Paliperidona
Când ATH: N05AX13
Acțiune farmacologică
Acțiune farmacologică – antipsihotic (anxiolitic).
Dopaminovykh Paliperidone-antagonist D2 receptori în centrul de acţiune, are, de asemenea ridicat de antagonism împotriv 5-NT2-receptori de serotonina. În afară de, paliperidone este α1 antagonist- şi α2-adrenoreceptorilor şi histamină H1-receptori. Paliperidone are nici o afinitate pentru holinoreceptoram, muskarinovym, precum şi β1- şi β2-adrenoreceptoram. Activitatea farmacologică (+)- și (-) -enantiomeri paliperidona este aceeaşi în relaţiile calitative şi cantitative.
Antipsihoticescoe efect din cauza blocadei dopaminovykh D2 receptori mezolimbicescoy şi mezokorticalna sisteme. Se determină supresia minimă de activitatea motorie și într-o măsură mai mică induce catalepsie, decât mijloace clasice de antipsihotice (neuroleptice).
Antagonismul Central echilibrat serotoninei si dopaminei poate reduce propensiunea pentru efecte secundare extrapiramidale si pentru a spori efectele terapeutice de droguri, încorporează negativ şi productiv simptome de schizofrenie.
Paliperidone are un impact asupra structurii de somn: reduce latenta la culcare, reducerea probujdeni după somn, crește timpul total de somn, creste durata de somn si imbunatateste indicele de calitatea somnului. Are efect de protivorvotnoe, poate provoca creşterea prolactinei concentraţiile în plasmă.
Farmacocinetica
Caracteristicile farmacocinetice ale paliperidona aportul sunt proporționale cu doza în intervalul terapeutic recomandat (3-12 mg 1 timp / zi).
Absorbție
După administrarea unei doze unice de medicament concentraţiei în plasmă paliperidona crescut constant, şi Cmax a fost realizat după 24 h . Caracteristici de eliberarea substanţie la Invegi oferi mai mici fluctuaţii ale concentrațiilor maxime și minime paliperidona, decât, observate în aplicarea formelor convenţionale de dozare.
După ce a luat paliperidona pilula merge transformare reciprocă (+)- și (-)-enantiomeri, şi raportul dintre asc(+)/ASC(-) în starea de echilibru este de aproximativ 1,6. Biodisponibilitatea absolută după admiterea bucale paliperidona este 28%. După o singură doză 15 paliperidona mg ca comprimate filmate cu eliberare prelungită împreună cu gras junk food Cmax şi ASC a crescut, mediu, pe 42-60% și 46-54% În consecinţă, pentru aceşti indicatori aceeaşi atunci când se iau pilula pe stomacul gol. Astfel, prezenţa sau absenţa alimentelor în stomac în timp ce lua paliperidona poate modifica paliperidona concentraţiei plasmatice.
Distribuire
Majoritatea pacienţilor realizat paliperidona Css după 4-5 zile doza 1 timp / zi.
Paliperidone rapid distribuit in ţesuturi şi fluide ale corpului. Părând Vd – 487 L. Legarea de proteinele plasmatice este de 74%. Paliperidone se leaga preferential de glicoproteine α1-acid şi albumină.
Metabolismul și excreția
Cunoscute patru moduri paliperidona in vivo metabolismul, Nici unul dintre care acoperă mai multe 6,5% doza: dealkilirovanie, hidroxilarea, benzizoksazola dehidrogenare şi decolteu. Studiile in vitro au arătat, că CYP3A CYP2D6 si CYP3A4 poate juca un rol în metabolismul paliperidona, Cu toate acestea, dovezi, Acestea joacă un rol important în metabolismul paliperidona în vivo, ia nu a reușit. În ciuda, că în populaţia generală rata metabolismului de substraturi CYP2D6 variază în mod semnificativ, Studii farmacocinetice populaţiei nu au dezvăluit diferenţe semnificative clearance-ul aparent paliperidona după administrarea de droguri între rapid şi lent metabolizatorami de substraturi CYP2D6. Studii in vitro, folosind preparate microzomale sistemelor heterolog dezvăluit, care isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A5 nu au fost implicate în metabolismul paliperidona. Prin 1 o săptămână după ce a luat o comprimate standard, cuprinse 1 mg paliperidona, 59% doza se afla cu urină într-o formă nemodificată. Aceasta indică faptul că, paliperidone că nu este supusă intensiv metabolismul hepatic. Despre 80% substanța activă a fost detectat în urină şi aproximativ 11% – Calais. Paliperidona T1/2 final este de aproximativ 23 h .
