Caduet: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații

Material activ: Amlodipină, Atorvastatina
Când ATH: C10BX03
CCF: De droguri antianginoasă și antihipertensiv cu activitate de scădere a lipidelor
ICD-10 coduri (mărturie): I10
Când CSF: 01.09.16.07
Producător: GOEDECKE GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compozitie si ambalare Caduet

Pastilele, Filmate alb, Oval, acoperită pe una din fețe “Pfizer”, un alt – “CDT” și “051”.

Excipienți: carbonat de calciu, Croscarmeloză de sodiu, celuloza microcristalina, amidon pre-gelatinizat, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, acoperire cu film Opadry II White 85F28751 (alcool polivinilic, Dioxid de titan, macrogol (PEG) 3000, talc).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate albastru, Oval, acoperită pe una din fețe “Pfizer”, un alt – “CDT” și “101”.

Excipienți: carbonat de calciu, Croscarmeloză de sodiu, celuloza microcristalina, amidon pre-gelatinizat, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, acoperire cu film Opadry II 85F10919 Albastru (alcool polivinilic, Dioxid de titan, macrogol (PEG) 3000, talc, Indigo lac alyuminievыy).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – amlodipină besilat.

Acţiune farmacologică Caduet

Preparat combinat, utilizat pentru tratamentul bolilor cardiovasculare asociate (hipertensiune arterială / angina pectorala si dislipidemia).

Mecanism de acțiune influența medicamentului, datorită componentelor sale constitutive: amlodylyn – dihidropiridină derivat, Blocantele canalelor de calciu lent, și atorvastatină – hypolipidemics, Reductaza HMG-CoA. Amlodipina inhibă curent de calciu prin membrana in celulele musculare netede si cardiomyocytes. Atorvastatina inhibă selectiv și competitiv HMG-CoA reductază, care catalizează transformarea 3-hidroxi-3-metilglyutarilkoenzima A la mevalonic acidului – steroizii precursori, inclusiv colesterolul (Hs).

Studiile clinice efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială și dislipidemie

Într-un studiu la răspunde 1600 pacienții cu o combinație de hipertensiune și dislipidemie Caduet comparativ cu monoterapia cu amlodipină și atorvastatină în monoterapie sau placebo. In plus fata de hipertensiune și dislipidemie 15% pacienții cu diabet zaharat, 22% fumatori, și în 14% Antecedente familiale El a împovărat de boli cardiovasculare. Prin 8 săptămâni de terapie de droguri combinate toate 8 doze au condus la reducerea semnificativă și dependentă de doză statistic a tensiunii arteriale sistolice și diastolice și a colesterolului lipoproteine ​​cu densitate joasa (LDL-C) comparativ cu placebo. Efectul asupra tensiunii arteriale sistolice și diastolice tensiunii arteriale sau a nivelului de LDL-C Caduet de droguri nu este semnificativ diferită de cea a monoterapiei cu amlodipină și atorvastatină.

Studiul GEMINI 1220 pacienții cu o combinație de hipertensiune și dislipidemie obținut amlodipină / atorvastatina pentru 14 săptămâni. Include pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată (primirea și care nu beneficiază de antihipertensive; pacientii ar putea continua să luați alte medicamente antihipertensive, în plus față de blocante ale canalelor de calciu lente, pentru perioada de titrare 14-săptămâni) și niveluri normale sau ridicate de LDL-C. Toti pacientii au tensiune arteriala crescuta sau colesterol, LDL, și în 62% – atât indicatori. Tratamentul cu Caduet condus la o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice cu o medie de 17.1 și 9.6 mm Hg. Articol. respectiv, și nivelurile de LDL-C cu o medie de 32.7%. Controlul tensiunii arteriale si LDL-C au fost realizate 58% pacienți (Criterii, controlul tensiunii arteriale și LDL-C a fost considerat mai puțin 140/90 mm Hg. Articol. Mai puțin 160 mg / dl la pacienții cu o combinație de hipertensiune și dislipidemie; Mai puțin 140/90 mm Hg. Articol. Mai puțin 130 mg / dl la pacienții cu o combinație de hipertensiune și dislipidemie și un alt factor de risc cardiovascular, dar fără boli coronariene sau diabet; Mai puțin 130/85 mm Hg. Articol. Mai puțin 100 mg / dl la pacienții cu o combinație de hipertensiune și dislipidemie, si boala coronariana, diabet și alte boli, ca urmare a aterosclerozei). S-a arătat, că reducerea tensiunii arteriale si nivelului LDL-C au fost realizate 65% pacienți, Caduet sunt obținute la etapa inițială de terapie pentru tratarea hipertensiunii și dislipidemie, și 55-64% pacienți, care amlodipina a fost adăugat pentru a corecta tensiunea arterială (55% pacienți, primirea altor medicamente hipolipemiante în plus față de atorvastatină, 58% pacienți, tratați cu atorvastatină pentru a studia, și 64% pacienți, care nu au fost luati medicamente hipolipemiante).

Farmacodinamie amlodipină

Amlodipina blocheaza fluxul de ioni de calciu peste membranele în celulele musculare netede ale miocardului si vaselor de sange.

