Coagulare hemostaza – Sistemul de hemostaza

Coagularea sângelui este un proces enzimatic complex, care implică o serie de enzime proteolitice, precum şi proteine non-enzimatice şi fosfolipidelor componente, dramatic accelerarea şi intensificarea activarea şi acţiunea enzimelor.

Convenţional, procesul de coagulare a sângelui poate fi împărţit în două faze principale:

1. începând cu un multi-stadiu, care rezultă în activarea de protrombină (factor II) cu transformarea l in enzime active trombinei (IIa);
2. Ultimate, în care fibrinogenului sub influenţa trombinei se transformă mai întâi în monomeri și Dimerii de fibrină, şi apoi în fibrină polimer, care este stabilizată de activat factorul XIII.

În conformitate cu nomenclatura internaţională, tuturor factorilor de coagulare, În plus faţă de – Trombocite, notate cu cifre romane (Tabel).

Pentru a indica faptul că, Aceşti factori au fost activarea, Factor de caractere digitale se adaugă litera "o", şi în cazul; În cazul în care factorul activ începutul devine unul dintre sale fragmente,este litera "f"

În plus faţă de denumire numerice utilizate şi alţi factori de coagulare nume — funcţia lor de (de exemplu,, factor VIII-globulina antigemofilny), pacienţii cu primul de numele de familie: găsit un deficit de factor (factor XII Hageman factor, X factor este un factor de Stewart Prauèra și etc.), la mai puţin-autori de numele de familie (de exemplu,, Factorul von Willebrand).

Coagulare contracara primar (sintetizat în mod independent) şi secundar, format în procesul de coagulare şi fibrinolizei fiziologice anticoagulante.

Transformarea fibrinogenului în fibrină

Luarea în considerare a procesul de coagulare a sângelui este recomandabil pentru a începe cu faza finală, şi anume că, acestei enzime proteolitice Trombinei, format de predecesorul său inactiv — protrombină, Scindează la Fibrinogen moleculelor de peptide patru (două peptide (A) şi două de peptide), rezultate monomeri de fibrină, fiecare dintre care are conexiune disponibile patru. Prin conectarea aceste link-uri monomeri reciproc în primul rând în perechi — în Dimerii, şi apoi în polimeri (tipul de conexiune end-to-end "si" side by side "în). format fibrina fibre.

Fibrinogenul este o glicoproteină globulina (greutate moleculară 340000), format din două subunităţi identice. Fiecare subunitate este format din trei lanţuri-Aα, Bβ şi γ.

Iniţial, trombinei scindează moleculelor de peptide de A (formarea monomeri de fibrină des A), apoi peptide (B) (des-AB sau monomeri de fibrină complet). Apariţia unor peptide gratuit (A) în sângele circulant (defini imunologic folosind ser anti-A) serveşte hallmark thrombinemia şi folosit ca un "martor" coagularea intravasculara (cu DVS sindrome, Tromboza masiva).

Monomerii de fibrină au o structura de trehnodulârnuû, şi conectarea lor la polimer trece prin etapele de formare a Dimerii, care în longitudinale şi transversale care leagă format protofibers, şi apoi fibre de fibrină. Această fibrină este solubil în 5-7 m . uree sau 2 % Acidul monocloracetic, El este denumit fibrina S (solubile). Sub influenţa factorului XIII, care activează, de asemenea, trombinom în prezenţa ionilor de calciu, fibrine în format disulfidnye suplimentare legătura dintre γ-, şi lanţuri de α, asta o face. insolubil în uree-fibrina (I) (insolubile).

În condiţii normale deja concentrația relativ moderată a trombinei (de exemplu,, cauzează coagulare de sânge plasma pentru 10-12 cu) oferi o transformare completă a fibrinogenului în fibrină, Prin urmare, acest proteine serice imunologice şi alte metode nu mai sunt definite de.