Farmacocinetica în situații clinice speciale
La pacienţii cu umane hepatice doză mai mică nu este necesară paliperidona, Deoarece aceasta din urmă nu au fost supuse unor intensiv metabolismul hepatic. Cercetare, pacienţii care implicate cu ficat moderat de insuficienţă (Clasa B pentru Child-Pugh), găsite, la aceşti pacienţi, concentrația de gratuit plasma paliperidona au fost similare cu cele la persoanele sănătoase.
La pacienţii cu încălcarea moderată şi severă de rinichi doza trebuie redusa paliperidona. Excreţia de paliperidona a fost studiat la pacienţii cu diferite grade de functia renala. S-a găsit, că eliminarea paliperidona scăzut ca QC. Clearance-ul total a fost redus cu paliperidona 32% la pacienţii cu rinichi umane (KK de la 50 la 80 ml / min), pe 64% la pacienţii cu disfuncţie renală moderată (KK de la 30 la mai puţin 50 ml / min) și 71% la pacienţii cu grav afectată funcţia renală (CC mai mică 30 ml / min). Media finală T1/2 paliperidona s-a ridicat la 24, 40 și 51 h la pacienţii cu lumina, încălcări moderată şi severă a rinichilor, respectiv. La persoanele cu funcţie renală normală (QC mai 80 ml / min) Această cifră a fost 23 h .
Vă recomandăm să nu se facă modificări doza de paliperidona în funcţie de vârsta pacientului. Rezultatele studiilor farmacocinetice, a participat la pacienţii vârstnici (vârstă 65 și mai mari, n = 26) afișate, că aşa-zis paliperidona clearance-ul la starea de echilibru după ce a luat Invegi în acest grup a fost 20% de mai jos, decât la adulți (18-45 ani, n = 28). În același timp, După efectuarea de ajustări pentru reducerea vârstei, QC, o analiză pe bază de populaţie nu au relevat influenţa vârsta de pacienţi cu schizofrenie la farmakokinetiku paliperidona.
Nu este nevoie pentru a schimba paliperidona doza in functie de rasa pacientului. O analiză pe bază de populaţie nu au relevat influenţa cursa pe farmakokinetiku paliperidona după ce a luat medicamentul.
Doze recomandate paliperidona sunt aceleaşi pentru bărbaţi şi femei.
Ridicarea aparent paliperidona după administrarea de droguri femei aproximativ 19% de mai jos, decât bărbații. Această diferenţă se datorează în principal diferenţele în organism masă şi componente (LBM) (QC) între bărbaţi şi femei, Deoarece studiul populaţiei, După ajustărilor pentru corpul de bezzhirovuju componenta masei şi QC, a relevat diferențe punct de vedere clinic importante în farmacocinetica paliperidona în bărbaţi şi femei, ia medicamente.
Caracteristicile farmacocinetice ale paliperidona aportul sunt proporționale cu doza în intervalul terapeutic recomandat (3-12 mg 1 timp / zi).
Doze recomandate paliperidona sunt aceleaşi pentru bărbaţi şi femei.
Vă recomandăm că nu modificaţi doza de paliperidona la fumători. Studii in vitro folosind umane enzimelor hepatice a relevat, paliperidone că nu este un substrat CYP1A2, şi, prin urmare, tot nu ar trebui să afecteze farmakokinetiku paliperidona. În conformitate cu rezultatele studiilor în vitro, populaţia studii au arătat nici o diferenţă în farmacocinetica paliperidona dintre fumatori si nefumatori.
Indicatii
Schizofrenie (incl. exacerbare).
Prevenirea de exacerbari de schizofrenie.
Dozare și Administrație
Paliperidone este destinat pentru administrare orală.