Mecanismul acțiunii antihipertensive al amlodipinei se datorează unui efect relaxant direct asupra musculaturii vasculare netede. Mecanismul exact de acțiune al amlodipinei în angina instalat în cele din urmă, dar amlodipina reduce ischemiei următoarele două moduri:

1. Amlodipina lărgește arteriolelor periferice și, astfel, reduce rezistența vasculară periferică, adică. postnagruzku Serdtse. Având în vedere că rata de inima nu este schimbat, reducerea sarcinii inima duce la scăderea consumului de energie, precum și cererea de oxigen.

2. Mecanismul de acțiune al amlodipinei, probabil, De asemenea, include extinderea principalele artere coronare și a arteriolelor coronare în nemodificat, și în zonele ischemice ale miocardului. Dilatarea lor crește furnizarea de oxigen la miocard la pacientii cu angina vasospastică (Anginei Prinzmetal sau angina variantă) și previne dezvoltarea de vasoconstricție coronariană, cauzate de fumat.

La pacienții cu hipertensiune arterială care primesc amlodipina doză zilnică unică oferă o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale peste 24 h în poziția culcat pe spate, și în picioare. Datorită debutului lent al acțiunii amlodipinei nu produce hipotensiune arterială acută.

La pacienții cu angină amlodipină 1 timp / zi crește activitatea fizică run-time, Acesta previne dezvoltarea unui atac de angina pectorala si de segment ST depresie (pe 1 mm), reduce frecventa de atacuri anginoase și valoarea de utilizare a tabletelor de nitroglicerină.

Amlodipina nu are efecte negative asupra metabolismului și plasmă lipide și poate fi utilizat la pacienții cu astm bronșic, diabet si guta.

Utilizarea la pacienții cu boala coronariana

Efectele amlodipinei asupra morbidității și mortalității cardiovasculare, progresia aterosclerozei coronariene, iar pentru aterosclerozei carotidiene au fost investigate în cadrul studiului PREVENT. În acest studiu a fost de observat la pacienții cu angiografic 3 ani dovedita ateroscleroza coronariana. Pacientii, amlodipină poluchavshih, Nu a fost o scădere semnificativă (pe 31%) frecvența totală a mortalitatii cardiovasculare, infarct miocardic, cursă, angioplastie coronariană transluminală percutanată (PTCA), aorto-koronarnogo șuntirovanija, spitalizare pentru angină pectorală instabilă, și progresia insuficienței cardiace cronice. În afară de, S-a observat, Amlodipina a avertizat că îngroșarea progresivă a intimă-media arterele carotide.

Studiul CAMELOT examinat eficacitatea amlodipinei în prevenirea rezultatelor negative la pacientii cu boala coronariana, din care aproximativ jumătate, doze amlodipină 5-10 mg, și restul pacienților – placebo plus terapia standard. Durata tratamentului a fost de 2 an. Amlodipina a fost însoțită de o reducere a mortalitatii cardiovasculare, infarct miocardic non-fatal, ischemice fatale și accident vascular cerebral nonfatal, sau tranzitorii și alte complicații cardiovasculare grave 31%, spitalizare pentru angină pectorală 42%.

Farmacodinamie atorvastatină

Atorvastatina – inhibitor competitiv selectiv al HMG-CoA reductazei, transformă HMG-CoA la acid mevalonic – steroizii precursori, inclusiv XC. La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă și heterozigotă, Formele non-familie de hipercolesterolemie si dislipidemie mixta, atorvastatina reduce colesterolul total, LDL-C, și apolipoproteinei B (apo-V), colesterol și lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (HS-LPONP) și trigliceride (TG) și provoacă variabilitate creșterea colesterolului HDL-C.

Atorvastatina scade colesterolul și lipoproteine ​​din plasmă prin inhibarea inhibitori ai HMG-CoA reductazei și sinteza colesterolului în ficat și creșterea numărului de receptori LDL hepatice pe suprafața celulară, ceea ce duce la creșterea de prindere si LDL catabolism.

Atorvastatina reduce educație LDL și numărul particulelor de LDL. Ea determină creșterea marcată și persistentă în activitatea receptorilor LDL cuplat cu modificări favorabile în calitatea de particule LDL. Atorvastatina reduce LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, care nu este de obicei cedat la terapie agenți hipolipidemici.

Atorvastatina și unii dintre metaboliții săi sunt farmacologic active la om. Site-ul principal de acțiune al atorvastatina este ficatului, în cazul în care sinteza colesterolului și LDL clearance. Gradul de reducere a LDL-C corelat cu doza de medicament, mai mult, decât concentrația sa sistemică. Doza cules pe baza răspunsului la tratament.

