Nateglinida

Când ATH:
A10BX03

Caracteristică.

Nateglinida este un agent hipoglicemic oral, utilizat în tratamentul diabetului de tip 2. Pulbere de culoare albă; solubil liber în metil, etanol și cloroform; solubil în eter, greu solubil în acetonitril și octanol, practic insolubil în apă. Greutate moleculară 317,45.

Acțiune farmacologică.
Hipoglicemiant.

Cerere.

По данным Medicii Desk Reference (2005), nateglinida este indicată ca monoterapie pentru scăderea nivelului glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat noninsulin dependent), care au o dietă și activitate fizică insuficiente pentru a controla nivelul glicemiei și care nu au fost tratate de mult timp cu alți agenți hipoglicemici.

Nateglinida este indicată, de asemenea, pentru terapie în asociere cu metformină la pacienții cu control glicemic inadecvat în prezența metforminei (nu se recomandă înlocuirea metforminei cu nateglinida).

Contraindicații.

Hipersensibilitate, diabet zaharat de tip 1, cetoacidoză diabetică (în acest caz, este indicat tratamentul cu insulină).

Se aplică restricții.

Copilărie (siguranța și eficacitatea utilizării nateglinidei în practica pediatrică nu au fost stabilite), utilizare în geriatrie (nu a existat nicio diferență în siguranța și eficacitatea nateglinidei la pacienți 65 ani și mai mari și pacienți mai tineri 65 an; hipersensibilitatea unor pacienți vârstnici la terapia cu nateglinidă nu este exclusă), pacienți cu boală hepatică moderată sau severă (utilizarea în acest grup de pacienți nu a fost investigată).

Nu trebuie transferat la tratamentul cu nateglinidă (sau adăugați nateglinidă la schema de tratament) pacienții cu control glicemic inadecvat în prezența glicuridelor sau a altor medicamente, creșterea secreției de insulină.

Sarcina și alăptarea.

Nateglinida nu a avut efect teratogen la șobolani la doze de până la 1000 mg / kg (despre 60 de ori doza terapeutică pentru om la doza recomandată 120 mg de nateglinidă 3 ori pe zi, înainte de mese). La iepuri au fost raportate efecte negative asupra dezvoltării embrionilor: frecvență crescută a agenezei vezicii biliare sau a vezicii biliare "mici" (în doze de 500 mg / kg / zi, ce părere ai despre 40 de ori doza terapeutică pentru om la doza recomandată 120 mg 3 o dată pe zi înainte de mese).

Nu utilizați nateglinidă în timpul sarcinii (a efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide).

Nu a fost stabilit efectul nateglinidei asupra travaliului și nașterii.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Studiile la șobolani au arătat, ce nateglinida este excretată în lapte. Raport ASC_{0-48 h} între lapte și plasmă era de cca 1:4. În cursul perioadei- iar perioada postnatală în urmașii șobolanilor, care a primit nateglinida într-o doză 1000 mg / kg / zi (despre 60 de ori doza terapeutică pentru om la doza recomandată de nateglinidă în 120 mg 3 o dată pe zi înainte de mese), avea greutate corporală scăzută.

Nu există date despre excreția de nateglinidă cu lapte uman. Nateglinida nu este recomandată femeilor care alăptează.

Efecte secundare.

În studiile clinice, nateglinida a primit 2400 pacienţii cu diabet zaharat tip 2; din care despre 1200 pacientii au fost tratati 6 luni sau mai mult, 190 - 1 un an și mai mult.

Incidența reacțiilor adverse, notat în mai mult de 2% cazuri, pacienți, primind nateglinida (n = 1441), comparativ cu placebo (n = 458). Indicat între paranteze % Pacienţii de grupul placebo:

Din sistemul nervos și organele senzoriale: ameţeli — 3,6% (2,2%).

Din sistemul respirator: infecții ale tractului respirator - 10,5% (8,1%), bronsita - 2,7% (2,6%), tuse - 2,4% (2,2%).

Din tractul digestiv: diaree - 3,2% (3,1%).

Metabolism: hipoglicemie - 2,4% (0,4%).

Pe partea aparatului locomotor: artropatie - 3,3% (2,2%), accidentare accidentală - 2,9% (1,7%).

