PROHRAF

Material activ: Tacrolimus
Când ATH: L04AD02
CCF: Medicamente imunosupresoare
ICD-10 coduri (mărturie): Z94
Când CSF: 14.02
Producător: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Olanda)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Capsule gelatină tare, marimea # 5, corpul şi capacul capsule opac, lumina de culoare galben cu roşu supratipărire “0,5 mg” – și pe capacul “[f]607” – pe corp; Conținutul de capsule – pulbere de culoare albă.

Excipienți: hidroxipropil, croscarmeloză sodică, lactoză, stearat de magneziu.

Capsulă: Dioxid de titan, oxid de fier galben, Apa purificata, gelatină.

10 PC. – blistere (5) – ambalaje din folie de aluminiu (1), conținând 1 gel de siliciu g – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, marimea # 5, corpul şi capacul capsule opac, Alb cu rosu supratipărire “1 mg” – și pe capacul “[f]617” – pe corp; Conținutul de capsule – pulbere de culoare albă.

Excipienți: hidroxipropil, croscarmeloză sodică, lactoză, stearat de magneziu.

Capsulă: Dioxid de titan, Apa purificata, gelatină.

10 PC. – blistere (5) – ambalaje din folie de aluminiu (1), conținând 1 gel de siliciu g – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, Dimensiune №4, corpul şi capacul capsule opac, culoare gri-rosu cu alb imprimat “5 mg” – și pe capacul “[f]657” – pe corp; Conținutul de capsule – pulbere de culoare albă.

Excipienți: hidroxipropil, croscarmeloză sodică, lactoză, stearat de magneziu.

Capsulă: Dioxid de titan, oxid de fier roșu, Apa purificata, gelatină.

10 PC. – blistere (5) – ambalaje din folie de aluminiu (1), conținând 1 gel de siliciu g – cutii de carton.

Concentrat pentru soluție i / v administrare ca un clar, incoloră.

Excipienți: ulei de ricin hidrogenat de polioksijetilenom (FNL-60) – 200 mg, alcool anhidru – 638 mg.

1 ml – Fiole din sticlă de capacitate 2 ml (10) – ambalaje Valium plastic (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Imunosupresoare. La nivel molecular efectele Tacrolimus este mediată de legare cu proteine citozolnym (FKBP 12), Cine este responsabil pentru acumularea intracelulară de droguri. Set de 12 FKVR-Tacrolimus specific si competitiv se leagă şi inhibă sale kalcinevrinom, care duce la inhibarea dependentă de calciu a celulelor t semnal căi transducţie, prevenirea, astfel, Transcrierea unui grup discret de gene limfokinnyh.

Suprima formarea limfocitelor citotoxice, responsabil pentru transplant de respingere, reduce activarea celulelor t, proliferarea celulelor b, depinde şi de celule t-helper, precum şi formarea de lymphokines (precum interleukinele-2, -3 şi γ-interferon), expresie a interleukin-2 receptorilor.

Farmacocinetica

Absorbție

După aportul de Tacrolimus absorbit din tractul digestiv; predominant – la divizia de sus.

C_max sânge Tacrolimus este aproximativ 1-3 h . La unii pacienţi, medicamentul este absorbit continuu pe o perioadă lungă, ajungând la absorbție relativă buna profil. Valorile parametrului de absorbţie medie sunt prezentate în tabelul.

O dată în interiorul dozei de calcul 0.30 mg/kg/zi la majoritatea pacienţilor cu ficat transplant echilibrul stabilit în 3 zi.

După o masă cu un conținut de grăsime moderate la pacienţii cu transplant de ficat la starea de echilibru a scăzut cu biodisponibilitatea atunci când luate medicamente, precum şi declinul asc (27%), C_max (50%) şi o creştere în t_max (173%) în sânge integral. În timp ce aplicarea de droguri cu alimente a scăzut rata si gradul de absorbtie. Bila nu afectează mutări.

Există o corelaţie puternică între asc şi C_ss^min în sânge atunci când ajunge la starea de echilibru, în acest sens, monitorizare (C)_min în sânge poate fi folosit în mod adecvat, evaluarea impactului sistemului de droguri.

Distribuire

Distribuţie de Tacrolimus următoarele în/prin introducerea de droguri este de a:.