Într-un studiu clinic, care a studiat efectul dependent de doză, doza atorvastatina 10-80 mg a redus colesterolul total (pe 30-46%), LDL-C (pe 41-61%), apo-V (pe 34-50%) și TG (pe 14-33%). Aceste rezultate au fost similare la pacienții cu hipercolesterolemie familiala heterozigota, Formele non-familie hipercolesterolemiei și hiperlipidemiei mixte, inclusiv la pacientii cu NIDDM. La pacienții cu hipertrigliceridemie izolat, atorvastatina reduce colesterolul total, LDL-C, HS-LONP, apo-V, TG și HDL-C și crește nivelul de HDL-C. Pacienții cu disbetalipoproteinemiey atorvastatina a redus nivelul de lipoproteine ​​cu densitate intermediară.

La pacienții cu hiperlipoproteinemie tip IIa și IIb Frederickson, care iau parte la 24 studii controlate, Cresterea Median HDL-C în tratamentul atorvastatină (10-80 mg) făcut 5.1-8.7%. Modificări în acest index nu depinde de doza. In analiza acestor pacienți au prezentat, de asemenea, un dependent de doză procentele de reducere colesterol total / HDL-C și LDL-C / HDL-C la 29-44% și 37-55%, respectiv.

Eficacitatea atorvastatină în prevenirea rezultatelor ischemice și a mortalității totale a fost studiată în cadrul studiului MIRACL. Acesta a inclus pacienți cu sindrom coronarian acut (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), care au primit tratamentul standard, inclusiv dieta, în combinație cu atorvastatina 80 mg / zi sau placebo timp de 16 săptămâni (median). Tratamentul cu atorvastatin a dus la o reducere semnificativă a riscului de rezultatelor ischemice si a mortalitatii in 16%. Riscul de re-spitalizare pentru angină pectorală și a confirmat ischemie miocardica a scăzut cu 26%. Efectul atorvastatinei asupra riscului rezultatelor ischemice și a mortalității a fost independent de valoarea initiala a LDL-C, și a fost similară la pacienții cu infarct miocardic fără undă Q și angină instabilă, bărbați și femei, pacienți cu vârsta mai tineri si mai in varsta 65 an.

Prevenirea riscului de boli cardiovasculare

În studiul anglo-scandinav rezultatelor cardiovasculare, braț de scădere a lipidelor (ASCOT-LLA), efectul de atorvastatina asupra rezultatelor letale și non-letale boli coronariene (mortalitatii cardiovasculare, spitalizare pentru angină pectorală instabilă) Acesta a fost evaluată la pacienții cu vârsta 40-80 ani, cu antecedente de infarct miocardic și de la valoarea inițială a colesterolului total peste 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Toti pacientii, de asemenea, prezente, cel mai puțin, 3 factor de risc cardiovascular: masculin, mai vechi de 55 an, fumat, diabet, CHD prima funcțională istorie clasa, raportul colesterol total și HDL-C mai 6, Boală vasculară periferică, hipertrofie ventriculară stângă, Istoricul accident cerebrovascular, modificări specifice ale electrocardiogramei, proteinurie și albuminuriei. Într-un studiu la pacienți cu hipertensiune arterială, în același timp numit terapie antihipertensivă (tensiunea arterială țintă mai mică de 140/90 mm Hg. Articol. pentru toți pacienții la pacientii fara diabet zaharat și mai puțin 130/80 pentru pacientii cu diabet zaharat) atorvastatin administrat 10 mg / zi sau placebo.
Pentru Că, că potrivit analizei interimare, efectul terapiei medicamentoase depășit semnificativ efectul unui placebo, sa decis încetarea anticipată a studiului de 3.3 an la o valoare estimată 5 an. Atorvastatina a redus semnificativ dezvoltarea acestor complicații:

S-au observat o reducere semnificativă a mortalității totale si cardiovasculare, deși a existat o tendință pozitivă.

Într-un studiu comun de atorvastatină la pacienții cu diabet zaharat (CARDURI ) efectul său asupra bolii cardiovasculare non-letale și fatale a fost evaluată la pacienții cu vârsta 40-75 ani, cu diabet zaharat de tip zaharat 2 fără antecedente boli cardiovasculare și LDL max 4.14 mmol / l (160 mg / dL) și nu mai mult de Tg 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Toți pacienții au avut cel puțin unul dintre următorii factori de risc: hipertensiune arterială, fumat, retinopatia, Micro- sau macroalbuminurie. Pacienții au fost tratați cu atorvastatină 10 mg / zi sau placebo pentru o medie de 3.9 an. Pentru Că, că potrivit analizei interimare, efectul terapiei medicamentoase depășit semnificativ efectul unui placebo, sa decis cu privire la încheierea timpurie a studiilor 2 ani inainte de termen.

Efectul atorvastatinei asupra dezvoltării complicațiilor cardiovasculare este prezentat mai jos:

Ateroscleroza

Într-un studiu de dezvoltare inversă a aterosclerozei cu terapia de reducere a lipidelor agresiv ( INVERSARE ) Am evaluat efectul de atorvastatină (80 mg) și pravastatin pe aterosclerozei coronariene folosind angiografie intravasculara cu ultrasunete (VSUZI) la pacienții cu afecțiuni coronariene. IVUS fost efectuat la momentul inițial și după 18 Luni, la sfârșitul studiului. În grupul cu atorvastatină scăderea medie a ateromului totale (criteriul principal pentru studiul) de la începutul studiului a fost 0.4% (P = 0.98). În nivel de grup atorvastatin de LDL-C a scăzut la o medie de 2,04 ± 0,8 mmol / L (78.9± 30 mg / dl) în comparație cu nivelul inițial de 3,89 ± 0,7 mmol / l (150± 28 mg / dl), în același timp, a scăzut nivelul mediu al colesterolului total 34.1%, TG – pe 20%, apo-V – pe 39.1%. o crestere a nivelului HDL-C, în 2.9%, și nivelul de proteina C reactiva, în medie redusă 36.4%.

