Insulina detemir

Când ATH: A10AE05

Acțiune farmacologică

Tehnologiile moderne de ADN recombinant au îmbunătățit profilul de acțiune al celor simpli (regulate) insulină. Insulina detemir este produs prin Biotehnologie ADN recombinant folosind tulpina Saccharomyces cerevisiae, este un analog bazal solubil al insulinei umane cu acțiune lungă, cu un profil de acțiune fără vârf. Profilul de acțiune este semnificativ mai puțin variabil în comparație cu insulina izofană și insulina glargină. Acțiunea prelungită se datorează auto-asocierii pronunțate a moleculelor de insulină detemir la locul injecției și legării moleculelor de albumină prin conexiunea cu un lanț lateral de acid gras. Insulina detemir este distribuită mai lent în țesuturile țintă periferice în comparație cu izofanul-insulină. Aceste mecanisme combinate de profil întârziat distribuție oferă o absorbție mai reproductibilă și acțiune de insulina detemir. Insulina detemir este caracterizat de o predictibilitate mai mare intraindividualnoy pacienti, comparativ cu insulina NPH sau insulina glargin. Numitul predictibilitate cauzată de doi factori: insulina detemir rămâne în stare dizolvată în toate etapele de la forma sa de dozare la legarea la receptorul de insulină și efectul tampon de legare la albumina serică.

Farmacocinetica

Prin interacțiunea cu un receptor specific pe membrana citoplasmatică externă a celulelor, formează un complex receptor insulină, stimuleaza procesele de wärmetauscher, inclusiv sinteza unui număr de enzime cheie (geksokinaza, piruvat, glikogensintetazy și altele.). Scăderea glicemiei, datorită unei creșteri a transportului intracelular, asimilarea creşterea ţesuturilor, stimularea lipogenezei, glikogenogeneza, o scădere a ratei producției de glucoză de către ficat etc.. Pentru doze 0,2-0,4 U / kg 50% efectul maxim apare în intervalul de la 3-4 ore până la 14 ore după injectarea. Un răspuns farmacodinamic a fost observat după administrarea subcutanată, proporțional cu doza administrată (efect maxim, durată, efect general). După injecția SC, detemirul se leagă de albumină prin lanțul său de acizi grași. Astfel, într-o stare de acțiune stabilă, concentrația de insulină liberă liberă scade semnificativ, rezultând niveluri stabile ale glicemiei. Durata acțiunii detemirului pe doză 0,4 ED / kg - aproximativ 20 h , prin urmare, medicamentul este prescris de două ori pe zi pentru majoritatea pacienților. În cercetarea pe termen lung ( 6 Luni) glucoza plasmatică a jeun la pacienții cu diabet zaharat tip I a fost mai bună decât insulina izofană, prescris în terapia de bază / bolus. Controlul glicemic (hemoglobină glicozilată - HbA1c) pe fondul terapiei cu insulină cu detemir a fost comparabilă cu cea din timpul tratamentului cu izofan-insulină, cu un risc mai mic de a dezvolta hipoglicemie nocturnă și nici o creștere a greutății corporale în timpul utilizării sale. Profilul nocturn de control al glucozei este mai plat și mai neted pentru insulina detemir în comparație cu insulina izofană, ceea ce se reflectă într-un risc mai mic de a dezvolta hipoglicemie nocturnă.

Concentrația maximă de insulină detemir în serul sanguin este atinsă la 6-8 ore după administrare. Cu un regim zilnic de două ori de administrare, se obțin concentrații stabile de medicament în serul sanguin după 2-3 injecții.

Inactivarea este similară cu cea a preparatelor de insulină umană; toți metaboliții formați sunt inactivi. Studiile de legare la proteine ​​in vitro și in vivo nu arată interacțiuni semnificative clinic între insulina detemir și acizii grași sau alte medicamente, legându-se de proteinele din sânge.

Timpul de înjumătățire plasmatică după injecția subcutanată este determinat de gradul de absorbție din țesutul subcutanat și este de 5-7 ore în funcție de doză.

Odată cu administrarea subcutanată, concentrațiile serice au fost proporționale cu doza administrată (concentrație maximă, rata de aspirație).