În sânge sistemică Tacrolimus este în mare măsură asociat cu eritrocite. Raportul dintre concentraţiile în sânge şi concentraţia plasmatică este de aproximativ 20:1. Nivelurile de droguri în plasmă de sânge foarte mult (>98.8%) se leagă la proteinele, în primul rând, cu ser albumină şi α₁-glicoproteina acidă.

Tacrolimus este distribuit pe scară largă în organism. Echilibru (V)_d (pe baza concentraţiilor plasmatice de) este de aproximativ 1300 L (voluntari sănătoşi). Cifra corespunzătoare bazate pe sânge integral medii 47.6 L.

Metabolism

Atunci când se utilizează modele în vitro a relevat 8 metaboliți, Printre ei doar un metabolit posedă considerabilă activitate imunosupresoare.

Tacrolimus este în mare parte metabolizat de CYP3A4 izofermentom.

Deducere

Tacrolimus este un medicament cu Garda de sol redusă. La voluntari sănătoşi, valoarea medie a Garda la sol total, concentrațiile estimate de droguri în sânge integral, s-a ridicat la 2.25 l /. La pacienţii adulţi cu ficat şi rinichi transplant acest parametru valoare s-au ridicat 4.1 l/h şi 6.7 l/h respectiv. La copiii cu ficat transplant de o degajare totală de aproximativ 2 ori mai mare, decât la pacienţii adulţi cu ficat de transplant.

T_1/2 Tacrolimus este lung şi variabil. La voluntari sănătoşi, valoarea medie a T_1/2 din sângele integral este de aproximativ 43 h . La pacienţii adulţi şi copii cu transplant de ficat T_1/2 medii 11.7 și h 12.4 h, respectiv, comparativ cu 15.6 h la pacienţii adulţi cu rinichi transplant.

Scrie în principal în bilă. După pornire/în introducerea şi consumul de Tacrolimus, Garda izotopilor ¹⁴DIN, majoritatea ureaze Garda pregătirea afişate cu fecale; despre 2% – urină; În timp ce în formă nemodificată apare mai puţin 1%, ceea ce indică, că Tacrolimus aproape complet este metabolizat în organism.

Mărturie

-Prevenirea si tratamentul ficatului alograf respingere, Rinichi şi inimă, incl. rezistent la modurile standard de terapie imunosupresoare.

Dozare regim

Medicamentul poate fi folosit ca orale, Deci şi /.

Dacă doriţi să, conţinutul de capsule poate dizolva în apă şi introduceţi ruta nasogastric deoarece.

Doza de droguri trebuie să fie ajustate în funcţie de necesităţile individuale a pacientului, luând în considerare rezultatele monitorizării nivelurilor de droguri în sânge al pacientului.

La perorala Se recomandă că veţi împărţi doza zilnică orală de droguri la doua receptii (de exemplu,, dimineața și seara). Capsulele trebuie luate imediat după extragerea-le la ambalaj blister, cu puțin lichid (preferabil apa). Pentru a maximiza absorbţia de capsule ar trebui să fie luate pe stomacul gol (post) sau cel puţin 1 ore înainte sau 2-3 h postprandial. Nici un impact semnificativ de alimentare pe absorbția de droguri la pacienţii cu transplant de rinichi.

La pe / in concentrat pentru/în perfuzie trebuie utilizat numai după o reproducere cu solvent corespunzător. Concentrat nu trebuie să fie injectat nediluat: Acesta trebuie să fie diluat 5% soluție dekstrozy sau soluţie fiziologică în sticlă, din polietilenă sau polipropilenă, cu sticle. Nu utilizaţi flacoane şi sistemul de perfuzie, care conţin clorură de polivinil. Ar trebui să utilizaţi numai transparentă şi incoloră soluţii.

Nu recomandăm Jet de droguri.

Concentrația soluției pentru perfuzii ar trebui să varieze între 0.004-0.100 mg / ml; şi volumul total de solutie infuziionnogo, introduse pentru 24 h , ar trebui să varieze între 20-500 ml.

Concentrat neutilizate pentru infuzie dintr-o fiola deschisa sau neutilizate soluţie reconstituită imediat ar trebui să aruncaţi în ordine, pentru a evita contaminarea (contaminare).

