Cauzele de hemoblastoses

Problema leucemie etiologie, precum și alte tumori, Se reduce la definirea condițiilor mostenite sau dobandite, contribuind la apariția tumorilor, o parte, și pentru a clarifica imediate Cauze, proliferarea celulară nelimitat de asteptare a unuia dintre - celălalt.

In grupul de tumori leucemie găsite, natural sub influența substanțe mutagene evidente (Unele leucemie acuta, Myelosis cronică), și tumori, Nu induse de acestea (procese limfoproliferative cronice), dar de multe ori moștenită.

Rolul radiații ionizante în caz de leucemie

Analiza radiații cauzează leucemia a arătat, că există o dependență clară a frecvenței de leucemie mieloidă cronică, leucemie mieloida acuta, myelosis erythremic acută, leucemie limfoblastică acută a copilăriei de doza de radiații ionizante.

Cu toate aceste leucemie s-au dovedit posibilitatea implicării directe a radiatii la cromozomi in dezvoltarea tumorii, deoarece celulele, Componentele substrat ale tumorii, Am avut daune specifice radiatii. În același timp, am găsit o asociere frecvență induse de leucemie și de vârstă iradiat:

• leucemie acută limfoblastică apare sub influența radiațiilor în oameni mai tineri decât 19 an;
• mieloida - în principal iradiate în vârstă de 30-44 de ani;
• Myelosis cronice accelerează, de asemenea, persoanele, iradiat la vârsta de 30-44 de ani, deși, În afară de, crește în incidență observată la copiii cu vârsta sub 9 an.

Rolul mutageni chimici în apariția de leucemie

Posibilitatea creșterii frecvenței de leucemie în rândul, expuse la benzen, Este cunoscut de multă vreme.

A fost o presupunere logică, că alți factori sunt mutageni chimici și induce leucemie. Cu toate acestea, faptele au început să se acumuleze doar recent, când au început să publice date privind cazurile observate anterior de leucemie mieloida acuta (sau myelomonoblastic leucemie acuta, sau myelosis erythremic acute) la pacienții cu leucemie limfoidă cronică (leucemie limfocitară cronică, mielom multiplu, Macroglobulinemia Waldenstrom) în tratamentul medicamentelor citotoxice.

În această formă de mieloide acute sau myelomonoblastic leucemie, induse de citostatice (de exemplu,, 6-mercaptopurina, clorambucil in poliartrita reumatoida), întețește copii chiar, care de obicei leucemiile mieloide sunt rare.

În același timp, el a arătat o frecvență semnificativă creștere a nelimfoblastnyh leucemie acută și leucemia mieloidă cronică în utilizarea combinată a unor medicamente citotoxice și radiații.

Așa-numitele leucemii secundare, t. este. cauzată de acțiunea agenților citostatice, sau combinații ale acestora cu iradiere, diferite de cele ale leucemiei acute nelimfoblastnyh remisiuni rare, iar viteza de curgere în absența celulelor leucemice 5 minute și (sau) 7-de cromozomi sau ștergere.

Rolul virusurilor in care provoaca leucemie

În prezent, există o mare de date experimentale privind posibila natură virală de leucemie la animalele. In timpul studiilor experimentale ale acestei probleme au fost identificate oncogenelor virale - gene, capabile să continuu face ca celulele sa prolifereze după introducerea în genomul său. Identitatea celulei oncogenelor virale, detectate în celulele tumorale (inclusiv leucemie) animale si oameni, Acesta oferă un motiv să creadă, o parte, Feedback oncogene la cresterea tumorii, pe de altă parte - cum unele virusuri leykozogenezom.

Așa, cu limfomul Burkitt, este posibil cu un anumit grad de probabilitate să vorbim despre rolul virusului Epstein-Barr în oncogeneză ca factor, provocând o proliferare crescută a celulelor limfatice, condițiile în care se dezvoltă mutații specifice, conduce la dezvoltarea de limfom. Cromozomi modificate, cum sa dovedit, inițial în legătură directă țesutul limfatic, în care tumora se dezvoltă. Acest lucru dovedește mutație, mai degrabă decât natura infecțioasă a limfom Burkitt, dependența sa de dezvoltare a daunelor specifice cromozomului, prin activarea genelor specifice care. Aceste gene atunci când transferul in vitro produce o tumoare.

Nu există nici un motiv pentru a nega rolul posibil al virusului ca un mutagen în leykozogeneze, dar acest lucru trebuie să fie confirmat, ca un virus mutagenă nu este un factor etiologic specific. În favoarea naturii virale a cazurilor de leucemie arată așa-numitul proliferarea orizontală de leucemie în unele familii, Când leucemie (adesea diferite!) bolnavi rude non-sânge sau vecini. Explicația acestor fenomene din perspectiva infecției pare a fi cea mai ușoară. Dar noi nu ar trebui să excludă posibilitatea de expunere la agenți mutageni (radiații teluric și mutageni chimici).

Nu clarificat definitiv rolul virusului în celulele leucemice cu recidivă de transplant de măduvă osoasă donator la pacienții cu leucemie acută (și remiterea), myelosis cronică. Deoarece forma de leucemie și tipul de rearanjare cromozomiale Rezervat, atunci, probabil, acesta este un transfer de ADN de celule leucemice (transformarea gene) în genomul celulei donor in vitro.

Rolul eredității în apariția leucemiei

Leucemie pot apărea în familii, care am văzut-o formă similară de pacienți cu leucemie, cont defecte genetice, cu sau fără modificarea cromozomilor.