Farmacocinetica Caduet

Absorbție

După administrarea orală a combinației de medicamente Caduet cont două vârfuri distincte C_max plasma. C_max atorvastatină dostigalasy cherez 1-2 h , C_max amlodipina – prin 6-12 h . Rata și gradul de absorbție (biodisponibilitatea) amlodipină și atorvastatin în curs de pregătire primenenii Kaduэt nu otlichalasy de takovoy la odnovremennom accepta amlodipină și atorvastatin tabletok: C_max amlodipină = 101%, AUC amlodipină = 100%, C_max atorvastatină = 94%, Atorvastatină ASC = 105%.

După ingestia de amlodipină biodisponibilitatea nu se modifică (C_max = 105% și AUC = 101% comparativ cu stomacul gol). Deși ingestia simultană determină o scădere a ratei și gradul de absorbție a atorvastatină atunci când se utilizează Caduet de droguri despre 32% și 11% respectiv (DIN_makh = 68% și AUC = 89%), Cu toate acestea, schimbările similare în biodisponibilitatea au fost gasite folosind una din atorvastatină. Această masă a avut nici un efect asupra gradului de reducere a LDL-C.

Amlodipina este bine absorbită după administrarea orală de doze terapeutice, ajungând C_max în sânge 6-12 h după administrare. Biodisponibilitatea absolută este estimată 64-80%. Masa nu afectează absorbția de amlodipină.

Atorvastatina este absorbit rapid după administrarea orală, C_max realizat prin 1-2 h . Gradul de absorbție atorvastatină și de concentrare în plasma sanguină a crescut proporțional cu doza. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 14%, și biodisponibilitate sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei – despre 30%. Biodisponibilitatea sistemică scăzută din cauza prima trecere metabolism (supt) în mucoasa gastrointestinală și / sau la metabolică “prima trecere” prin ficat. Alimentele scad ușor viteza și gradul de absorbție (pe 25% și 9%, respectiv, după cum reiese din rezultatele determinare C_max и ASC), Cu toate acestea, reducerea LDL-C este similară cu cea atunci când primesc atorvastatină jeun. În ciuda, că după ce a luat atorvastatina seara, concentrația în sânge de mai jos plasma (C_max și ASC de aproximativ 30%), decât după administrarea de dimineață, reducerea LDL-C nu depinde de ora din zi, în care luarea de droguri.

Distribuire

V_d Amlodipină este de aproximativ 21 l / kg. Studiile in vitro au arătat, Chto exemplu tsirkuliruyushtiy de amlodipină 97.5% leagă de proteinele plasmatice. C_ss concentrațiile plasmatice atinse după 7-8 zile de utilizare continuă a medicamentului.

Medie V_d Atorvastatina este de aproximativ 381 L. Legarea de proteinele plasmatice cel puțin 98%. Raportul dintre eritrocite / plasmă este de aproximativ 0.25, adică. atorvastatină nu pătrunde în eritrocite.

Metabolism

Amlodipina este metabolizată în ficat cu formarea metaboliților activi.

Atorvastatina este în mare măsură metabolizat cu formarea de orto- și derivații hidroxilați-para si diverse produse beta-oxidare. In vitro orto- și metaboliți hidroxilați-para efect inhibitor asupra HMG-CoA reductazei, comparabilă cu cea a atorvastatinei. Despre 70% reducerea activității inhibitorilor HMG-CoA se datorează acțiunii dintre metaboliții circulanți activi. Rezultatele studiilor in vitro da motive de a considera, ficatul CYP3A4 joacă un rol important în metabolismul atorvastatină. În sprijinul acestui fapt mărturisește crește concentrația de atorvastatină în plasma sângelui uman în timpul tratamentului cu eritromicina, care este un inhibitor al izoenzimei. Studiile in vitro au arătat, de asemenea,, că atorvastatina este un inhibitor slab al CYP3A4. Nu a existat nici un efect semnificativ clinic al atorvastatinei asupra concentrațiilor plasmatice ale terfenadinei, care este metabolizat în principal CYP3A4, așa că este puțin probabil, că atorvastatina are un efect semnificativ asupra farmacocineticii altor substraturi ale CYP3A4.

Deducere

T_1/2 amlodipinei din plasmă este de aproximativ 35-50 h , care vă permite să atribuiți de droguri 1 timp / zi. 10% amlodipină nemodificată și 60% metaboliți excretat prin rinichi.