Grupuri speciale de pacienţi

Proprietățile farmacocinetice au fost studiate la copii (6-în vârstă de 12 ani) și adolescenți (13-17 ani) și comparativ cu adulții cu diabet de tip I. nu s-au găsit diferențe în proprietățile farmacocinetice. Diferențe semnificative clinic în farmacocinetica insulinei detemir între pacienți vârstnici și tineri, sau între pacienții cu funcție renală și hepatică afectată și pacienți sănătoși.

Mărturie

Diabet.

Dozare regim

Proiectat pentru administrare subcutanată. Doza este determinată individual în fiecare caz.. Insulina detemir trebuie prescrisă 1 sau 2 o dată pe zi pe baza nevoilor pacientului. Pacientii, care necesită o aplicare de două ori pe zi pentru un control optim al glicemiei, poate fi administrat seara sau în timpul cinei, fie înainte de culcare, fie prin 12 h după doza de dimineață. Insulina detemir este injectată subcutanat în zona coapsei, peretele abdominal anterior sau umărul. locurile de injecție trebuie schimbate chiar și atunci când sunt injectate în aceeași zonă. Ca și în cazul altor insuline, la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, nivelul glicemiei trebuie monitorizat mai atent și doza de insulină detemir trebuie ajustată individual. Reglarea dozei poate fi necesară și atunci când activitatea fizică a pacientului crește., schimbându-și dieta obișnuită sau cu o afecțiune medicală de bază.

Contraindicații

Sensibilitate individuală crescută la insulina detemir sau la oricare dintre componentele sale. Nu este recomandată pentru utilizare la copii sub 6 an, deoarece studiile clinice la copii sunt mai mici 6 ani neretinuti.

Efect secundar

Reacții adverse, observate la pacienţii, utilizarea insulinei detemir sunt în principal dependente de doză și se dezvoltă datorită efectului farmacologic al insulinei. Gipoglikemiâ, obișnuit, este cel mai frecvent efect secundar. Hipoglicemia se dezvoltă dacă, dacă doza de medicament este prea mare în raport cu nevoia organismului de insulină.

Reacțiile la locul injectării pot fi observate cu tratament aproximativ 2% pacienți. Proporția pacienților, primesc tratament și se așteaptă să dezvolte reacții adverse, evaluat ca 12%. Incidența efectelor secundare în timpul studiilor clinice, prezentate mai jos.

Tulburări metabolice și alimentare: frecventa (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: simptomele hipoglicemice se dezvoltă de obicei brusc. Acestea includ transpirații reci, piele palida, oboseală, nervozitate sau tremor, anxietate, oboseală neobișnuită sau slăbiciune, dezorientare, concentrare saraci, somnolență, şi-a exprimat sentimentul de foame, vedere încețoșată, Durere de cap, greață, emoție. Hipoglicemia severă poate duce la inconștiență și / sau convulsii, afectarea temporară sau ireversibilă a funcției creierului până la moarte.

Tulburări generale și reacții la locurile de injecție: frecventa (1/100, ≤1 / 10).

Reacții la locul injectării: reacții de hipersensibilitate locală (roșeață, umflarea și mâncărimea la locul injecției) se poate dezvolta în timpul tratamentului cu insulină. Aceste reacții sunt de obicei pe termen scurt și dispar odată cu tratamentul continuu.

Puțini (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodistrofia: se poate dezvolta la locul injecției ca urmare a nerespectării regulii de schimbare a locului de injecție în aceeași zonă. Umflătură: poate apărea în stadiul inițial al insulinei. Aceste simptome sunt de obicei temporare..

Tulburări ale sistemului imunitar: puțini (1/1000, ≤1 / 100).

Reacții alergice: urticarie, erupții cutanate pot apărea din cauza hipersensibilității. Mâncărimea poate fi semne de hipersensibilitate., Transpirație, tulburări gastro-intestinale, angioedem, respiratie dificila, emoție, scădere a tensiunii arteriale. Dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate poate pune viața în pericol.

Deficiență vizuală: puțini (1/1000, ≤1 / 100).