De un interes special sunt boli genetice, care în sine nu sunt legate de procesul de tumoare, dar predispune la leucemie. Mai întâi de toate, este boala cu pauze cromozomiale spontane, somatice nondisjunctie sau cromozomi sexuali: Sindromul Down, Fankoni (nefronoftiz), Sindromul Bloom, Klaynfeltera, Ternera, nondisjunctie boală 8, 9-și sau 13, 14-perechi de cromozomi ND, etc..

Când sindromul Bloom, Boala Fanconi, care sunt caracteristice pauze cromozomiale spontane, accelerare a descris de leucemie mieloida acuta.

În familiile cu defecte cromozomiale ereditare, mai ales atunci când nondisjunctie (acromicria congenital, Sindromul Klinefelter, și alții.), există cazuri de leucemie acuta mieloida sau leucemie mieloidă cronică au mai mulți membri, t. este. Leucemie poate fi un membru al familiei, având fara defecte vizibile de cromozomi.

Celulelor leucemice din precursor lymphopoiesis adesea dezvolta in boli ereditare, sunt asociate cu defectul imunitar; laborator detectabile instabilitatea cromozomiale nu pot fi observate.

În familiile, în cazul în care există defecte ereditare imunitate, descrie așa-numitul familiei leucemie limfatică și natura limfosarcomul. Astfel de cazuri sunt dovada, că nu a moștenit tumora, și defectele genetice ale acestor celule, din care dezvoltă o tumoare.

Analiza arată factori etiologici leykozogeneza, că apariția leucemiei poate fi cauzată de factori externi sau predominant, sau predispoziție endogen, sau o combinație a celor două - tuturor factorilor, vыzыvayuschye nu leucemia, Mutabil și a crescut în țesutul, la care acestea afectează și în care tumora se dezvoltă în viitor.

Analiza condițiilor, contribuind la dezvoltarea de leucemie, rezultatele studiilor citogenetice, dezvăluie o parte din modificările cromozomiale în celulele leucemice, Experimentele pe transferul de ADN din celulele din normală, ceea ce duce la transformarea sa maligne, Proces de dezvoltare leucemie în conformitate cu legile de progresie a tumorii - toate acestea mărturisește, leucemii, care au un genetic, bază de mutatii. În același timp, vorbim despre forme individuale specifice de mutatii leucemie, cu privire la cromozomi specifice și domenii specifice în care, t. este. anumite gene, responsabil pentru proliferarea celulelor, o parte, și etapele individuale de diferențiere de germeni specifici în hematopoieză - celălalt. Aceste mutatii specifice apar numai în condiții de crescut celule non-specifice non-neoplazice are mutabelnosti, cauzată de orice acțiune de radiații, sau factori chimici, sau infectii virale, orice boli ereditare sau defecte congenitale ale tesutului hematopoietic. In schimb, opuholevaya genotip nestabilynosty, caracterizarea deja apărute celulele tumorale mutante, Aceasta duce la mutatii repetate, Determinarea selectarea autonom de subclone și progresia tumorii.

Astfel, Dezvoltarea de leucemie poate fi reprezentat schematic ca un lanț de evenimente, începând cu etapa precedentă de leucemie a crescut de celule hematopoietice normale mutabelnosti, Perioada de latenta, în timpul căreia într-una dintre aceste celule și apare mutatie specifica activeaza gene specifice (sau gene), ceea ce duce la apariția celulelor tumorale, proliferarea ei monoclonal fără margini, înseamnă dezvoltarea etapa benigne de leucemie la o parte din procesele de formare a sângelui. Mutatie apoi în celulele tumorale se repetă și selecție specifică de subclone independente mutante, conducând la formarea si progresia cancerului.

Origine clonală de leucemie

Confirmând rolul de mutatii in originea unui număr de leucemii și gematosarkom este un motiv bun pentru ideea, ca celulele leucemie sunt o clonă - puii de o singură celule mutante și să semnele celule mutante inițial.

Analiza cromozomială leucemiei acute, problemele din tratamentul pacienților cu eritem fosfor radioactiv, revelate lipsite de ambiguitate, în unele cazuri, modificări cromozomiale specifice in celulele canceroase (de exemplu,, cromozomi inel). Acesta este un rezultat direct al expunerea la radiatii, precum și dovezi de natură mutatii acestor forme de leucemie acută, originea lor de la o singură celulă.

Când secretoare imunoglobuline lymphocytoma, limfosarkomax, mielom multiplu, Macroglobulinemia Waldenstrom - hemoblastoses, întâlnite în limfatici și plasmă celulele, relevat o creștere bruscă în orice imunoglobulină unul (electrophoregram de proteinele serice, aceasta face o bandă îngustă - M-gradient de). Aceasta indică omogenitatea celulelor tumorale în fiecare caz pentru sinteza proteinelor, iar originea lor dintr-o singură celulă. Când înfrângerea întreaga celulele sistemului limfatic în sânge ar crește conținutul de toate tipurile de gama globulina, produsă de aceste celule, mai degrabă decât o specie, și trupa ar fi pe electrophoregram larg.

In cronica leucemie limfocitara și celule leucemice detectate uniformitate în fiecare caz la suprafață și imunoglobulina citoplasmatic.

Aceste date sugerează, că baza de leucemie nu este o pervertire a activităților în întreaga sistemul hematopoietic, nici o încălcare a maturarea celulelor sanatoase, și apariția unei prime, și apoi (de acolo) o multitudine de celule tumorale - leykoznogo ramuri.