Transplant prăjită

La efectuarea de imunosupresie primara în Adult Terapia orală trebuie să înceapă cu un debit de doza de 0.10-0.20 mg/kg/zi, împărţind această doză în două receptie (de exemplu,, dimineața și seara). Utilizarea de droguri ar trebui să înceapă după despre 12 h după operaţie.

În cazul în care starea pacientului nu permite să ia droguri în interiorul, din/în terapie ar trebui să înceapă cu o rată a dozei de 0.01-0.05 mg/kg/zi sub forma de/in perfuzie 24 de ore.

La efectuarea de imunosupresie primara în copii doza iniţială pentru terapie orală este 0.30 mg / kg / zi 2 admitere (de exemplu,, dimineața și seara). Dacă pacientul clinice condiţie nu îi permite să luaţi medicamentul în interiorul, ar trebui să începe/în terapie cu o doză de 0.05 mg/kg/zi sub forma de/in perfuzie 24 de ore.

La efectuarea de terapie de intretinere în Adulți și copii doza Prograf^® de obicei redus. În unele cazuri, aveţi posibilitatea să revocaţi alte medicamente asemănătoare immunosupressivna terapia, lăsând Prograf^® ca bază singur. Îmbunătăţirea starea pacientului dupa transplant pot schimba şi necesită corecţie a dozei de farmakokinetiku Tacrolimus.

Pentru a atinge niveluri similare de droguri în sânge copii necesita, de obicei, doza (în ceea ce priveşte corpul masă) în 1.5-2 ori mai mare, Ce doza pentru adulti.

La cura de excludere în Adulți și copii Trebuie să utilizaţi medicamentul Prograf^® în doze mai mari în combinaţie cu terapia suplimentare GKS şi cursuri de scurtă introducere Mono/policlonale anticorpi. Când semnele de toxicitate pot necesita doze mai mici de droguri Prograf^®.

Transplantul de rinichi

La efectuarea de imunosupresie primara în Adult doza iniţială pentru terapie orală este 0.30 mg/kg/zi pentru 2 admitere (de exemplu,, dimineața și seara). Terapia ar trebui să înceapă în termen de aproximativ 24 h după operaţie.

Pacientii, primirea anticorpi de terapia de inducţie, Vă recomandăm să începeți doza orală 0.20 mg / kg / zi, razdelennoy de 2 admitere (de exemplu,, dimineața și seara).

În cazul în care starea pacientului nu permite să ia droguri în interiorul, din/în terapie ar trebui să înceapă cu o doză de 0.05-0.10 mg / kg / zi, intrarea medicament sub forma de/în perfuzie 24 de ore.

La efectuarea de imunosupresie primara în copii inainte de operatie de droguri în interiorul numit doză 0.15 mg / kg / zi. După operaţiunea ar trebui să fie în/din terapie la o doză de 0.075-0.100 mg/kg/zi sub forma de infuzii peste 24 h , În timp ce pacientul nu poate fi capabil să meargă la recepţie de droguri în interiorul. Apoi trebuie să atribuiţi terapie orală de droguri în doza iniţială de 0.30 mg / kg / zi, împărțirea de 2 admitere.

La efectuarea de terapie de intretinere în Adulți și copii doza Prograf^® de obicei redus. În unele cazuri, aveţi posibilitatea să revocaţi pregătirile legate immunosupressivna terapie, lăsând Prograf^® ca bază singur. Îmbunătăţirea starea pacientului dupa transplant pot schimba şi necesită corecţie a dozei de farmakokinetiku Tacrolimus.

Principiul dozelor de droguri trebuie să se bazeze pe rezultatele evaluării clinice de excludere şi acceptabilitatea de droguri în fiecare pacient individual. În cazul în care semnele clinice de respingere sunt evidente, Ar trebui să ia în considerare schimbarea regimului de terapie imunosupresoare.

Pentru a atinge niveluri similare de droguri în sânge copii necesita, de obicei, doza (în ceea ce priveşte corpul masă) în 1.5-2 ori mai mare, decât pentru adulţi.

La tratamentul reactiilor de respingere adulți și copii efectuat doze crescute de Prohrafiv^®, numit ca terapie suplimentară GKS şi cursuri scurte de introducerea Mono/policlonale anticorpi. Când semnele de toxicitate pot necesita doze mai mici Prohrafiv^®.