Tulburări de refracție: erori de refracție pot apărea în faza inițială a insulinoterapiei. Aceste simptome sunt de obicei temporare.. Retinopatia diabetică. Îmbunătățirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice Cu toate acestea, intensificarea terapiei cu insulină cu o îmbunătățire accentuată a controlului metabolismului carbohidraților poate duce la o creștere temporară a semnelor de retinopatie diabetică.

Tulburări ale sistemului nervos: foarte rare (1/10000, ≤1 / 1000).

Neuropatie periferică: îmbunătățirea rapidă a controlului glicemic poate duce la o stare de neuropatie acută a durerii, care este, de obicei, reversibile.

Precauții

Insulina Detemir asigură un control glicemic mai bun (pe baza glucozei plasmatice în post) versus insulina de izofan. Nu primiți suficientă insulină sau opriți tratamentul, mai ales cu diabetul de tip I, poate duce la dezvoltarea hiperglicemiei sau a cetoacidozei diabetice. Obișnuit, primele simptome ale hiperglicemiei apar treptat, timp de mai multe ore sau zile. Aceste simptome includ setea., urinare crescută, greață, vărsături, somnolență, roşeaţă şi pielea uscata, gură uscată, pierderea poftei de mâncare, mirosul de acetonă în aerul expirat. În diabetul zaharat de tip I, fără tratament adecvat, hiperglicemia duce la dezvoltarea cetoacidozei diabetice și poate duce la moarte. Se poate dezvolta hipoglicemie, dacă doza de insulină este prea mare în raport cu necesarul de insulină al pacientului. Săriturile de mese sau exercițiile fizice puternice pot duce la hipoglicemie. După compensare glucide schimb, cum ar fi atunci când o terapie de intensificarea insulina, Pacienţii pot schimba simptomele tipice pentru ei-prevestitori de hipoglicemie, ce pacienţii trebuie să fie informat. Semne de avertizare comune pot dispărea cu diabet zaharat prelungit. Însoțirea bolilor, mai ales infecțioase și însoțite de febră, cresc de obicei nevoia organismului de insulină.

Traducere din alte tipuri de insulină

Transferul unui pacient la un nou tip de insulină sau insulină de la un alt producător trebuie să aibă loc sub supraveghere medicală strictă. Atunci când schimbă concentraţia, Producător, tip, drăguț (animale, uman, analogi de insulină umană) și / sau metoda de producere a acesteia (inginerie genetică sau insulină animală) poate necesita ajustarea dozei. Pacientii, trecerea la tratamentul cu detemin de insulină, poate avea nevoie să schimbe doza față de dozele anterioare de insulină. Ajustările dozei pot fi necesare după prima doză sau în primele câteva săptămâni sau luni. Insulin detemir nu trebuie administrat IV., deoarece acest lucru poate duce la o stare de hipoglicemie severă. Absorbția cu administrare intramusculară este mai rapidă și într-o măsură mai mare în comparație cu administrarea subcutanată. Dacă detemirul de insulină este amestecat cu alte tipuri de insulină, profilul de acțiune al uneia sau ambelor componente se va schimba. Amestecarea insulinei detemir cu un analog insulină cu acțiune rapidă, cum ar fi insulina aspart, duce la un profil de acțiune cu efect maxim redus și întârziat în comparație cu administrarea separată a acestora.

Trecerea de la insuline cu acțiune intermediară și insuline cu eliberare prelungită la insulina levemir poate necesita ajustarea dozei și a timpului. Ca și în cazul altor insuline, se recomandă o monitorizare atentă a nivelului glicemiei în timpul transferului și în primele săptămâni de la noua administrare de insulină. Poate, corectarea terapiei hipoglicemice concomitente va fi necesară (doze și calendarul tipurilor de insulină cu acțiune scurtă sau doze de agenți hipoglicemici orali).

Insulina detemir nu este destinată utilizării în pompe de insulină.

