KARDIL

Material activ: Diltiazem
Când ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh blocant al canalelor
Când CSF: 01.03.03
Producător: CORPORAȚIA ORION (Finlanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

30 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
30 PC. – flacoane de sticlă de culoare închisă (1) – cutii de carton.

30 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
100 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

DESCRIERE SUBSTANȚELOR ACTIVE

Acțiune farmacologică

Clasa blocant al canalelor de calciu selectiv III, benzotiazepina derivat. A antianginalnoe, hipotensiv și acțiune antiaritmice. Reduce contractilității miocardice, incetineste AV conducta, reduce frecvența cardiacă, reducerea cererii de oxigen miocardic, dilata arterele coronare, crește fluxul de sânge coronarian. Acesta reduce tonul musculaturii netede arterelor periferice și PR.

Reduce concentrația intracelulară a ionilor de calciu în cardiomiocite și celulele musculare netede ale vaselor sanguine, reduce frecvența cardiacă, poate avea un ușor efect inotrop negativ, crește coronariană, fluxului sanguin cerebral și renal. La concentrații, unde nu există nici un efect inotrop negativ, Provoacă relaxarea musculaturii netede și dilatarea vaselor coronariene ca un important, și arterelor mici.

Efect antianginos se datorează îmbunătățirii perfuziei miocardice și reducerea nevoia sa de oxigen prin reducerea rezistenței vasculare sistemice, tensiunii arteriale sistemice (postsarcina), reduc tonusul miocardului și creșterea timpului de relaxare diastolică a ventriculului stâng.

Efect antiaritmic este datorat inhibării transportului de calciu în țesuturile cardiace, ceea ce duce la o prelungire a perioadei refractare efective și mai lent în realizarea AV-nod (la pacienții cu sindrom de sinus bolnav, seniori, în care blocarea canalelor de calciu poate interfera cu generarea de impulsuri în nodul sinusal și cauza bloc sinoatrial). Un potențial normală de acțiune atrial sau de conducere intraventriculara neschimbat (un ritm sinusal normal nu este de obicei afectată), dar cu o scădere a amplitudinii ratei depolarizare atrială și rata de descreștere. Anterogradă perioada refractară efectivă de grinzi suplimentare de by-pass poate fi scurtat. Pentru administrare parenterală determină o tranziție rapidă de tahicardie paroxistica supraventriculara (inclusiv by-pass opțional asociate de grinzi) în ritm sinusal, precum și suspendarea temporară a tahicardie ventriculară cu fibrilație atrială sau flutter.

Efectul antihipertensiv se datorează dilatării vaselor de rezistență și o scădere a rezistenței vasculare sistemice. Gradul de reducere a tensiunii arteriale corelată cu valoarea inițială sale (cu fluctuații ale tensiunii arteriale in limite normale este un efect minim asupra tensiunii arteriale). Acesta reduce tensiunea arterială atât orizontală, și într-o poziție verticală. Rareori determina hipotensiune arterială posturală și tahicardie reflexă. Nu se schimba sau doar ușor reduce ritmul cardiac maxim în sarcină. Tratamentul pe termen lung nu conduce la giperkateholaminemii, crește activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Scăderi renală și efectele periferice ale angiotensinei II. Promovează relaxarea hipertensiune diastolice miocardice, CHD, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, reduce agregarea plachetara. Abilitatea de a produce regresia hipertrofiei ventriculare stângi la pacienții cu hipertensiune arterială.

Un efect redus asupra musculaturii netede ale tractului digestiv. Pentru multă vreme (8 Luni) Terapia nu a dezvolta toleranta. Nici un efect asupra profilului lipidic din sânge.

Începere și durata depinde forma de dozare.

Farmacocinetica

După diltiazem orală aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal. Supus metabolismului intens în “prima trecere” prin ficat. Biodisponibilitatea este de aproximativ 40%. Concentrația plasmatică este variabil.

Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 80%. Diltiazem se excretă în laptele matern. Intens metabolizat în ficat, cu participarea a citocromului P₄₅₀. Unul dintre metaboliții – desacetildiltiazem – are 25-50% Activitatea substanță nemodificată.

T_1/2 diltiazem este 3-5 h . Scrie în principal sub formă de metaboliți în bilă și urină, despre 2-4% excretată în urină sub formă nemodificată.

Diltiazem slab afișat în timpul dializei.