Alte: dureri de spate - 4,0% (3,7%), simptome asemănătoare gripei - 3,6% (2,6%).

Încălcări de laborator. A fost o creștere a concentrației medii de acid uric la pacienți, primind monoterapie cu nateglinidă sau o combinație de nateglinidă cu metformină, sau monoterapie cu metformină, sau monoterapie cu gibridură. Diferența comparativă cu placebo a fost 0,017, 0,026, 0,017 și 0,011 mmol / l respectiv. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestui fenomen..

Hipoglicemia a fost relativ rară la toate schemele de tratament din studiile clinice. Doar la 0,3% dintre pacienții nateglinida a fost anulată din cauza hipoglicemiei. Simptome gastrointestinale, în special diaree și greață, nu au fost mai puțin frecvente la pacienți, primind o combinație de nateglinidă și metformină, decât pacienții, tratat doar cu metformină.

Cooperare.

Studii metabolice in vitro afișate, că nateglinida este metabolizată în principal cu participarea citocromului P450: izoenzime ale CYP2C9 (70%) și, Mai puțin, CYP3A4 (30%). Nateglinida este un puternic inhibitor al izoenzimei CYP2C9 Trăi, ceea ce se arată prin capacitatea sa de a inhiba in vitro metabolismul tolbutamidei. Consecințele metabolice ale inhibării CYP3A4 nu au fost identificate în experimente in vitro.

Gliburid. În studiile randomizate cu mai multe doze crossover la pacienții cu diabet zaharat tip 2 s-a prescris nateglinida 120 mg 3 o dată pe zi înainte de mese 1 zi în combinație cu 10 mg glicurură. Nu au existat modificări evidente din punct de vedere clinic în farmacocinetica ambelor substanțe.

Metformin. Când este prescris pacienților cu diabet zaharat tip 2 nateglinidă (120 mg) 3 o dată pe zi înainte de mese în combinație cu metformin 500 mg 3 o data pe zi, nu au existat modificări evidente din punct de vedere clinic în farmacocinetica ambelor substanțe.

Digoxină. Când este administrat la voluntari sănătoși, nateglinidă 120 mg 3 o dată pe zi înainte de mese în combinație cu o singură doză 1 mg de digoxină, nu au existat modificări clinice evidente în farmacocinetica ambelor substanțe.

Warfarina. Când este administrat voluntarilor sănătoși 120 mg de nateglinidă 3 o dată pe zi înainte de mese 4 zile în combinație cu o singură doză 30 mg warfarină în a doua zi, nu au existat modificări în farmacocinetica ambelor substanțe, De asemenea, PV-ul nu s-a schimbat.

Diclofenac. Recepție dimineața și la prânz 120 mg nateglinidă în combinație cu o singură doză 75 mg de diclofenac nu a dus la modificări semnificative ale farmacocineticii ambelor substanțe la voluntari sănătoși.

Cea mai mare parte a nateglinidei (98%) se leagă puternic de proteinele plasmatice, cea mai mare parte de albumină. In vitro studii de deplasare cu substanțe, foarte obligatoriu, cum ar fi furosemidul, propranolol, Captopril, nikardipin, pravastatină, gliburidă, warfarina, fenitoina, acid acetilsalicilic, tolbutamidă și metformină, nu a arătat niciun efect asupra cantității de legare a nateglinidei la proteinele plasmatice. Nateglinida nu a avut niciun efect asupra legării la propranolol a proteinelor plasmatice, gliburida, nikardipina, fenitoina, acid acetilsalicilic și tolbutamidă in vitro. Cu toate acestea, într-un cadru clinic, sunt posibile mici abateri individuale..

Unele medicamente, incl. AINS, salicilaty, Inhibitori MAO și beta-blocante neselective pot îmbunătăți efectul hipoglicemiant al nateglinidei și alți agenți hipoglicemici.

Unele medicamente, inclusiv diuretice tiazidice, corticosteroizi, analogi ai hormonului tiroidian, simpatomimetic, poate reduce efectul hipoglicemic al nateglinidei și al altor agenți hipoglicemici orali. Când aceste medicamente sunt prescrise sau anulate la un pacient, primind nateglinida, este necesar să se monitorizeze nivelul glicemiei.