Doza recomandată este de 6 mg 1 timp / zi, dimineață, indiferent de masă. Creşterea treptată a dozei initiale nu este necesară. Unii pacienti efectul terapeutic cauza doze mai mici sau mai mari în cadrul recomandată variază de 3-12 mg 1 timp / zi. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu puțin lichid, caninii lor, împărţi în bucăţi sau rupe în bucăţi.
Pentru pacienţii cu o uşoară afectare a funcţiei renale (QC mai 50 ml / min, dar mai putin 80 ml / min)
Doza recomandată este de 6 mg 1 timp / zi. Pentru pacienţii cu insuficienţă severă a funcţiei renale umerennymili (CC mai mică 50 ml / min) doza recomandată de droguri este 3 mg 1 timp / zi. Modifica doza în cazul în care există dovezi ar trebui să fie după reevaluarea stării pacientului.
Pacienții cu insuficiență hepatică
Nu necesita reducerea dozei.
Pentru pacienţii vârstnici cu funcţia renală normală (QC mai 80 ml / min)
Doza recomandată aceeași, în ceea ce priveşte pacienţii adulţi cu funcţia renală normală. În același timp, la pacienţii mai în vârstă, poate reduce functia renala, şi în acest caz, doza ar trebui să fie selectate în conformitate cu funcţia rinichilor cu un anumit pacient.
Vă recomandăm să nu se facă modificări doza în funcţie de sex paliperidona, vârstă şi la dependenţa de fumat.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Pacienţii cu umane hepatice doză mai mică nu este necesară.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Pentru pacienţii cu insuficienţă severă a funcţiei renale umerennymili (CC mai mică 50 ml / min) doza recomandată de droguri este 3 mg 1 timp / zi.
Contraindicații
Hipersensibilitate la paliperidonu.
Sarcina și alăptarea
În prezent nu există date privind siguranța paliperidona în timpul sarcinii şi influenţa acesteia asupra dezvoltării fetale intrauterine. Droguri nu ar trebui să fie numit în timpul sarcinii decât în caz de necesitate absoluta cu punct de vedere clinic. Influenţa paliperidona activităţi generice de femei nu cunoaşte.
Utilizarea de antipsihotice în al treilea trimestru de sarcină, însoțită de simptome extrapiramidale reversibile la nou-nascuti.
Paliperidone este laptele matern, Prin urmare, medicamentul nu trebuie să se desemneze în timpul alăptării.
Efect secundar
Cele mai frecvente efecte secundare
Durere de cap, tahicardie, acatisie, tahicardie sinusală, simptome extrapiramidale, somnolență, amețeală, sedare, tremur, hipertensiune arterială, distonie, hipotensiune arterială ortostatică, gură uscată.
Adverse dependente de doză
Creșterea în greutate, durere de cap, hyperptyalism, vărsături, dischinezie, acatisie, distonie, simptome extrapiramidale, hipertensiune arterială, parkinsonizm.
Frecvenţa următoarele efecte secundare:
Deseori (Mai mult 10 %).
Deseori (Mai mult 1 % Mai puțin 10 %).
Uneori (Mai mult 0,1 % Mai puțin 1 %).
Rareori (Mai mult 0,01 % Mai puțin 0,1 %)
Rareori (Mai puțin 0,01 %).
Din sistemul nervos central și periferic
Foarte adesea-dureri de cap.
Deseori – acatisie, amețeală, distonie, simptome extrapiramidale, hipertensiune arterială, parkinsonizm, sedare, somnolență, tremur.
Ameţeli uneori posturale, dischinezie, mare un atac de apoplexie epileptic, leșin, coșmaruri.
Pe partea de organul de vizibilitate
Uneori involuntar ocular rotaţie.
Sistemul cardiovascular
Adesea, sinusoidal tahicardie, tahicardie, Bloc AV I grade, bloc de ramură, hipotensiune arterială ortostatică.
Uneori Bradicardia, emoție, Sinus aritmie, gipotenziya, išemiâ, Modificări ECG.
Din sistemul digestiv
Adesea durerea în Departamentul de top de un stomac, gură uscată, hyperptyalism, vărsături.
Pe partea aparatului locomotor
Uneori, rigiditate musculară.
Sistem reproductiv
Uneori, amenoree, galactoree, Descărcare de gestiune de la nivelul mamelonului, disfuncție erectilă, ginecomastie, schimbarea ciclului menstrual.