Transplant de inimă

La terapie iniţială de respingere doza de aplicare perorala este 0.30 mg / kg / zi, razdelennaya de 2 admitere (de exemplu,, dimineața și seara). Dacă pacientul clinice condiţie nu îi permite să luaţi medicamentul în interiorul, ar trebui să începe/în terapie cu o doză de 0.05 mg/kg/zi, ca o infuzie de 24 de ore.

Corectarea dozei în Cazuri clinice speciale

Pacienţi cu insuficienţă hepatică gravă poate impune reducerea dozei, pentru a menţine un nivel minim de droguri în limitele recomandate.

Pacienții cu insuficiență renală nu necesită doză de corecție, tk. Parametrii farmacocinetici de Tacrolimus nu se schimba in functie de rinichi. Cu toate acestea, datorită prezenţei de acţiune de nefrotoksicski Tacrolimus se recomandă că vă monitoriza cu atenţie funcţia renală (incl. concentrația de creatinina în ser, clearance-ul creatininei şi diureza).

În prezent nu există date privind necesitatea ajustarea dozei de droguri în persoanele în vârstă.

La tradus de pacient cu terapie ziklosporinom Ar trebui să utilizaţi prudenţă şi să ia în considerare, această cerere însoţitor de ciclosporină şi Prograf medicamente^® poate creşte timpul de înjumătățire de ciclosporină şi de a spori efectele toxice. Tratamentul cu Prograf^® ar trebui să înceapă după evaluarea concentrațiilor de ciclosporină în sânge al pacientului şi starea clinică a pacientului. Utilizarea de droguri ar trebui amânate dacă există niveluri ridicate de ciclosporină în sânge al pacientului. În termeni practici, aceasta înseamnă, Acest tratament cu Prograf^® începe în 12-24 ore după întreruperea tratamentului cu ciclosporina. Terapia ar trebui să fie iniţiat cu o doză orală, recomandat pentru imunosupresie primară cu tipul de alograf (ca şi adulţi, si copii).

După transferul pacientului ar trebui să continue pentru a monitoriza nivelurile de ciclosporină în sânge a unui pacient cu privire la posibilitatea de încălcări degajare ciclosporină.

Recomandări pentru a atinge nivelul necesar de droguri concentraţia în sânge integral

În perioada postoperatorie precoce ar trebui să monitorizeze nivelurile minime de Tacrolimus din sânge integral. Cerere orală pentru a stabili niveluri minime de Tacrolimus sange probele de sânge trebuie să fie obţinute prin 12 ore după administrare, imediat înainte de a aplica următoarea doză. Frecvenţei nivelul de droguri în sânge trebuie să depindă de nevoile clinice. Inutil. PROGRAF^® este un medicament cu Garda de sol redusă, modul de corectare poate dura câteva zile până la, Când nivelul de medicament din sânge devin evidente. Ratele minime de droguri în sânge trebuie monitorizat cu atenţie în jurul 2 ori pe săptămână în timpul perioadei de posttransplantacionnogo timpurie şi apoi periodic în timpul tratamentului de intretinere. Este de asemenea necesar pentru a monitoriza nivelurile minime de Tacrolimus în sânge după ce modificaţi doza, modul de schimbare immunodepressivna terapie, urma o cerere comună cu medicamente, care pot afecta concentraţiile de Tacrolimus în sânge integral.

Rezultatele analizei studiilor clinice sugerează, că se pot trata cu succes majoritatea pacienţilor, În cazul în care ratele minime de Tacrolimus niveluri din sânge sunt păstrate mai jos 20 ng / ml.

În practica clinică în perioada timpurie posttransplantacionnogo nivelurilor minime de droguri în sânge, în general, au fluctuat în cadrul 5-20 ng/ml pentru transplanturilor hepatice şi 10-20 ng/ml la pacientii cu transplant de rinichi. Prin urmare, în cursul întreținerii trebuie să fie terapie de droguri concentrare în sânge 5-15 ng/ml ca beneficiarii de transplant de ficat, şi transplant renal.