Atorvastatina și metaboliții săi sunt excretați în principal în bilă, ca urmare a hepatice și / sau extrahepatică metabolism, Atorvastatina suferă nici circuit enterohepatic marcat. T_1/2 este despre 14 h , în care T_1/2 Activitatea inhibitorie împotriva HMG-CoA reductazei, datorită prezenței metabolitului activ este de aproximativ 20-30 h . După ingestia găsit în urină cel puțin 2% doza.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Concentrația de atorvastatină în creșteri plasmatice considerabil (DIN_makh despre 16 timp, ASC de aproximativ 11 timp) la pacienții cu ciroză hepatică alcoolică (Clasificarea Clasa B Child-Pugh).

Concentrația plasmatică Amlodipina nu depinde de măsura de insuficiență renală; Amlodipină Dializa vыvoditsya.

Boală de rinichi nu afectează concentrația de atorvastatină în plasmă, nu este necesară în ceea ce privește ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Concentrația de atorvastatină în plasma sanguină a femeilor difere (C_max despre 20% superior, un на ASC 10% de mai jos) din cel al bărbaților, dar influența diferențe relevante clinic a medicamentului asupra metabolismului lipidic la barbati si femei s-au găsit.

Timp, necesar pentru atingerea C_max plasma amlodipină, practic independent de vârstă. Persoanele mai in varsta au avut tendinta de a reduce în clearance-ul amlodipinei, ceea ce duce la o creștere a ASC și T_1/2 . La pacienții de diferite grupe de vârstă, cu insuficienta cardiaca cronica a fost observată creștere a ASC și T_1/2. Tolerabilitatea amlodipină în aceleași doze la persoanele în vârstă și tineri sunt la fel de bune.

Concentrațiile atorvastatină în plasma sangvină la om in varsta 65 și mai mare în vârstă (C_max despre 40%, ASC de aproximativ 30%), decât la adulții tineri; diferențe în evaluarea siguranței, eficacitatea sau realizarea tratamentului hipolipemiant la varstnici comparativ cu populația generală nu a evidențiat.

Indicații de utilizare Caduet

• hipertensiune arterială cu trei sau mai mulți factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (boala coronariana fatale si nonfatal, nevoie pentru revascularizare, infarct miocardic non-fatal și fatal, accident vascular cerebral si atac ischemic tranzitor), cu nivel normal sau usor crescute de colesterol, fara boala coronariana manifesta clinic.

Medicamentul este utilizat în cazurile, în cazul în care combinația recomandată de doze mici amlodipinei și atorvastatinei. Combinația Caduet cu alt agent antihipertensiv și / sau droguri antianginoase.

Caduetul este folosit în cazuri, , când dieta și alte tratamente non-farmacologic de dislipidemie hipolipemiante sunt mici- sau ineficiente.

Regimul de dozare Caduet

De droguri este administrat pe cale orală de 1 Fila. 1 timp / zi, în orice moment, indiferent de masă.

Doza inițială și de întreținere a luat individual, luând în considerare eficiența și tolerabilitatea celor două componente în tratamentul hipertensiunii / angină și dislipidemie. Caduet poate fi administrat la pacienți, luând deja unul dintre componentele medicamentului în monoterapie.

Caduet utilizat în combinație cu terapiile nemedicamentoase, inclusiv dieta, activitatea fizică, pierderea in greutate la pacientii obezi, renuntarea la fumat.

Tratamentul ar trebui să înceapă cu luarea pastile 5/10 mg (amlodipină / atorvastatina, respectiv). La pacienții cu hipertensiune arterială trebuie să monitorizeze tensiunea arterială în fiecare 2-4 săptămână și, daca este necesar, posibil traducere în pastile 10/10 mg (amlodipină / atorvastatina, respectiv).

La CHD Doza recomandată de amlodipină 5-10 mg 1 timp / zi.

La hipercolesterolemie primară și combinate (mixt) giperlipidemii Doza atorvastatină pentru majoritatea pacienților – 10 mg 1 timp / zi; Efect terapeutic se manifestă în 2 săptămâni și, de obicei, ajunge la maxim în 4 săptămâni; efectul tratamentului pe termen lung persistă.

În pacienții cu insuficiență renală este necesară ajustarea dozei.

În desemnarea de droguri pacienții vârstnici este necesară ajustarea dozei.

Efecte secundare ale Caduet

În studiile clinice, siguranța amlodipinei și atorvastatinei a fost studiată la pacienții cu o combinație de hipertensiune arterială și dislipidemie., în care orice efecte adverse neașteptate ale terapiei combinate nu este înregistrată.

Efectele adverse concordante cu identificate anterior în tratamentul cu amlodipină și / sau atorvastatin. Tolerabilitatea generală a tratamentului combinat a fost bun. Cele mai multe dintre reacțiile adverse au fost ușoare până la moderate. În studiile clinice controlate, datorită efectelor adverse sau anomalii de laborator tratate cu amlodipină și atorvastatin a fost întrerupt în 5.1% pacienți, și placebo – în 4.0%.

Amlodipină

Mai mult, sub frecvența reacțiilor adverse înțeles: frecventa (> 1%), rar (< 1%), puțini (< 0.1%), foarte rare (< 0.01%).