În schimb,, Atunci când procesele, caracterizat prin sange intravascular comasarea, sensibilitate redusă la trombinu şi la diferite grade de fibrină monomerul procesul de polimerizare este rupt, Prin urmare trombinei coagulare timp este prelungit şi doza de mai sus pragul trombinei coagulat nu mai sunt întreaga Fibrinogen. Încălcarea de acest lucru se datorează faptului, acea parte a complete şi incomplete monomeri de fibrină forma complexe de compuşi cu nouă fibrinoguenom şi, probabil, cu produse mai devreme de clivaj de fibrina si Fibrinogen plazminom. Aceste krupnomolekulârnye şi greutate monomerului de fibrină solubil complexe (RFMK), menţionate în literatura de specialitate, precum şi "fibrina lichidare rău", «blocat Fibrinogen», Bad coagulat influenţate de trombinei (au o rezistenţă de trombinei relativă), dar sub forma unui gel, atunci când aceasta este adăugată la plasma 50 % etanol (test de etanol), unele probe de sulfat de protamine, soluţie de β-naphtholand în 50 % alcool, acru ortofenantrolina.

Fenomenul de coagulare nefermentnoj RFMK (Fibrinogen blocat) este numele fenomenul de parakoagulâcii şi este utilizat pe scară largă în laborator diagnostic cu thrombinemia atenuate şi coagulare intravasculara. Cel mai complet identifica aceste complexe permite următoarele teste:

• koagulâcionnaâ tryout cu Asia Centrală otravă şarpe EFA;
• test cu ortofenantrolinom;
• Aderență încercare de stafilococi.

Astfel, transformarea fibrinogenului în fibrină poate merge ca de obicei de, şi cu formarea de RFMK (produse parakoagulâcii), identificarea care este esenţială pentru diagnosticarea coagulare intravasculara.

Scorul total de faza finală a procesului de coagulare prin trombinei test, t. este. prin definirea timp citratnoj plasmă addendum la valoarea standard a trombinei. Testul este de mare importanţă pentru diagnosticul de multe încălcări de sânge coagulability, rezultatele sunt importante pentru interpretarea corectă a mărturia lui toate celelalte probe de coagulare, pentru faza finala de inhibare se extinde timpul de coagulare în alte studii.

Protrombina mecanisme de transformare în trombin

Potrivit moderne implementează o teorie integrat de coagulare a sângelui, activare de protrombină (factor II) este rezultatul unui proces enzimatic multi-pas, care în mod constant activat şi să interacţioneze în diverşi factori de coagulare. Aceşti factori III, VII, X, IX, XI și XII, precum şi precallycreine sunt enzime proteoliticakimi, şi factorilor de coagulare VIII, Procesul de akceleratorami V-nefermentnymi, accelera activarea enzimei factori mai multe mii de ori.

Există două mecanismul principal de coagulare proces început-interne şi externe.

Mecanismul extern de coagulare a sângelui

Mecanismul extern de coagulare a sângelui incepe cu tromboplastinom, Cine poate introduce plasma de sânge din deteriorate (leziune, operaţiuni, etc.) țesuturi, pereţii vaselor de sânge (produs cu participarea endoteliul este deteriorat trombocite activate), precum şi intră în fluxul sanguin cu lichidul tisular (embolie lichidul amniotic, şunt peritoneal′No-venos, diferite tipuri de şoc). Direct în sânge ţesutului tromboplastin poate terminatiilor producirovat′sâ fiind activat (sub influenţa de endotoxină, complexelor imune şi t. d.).

Cantităţi mari de tesut tromboplastin şi produsă de unele celule din tumori maligne (inclusiv leucemie).

Începerea curent a ţesutului tromboplastină este o proteină- apoprotein C, În timp ce partea de fosfolipidnaâ a factorul III nespecifična şi îndeplineşte rolul de activare a procesului de matrice (t. este. funcţional similar cu factorul 3 Trombocite, kefalinom, èritrofosfatidom).

Din sânge poate fi văzut de coagulare, Acest tesut tromboplastin formeaza un complex cu ionii de calciu şi factorul VII, Activează ultimul, care rezultă într-un puternic enzimatic Activator X factor.

Test in vitro este simulat de un mecanism extern de timp de protrombină, Când executaţi rekal′cificirovannoj citratnoj plasma se adaugă din ţesătură exterioară (cele mai multe dintre creierul uman sau iepure) tromboplastin anumită perioadă de timp activitatea şi coagularea este conectat.

Mecanismul intern de coagulare a sângelui

Mecanismul intern, mult mai complex şi mai important să decodeze patogenie şi diagnosticul de Diateză hemoragică uzuale în practica clinică-gemofilij (A) și (B), angiogemofilii, sau boala von Willebrand (Acestea au reprezentat mai mult 97 % toate coagulopatii ereditare hemoragic).