Mărturie

Prevenirea crizelor anginoase (incl. Anginei Prinzmetal). Hipertensiunea arterială. Profilaxia aritmii supraventriculare (tahicardie supraventriculară paroxistică, fibrilație auricular, flutter auricular, aritmie).

Pentru i / v administrare: scutirea de atacuri acute de angina pectorala, prevenirea spasm coronariene în timpul angiografia coronariana sau interventii chirurgicale de by-pass, tahicardie ventriculară paroxistică, pentru ameliorarea ratei ventriculare frecvente în timpul flutter atrial sau blink (cu excepția sindromul WPW).

Dozare regim

Atunci când sunt administrate o doză inițială – de 60 mg 3 ori / zi, sau 90 mg 2 ori / zi. Cu lipsa unei doze eficiente este crescută la 180 mg 2 ori / zi. Formularul utilizare prelungită 1-2 ori / zi, în funcție de doza. Doza maximă ingerare – 360 mg / zi.

On / într-o singură doză – 300 mg / kg. Căci în / prin picurare 2.8-14 pg / kg / min, doza maximă – 300 mg / zi.

Efect secundar

Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, amețeală, leșin, oboseală, astenie, tulburări de somn, somnolență, anxietate, extrapiramidale (parkinsonizm) încălcare (ataxie, masca ca fata, mers târșâit, rigiditate a brațelor și picioarelor, tremura mâinile și degetele, management de greutate dificultate), depresiune; atunci când sunt utilizate în doze mari – parestezii, tremur, vedere încețoșată (pierderea tranzitorie a vederii).

Sistemul cardiovascular: scădere asimptomatice tensiunii arteriale; rareori – anghină, aritmie (incl. atrială și ventriculară fibrilație), bradicardie (Mai puțin 50 u. / min) sau tahicardie, AV блокада II-III ст. până asistolie, dezvoltarea sau exacerbarea insuficienței cardiace congestive; atunci când sunt utilizate în doze mari și / introducere – anghină, bradicardie, A блокада, reducere semnificativă a tensiunii arteriale, exacerbare a insuficienței cardiace cronice.

Din sistemul digestiv: gură uscată, creșterea poftei de mâncare, greață, vărsături, constipație sau diaree, creșterea transaminazelor hepatice, giperplaziya dreapta (angiostaxis, durere, umflatura).

Din sistemul hematopoietic: rareori – trombocitopenie, agranulocitoză.

Reacții alergice: înroșirea feței, erupții cutanate, artrită, eritem multiform exudative (incl. Sindromul Stevens-Johnson).

Alte: atunci când sunt utilizate în doze mari – edem pulmonar (dificultăți de respirație, tuse, stridor); edem periferic (edem al membrelor inferioare – glezne, Stop, goleneй), altitudine de creatininei serice; rareori – galactoree, creștere în greutate.

Contraindicații

Vыrazhennaya bradicardie, Blocaj AV gradele II și III (cu excepția pacienților cu un stimulator cardiac), SSS, șoc cardiogen, fibrilatie atriala in sindromul WPW și Lown-Ganoga-Levine, infarct miocardic, pulmonar congestivă, hipotensiune, insuficienta cardiaca cronica stadiul II B-III, insuficienta cardiaca acuta, znachymыy stenoza hemodinamic aortalnыy, ficatului și rinichilor, sarcină, lactație, Hipersensibilitatea la derivatul benzotiazepină.

Sarcina și alăptarea

Contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

IN Studiile experimentale efect teratogen stabilit de diltiazem.

Precauții

Utilizați prudență atunci când AV-blocada de gradul I, tulburări de conducere intraventriculare, pacienți, predispuse la hipotensiune, insuficienta cardiaca cronica, infarct miocardic cu insuficiență ventriculară stângă, tahicardie ventriculară cu extinderea RUP complexe, insuficiență hepatică, insuficiență renală, la pacienții vârstnici, copii (eficacitatea și siguranța nu au fost studiate).

B / utilizate numai pentru tratament de urgență, dar dacă este necesar, pot fi introduse în termen de câteva zile. Diltiazem atunci cand se administreaza o monitorizare atentă a sistemului cardiovascular. Pe fondul aport regulat de beta-blocante trebuie să clarifice strict indicații pentru / în diltiazem și se aplică numai după o monitorizare ECG in UTI, ar trebui să fie posibil să se ia în considerare necesitatea de pacemaker.