Sarcina și alăptarea

În prezent, nu există date despre utilizarea clinică a insulinei detemir în timpul sarcinii și alăptării.. Studiul funcției de reproducere la animale nu a evidențiat nicio diferență între insulina detemir și insulina umană în ceea ce privește embriotoxicitatea și teratogenitatea. În general, este necesară o supraveghere atentă a femeilor însărcinate, suferind de diabet în timpul întregii sarcini, precum și când planificați sarcina. De obicei, nevoia de insulină în primul trimestru de sarcină scade, apoi în trimestrul II și III crește. La scurt timp după naştere nevoia de insulină, rapid a revenit la nivelul de, Asta a fost înainte de sarcină. La femeile care alăptează, pot fi necesare ajustări ale dozei de inulină și ale dietei.

Influența asupra capacității de a conduce și de a lucra cu mecanisme

Capacitatea pacienților de concentrare și viteza de reacție poate fi afectată în timpul hipoglicemiei sau hiperglicemiei, care pot fi periculoase în situaţii, Când aceste abilitati sunt necesare în special (de exemplu,, în timp ce de conducere sau care lucrează cu maşini şi mecanisme). Pacienţii ar trebui să fie încurajate să ia măsuri pentru a preveni dezvoltarea de hipoglicemie si hiperglicemie atunci când de conducere şi de lucru cu mecanismele. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții cu severitate sau scădere a simptomelor, precursori ai dezvoltării hipoglicemiei sau episoade frecvente de hipoglicemie.. În aceste cazuri, ar trebui luate în considerare oportunitatea conducerii sau efectuării unor lucrări similare..

Interacțiuni de droguri

O serie de medicamente sunt disponibile, care afectează nevoia de insulină.

Efectul hipoglicemic al insulinei este îmbunătățit: preparatele orale gipoglikemicakie, Inhibitorii MAO, Inhibitori ai ECA, inhibitori ai anhidrazei carbonice, β-blocante neselective, bromcriptina, sulfonamide, steroizi anabolici, tetracikliny, clofibrat, ketoconazol, meʙendazol, piridoxină, teofilină, ciclofosfamida, fenfluramin, Preparate litiu, preparate, care conţin etanol.

Efectul hipoglicemic al insulinei este slăbit: Contraceptivele orale, GCS, hormoni tiroidieni, diuretice tiazidice, Heparina, antidepresive triciclice, simpatomimetic, danazol, klonidin, blocante canalelor de calciu lente, diazoksid, morfină, fenitoina, nicotină. Sub influenţa rezerpina şi salicilaţi poate ca slabirea, și o creștere a acțiunii medicamentului Octreotidă / lanreotidă poate crește ambele, și reduce nevoia organismului de insulină. Blocanții receptorilor adrenergici pot masca simptomele hipoglicemice și întârzie recuperarea de la hipoglicemie. Alcoolul poate spori și prelungi efectul hipoglicemic al insulinei.

Incompatibilitate

Anumite medicamente, de exemplu,, care conţine un tiolul sau sulfit, atunci când este adăugat la o soluție de insulină detemir, poate provoca distrugerea ei. Prin urmare, nu adăugați insulină detemir în soluțiile perfuzabile..

Supradozaj

O anumită doză, ceea ce sugerează o supradozaj de insulină nu a fost stabilit, cu toate acestea, hipoglicemia se poate dezvolta treptat, dacă doza a fost prea mare pentru un anumit pacient. Simptomele de hipoglicemie.

Tratament: pacientul poate elimina singur hipoglicemie ușoară, luând în interiorul glucoza, zahar sau alimente bogate în glucide. Prin urmare, pacienții cu diabet sunt sfătuiți să poarte zahăr în permanență, dulciuri, biscuiți sau suc de fructe cu zahăr. În caz de hipoglicemie severă, când pacientul este inconștient, 0,5-1 mg glucagon trebuie administrat i / m sau s / c, (poate fi administrat de o persoană instruită), sau i.v. soluție de dextroză (Glucoză)(poate fi administrat numai de către un profesionist din domeniul sănătății). Dextroza IV este necesară și în cazul în care, dacă pacientul nu își recapătă conștiința la 10-15 minute după administrarea de glucagon. După recâștigarea conștiinței, pacientul este sfătuit să mănânce., bogat în carbohidrați pentru a preveni reapariția hipoglicemiei.