Mecanismul intern de coagulare a sângelui (plasma) puse în aplicare fără implicarea ţesutului tromboplastină.

Factor de declanşare a acestui mecanism este factorul XII (Hageman), activare apare ca urmare a contactului de sânge cu oricare suprafaţa străin (sticlă, metal, Caolin și t. d.), sau la subèndoteliem (Colagenul) şi celelalte componente ale ţesutului conjunctiv, că, atunci când unele dintre pereţii vaselor de sânge (traume mecanice, vaskulitah, ateroscleroza şi t. d.).

În afară de, Activarea factorului XII poate fi implementat de clivaj enzimatice (kallikreinom, plazminom sau alte proteaze). Prin urmare, Există două tipuri de activarea factorului XII:

• și) contact-cu formarea factor HIIa;
• la) enzima — cu formarea de fragmente active de factor XII (AL XIII-LEA).

Diferențe calitative între factorii XIIa (are un impact mai mare asupra coagulării) şi (XIII) (oferă aguirutee impactul asupra sistemului kallickrein-kininovuû mai mare şi fibrinoliza). În General, acelaşi factor XII este un Activator universal toate sistemele de plasma proteolitice-coagulare, kalikreina-diana, fibrinolitic şi completează sistemul.

În iniţială (persoană de contact) faza a procesului de coagulare se produce, o parte, activare reciprocă de factorul XIIa şi kallickreina într-un complex factorul XII — precallycreine — kininogen masă moleculară ridicată, şi apoi a activa factorul XI complexe factor XIIa-XI-WMC.

Această etapă iniţială de mai lungă (4/5 tot timpul de coagulare), este activat cu o zonă de construi-up şi durata de contact a sângelui cu suprafaţa străin (activare minim atunci când silikonirovanii mâncăruri şi aplicarea mai rapidă de studiu după luarea de sânge dintr-o venă, cea mai mare este atunci când adăugaţi caolin). Este important să se ia în considerare, contact activarea factorului XII si XI apare în stabil citrat sau oksalatom sânge şi plasmă, t. este. nu are nevoie de ioni de calciu. Implicarea de calciu în sânge doar începe din momentul activării factorului IX, t. este. educaţie următorul set 2.

Atunci când creaţi un caolin contact maxim şi factor de suficiente 3 trombocite sau kefalina (t. este. în testul de utilizare activat tromboplastinovom) slăbirea factor XI şi activare a vitezei de coagulare poate fi cauzată de un deficit de factor XII, XI. prekallikreina, Kininogena moleculari (WMC). Cel mai frecvent deficit de factor XI, alte încălcări apar foarte rar.

Mult mai susceptibile de a mecanismului interne asociate cu defecte de coagulare faza următoare-activarea factor IX şi VIII. Obișnuit, Acest lucru este din cauza un deficit de factor VIII componente, t. este. cu hemofilie A şi boli angiogemofiliej şi von Willebrand (despre 93 % toţi pacienţii), cel puţin-cu un deficit de factor IX (Hemofilie B).

Mare valoare pentru o clinica de factor VIII necesită o examinare mai detaliată a datelor privind structura şi funcţia acesteia.

În conformitate cu datele curente, factorul VIII este polimer de proteine, cu un număr de subunităţi identice. În fiecare subunitate are următoarele componente:

1) koagulâcionnaâ parte (VIII: DIN) şi antigeni sale (VIII: SAG);

2) Factorul von Willebrand (FV) sau agregarea plachetara cofactor ristomicinovoj (VIII: FV, VIII: P_KOF) şi antigeni sale (VIII: Rosu, VIII: Rosu/FV);

3) scăzut de carbohidraţi parte şi, poate, o altă componentă neidentificate de proteine.

Locaţie sinteza VIII:DIN nu chiar a instala, controlată de aceasta gena de fuziune, Situat în cromozomul x; izolat încălcarea lui caracteristică pentru hemofilie o.

Sinteza factorului von Willebrand (FV) controlat de autosomal şi apare aproape exclusiv la endotelia, Prin urmare, acest factor este folosit ca un marker funcţiei endoteliale; nivelul acestuia în sânge creşte brusc cand multe boli vasculare.