Nu este recomandat aplicarea simultană a beta-blocante și diltiazem pentru administrare parenterală.

Anularea brusca a diltiazem poate duce la infarct angina.

Pacienții cu insuficiență hepatică și / sau boli de rinichi, iar persoanele în vârstă necesită modul de corecție.

Interacțiuni de droguri

În timp ce utilizarea de beta-blocante (incl. cu propranolol, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) posibile efecte aditive cardiodepresive, împreună cu întărirea majoritatea pacientilor antianginalnogo. La pacienții cu tulburări stânga anterioare disfuncție sau de conducere ventriculare au un risc crescut de bradicardie severă și amenințând.

Diltiazemul inhibă metabolismul propranolol, metoprolol, dar nu atenolol.

Într-o aplicație cu amiodaronă crește efectul inotrop negativ, bradicardie, asequence, AV блокада.

Deoarece diltiazemul inhibă izoenzimei CYP3A4, care este implicată în metabolismul atorvastatină, lovastatin și simvastatin, teoretic posibile manifestări de interactiuni medicamentoase, cauzată de creșterea concentrațiilor de statine în plasma sanguină. Există cazuri de rabdomioliză.

Deși utilizarea buspironei buspironei crește concentrația în plasma sanguină, îmbunătățește efectele sale terapeutice și laterale.

Într-o aplicație cu clorură vecuronium poate crește durata blocajului neuromuscular.

Într-o aplicație cu digoxină, digitoxina poate crește concentrația de digoxină și digitoxinei în plasma sanguină.

Într-o aplicație cu imipramina crește concentrația de imipramina în plasmă și a riscului de schimbări nefavorabile ale electrocardiogramei.

Există cazuri de creștere a concentrațiilor plasmatice de trimipramină și nortriptilina, în timp ce utilizarea de diltiazem.

Diltiazem crește biodisponibilitatea imipramina prin reducerea clearance-ul. Modificări ECG sunt datorate unei creșteri a concentrației de imipramina în plasmă și efect inhibitor aditiv de diltiazem și imipramina pe AV și conducta. Se crede, că diltiazemul reacționează în același mod cu nortriptilina și trimipramină.

Deși utilizarea insulinei, un caz reduce eficacitatea insulinei.

Din cauza inhibarea metabolismului de anticonvulsivante în ficat sub influența diltiazem și scăderea clearance-ul lor de organismul poate crește concentrațiile de carbamazepină și fenitoină din plasma sangvină cu un risc de efecte toxice.

Într-o aplicație cu carbonat de litiu descris cazuri de sindrom parkinsonian acut, psihoză.

Deși utilizarea de midazolam, triazolam crește concentrația de midazolam și triazolam în plasmă și îmbunătățește efectele lor din cauza inhibării sub influența diltiazem de CYP3A4, cu ajutorul pe care metabolismul acestor benzodiazepine.

În timp ce utilizarea de amidotrizoat sodiu poate crește acțiunea antihipertensivă a diltiazem.

În timp ce utilizarea de nitroprusiat de sodiu, o creștere considerabilă a eficienței când controlat hipotensiune.

Deși utilizarea nifedipină creștere a efectului antihipertensiv.

Rifampicina induce enzimelor hepatice, accelerarea metabolismului diltiazem, ceea ce reduce eficacitatea sa.

În timp ce utilizarea de teofilină poate fi o ușoară scădere în metabolismul în teofilină ficat, aparent, datorită inhibării CYP1A2 izoenzimei sub influența diltiazem.

În timp ce utilizarea cisapridă, un caz de încălcare a conștiinței, aparent, în legătură cu o prelungire pronunțată a intervalului QT. Se crede, că diltiazemul inhibă activitatea CYP3A4, ceea ce duce la creșterea concentrației de cisapridă în plasmă și, poate, consolidarea cardiotoxicitate sa.

Odată cu utilizarea simultană a diltiazemul inhibă metabolismul ciclosporină în ficat, ceea ce duce la o reducere de excreție și concentrațiile crescute în plasmă. Aceasta a marcat reducere a simptomelor de nefrotoxicitate și creșterea acțiune imunosupresoare.

Într-o aplicație cu cimetidina diltiazem crește concentrația în plasma sanguină, datorită inhibării sale metabolismului oxidativ în ficat sub influența cimetidina. Poate efectele crescute de diltiazem.

Într-o aplicație cu enfluran au fost cazuri de infarct tulburari AV conducta.