Sistemul cardiovascular: deseori – edem periferic (glezne și picioare), emoție; rar – reducerea excesivă a tensiunii arteriale, hipotensiune arterială ortostatică, vasculita; rareori – dezvoltarea sau exacerbarea insuficienței cardiace congestive; rareori – tulburari de ritm cardiac (inclusiv bradicardie, tahicardie ventriculară și fibrilație atrială), infarct miocardic, dureri în piept, migrenă.

Pe partea aparatului locomotor: rar – artralgii, crampe musculare, mialgie, dureri de spate, artroze; rareori – miastenia.

Din sistemul nervos central și periferic: senzație de căldură și graba de sânge pe față, oboseală, amețeală, durere de cap, somnolență; rar – indispoziție, leșin, crescut transpirație, astenie, gipestezii, parestezii, perifericheskaya neuropatie, tremur, insomnie, starea de spirit labilitate, vise neobișnuite, nervozitate, depresiune, alarmă; rareori – convulsii, apatie, ažitaciâ; rareori – ataxie, amnezie.

Din sistemul digestiv: deseori – durere abdominală, greață; rar – vărsături, schimba defecare (inclusiv constipatie, meteorism), dispepsie, diaree, anorexie, gură uscată, sete; rareori – giperplaziya dreapta, creșterea poftei de mâncare; rareori – gastrită, pancreatită, giperʙiliruʙinemija, icter (de obicei, colestatic), creșterea transaminazelor hepatice, hepatită.

Din sistemul hematopoietic: rareori – trombotsitopenicheskaya purpura, leucopenie, trombocitopenie.

Tulburari metabolice: rareori – giperglikemiâ.

Pe partea sistemului respirator: rar – dispnee, rinită; rareori – tuse.

Din sistemul urinar: rar– urinare frecventă, urodynia, nicturie, impotență; rareori – dizurija, poliurie.

Pe partea de organul de vizibilitate: rar – tulburări vizuale, diplopie, ccomodation, xerophthalmia, conjunctivită, ochi iritați.

Pentru pielea: rar – alopecie; rareori – dermatită; rareori – dermatoxerasia, încălcare a pigmentarea pielii.

Reacții alergice: rar – mâncărime, eritem; rareori – angioedem, eritem multiform, urticarie.

Alte: rar – tinitus, ginecomastie, creștere / scădere a greutății corporale, disgeuzie, frisoane, nas sângera; rareori – parosmija, “rece” sudoare.

Atorvastatina

In general bine tolerat. Reacții adverse, obișnuit, ușoare și tranzitorii.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥1%):

Pe partea CNS: insomnie, durere de cap, Sindromul astenic.

Din sistemul digestiv: greață, diaree, durere abdominală, dispepsie, constipație, meteorism.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie.

Reacții adverse mai puțin frecvente:

Din sistemul nervos central și periferic: indispoziție, amețeală, amnezie, parestezii, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Din sistemul digestiv: vărsături, anorexie, hepatită, pancreatită, icter colestatic.

Pe partea aparatului locomotor: dureri de spate, crampe musculare, miozita, miopatie, artralgii, raʙdomioliz.

Reacții alergice: urticarie, mâncărime, erupții cutanate, anafilaxie, erupții cutanate buloase, eritem multiform exudative, necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell), eritem exudative maligne (Sindromul Stevens-Johnson).

Tulburari metabolice: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Creșterea ser CPK, creștere în greutate.

Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie.

Alte: impotență, edem periferic, dureri în piept, insuficiență renală secundară, alopecie, zgomot în urechi, oboseală.

Relația cauzală cu aportul de droguri nu este instalat pentru toate reacțiile de mai sus.

Nu toate aceste efecte au stabilit o relație de cauzalitate cu tratamentul cu atorvastatina.

Contraindicații pentru Caduet

• boala hepatica activa sau cresterea persistenta a enzimelor hepatice pentru mai mult de 3 ori mai mare decât norma de etiologie necunoscuta;
• hipotensiune arterială severă;
• sarcină;
• lactație (alăptarea);
• utilizarea la femeile de vârstă reproductivă, nu folosesc metode contraceptive adecvate;
• copilărie și adolescență până 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);
• hipersensibilitate la amlodipină și alți derivați de dihidropiridină, atorvastatin sau orice componentă a medicamentului.

DIN prudență ar trebui să consume drogul la pacienții, abuzul de alcool și / sau de boli de ficat (istorie).

Caduet: Sarcina și alăptarea

Caduet este contraindicat în timpul sarcinii, tk. a medicamentului includ atorvastatin.

Femeile de varsta reproductiva în timpul tratamentului trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate. Medicamentul poate fi administrat la femeile de varsta fertila numai, în cazul în care probabilitatea de a sarcinii este redus, iar pacientul informat cu privire la riscul potențial pentru făt.

Caduet este contraindicat în timpul alăptării, tk. aceasta face parte din atorvastatin. Date privind excreția în laptele matern de atorvastatin nu. Având în vedere posibilitatea de reacții adverse la sugari, femei, primirea de droguri, Trebuie să întrerupeți alăptarea.