Interacțiunea cu alimentele. Farmacocinetica nateglinidei este independentă de compoziția alimentelor (conținut de proteine, grăsimi sau carbuni). Cu toate acestea, C_max scade semnificativ atunci când luați nateglinidă pentru 10 cu câteva minute înainte de a mânca alimente lichide. Nateglinida nu are efect asupra stomacului gol la persoanele sănătoase, după cum arată un test cu acetaminofen.

Supradozaj.

În studiile clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nateglinida a fost prescrisă în doze crescând până la 720 mg / zi, timp de 7 zi. Nu au fost raportate efecte secundare semnificative din punct de vedere clinic. Nu au existat cazuri de supradozaj cu nateglinidă în studiile clinice. Cu toate acestea, luând doze, decât cele recomandate, poate duce la un efect de scădere excesiv al glucozei odată cu dezvoltarea simptomelor hipoglicemiei. Simptomele de hipoglicemie, neînsoțită de pierderea cunoștinței și tulburări neurologice, sunt oprite prin administrarea de glucoză orală, reducerea dozei și / sau aportul alimentar. Reacții hipoglicemice severe cu comă, convulsiile sau alte simptome neurologice trebuie controlate de glucoza IV. Deoarece nateglinida se leagă puternic de proteine, dializa este ineficientă pentru a o elimina din sânge.

Dozare și Administrație.

Interior, Cu 1-30 minute înainte de mese, înainte de mesele principale. Doza de început și de întreținere recomandată de nateglinidă sau în combinație cu metformină este 120 mg 3 o data pe zi. Doza de nateglinidă 60 mg / zi sub formă de monoterapie, și în asociere cu metformin poate fi utilizat la pacienții cu un nivel HbA practic normal_1c la începutul tratamentului.

În geriatrie, de obicei nu este necesară ajustarea dozei, cu toate acestea, sensibilitatea crescută a unora dintre pacienți la terapia cu nateglinidă nu este exclusă.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ușoară. Pentru disfuncții hepatice moderate până la severe, caracteristicile dozajului nu au fost studiate, prin urmare, nateglinida trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu boală hepatică moderată până la severă.

Precauții.

Gipoglikemiâ. Toți agenții hipoglicemici orali pot provoca hipoglicemie. Incidența hipoglicemiei depinde de severitatea diabetului, controlul nivelului glicemiei și al altor caracteristici ale pacientului. Pacienți vârstnici și senili, pacienți subnutriți, pacienții cu insuficiență suprarenală sau hipofizară sunt cei mai susceptibili la efectul hipoglicemic al acestei terapii. Riscul de hipoglicemie poate crește cu exerciții fizice viguroase, consumul de alcool, cu un aport caloric insuficient (pe termen lung sau accidental) sau când este combinat cu alți agenți hipoglicemici orali. Poate fi dificil să detecteze hipoglicemie la pacienții cu tratament autonom (viscerala) neuropatie și / sau când luați beta-blocante. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie, nateglinida se administrează înainte de mese; pacient, sărind masa, ar trebui să lipsească și o altă doză de nateglinidă.

Influenţa asupra ficatului. Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală hepatică moderată până la severă, deoarece utilizarea sa la acești pacienți nu a fost investigată.

Pierderea controlului glicemic. Pierderea tranzitorie a controlului glicemic poate apărea odată cu febra, infecții, trauma, interventia chirurgicala. În aceste cazuri, terapia cu insulină este necesară în locul nateglinidei.. Poate fi o insuficiență secundară sau o scădere a eficacității nateglinidei într-o perioadă de timp.

Teste de laborator. Răspunsul la tratament trebuie evaluat periodic cu concentrația de glucoză și nivelul de HbA._1c.

Precauții.

Informaţii pentru pacienţi. Pacienții trebuie educați cu privire la riscurile și beneficiile potențiale ale nateglinidei și ale regimurilor alternative de tratament. Trebuie explicat riscul de hipoglicemie și tratamentul acesteia. Pacientul trebuie instruit, că nateglinida trebuie luată cu 1-30 minute înainte de masă. Săriți următoarea doză de nateglinidă, dacă pacientul lipsește o masă, ceea ce reduce riscul de hipoglicemie. Este necesar să discutăm despre interacțiunile medicamentoase cu pacientul. Pacientul trebuie informat despre posibile interacțiuni ale nateglinidei cu alte medicamente.