Mielom multiplu – Mielom

Este identificată cea mai comună formă difuz-focală de mielom, difuz, forme multifocale si rare viscerale.

Mielomul multiplu se dezvoltă cel mai adesea între 45 și 65 de ani., apare cu aceeaşi frecvenţă la ambele sexe. Există rapoarte în literatura de specialitate despre mielomul familial, precum şi cazuri de paraproteinemie benignă şi mielom din aceeaşi familie. Analiza citogenetică a celulelor de mielom poate dezvălui cantitativ (aneuploidie) și structurale (ştergere, translocare) Schimbări, care sunt nespecifice pentru mielom, întrucât se observă şi în alte hemoblastoze.

Dezvoltarea bolii poate dura ani, după diverşi autori – din 12 ani înainte 20 ani sau mai mult.

Simptomele clinice ale mielomului

Simptomele clinice ale bolii sunt strâns legate de modificări ale diferitelor organe și sisteme și tulburări ale metabolismului proteinelor și mineralelor..

Deteriorarea sistemului osos se manifestă prin durere, tumori si fracturi. Cel mai adesea sunt afectate oasele plate și scurte (coaste, vertebre, scull, sternul), mai rar – epifize ale oaselor lungi. Proliferarea țesutului tumoral este însoțită de modificări distructive. Fracturile apar adesea la locul durerii severe.. Tumorile sub formă de creșteri focale de diferite dimensiuni pot ieși dincolo de țesutul osos.

Când sunt perforate, se găsesc uneori celule de mielom. Ca urmare a osteolizei mielomului, sărurile de calciu sunt mobilizate din oase. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp cantitatea lor în sângele pacienților este în limite normale, iar hipercalcemia este observată doar la 20-40 % pacienți, în principal în perioada terminală a bolii, mai ales cu azotemie.

Cu repaus strict la pat, pacienții experimentează o creștere a proceselor de osteoliză., ducând la o creștere bruscă a cantității de calciu din sânge. O scădere a nivelului de calciu din sânge ca urmare a terapiei citogenetice confirmă legătura patogenetică dintre hipercalcemie și osteoliza mielomului.

Razele X ale oaselor afectate arată defecte, corespunzând ca formă și mărime tumorii mielom. Cea mai caracteristică este radiografia craniului ("craniu găurit"), unde defectele rotunde și ovale par a fi mâncate de molii sau eliminate cu un pumn. Modificări similare pot fi observate în cazul metastazelor de neoplasme maligne în oasele craniului, și, în cazuri, când granulațiile crescute ale materiei arahnoide produc focare rotunjite de clarificare pe radiografii.

Caracteristic mielomului multiplu şi Modificări cu raze X în coloana vertebrală sub formă de osteoporoză focală sau difuză. Vertebrele sunt turtite, în formă de pană sau lenticulară, poate avea forma unui arc, dobândind în final aspectul vertebrelor de pește. În forma difuză a mielomului, razele X pot dezvălui osteoporoza difuza fara defecte osoase. forme negative de raze X de mielom (în absenţa oricăror modificări ale oaselor) Contul de aproximativ 10 % toate cazurile de mielom.

Infiltrarea celulelor plasmatice poate fi întâlnită în aproape toate organele interne. Crește ficatul sau splina observat în 5-13 % pacienți. Cu toate acestea, doar în jumătate dintre ele mărirea acestor organe și ganglioni limfatici se datorează infiltrării celulelor mielomului., În același timp, celulele de mielom sunt, de asemenea, conținute în sângele periferic (leucemii cu celule plasmatice). În alte cazuri, mărirea ficatului sau a splinei este cauzată de metaplazia mieloidă cu mielemie și uneori de apariția eritrocariocitelor în sângele periferic..

La debutul bolii, nu sunt detectate modificări în sângele periferic. Numărul de leucocite și leucograma sunt de asemenea normale, deși în unele cazuri se poate observa neutropenie cu limfocitoză relativă sau neutrofilie cu deplasare la stânga către mielocite și chiar forme mai tinere. Neutropenia este de obicei asociată cu utilizarea medicamentelor citostatice. În majoritatea formelor de mielom, se observă adesea monocitoză absolută și sunt detectate celule plasmatice unice, cu excepţia formei leucemice, în care celulele de mielom sunt eliberate în număr mare în sângele periferic. Cel mai adesea, leucemia cu celule de mielom este clasificată ca o boală cronică., plasmablastoza acută este foarte rară. Pe măsură ce mielomul progresează, pacienții dezvoltă anemie, a cărui patogeneză nu este complet clară.

Anemie, obișnuit, normohromnaja. Numărul de reticulocite nu este crescut. Uneori, cu anemie severă, normocitele apar în sângele periferic. VSH este crescută în majoritatea cazurilor de mielom, cu excepţia mielomului nesecretor, precum și mielomul Bence Jones (boli ale lanțului ușor), apar cu un nivel scăzut de secreţie de paraimunoglobuline. Numărul de trombocite este normal pentru o lungă perioadă de timp, deşi uneori se observă hipertrombocitoză la debutul bolii.

Studiul puncției măduvei osoase în mielom face posibilă în 90-96 % cazurile detectează celule de mielom, care, în funcție de stadiul și forma bolii (difuz, difuz-focal sau multi-focal) poate fi localizat sau sub formă de infiltrare uniformă, sau, apare mai des, insule separate în masa elementelor mieloide. Astfel de insule de celule de mielom pot fi detectate în preparate la o mărire mică la microscop.