Efect secundar

Când descrie efectele secundare utilizate următoarele criterii pentru a evalua incidenţa: Deseori (> 1/10); deseori (> 1/100, < 1/10); uneori (>1/1000, <1/100); rareori (> 1/10 000, < 1/1000); rareori (< 1/10 000, incl. în câteva cazuri,).

Sistemul cardiovascular: Deseori – hipertensiune arterială; adesea arterial gipotenzia, tahicardie, aritmii și tulburări de conducere, tromboembolism, Fenomene ischemice, anghină, boli vasculare; uneori – Modificări ECG, infarct, insuficienta cardiaca, șoc, hipertrofia miocardica, stop cardiac.

Din sistemul digestiv: Deseori – diaree, greață și / sau vărsături; deseori – Sindromul disfuncţiei (incl. dispepsie), schimbări în activitatea enzimelor hepatice, durere abdominală, constipație, modificările în greutate corporală şi pofta de mâncare, inflamaţii şi ulcere la nivelul stomacului, icter, boli ale tractului biliar şi vezica biliară; uneori – ascita, ileus (ileus), înfrângerea hepatice ţesutului, pancreatită; rareori – insuficiență hepatică.

Din sistemul hematopoietic: deseori – anemie, leucopenie, trombocitopenie, gemorragija, leucocitoza, coagulability; uneori încălcări gemopoaiza (incl. pancitopenie), microangiopatie trombotică.

Din sistemul urinar: Deseori – insuficiență renală (de exemplu,, creșterea creatininei serice); deseori – înfrângerea de țesut de rinichi, insuficiență renală; uneori – proteinurie.

Metabolism: Deseori – giperglikemiâ, hiperkaliemia, diabet; deseori – gipomagniemiya, hiperlipidemie, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperuricemie, hipocalcemie, Acidoză, giponatriemiya, gipovolemiя, alte încălcări vodno-elektrolitnogo echilibrul, degidratatsiya; uneori – gipoproteinurija, giperfosfatemiя, creşterea activităţii amilazei, gipoglikemiâ.

Pe partea aparatului locomotor: frecvent crampe; uneori – miastenia, artropatie.

Din sistemul nervos central și periferic: Deseori – tremur, durere de cap, insomnie; adesea senzoriale (de exemplu,, parestezii), tulburări vizuale, confuzie, depresiune, amețeală, excitație, Neuropatie, convulsii, dystaxia, psihoză, anxietate, nervozitate, tulburari de somn, tulburări de conștiență, labilitate emoțională, halucinații, pierderea auzului, aphronia, encefalopatie; uneori – gipertonus, bolile de ochi, amnezie, Cataractă, tulburări de vorbire, paralizie, comă, surditate; rareori – orbire.

Sistemul respirator: tulburări respiratorii adesea (de exemplu,, dispnee), pleurezie; uneori – atelectazie, bronhospasm.

Reacțiile dermatologice: deseori – mâncărime, alopecie, eritem, Transpirație, acnee, fotosensibilitate; Uneori, HIRSUTISM; rareori – Sindromul Lyell; rareori – Sindromul Stevens-Jones.

Reacții alergice: au fost marcate de diverse reacţii alergice şi anafilactice.

Alte: Deseori – dureri localizate (de exemplu,, artralgii); temperatura corpului frecvent crescut, edem periferic, astenie, încălcare a urinare; uneori – umflarea a organelor genitale externe şi alte încălcări de organele genitale la femei.

Neoplasmele: Pacientii, primesc terapie immunodepressivnuu, sunt un risc crescut de tumori maligne. Când aplicarea Tacrolimus remarcat dezvoltare ca benigne, şi tumori maligne, incl. dezvoltare de virusul Epstein - Barr (EBV)-asociate tulburări limfoproliferative şi cancerul de piele. Pacientii, care a fost transferat la terapie de droguri Prograf^®, Aceasta complicatie poate fi cauzată de imunosupresie excesiv înainte de folosire a acestui medicament. Pacientii, care a fost transferat la terapie de droguri Prograf^®, interzisă utilizarea terapiei concomitente antilimfocitarnoj. La copiii foarte mici, EBV-ceponegativnyh (în vârstă de 2 an) marcat de un risc crescut de boli limfoproliferative (Acest grup de pacienţi înainte de aplicarea produsului Prograf^® Trebuie să definiţi EBV anticorpi).

