Beta-metoxi epoetină
Când ATH: B03XA03
Beta-metoxi epoetină – Acțiune farmacologică
Stimulator gemopoaiza. Beta-metoxi epoetină – sintetizat chimic nou clasa reprezentant acţiune prelungită Eritropoietina receptorilor Excitatori. Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta este conjugat de proteine kovalentnym, obţinute prin metoda de ADN-ului recombinant, şi metoksipolijetilenglikolja liniare (PEG). Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta diferă de prezenţa de eritropoietină amidă legăturile între N-terminal de aminoacizi sau ε-amino grup de lizină, predominant Lys52 şi Lys45 , şi metoksipolijetilenglikolbutanovoj acid. Greutate moleculară metoksipolijetilenglikol-epoetină beta este de aproximativ 60 kDa, inclusiv 30 greutate moleculară kDa CUIER.
Metoksipolijetilenglikol-epoetină Beta has excelent la nivel de receptor Eritropoietina şi activitatea are o lungă asociere cu receptorilor şi disociere mai repede la receptorul, a scăzut activitatea specifică în vitro şi înaltă activitate în vivo, precum şi T1/2 crescut, care vă permite să introduceţi beta Metoksipolijetilenglikol-epoetină 1 odata pe luna.
Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta stimuleaza eritropoezei în colaborare cu jeritropojetinovymi de receptorii de pe celulele de măduvă osoasă pentru predecesorul.
În 97.5% pacienţii cu insuficienţă renală cronică, nu stau pe dializă, Metoksipolijetilenglikol terapie-epoetinom beta marcat corectarea anemiei. În 93.3% pacienţii cu insuficienţă renală cronică, dializă, Când corecţia este marcat terapia de anemie. Pacientii, dializă, Cand traducerea la terapie darbjepojetinom alfa sau epoetinom terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta rămâne stabil ţintă nivelul hemoglobinei.
Beta-metoxi epoetină – Farmacocinetica
Absorbție și distribuție
După p/la introducerea timp a Cmax în ser metoksipolijetilenglikol-epoetina beta – 72 h .
Biodisponibilitatea absolută a pacienţilor de epoetina metoksipolijetilenglikol beta, dializă, si pacienti, nu stau pe dializă, este 62% și 54%, respectiv.
VD este 5 l şi nu depind de doză.
Introducerea metoksipolijetilenglikol-epoetina beta 1 o dată 4 Săptămâna nu produce droguri cumulative semnificative, Cumulul coeficientul este egal cu 1.03 Odată cu introducerea 1 o dată 4 săptămână și 1.12 – Odată cu introducerea 1 o dată 2 a săptămânii
Deducere
După pornire/în epoetina Metoksipolijetilenglikol beta T1/2 în 15-20 ori mai mult, decât cu introducerea de eritropoietină uman recombinant. T1/2 metoksipolijetilenglikol-epoetina beta cu/în introducere este 134 h (sau 5.6 d), Atunci cand s/a introducerii – 139 h (sau 5.8 d), clearance-ul total – 0.494 ml/HR/kg.
Clearance-ul metoksipolijetilenglikol-epoetina beta nu depinde de doza.
Farmacocinetica populaţii speciale
Durata de utilizare nu afectează clearance-ul, VD şi biodisponibilitatea epoetina metoksipolijetilenglikol beta.
Am găsit diferențe în farmacocinetica la pacienţii, primirea şi nu beneficiază de dializă. Hemodializa nu afectează farmakokinetiku metoksipolijetilenglikol-epoetina beta.
Farmacocinetica de epoetina Metoksipolijetilenglikol beta la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi la pacienţi sănătoşi nu prezintă.
Farmacocinetica, farmacodinamie şi toleranţa locală nu depinde de unde p/pentru injectii de droguri (umăr, suprafaţa din faţă a coapsei, peretelui abdominal anterior).
Nu este necesară corectarea doza iniţială epoetina metoksipolijetilenglikol beta în funcţie de cursa, sexul si varsta pacientului.
Beta-metoxi epoetină – Mărturie
Anemia din insuficienţă renală cronică (Conform clasificării din NKF K/DOQI – în insuficienţă renală cronică).
Beta-metoxi epoetină – Dozare regim
Având în vedere o mai T1/2 substanței active, Beta Metoksipolijetilenglikol-epoetină, aveţi posibilitatea să introduceţi mai puţin, decât alte stimulente eritropoezei.
Tratamentul medicamentos trebuie să fie iniţiat numai sub supravegherea unui specialist.
Produsul poate fi introdusă ca neacsu, Deci şi /.
P/a, medicamentul se injectează numai în zona umărului, suprafaţa frontală de coapsă sau peretele abdominal fata.