Rezultatelor de laborator
Nivelul crescut al prolactinei serice.
Reacții alergice
Uneori o reacţie anafilactică.
Alte
Adesea astenic tulburare.
Edem periferic, uneori, creștere în greutate.
Interacțiuni de droguri
Paliperidona, probabil, nu Interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic cu medicamente, care sunt metabolizate r450 de zitohroma izofermentami. Studii in vitro folosind microsomes hepatice umane au arătat, că paliperidone este cauza opresiunii semnificative biotranformacii droguri, metaboliziruthan în implicarea citocromul P450 isoenzymes, inclusiv CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A4 si CYP3A5. Deci, nu există nici un motiv să-şi asume, care va inhiba paliperidone din punct de vedere clinic semnificativ gradul clearance-ul medicamentelor, care sunt metabolizate specificate enzime. În afară de, paliperidone, probabil, nu induce enzimele.
În concentraţii terapeutice paliperidone nu ingibiruet p-glicoproteina, şi, prin urmare, nu sunt în măsură să inhibe din punct de vedere clinic semnificativ gradul de transport alte produse p-glicoproteine.
Având în vedere faptul, că paliperidone operează în principal pe sistemul nervos central, Trebuie să utilizeze prudenţă în combinaţie cu alte medicamente acţiune centrală şi cu etanol.
Paliperidone poate neutraliza efectul levodopa si dopaminei agoniste alte. Datorită abilităţii de a paliperidona apel ortostatičeskuû hipotensiune pot avea efect aditiv în aplicarea medicament în asociere cu alte medicamente, hipotensiune ortostatičeskuû de asteptare.
Paliperidone nu este o isoenzymes de substrat CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2S19 şi CYP3A5. Acest lucru sugerează o probabilitate scăzută de interacţiunea acestuia cu inhibitori sau inductori de aceste enzime. Studii in vitro a arătat participarea minimă de CYP2D6 şi CYP3A4 isoenzymes metabolismul paliperidona, în același timp, Nu există nici o dovadă, că aceste isoenzymes joacă un rol important în metabolismul paliperidona în vitro sau în vivo.
Paliperidona, este cationul în pH-ul fiziologic, excretat în principal rinichii neschimbate; cu aproximativ jumătate de excreţie a reprezentat prin filtrarea şi despre jumătate-share activă secreţiei. Aplicarea paliperidona simultan cu trimetoprimom, care, așa cum este cunoscut, ingibiruet activă rinichi transport cationici medicamente, nu afectează farmakokinetiku paliperidona.
Utilizarea simultană a paliperidona şi risperidone nu a fost subiectul cercetării ştiinţifice. Paliperidone este un metabolit activ de Rispolept, şi, prin urmare, în cazul în care utilizaţi paliperidona si Rispolept poate creşte concentraţia paliperidona în plasma sanguină.
Precauții
Sindrom neuroleptic malign
Cunoscut, ca antipsihotic droguri, inclusiv paliperidone, poate provoca neirolepticeski Sindromul malign (NMS), caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitatea din funcţia de sistem nervos autonom, asuprire de constiinta, precum şi o creştere a concentraţiilor de ser CPK. La pacienţii cu CSN poate apărea, de asemenea, myoglobinuria (raʙdomioliz) și insuficiență renală acută. Când pacientul este obiectivul sau simptome subiective ale CSN ar anula imediat toate medicamentele antipsihotice, inclusiv paliperidone.
Pozdnyaya diskinezie
Preparate, posedă proprietăţi de antagonişti ai receptorilor de dopaminovykh, poate provoca sfârșitul hipertensiunii arteriale diskineziu, care se caracterizează prin mişcări involuntare ritmice, in principal muschii limbii si/sau imita. Când pacientul este obiectiv sau subiectiv simptome, arătând spre sfârșitul hipertensiunii arteriale diskineziu, trebuie să se țină la abrogarea toate antipsihotice, inclusiv paliperidone.
Giperglikemiâ
În studiile clinice paliperidona ocazional observate efecte nedorite, referitoare la schimbul de glucoză. Este recomandat ca să pună în aplicare corespunzătoare de monitorizare la pacienţii cu diabet zaharat, și la pacienții, cu factorii de risc pentru diabet zaharat.