Celulele de mielom pot semăna cu plasmablastele, proplasmocite și plasmocite. Deosebit de caracteristică este prezența a două, Trei- si cu un numar mare de nuclei de celule mielom de diferite marimi.

În funcție de tipul celular predominant, se distinge mielom-plasmoblastomul, mielom-plasmacitom. Formarea și secreția de proteine ​​patologice de către celulele plasmacitomului a fost acum dovedită. Eliberarea secrețiilor în sânge de către celulele tumorale are loc prin calea holocrină., t. este. după tipul de glandă unicelulară.

Sindromul patologiei proteice în mielom manifestată prin hiperparaproteinemie, care se dezvoltă din cauza hiperglobulinemiei.

Nivelurile de albumină scad, și, în consecință, raportul albumină-globulină scade la 0,6— 0,2. Vâscozitatea sângelui crește, se observă aglutinarea spontană a globulelor roșii sub formă de coloane de monede, reacții proteice sedimentare pozitive, fenomen de hemoliză întârziată în reacția Wasserman.

Caracteristicile globulinelor în mielom

Cel mai important și specific criteriu pentru mielom este apariția paraimunoglobulinelor G, A, D, a spus E (cu leucemii cu celule plasmatice) Tipuri.

Se disting următoarele variante biochimice de mielom::

• G-mielom;
• A-mielom;
• D-mielom;
• E-mielom;
• Boala lanțului ușor (mielom micromolecular Bence Jones);
• Mielom nesecretor;
• Mielom diclonic.

Rareori (0,5 % cazuri) Apare mielomul M.

Pe electroferograma serică, porcul este situat sub forma unei înguste, cavitate intens colorată între γ- și b-, mai rar γ- и o₂-fracții de globulină.

O bandă compactă de paraproteine ​​înguste pe o electroferogramă este de obicei numită M-gradient.

Pe proteinogramă, gradientul M arată ca un vârf.

Hipergammaglobulinemie reactivă (artrita reumatoida, ciroză hepatică, tumoare) spre deosebire de gradientul M în mielom, arată ca o bandă largă. În boala Bence-Jones, nu există un gradient M pe proteinograma serică. Porcii sunt detectabili doar în urină.

Proteina micromoleculară Bence Jones pe electroferograma urinară este reprezentată de o bandă îngustă între γ- и o₂-globuline. Acest indicator este absolut patognomonic pentru hemoblastozele paraproteinemice și este detectat în 95 %.

Electroforeza serului sanguin și urinei face posibilă detectarea mielomului în 99 % cazuri, cu excepția mielomului nesecretor.

Pe măsură ce tumora crește, numărul de paraproteine ​​crește, dar sub influenţa terapiei citostatice scade, care serveşte ca indicator al eficacităţii tratamentului aplicat.

Manifestări ale mielomului multiplu

Nefroza paraproteinemică - cea mai frecventă manifestare a mielomului. Constant, proteinuria persistentă poate fi singurul simptom al mielomului multiplu, severitatea acestuia variază foarte mult. Chiar și cu niveluri semnificative de proteinurie (la 60 % veveriță) pacientii nu au umflaturi, hipoproteinemie, hipercolesterolemie și hipertensiune arterială.

Nefroscleroza ascendentă este baza insuficienței renale în mielom (contracție nefrotică a rinichilor), care este cauzată de reabsorbția proteinei Bence Jones. Factori suplimentari sunt pierderea proteinei Bence Jones în tubii nefronici odată cu dezvoltarea focarelor de nefrohidroză intrarenală., precum şi calcificarea renală, amiloidoza stromei lor, infiltrarea celulelor plasmatice și infecția urinară ascendentă.

Procesul patologic implică membranele bazale și mezangiul glomerulilor renali.

Hialină și (mai rar) gipsuri granulare și epiteliale. Rareori poate apărea microhematurie. Reacție urinară alcalină, fosfații apar în urină. Pentru fracturi osoase, pneumonie, În situații stresante, pacienții cu mielom multiplu pot dezvolta insuficiență renală acută până la anurie. În 15 % pacientii au paraamiloidoza (paraproteinoza tisulara).

Mielomul se caracterizează printr-o scădere a cantității de imunoglobuline normale. Mecanismul acestui proces nu a fost încă clarificat. Hipogammaglobulinemia este adesea însoțită de o scădere a formării de anticorpi, ceea ce afectează sensibilitatea pacienților la infecție.

Uneori (la 2-5 % cazuri) la pacienții cu mielom la răcirea serului de mai jos 37 °C paraproteinele precipită. Acest - crioglobuline, proteine, având proprietatea de a precipita sau de a gelifica atunci când zerul este răcit. Apar în endocardita septică subacută, periarterita nodoza, boli renale cronice.

Uneori, atunci când este răcit, vâscozitatea sângelui crește fără formarea unui precipitat vizibil.. Astfel, diagnosticul de laborator al mielomului multiplu se bazează pe detectarea celulelor plasmatice în măduva osoasă, detectarea paraimunoglobulinelor în serul sanguin și urină sau într-unul dintre aceste medii. Numai în prezența celulelor se poate gândi la diagnosticul de plasmocitom. Examinarea cu raze X este suplimentară în diagnosticarea bolii., cu toate acestea, absența modificărilor osteodistructive nu exclude diagnosticul de mielom, precum și date radiologice pozitive fără citologie și nu pot servi drept bază pentru diagnosticarea mielomului. Mielom (M-mielom) adesea trebuie diferențiate de boala Waldenström.