Hemoglobina ar trebui să fie monitorizate 1 fiecare două săptămâni, până când acesta este stabilizată și periodic după stabilizarea.
Pacientii, nu primesc stimulent eritropoezei acum
Doza inițială recomandată: 0.6 mcg/kg/în sau n / 1 o dată 2 a săptămânii, ţintă hemoglobinei >110 g / l (6.83 mmol / l).
Metoksipolijetilenglikol-beta epoetina doza poate fi crescută la 25-50% la anterioară, Dacă după o lună creşterea hemoglobinei este mai mic 10 g / l (0.621 mmol / l). În continuare creşterea dozei de despre 25-50% pot fi efectuate la intervale 1 O dată pe lună pentru a realiza individuale ţintă hemoglobinei.
Redus doza de epoetina Metoksipolijetilenglikol beta 25-50% la anterioară, Dacă după o lună în hemoglobină crește cu mai multe 20 g / l (1.24 mmol / l). Daca hemoglobina este mai mare 130 g / l (8.07 mmol / l), Terapia ar trebui să pună capăt înainte de scăderea hemoglobinei mai mică 130 g / l (8.07 mmol / l) şi apoi relua, doza 50% la anterioară. Atunci când valoarea tinta a hemoglobinei 120 g/l doza se schimbă în 25%.
După încetarea terapiei redus hemoglobina de aproximativ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) în Săptămâna.
Corectarea dozei petrece nu mai 1 odata pe luna.
Pacientii, primesc stimulent eritropoezei acum
Pacientii, primesc un alt stimulent eritropoezei, Puteţi traduce la terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetinom Beta modul de introducere 1 O dată pe lună sau 1 o dată 2 Săptămâna p/c sau/în. Iradiere depinde de doza săptămânală de anterior pe bază de droguri – darbjepojetina alfa sau epoetina (Alfa sau beta) (Tabel 1 și 2). Prima injectare de droguri petrece o zi după injectarea planificate anterior utilizate darbjepojetina alfa sau epoetina (Alfa sau beta).
Dacă pentru a menţine un nivel de hemoglobina ţintă mai mare 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajustarea dozei, doza lunara poate fi schimbat la 25%.
Redus doza de epoetina Metoksipolijetilenglikol beta 25-50% la anterioară, Dacă după o lună creşte nivelul hemoglobinei este mai mult 20 g / l (1.24 mmol / l). Daca hemoglobina este mai mare 130 g / l (8.07 mmol / l), Terapia ar trebui să pună capăt înainte de reducerea hemoglobinei la mai puţin 130 g / l (8.07 mmol / l) şi apoi relua, doza 50% la anterioară.
Atunci când nivelul de hemoglobină ţintă 120 g/l doza se schimbă în 25%.
După încetarea terapiei redus hemoglobina de aproximativ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) în Săptămâna.
Corectarea dozei petrece nu mai 1 odata pe luna.
Rupe în tratamentul
Tratamentul anemiei, incl. şi terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta de droguri, de obicei, mult timp. Dar dacă ai nevoie de droguri terapie poate fi întreruptă în orice moment.
Doza ratat
Ratat o singură injecţie de epoetina Metoksipolijetilenglikol beta ar trebui să intre cât mai repede posibil, şi în continuare introduceţi droguri cu frecvența prevăzută de dozare.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică de orice grad de severitate, nu este necesară corectarea doze de droguri.
Pacienți vârstnici (senior 65 an) nu este necesară corectarea dozei iniţiale.
Beta-metoxi epoetină – Efect secundar
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: deseori (≥ 1/100 si <1/10), rareori (≥1 / 1000 <1/100), rareori (≥1 / 10 000 și <1/1000).
Reacţiile adverse observate la aproximativ 6% pacienți, Metoksipolijetilenglikol-primirea epoetină beta, comun – hipertensiune arterială.
Următoarele reacţii adverse sunt uşoare sau moderate, întâlnite la pacienţii, tratate cu beta Metoksipolijetilenglikol-epoetină.
Sistemul cardiovascular: deseori – hipertensiune arterială; rareori şunt-tromboza.
CNS: rar - o durere de cap, rareori – Encefalopatie hipertensivă.
Reacții alergice: rareori – reacții de hipersensibilitate.
Reacțiile dermatologice: erupţii cutanate foarte rar-makulo-papulară.
Din sistemul hematopoietic: în 7.5% pacienți, primesc tratament Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta, și 4.4 % pacienți, a primit tratament alte stimulente eritropoezei, A fost trombocitopenie (numărul de trombocite < 100 000/L).