Siguranța amlodipină în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită.

Instrucțiuni speciale pentru administrarea Caduet

Pacientii, tratat cu atorvastatină, nablyudalasy mialgie. Diagnosticul de miopatie (durere sau slăbiciune în mușchi, combinată cu o creștere a CPK mai mult 10 ori comparativ cu FHG) se presupune la pacienții cu mialgii pe scară largă, sensibilitate musculară sau slăbiciune și / sau creștere semnificativă a CPK. Pacienții ar trebui să consulte imediat un medic dacă aveți dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, mai ales dacă este însoțită de stare generală de rău sau febră. Terapia Caduet de droguri ar trebui să fie întrerupt în cazul exprimată în creștere CPK sau în prezența de miopatie confirmate sau suspectate.

Riscul de miopatie în timpul tratamentului cu alte medicamente din aceasta clasa este crescut de administrarea concomitentă de ciclosporină, de acid fibric, Eritromicină, acid nicotinic sau antifungice azolice. Multe dintre aceste medicamente inhiba metabolizarea, Mediate de CYP3A4, și / sau transportul drogurilor. Cunoscut, că CYP3A4 – izoenzima hepatic primar, uchastvuyushtiy în biotransformările atorvastatină. Atribuirea unui hipolipemiante doze de atorvastatină în combinație cu un acid fibric, Eritromicină, imunosupresoare, antifungice azolice sau niacină, ar trebui să analizeze cu atenție beneficiile și riscurile potențiale ale tratamentului și monitorizeze în mod regulat pentru a detecta pacientii durere sau slăbiciune în mușchi, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul doze tot mai mare de droguri, fie. În astfel de situații, putem recomanda determinarea periodică a CPK, deși un astfel de control nu împiedică dezvoltarea de miopatie severă.

Admiterea Caduet poate provoca altitudine de CPK. Atunci când se utilizează atorvastatină, ca și alte medicamente din această clasă, descris cazuri rare de rabdomioliza cu insuficienta renala acuta, datorită mioglobinuriei. Terapia Caduet de droguri ar trebui să fie suspendate sau anulate complet atunci când semnele de miopatie sau posibile factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale pe un fundal de rabdomioliză (de exemplu,, infecție acută severă, hipotensiune, chirurgie, trauma, metabolic, tulburări endocrine și electrolitice, și convulsii necontrolate). Amlodipina într-o doză adecvată pentru controlul hipertensiunii arteriale poate fi extins.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Deși datele disponibile referitoare la amlodipină și atorvastatină spectacol, că medicamentul de combinare nu ar trebui să afecteze capacitatea de a conduce și de a folosi utilaje, Se recomandă prudență în cazul conducerii vehiculelor și mecanisme de gestionare (ținând cont de posibila dezvoltarea de o reducere excesivă a tensiunii arteriale, amețeală, leșin).

Supradozaj Caduet

Datele cu privire la nici o supradoze de droguri.

Cum amlodipină, și atorvastatină leagă în mod activ de proteinele plasmatice, prin urmare, o creștere semnificativă a clearance-ul combinat de droguri prin hemodializă este puțin probabil.

Simptomele supradoză amlodipină: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatație, rezultând în tahicardie reflexă, și marcat și reducerea susținută a tensiunii arteriale, incl. cu dezvoltarea de șoc și mortalitatea.

Simptomele supradoză atorvastatină nu s-a descris.

Tratament supradoză amlodipină: Administrarea de cărbune activat imediat sau în termen de 2 oră după administrarea în doză de amlodipină 10 mg duce la o absorbție semnificativă de droguri întârziere. În unele cazuri, aceasta poate fi o lavaj gastric eficace. Hipotensiune arterială semnificativă clinic, cauzată de o supradoză de amlodipină, Este nevoie de măsuri active, vizează menținerea funcției sistemului cardiovascular, inclusiv monitorizarea performanței inimă și plămâni, Poziția înaltă a membrelor și de control ale CCA și diureza. Pentru a restaura tonusul vascular și a tensiunii arteriale poate fi o utilizare util de droguri vasoconstrictoare, Dacă nu există contraindicații la scopul său, pentru eliminarea efectelor blocării canalelor de calciu – în / cu introducerea de gluconat de calciu.

Instrumente specifice pentru tratament supradoză de atorvastatină nu este. În caz de supradozaj trebuie să fie un tratament simptomatic și de susținere după cum este necesar.

Interacțiunea medicamentoasă Caduet

Afiseaza, Chto amlodipinei 10 terapie combinată mg cu atorvastatină 10 mg la voluntari sănătoși nu sa schimbat. Amlodipina nu a avut efect în C_max atorvastatină, dar a determinat o creștere a ASC de 18%. Interactiuni medicamentoase Caduet cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar cercetările efectuate pentru fiecare dintre componentele separat.

Amlodipină

Este de așteptat, Inhibitorii microzomala oxidare va crește concentrația amlodipinei din plasmă, crescând riscul de reacții adverse, și inductori ai enzimelor microzomale hepatice – scădea.