Infecție: pacienți, Primirea Tacrolimus (ca cu alte imunosupresoare), risc crescut de boli infecţioase (Virale, bacteriene, fungice, protozoare) şi, probabil, deteriorarea curs diagnosticat anterior boli infectioase.

În cazuri rare, a fost o dezvoltare a hipertrofiei ventriculare sau hipertrofie septal Ventricular a inimii, înregistrat ca cardiomiopatie. În majoritatea cazurilor, aceste manifestări au fost reversibile şi dezvoltat în principal la copii, care concentrația minimă de Tacrolimus în sânge mult depășite nivelurile maxime recomandate. Alţi factori, care creşte riscul de apariţie a acestor condiţii clinice, au fost pre-existente de boli de inima, utilizarea GCS, hipertensiune arterială, rinichi sau de ficat disfuncţii, infecție, excesul de lichide din organism si umflarea.

Multe dintre nedorite efecte secundare sunt reversibile şi/sau scăderea cu scăderea dozelor. Aplicare perorala incidenţei reacţiilor adverse la produsele medicamentoase de mai jos, decât în întrerupătorul de pornire/introducere.

Contraindicații

-hipersensibilitate la takrolimusu sau alte makrolidam instalat;

-hipersensibilitate la ulei de kastorovomu polioksijetilirovannomu gidrogenizirovannomu a instala (FNL-60) sau la componente structural legate.

Sarcina și alăptarea

PROGRAF^® Ar trebui să fie numit în timpul sarcinii, tk. nu au fost stabilite siguranța, cu excepția, Când beneficiu primit de tratament justifică riscul potenţial pentru făt. Rezultatele studiilor preclinice și studiile clinice Arată, că de droguri poate fi absorbit prin placenta.

Dacă este necesar, numirea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea, tk. Imposibil de șters un efect nedorite asupra copilului. Rezultatele studiilor preclinice și studiile clinice Arată, Ce este Tacrolimus se excretă în laptele matern.

Precauții

Remarcat, că sucul de grapefruit creşte sângele Tacrolimus prin inhibarea activităţii CYP3A4.

Supradozaj

Experienţă clinică de tratament de supradozaj este limitat. Marcată de mai multe incidente de supradoze accidentale de droguri, au fost observate în urma Simptomele: tremur, durere de cap, greață, vărsături, infecție, urticarie, letargie, o creştere a nivelului de sânge uree azot şi ser creatinina concentraţii şi creşterea activităţii ALT.

Tratament: Nu există antidot specific. Efectueze evenimentul standard şi, dacă este necesar, terapie simptomatică. Din cauza de masă moleculară ridicată, săraci solubilitate în apă şi este asociat cu eritrocitelor si plasmei proteine în mare măsură este de aşteptat să, Ce este dializa de supradozaj Tacrolimus nu vor fi eficiente. Unii pacienti cu niveluri foarte ridicate de droguri în plasmă hemofiltrare şi diafiltracija s-au dovedit a fi eficient, reducerea concentratii toxice de Tacrolimus. În cazuri de intoxicaţie de dezvoltare după administrarea orală de droguri poate ajuta lavaj gastric si/sau receptie a carbonici (cum ar fi carbon activat).

Interacțiuni de droguri

Interacțiuni farmacocinetice

Tacrolimus este în mare parte metabolizat de CYP3A4. Utilizarea concomitentă de medicamente sau preparate din plante, care inhiba sau induce CYP3A4, pot afecta metabolismul Tacrolimus şi, astfel, reduce sau de a ridica nivelul de Tacrolimus în sânge.

Tacrolimus are un impact considerabil asupra farmaceutice utilizate simultan farmakokinetiku, metaboliziruthan prin intermediul CYP3A4 (de exemplu,, kortizon, Testosteronul).

Tacrolimus este în mare parte legat de proteinele plasmatice de sânge. Ar trebui să ia în considerare posibilele interacţiuni cu alte medicamente, care posedă o afinitate mare pentru proteinele sanguine (de exemplu,, AINS, anticoagulante orale sau orale anti-diabet).