Beta-metoxi epoetină – Contraindicații
Hipertensiune arterială necontrolată;
Copiii până la vârsta de 18 an (Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea);
Hipersensibilitatea la droguri.
Precauţie ar trebui să fie utilizat în timpul sarcinii, in timpul alaptarii, cu haemoglobinopathies, epilepsie, trombocitoza (conta trombocite peste 500 000/L), Deoarece siguranţa şi eficacitatea epoetina Metoksipolijetilenglikol beta pentru aceste grupe de explorat nu este suficient.
Beta-metoxi epoetină – Sarcina și alăptarea
Siguranţa şi eficacitatea epoetina MMetoksipolijetilenglikol beta în timpul sarcinii şi alăptării nu este suficient studiat. Agentul ar trebui să fie numit numai, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau copil.
Necunoscut, Dacă beta metoksipolijetilenglikol-epoetină cu piept de lapte la om.
Studii experimentale pe animale Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta a avut nici o acţiune negative directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Afiseaza, că beta metoksipolijetilenglikol-epoetină este excretat în laptele matern.
Beta-metoxi epoetină – Precauții
Înainte şi după tratament Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta trebuie să excludă deficit de fier.
Terapia suplimentare cu fier este recomandată, Dacă feritinei serice mai jos 100 μg/l sau saturația transferinei în fier mai jos 20%.
Lipsa de efect: cele mai frecvente cauze de răspuns parţial la mijloacele de tratament, stimula eritropoezei, sunt deficit de fier, inflamație, Pierderea de sânge cronică, Fibroza maduvei osoase, creşterea ascuțite concentrația de aluminiu, care rezultă din hemodializă, lipsa de folic acid sau vitamina B12, gemoliz. Dacă toate starea enumerate excluse şi pacientul este o scădere bruscă a hemoglobinei, retikulozitopenia şi anticorpi găsit la jeritropojetinu, un studiu de măduvă osoasă pentru aplazii de krasnokletochnoj parţiale excepţii (PKKA). Odată cu dezvoltarea a Metoksipolijetilenglikol terapia PKKA-epoetinom beta trebuie să oprească şi pacienţii nu ar trebui transferat la alt tratament cu eritropoezei stimulente.
Au fost raportate cazuri de PKKA dezvoltarea, cauzate de anticorpi jeritropojetonu, În timp ce terapia cu eritropoezei stimulatoare. Anticorpii au reacţii încrucişate cu toate eritropoezei stimulatoare. Tu ar trebui să nu traduce la terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta pacienţii cu confirmat prezenţa anticorpilor jeritropojetinu sau suspectată existenţa lor.
Hipertensiunea arterială: înainte şi după tratament Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta, ca alte stimulente eritropoezei, Este necesar pentru a monitoriza anunţuri. Dacă IADUL poate controla medicaţie, Este necesar să se reducă doza sau să oprească terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta.
Efect cresterea tumorii: Beta-metoxi epoetină, Ca și alte medicamente, stimula eritropoezei, este factorul de creştere, practic care stimulează formarea de celule roşii din sânge. Receptorii de Jeritropojetinovye pot fi prezente pe suprafata celulelor tumorale diverse. Poate, că mijloacele, stimula eritropoezei, poate stimula dezvoltarea oricarui tip de malignitate. În studiile clinice,, în cazul în care Epoetina utilizat la pacienții cu diferite tumori maligne, incl. Capului si gatului, Sân, a existat o creștere a mortalității, motive care sunt neclare.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și nu au fost efectuate de a folosi utilaje. Pe baza mecanismului de acțiune și siguranței profil, Metoksipolijetilenglikol-epoetină beta nu afectează abilitatea de a astfel de activităţi.
Beta-metoxi epoetină – Supradozaj
Doza maximă tolerată la pacienții nedeterminat. Farmakodinamiceski excesivă posibil răspuns, adică. excesivă eritropoezei. Niveluri ridicate ale hemoglobinei, trebuie să întrerupă temporar terapia Metoksipolijetilenglikol-epoetinom beta. Dacă este necesar, se poate face flebotomija.
Beta-metoxi epoetină – Interacțiuni de droguri
S-au efectuat studii privind interacţiunile cu alte medicamente. Datele primite până în prezent a relevat nici o Metoksipolijetilenglikol-beta epoetina interacţiuni cu alte medicamente.
Când analiza populaţiei a arătat nici un semn de influenta alte medicamente şi farmacodinamice Metoksipolijetilenglikol farmakokinetiku-epoetina beta.
Interacțiune farmaceutică
Nu amesteca metoksipolijetilenglikol-epoetină beta cu alte medicamente sau soluţii injectabile.