Deficitul de factor von Willebrand sau schimbarea acesteia structura mul′timernoj apeluri ca o încălcare a trombocitelor vasculare hemostaza (sângerare prelungită, încălcare a trombocitelor adeziunea la agregarea sticlă şi colagen sau ristomicin-plachetare), şi reducerea activitatii VIII:DIN. Aceste încălcări să apară în diferite combinaţii în diferite versiuni angiogemofilii. În sânge, plasmă conţine ambele VF, şi în trombocite (in α-granulele), şi în interiorul acestor celule, a împărţit cu VIII:DIN. VIII nivel de hemofilie A:Cu dramatic redusă, Întrucât plasmă VIII:FV rămâne normală.

Factorul VIII:DIN factor de nefermentnyj - akcelerator IXa, cu care el formeaza un complex cu matrice de fosfolipidnoj. VIII activat:Cu principiul feedback mici doze de trombinei (IIa) și, poate, Factorul Xa; El disociază cu FV. După activarea trombinei scindează şi inactivează factorul VIII:Cu ambele direct, şi indirect prin activarea proteinei c.

Interacţiunea dintre interne şi externe de mecanismul de coagulare a sângelui

În corpul de mecanisme interne şi externe de activare de sânge coagulare deconectat, şi intim comunice unul cu celălalt. Așa, factorii XII + kalikreina activa factorul VII. Un rol important au jucat de reciprocă activarea factorului VIIa şi IXa, precum şi VIIa şi Xa.

Factorul VIIa parţial activat lipoproteine plasmatice şi trigliceride, şi Canal trombinom. Din acest motiv, identificarea şi creşterea nivelului de activare a factorului VIIa serveşte marker globale de intravascular coagulare sistemul de activare şi risc ridicat trombogenic, mai ales in boala coronariana si giperlipidemiâh.

Ca şi în exterior, şi cu mecanismele interne de coagulare interacţiune şi activarea factorilor sunt efectuate pe fosfolipidelor mikromembranah, angajaţii matricelor, în cazul în care fix (cu ajutorul ionilor de calciu), schimba structura četvertičnuû şi terţiar, reacţionează cu fiecare alte intens proteine factori. Rolul de matrice astfel să efectueze membranele membranele și granule de trombocite (factor 3 Trombocite) şi componente similare a membranelor de alte celule (celulele roşii din sânge, etc.). În mare măsură aceste matrice de membrana fosfolipidelor defineşte, că, alte lucruri fiind egale între plasmă coagulare, conținând o cantitate mică de trombocite, un mai mult, plasmă coagulare timp decât cu un număr normal de trombocite, și apoi, ce gemoliz (eliberarea de membranele hematiilor) foarte accelerează coagulare coagulare încercării citirile şi distorsionează (face improprii pentru studiile de coagulare sange gemolizirovannuû).

Datorită condiţiilor diferite de activare fosfolipidnoj de testele de coagulare de standard lecturi sunt expuse la fluctuaţii aleatoare foarte mare. Această variaţie creşte în continuare din cauza variind în intensitate (proprietăţi de tuburi de sticlă) şi durata de contact activarea factorului XII. Standardizare de coagulare teste contact (primirea şi prelucrarea sângelui în condiţii de Sticlărie de laborator silikonirovaniâ sau fluoropolimer tuburi cu consecinţă activarea maxim faza de contact a caolin) şi activare fosfolipidnoj (adăugarea de cantităţi standard de kefalina) le face mult mai precise şi reproductibile.

La evaluarea activităţii de coagulare de trombocite compararea plasmă coagulare timp kaolinovoe cu trombocite de înaltă şi joasă (eliminarea kefalin de reacţie).

Astfel, o evaluare completă a procesului de colaps atunci când rulează mecanismul intern se face folosind generale de studiu ale timpului de coagulare a sângelui standardizate, teste-kaolinovym şi caolin-kefalinovym (timpul de tromboplastină parţial activat), precum şi două trepte autokoagulâcionnym de testare.