Hipotensiune arterială ortostatică
Paliperidone are ca activitate de α-blocante, şi, prin urmare, poate determina unii pacienti ortostaticheskuju hipotensiune arterială. Paliperidone ar trebui să utilizaţi prudenţă la pacienţii cu boli cardiovasculare (de exemplu,, insuficienta cardiaca, infarct miocardic sau ischemie miocardica, tulburare de conducere a muschiului inimii), boli cerebrovasculare, precum şi cu Statele, contribuie la hipotensiune arterială (de exemplu,, Deshidratarea si hypovolemia).
Convulsii
Ca alte antipsihotice, paliperidone ar trebui să se abtine de la pacienţi, au antecedente de convulsii sau alte boli, scăderea pragului sudorojna pregătire.
Posibilitatea de obstrucţie a TRACTULUI digestiv
Există rapoarte rare de simptome gastro-intestinale ocluziei, asociate cu ingerarea formelor medicamentoase cu nedeformiruemyh controlate de presă al substanței active. Paliperidone, de asemenea, se referă la acele forme de dozare, şi astfel încât să poată atribui numai pacienţii, care pot înghiţi comprimate întreg.
Pacienţii vârstnici cu demenţă
Paliperidone nu studiu la pacienţii vârstnici cu demenţă. Cu toate acestea, un studiu placebo-controlat, care implică pacienţi vârstnici cu demenţă, au demonstrat o frecvenţă crescută a efectelor adverse cerebrovasculare (accident vascular cerebral şi atac ischemic tranzitor), incl. Fatal, pacienți, primesc unele medicamente antipsihotice atipice, Rispolept incluse, Aripiprazole si olanzapina, comparativ cu pacienții, care au primit placebo.
Boala Parkinson şi demenţa cu Corpi organismelor
Tu trebuie să analizaţi cu atenţie beneficiile potenţiale riscuri şi potenţial atunci când prescriu antipsihotice, inclusiv paliperidone, pacienți, suferă de boala Parkinson sau demenţa cu Corpi organismelor, pentru că astfel de pacienţi poate fi un risc crescut de CSN sau sensibilitate crescută la medicamente antipsihoticheskim, care includ, În plus faţă de simptome extrapiramidale, confuzie, prituplennost' reacţii şi hipotensiune posturală cu frecvente se încadrează.
Priapism
Preparate, putea bloca α-adrenergice vasoconstrictoare, pot determina priapism. În studiile clinice de paliperidona nu au fost observate cazuri priapizma, Cu toate acestea, paliperidone a specificat activitatea farmacologică, Prin urmare, în cazul în care tratamentul nu poate fi complet eliminat riscul de priapizma.
Regulament de temperatura corpului
Antipsihoticheskim medicamente este atribuită astfel efecte nedorite, ca o încălcare a capacitatea organismului de a regla temperatura. Fiți precauți atunci când prescrie la pacienţii cu paliperidona Statele, că ar creşte temperatura internă a corpului, activitate fizică intensivă, care include, expunerea la temperaturi exterioare ridicate, utilizarea concomitentă de medicamente cu activitate antiholinergicheskoj sau deshidratare.
Efect anti-vomitiv
În studiile preclinice identificat protivorvotny efect paliperidona. Acest efect, în cazul apariţiei sale la om, poate masca obiective şi subiective de simptome de supradozaj unele medicamente, precum şi astfel de boli, ca o obstrucţie intestinală, Sindromul Reye şi tumoare pe creier.
Transferul pacienţilor la tratament a altor medicamente antipsihotice
În prezent, există sistematic colectate date privind transferul pacienţilor la tratament la tratament paliperidonom celelalte antipsihotic droguri. Farmacodinamie şi farmacocineticii medicamentelor antipsihotice diferite nu este la fel, Deci medicii trebuie să monitorizeze pacienţii cu atenţie atunci când le transfera la un medicament la altul de antipsihoticski.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Paliperidone pot interfera cu abilitatea de a activităţilor, necesită o reacţie rapidă mentale, Prin urmare, pacienţii trebuie să se abţină la conducerea şi folosirea utilajelor până, până când ajunge la sensibilitatea lor individuale la medicament.
