya proteinurie (mai puțin 1% cazuri - pentru doze 10 și 20 mg, 3% cazuri - pentru doza 40 mg); posibil - edem periferic (mâini, Picior, glezne, goleneй), dureri abdominale mai mici, infecții ale sistemului urinar.

Reacții alergice: posibil - erupție pe piele, mâncărime; rar - angioedem.

Din parametrii de laborator: prehodyaschee dozozavysymoe activitate CPK Creșterea (o creștere a activității CPK în mai mult de 5 ori în comparație cu terapia LSVN ar trebui suspendată temporar).

Alte: Piese de schimb - Sindromul astenicheskiy; poate – răniri accidentale, anemie, dureri în piept, diabet, echimoze, simptome asemănătoare gripei, abces parodontal.

Contraindicații

Boală hepatică în fază activă (inclusiv creșterea persistentă în transaminazelor hepatice, sau orice creștere a transaminazelor mai mult de 3 ori în comparație cu CAH), exprimată prin rinichi uman (CC<30 ml / min), miopatie, utilizarea concomitentă de ciclosporină, sarcină, lactație (alăptarea), femeile de varsta reproductiva, nu folosesc metode contraceptive adecvate, copilărie și adolescență până 18 an (tk. nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța), hipersensibilitate la rosuvastatină.

Sarcina și alăptarea

Este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

A nu se folosi la femeile de varsta reproductiva, nu folosesc metode fiabile de contracepție.

Precauții

Se abtine de prezența unor factori de risc pentru rabdomioliză (inclusiv insuficiență renală, gipotireoz, antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare și istoricul de toxicitate musculară cu alte inhibitor de HMG-CoA sau fibrat), alcoolism cronic, pacienții cu vârsta peste 65 an, cu o istorie de boli de ficat, sepsis, hipotensiune, in timpul interventiei chirurgicale majore, leziuni, tulburări endocrine și electrolitice severe metabolice, epilepsie necontrolată de la, la persoanele de origine asiatică (Chineză, Japoneză).

Tratamentul trebuie întrerupt, Dacă valorile CK crescut semnificativ (mai mult decât 5 ori comparativ cu FHG) sau în cazul în care simptomele musculare sunt pronunțate și cauzează disconfort zilnic (chiar dacă nivelul de CK 5 ori mai puțin decât LSVN).

Atunci când este aplicat într-o doză de rosuvastatina 40 mg, se recomandă monitorizarea funcției renale.

În cele mai multe cazuri, proteinuria este redusă sau dispare în timpul tratamentului și mijloace de acută sau progresie a bolii renale existente.

Sa raportat o creștere a incidenței de pacienți miozită și miopatie, luând alți inhibitori ai inhibitor de HMG-CoA în combinație cu un acid fibric (inclusiv gemfibrozil), ciclosporina, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori de protează și antibiotice macrolide. Gemfibrozil crește riscul de miopatie atunci când sunt combinate cu numirea unor HMG-CoA. Astfel, nu este recomandat pentru administrarea concomitentă de rosuvastatina și gemfibrozil. Tu ar trebui să ia în considerare cu atenție echilibrul de risc și beneficiile potențiale în utilizarea combinată a rosuvastatină și fibrați sau niacină.

Se recomandă ca definiția indicatorilor funcției hepatice înainte de tratament și după 3 luni de la inițierea tratamentului. Utilizarea rosuvastatina trebuie întreruptă sau doza redusă, în cazul în care nivelul de activitate transaminazelor în ser 3 ori LSVN.

La pacienții cu hipercolesterolemie cauza hipotiroidism sau terapie sindrom nefrotic a bolilor majore ar trebui să fie efectuate înainte de tratamentul cu rosuvastatina.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Când lectie potențial periculoase activități ar trebui să țină cont de pacienți, că în timpul tratamentului pot să apară amețeli.

Interacțiuni de droguri

Cu utilizarea simultană a rosuvastatinei și ASC ciclosporina rosuvastatina a fost medie 7 ori mai mari decât, care a fost observată la voluntarii sănătoși, Concentrația plasmatică de ciclosporină nu este schimbat.

Inițierea tratamentului cu rosuvastatina sau creșterea dozei de medicament la pacienții, a primit antagoniști de vitamina K concomitent (de exemplu,, warfarina), Aceasta poate duce la o creștere a timpului de protrombină și INR, și anularea sau reducerea dozei de rosuvastatină poate duce la o scădere a INR (În astfel de cazuri, monitorizarea INR).

Utilizarea combinată a gemfibrozil și rosuvastatin creșteri în 2 ori C_max rosuvastatina plasmă și ASC.

Utilizarea concomitentă a rosuvastatinei și antiacide, conținând aluminiu și hidroxid de magneziu, Aceasta duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale rosuvastatina aproximativ 50%. Acest efect este mai puțin pronunțat, Dacă antiacide sunt folosite de 2 ore de la primirea rosuvastatina (semnificația clinică este necunoscută).

Utilizarea simultană a rosuvastatină și eritromicină scade rosuvastatina AUC pe 20% și C_max de rosuvastatina 30% (probabil, prin consolidarea motilitatea intestinală, cauzate de luarea eritromicină).

Utilizarea concomitentă de rosuvastatină și orale contraceptive crește ASC a etinilestradiol și norgestrel ASC pe 26% și 34% respectiv. Nu putem exclude o astfel de interacțiune, în timp ce utilizarea terapiei de substituție hormonală și rosuvastatină.

Gemfiʙrozil, alți fibrați și scădere a lipidelor doze de niacina (≥1 / zi) risc crescut de miopatie la utilizarea concomitentă a altor inhibitori ai inhibitori ai HMG-CoA este posibilă datorită faptului, ele pot provoca miopatie și atunci când sunt utilizate ca monoterapie.

Utilizarea combinată a rosuvastatinei și itraconazol (Inhibitor CYP3A4) ASC crește rosuvastatina pe 28% (nesemnificative clinic).