În mod similar, activează şi alte coagulare Accelerator nefermentnyj inaguiruetsa- factorul V, interacţionează cu factor X. Acest complex este numit în literatura de specialitate protrombinazoj (pe terminologia depăşite — tromboplastin de sânge), în care enzima activa este partea de Factor Xa, transformarea protrombinei în trombinei. Matricea fosfolipidnoj (de exemplu,, pe membrana trombocitelor) activitatea de acest complex în 1000 ori mai mare, decât în absența fosfolipida. Set acelaşi vasile-Xa 3000 ori mai activ, Ce Factor Xa. Astfel, factor Va şi fosfolipidnaâ matrice împreună creşte activitatea protrombinei elementele de bază faţă de izolat factorul Xa 300000 timp.

Pe suprafaţa fiecărui despre trombocitelor 3000 Receptorii fosfolipidelor la Va-Xa, dintre acestea, despre 1000 vysokoaffinnyh receptorilor. Matrițe pentru toate complexe ale factorilor de coagulare poate servi ca mikromembrany kefalina si a membranelor fosfolipidic a eritrocitelor (èritrocitin, èritrofosfatid), care este utilizat pe scară largă în practică de laborator.

Când activat Factor Xa protrombină devine un activ α-trombinei. La aceasta perturbat în mod constant fragment 1 şi rămâne pretrombin 1, şi apoi fragment 2 şi rămâne pretrombin 2. Când această divizare moleculă odnocepočnaâ transformat în timpul dvuhcepočnuû (lanţuri A şi B) molecula de α-trombinei. Apoi ultima expuse la autolizu şi îşi pierde activitatea, precum şi inaguiruetsa antitrombinami fiziologice.

Sub influenţa altor Endo- şi exogene (Otrăvuri şerpi etc.) enzime proteolitice, poate produce forme trombinei, diferit de activitate mai slab α-trombinei asupra coagulării, sensibilitate mai puţin la heparina-antitrombină III şi alte proprietăţi.

Calciu ionizat este esential pentru coagularea sangelui, ca ea participă în procesele de următoarele:

• Conformaţia moleculară a factorilor de coagulare din formularul activ;
• fixarea de factori interacţionează în matricea de fosfolipide;
• accelera activarea factorilor individuale de aderare (de exemplu,, transformare de protrombina în trombin accelerează Ca ++ 1000 ori prin ataşarea-l la un reziduuri γ-karboksiglûtamilovym în NH₂-partea Terminal al moleculei).

Când analiza rezultatelor testului majore de coagulare, este important să ia în considerare următoarele:

• în sistemele de testare (VII) factor este implicat numai în mecanismul extern procesul, Prin urmare, când deficitul se extinde doar aproximativ- Trombinei timp;
• factorii XII, XI, IX, (VIII) şi precallycreine participa la mecanismul intern de activare, în legătură cu deficit încălcate şi TTPA lor, În timp ce rămâne normală timp de protrombină;
• la deficit de factor X, V, (II) și (I), în cazul în care sunt închise ambele mecanismul de coagulare, Patologie detectat în toate testele de mai sus.

Cu toate acestea, mecanismele interne şi externe de activare nu sunt izolate una de alta, interacţiona.

Așa, găsit activarea reciprocă a factorului VII și factorul IX, și X, precum activarea complexului factorului VII XIIa-kalikreină-WMC. Includerea acestor "punți" între mecanismele interne și externe este unul dintre criteriile de diagnostic pentru starea sau latentă coagularea intravasculară status pretrombotic. Acesta este detectat printr-o creștere a activității Factorului VII în plasma în timpul testării l pe plasma, lipsite de acest factor, precum și prin testul de activare la rece a timpului de protrombină cu tromboplastină bovine.

Multe dintre factorii de coagulare şi fibrinolizei sunt sintetizate la nivelul ficatului. Aceşti factori II, VII, IX și X, precum şi anticoagulante proteinele C şi S-K- vitaminozavisimy: în etapa finală de sinteză lor (carbauxilirovanie) deranjat la deficit de fillohinonov (Vitamina K) şi sub influenţa lui antagonişti-cumarine, fenilina etc. Când acest lucru este rupt formarea în hepatocite K-vitaminozavisimoj karboksilazy, care privează de capacitatea de a activa factorii de coagulare. Descrie Diateză hemoragică ereditară, în cazul în care, ca urmare a încălcării acest carboxilarea sinteza toate redus factorilor de coagulare K-vitaminozavisimyh.

În schimb,, Factorul V şi mai multe componente ale sistemului fibrinolitic şi kallickrein-kininova sunt sintetizate la nivelul ficatului, indiferent de fillohinonov.