Interacţiuni farmacodinamice

Utilizarea concomitentă cu medicamente Tacrolimus, având efecte nefrotoksicheskimi sau nejrotoksicheskimi, poate creşte nivelul de toxicitate (de exemplu,, aminoglikozidy, inhibitori de gyrase (ADN topoizomerazei II), vancomicină, cotrimoxazol, AINS, Aciclovir sau ganciclovir).

Cerere de Tacrolimus poate provoca hiperkaliemia sau consolida existente anterior giperkaliemia, Prin urmare, trebuie să evita primirea preparate pe bază de potasiu sau de a folosi kalisberegath dioretikov (de exemplu,, amilorid, triamteren sau spironolactona).

Când vaccinare pe fundalul de Tacrolimus trebuie să ţină cont de posibile reduceri în eficacitatea vaccinului, şi pentru a evita introducerea unor vaccinuri vii atenuate.

Interacţiune semnificativă clinic

Următoarele interacţiuni terapia concomitentă cu medicamente Tacrolimus au fost observate în aplicarea clinică. Mecanismul principal de interacţiune este cunoscut. Preparate, marcate cu un asterisc (*), Schimbare de doza tacrolimus ar necesita aproape toţi pacienţii. Alte medicamente, următor, pot necesita ajustarea dozei în unele cazuri.

Următoarele medicamente inhiba CYP3A4: ketoconazol *, fluconazol *, itraconazol *, clotrimazol, Voriconazole *; nifedipina, nikardipin, eritromicina *, claritromicină, dzhozamitsin; Inhibitori de protează HIV, danazol, etinilestradiol, omeprazol, Blocante ale canalelor de calciu (diltiazem), nefazodon. S-a demonstrat, că creşte nivelul de sânge Tacrolimus.

Următoarele medicamente induce CYP3A4: rifampicina * (rifampicina), fenitoina *, fenobarbital, Sunătoare. S-a demonstrat, că au sânge Tacrolimus nivelurile inferioare.

Tacrolimus fenitoina nivel în sânge este crescut.

Remarcat, Ce este metilprednisolon ca ridicat, şi scăderea nivelului de Tacrolimus în plasmă.

Nefrotoxicitate a crescut după aplicarea amfotericină b, ibuprofen împreună cu takrolimusom.

Afiseaza, că timp de înjumătățire de ciclosporina creste impreuna cu aplicatia takrolimusom, În plus faţă de dezvoltarea de aditiv efecte şi sinergii (această asociere nu este recomandată).

Potenţial de interacţiune

Bazat pe rezultatele unor studii in vitro următoarelor substanțe poate fi gândul ca potenţial inhibitori ai isoenzymes de citocromul p 450 A3 şi metabolismul de Tacrolimus: bromcriptina, kortizon, dapsona, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porjetidron, chinidina, tamoxifen, (triacetil)oleandomicină şi verapamil.

Carbamazepină, metamizol şi izoniazidă sunt potenţială inducers de citocromul p 450 isoenzymes A3.

Inutil. Tacrolimus pot afecta metabolismul de estrogen, fac parte din contraceptive hormonale (takrolimusom inhibarea metabolismului, mediată de citocromul p 450 sistemul A3), o atenţie deosebită trebuie acordată contracepţie.

Interacțiune farmaceutică

În alcaline miercuri Tacrolimus nu este stabil. Ar trebui să evite schimbul restaurat concentrat pentru perfuzii (5 mg / ml) cu alte medicamente, care alkalize în mod substanţial soluţie (de exemplu,, Aciclovir şi ganciclovir).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Capsulele ar trebui să fie stocate într-un loc uscat, în ambalajul original la o temperatura nu mai mare de 25° c. Perioada de valabilitate a capsulelor 500 g, 1 mg 5 mg – 3 an. Perioada de valabilitate după deschiderea ambalajului primar (pachet de aluminiu zapajannogo) – 1 an.

Concentrat pentru solutie pe/în introducerea ar trebui să fie depozitat într-un loc inchis la o temperatura nu mai mare de 25° c. După reproducere soluţie ar trebui să fie stocate într-un pahar, recipient din polietilenă sau polipropilenă, la o temperatură de 2°-8° c, pentru 24 h . Termen de valabilitate – 2 an.

Medicamentul nu trebuie utilizat dupa data înscrisă pe ambalaj.