Cu utilizarea simultană a amlodipinei cu cimetidină farmacocineticii amlodipinei nu este schimbat.

Doză unică simultană 240 ml de suc de grapefruit 10 mg amlodipină interior nu este însoțită de o schimbare semnificativă în farmacocinetica amlodipinei.

Spre deosebire de alte blocante ale canalelor de calciu a fost găsit lent amlodipină semnificativ clinic de interacțiune atunci când sunt combinate cu utilizarea AINS, mai ales indometacin.

Intensificarea acțiunilor anti-anginoase și antihipertensiv de blocante ale canalelor de calciu lent atunci când sunt combinate cu tiazide și “buclă” Diuretice, verapamil, Inhibitori ai ECA, beta-blocante și nitrați, precum și creșterea efectul lor hipotensiv când este combinat cu alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptice.

Deși studiul a amlodipinei efect inotrop negativ este, de obicei, nu au fost observate, Cu toate acestea, Unele blocante ale canalelor de calciu lent poate crește gravitatea efectelor inotrop negative ale medicamentelor antiaritmice, cauzând prelungirea intervalului QT (de exemplu,, amiodaronă și chinidină).

Într-o cerere comună de blocante ale canalelor de calciu lent cu litiu poate crește simptome de neurotoxicitate (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremur, zgomot în urechi).

Amlodipina are nici un efect in vitro asupra legării proteinelor plasmatice digoxinei, fenitoina, Warfarină și Indometacin.

Cele / antiacide care conțin aluminiu și magneziu cu o singură doză nu a avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii amlodipinei.

O singură doză de sildenafil (doza 100 mg) la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu au efect asupra parametrilor farmacocinetici ai amlodipinei.

Cu utilizarea simultană a amlodipină cu digoxină în nivele sanatoase serice de voluntari și clearance-ul renal al digoxinei nu sunt modificate.

În administrări unice sau repetate la o doză de 10 mg de amlodipină nu a avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii de etanol.

Amlodipina nu are nici un efect asupra schimbărilor timpului de protrombină, cauzate de warfarină.

Amlodipina nu determină modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.

Impactul asupra rezultatelor testelor de laborator nu sunt cunoscute.

Atorvastatina

Riscul de miopatie în timpul tratamentului cu alte medicamente din aceasta clasa este crescut de administrarea concomitentă de ciclosporină, de acid fibric, Eritromicină, antifungice, aparținând azoli, și acid nicotinic.

Suspensie ingestie simultană, conținând hidroxizi de magneziu și de aluminiu, Atorvastatina a redus concentrația plasmatică a circa 35%, dar gradul de reducere a conținutului de LDL-C nu este schimbat.

Atorvastatina nu afectează farmacocinetica fenazonă, Prin urmare, interacțiunile cu alte medicamente, teme metabolizat izoenzimei citocromului P450 aceleași, nu se așteaptă.

Prin aplicarea simultană a concentrației colestipol atorvastatină în plasmă a fost redusă cu aproximativ 25%; efect hipolipemiant însă a combinației de atorvastatină și colestipol decât cea a monoterapie fiecare medicament.

Doze repetate de digoxină și atorvastatină 10 mg de concentrația de echilibru a digoxinei în plasma sanguină nu a schimbat. Cu toate acestea, aplicarea digoxină în combinație cu atorvastatin 80 mg / zi, concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20%. Pacientii, primind digoxină în combinație cu atorvastatina, necesită o monitorizare adecvată.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină și eritromicină (500 mg 4 ori / zi) sau claritromicină (500 mg 2 ori / zi), care inhibă CYP3A4, creșterea observată a concentrației de atorvastatină în plasmă.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină (10 mg 1 timp / zi) și azitromicină (500 mg 1 timp / zi) concentrația de atorvastatină în plasmă nu a schimbat.

Cu utilizarea simultană a atorvastatină și terfenadină modificări relevante clinic ale farmacocineticii terfenadinei nu este dezvăluit.

Cu utilizarea simultană a atorvastatină și contraceptive orale, conținând noretisteron și etinilestradiol, Am observat o creștere semnificativă a ASC de etinilestradiol și noretisteron aproximativ 30% și 20%, respectiv. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru o femeie, primirea atorvastatină.

S-au constatat interacțiuni semnificative clinic cu warfarina atorvastatină.

S-au constatat interacțiuni semnificative clinic cu atorvastatină cimetidina.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină 80 amlodipină mg 10 Farmacocinetica atorvastatină mg în stare de echilibru nu este schimbat.

Utilizarea concomitentă de atorvastatină cu inhibitori ai proteazelor, cunoscuți ca inhibitori ai CYP3A4, însoțită de creșterea concentrației de atorvastatină în plasmă.

În studiile clinice, atorvastatin utilizat in asociere cu medicamente antihipertensive și estrogen, care sunt numiți cu scopul de substituție; dovezi de interacțiuni semnificative clinic au fost observate nedorite; Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu agenți specifici.

Conditii de eliberare din farmaciile Caduet

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Conditii si conditii de depozitare Caduet

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.