Granocyte 34

Material activ: Lenograstim
Când ATH: L03AA10
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 coduri (mărturie): D70
Când CSF: 19.01.01.01
Producător: Sanofi-Aventis Chugai (Franța)

FORMA DE DOZARE, STRUCTURA ȘI AMBALARE

Valium pentru droguri dintr-o soluție de I / O și p / la introducerea sub forma unei pulberi liofilizate albă sau masa.

Excipienți: D-manitol, polisorbat 20, L-arginină, L-fenilalanină, L-metionină, acid clorhidric (la pH 6.5).

Solvent: apă d / i (1 ml).

Sticle (5) împreună cu solventul (amp. 5 PC.) – ambalaje din plastic conturat (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite uman recombinant (proteină din grupul de citokine). Acesta are un efect de stimulare și de diferențiere pe celulelor progenitoare serie de neutrofile, Aceasta conduce la o creştere semnificativă a numărului de active de neutrofile în sângele periferic deja în timpul primei 24 h . Există o corelaţie directă între nejtrofil′nym răspuns şi concentraţia de droguri în plasmă. Repetă injectarea cauza o creştere suplimentară de neutrofile în sângele. Neutrofile, produse ca răspuns la introducerea Granocita^® 34, au proprietăţi hemotaksičeskimi normale şi activităţii fagocitare. Dacă^® 34 stimulează proliferarea celulelor endoteliale umane.

Utilizarea Granocita^® 34, ca după chimioterapie, şi indiferent de ei, provoacă o ieşire în sângele periferic celulele progenitoare, gemopoaiza, care poate fi izolat din sangele pacientilor, şi donatori sănătoşi şi / pacientul este introdus după doze ridicate de chimioterapie în vederea restabilirii deteriorat sânge în loc de transplant de măduvă osoasă sau în plus la aceasta.

Afiseaza, că introducerea progenitoare sanguine autologe pacientului celule din sângele periferic, obţinute prin stimularea Granocitom^® 34, promovează recuperare mai repede de sânge în comparaţie cu autolog de măduvă osoasă, care reduce, de asemenea, semnificativ durata de trombocitopenie.

Farmacocinetica

Farmacocinetice performanţă Granocita^® 34 dependentă de doza de medicamente şi durata de introducerea acesteia.

Absorbție

În reintroducă (în/din şi c/a) C_max proporţională cu doza impuse. Dacă utilizaţi biodisponibilitatea doza recomandată este de 30%. La repetate de două ori un medicament nu a fost găsit sale cumulul.

Distribuire

Timpul de retenție medii într-un organism cand s/a introducerii 7 h . V_d – despre 1 l / kg.

Metabolism

Lenograstim biotransformiroetsa la peptide.

Deducere

T_1/2 Atunci cand s/a introducerii 3-4 h , pe/în – 1-1.5 h . Urina producției nemodificată mai 1% din doza administrată.

Mărturie

-pentru a reduce perioada de neutropenie şi complicaţiile sale (la pacienţii cu tumori nemieloproliferativnymi, mielosupressivnaâ care au avut terapia prin cu transplantul de măduvă osoasă ulterioare, şi sunt la risc crescut de neutropenie prelungita dezvoltare exprimate);

-pentru a reduce durata de neutropenie exprimate şi complicaţiile sale după chimioterapie standard mielosupressivnoj;

— pentru mobilizarea celulelor progenitoare sanguine periferice în sângele periferic.

Dozare regim

La transplant de măduvă osoasă, Atunci când standardul chimioterapie citotoxică fonduri si pentru mobilizarea celulelor sanguine progenitoare în sângele periferic după consumul de droguri medicamentul este prescris în doze de calcul 150 g (19.2 Milioane unități internaționale)/m² suprafață corporală, care este echivalent cu 5 g (0.64 Milioane unități internaționale)/kg greutate corporală / zi. Introducerea de droguri începe în ziua următoare transplant de maduva osoasa, sau de la sfârșitul chimioterapiei. Medicamentul se administrează zilnic n / a (Transplantul de măduvă osoasă pot fi administrate sub formă de 30 minute la / infuzie) până, până după reducerea așteptată a numărului de globule albe este readus la indicator normală. Durata de utilizare continuă a medicamentului nu trebuie să depășească 28 zi.

La mobilizarea celulelor progenitoare sanguine în sângele periferic, fără utilizarea de medicamente doza recomandată de droguri este 10 g (1.28 Milioane unități internaționale)/kg greutate corporală / zi, neculai zilnic pentru 4-6 zi.

Lejkaferez ar trebui efectuată după restaurare a numărului de celule sau după detectarea în sânge CD34⁺-celulă. Pacientii, Cine nu a primit anterior masiv chimioterapie, de multe ori suficient MSC unul pentru a obţine numărul minim de celule este ≥ 2 x 10⁶ CD34⁺-celule/kg greutate corporală.

În conformitate cu donatorii sănătoşi neacsu pentru 5-6 Doza zi 10 g (1.28 Milioane unități internaționale)/kg greutate corporala permis obţine ≥ 3 x 10⁶ CD34⁺-celule/kg greutate corporala ca urmare a CSM în 83% cazuri şi două lejkaferezov în 97% cazuri.

Studii speciale în persoanele în vârstă Nu efectuat. În aceasta în vedere, recomandările cu privire la modificările în doza la pacienţii vârstnici nu.

Reguli pentru prepararea solutiei de injectare

Conținut 1 Fiole de solvent (1 ml apă pentru preparate injectabile) Va trebui să adăugaţi într-un flacon cu pulbere de liofilizirovannam. Se amestecă uşor până la dizolvarea completă (despre 5 sec). Se agită. Tip în numărul necesar de seringă soluţie şi introduceţi de neacsu.

Pe/în aplicarea soluția rezultată trebuie să fie diluat 0.9% soluție de clorură de sodiu sau 5% dekstrozy soluţie în concentraţie de cel puţin 0.32 milioane UI/ml (2.5 ug / ml), dar nu mai mult 100 ml din soluțiile de mai sus. A intrat în/din picurare pentru 30 m.

Soluţie de fierte se recomandă cât mai repede posibil.

Efect secundar

Atunci când se aplică Granocita^® 34 în donatori sănătoşi cel mai frecvent întâlnite reacţii adverse au fost Cefalee u 30%, dureri osoase la 23%, dureri de spate mai mici de 17%, om u 11%, dureri abdominale la 6% persoane. A fost raportat, de asemenea, pe dezvoltarea de faringită au 7% şi laringite la 6% persoane. Riscul de durere a fost mai mare in randul persoanelor, cu valori mari ale numărului de leucocite în sânge, în special, În cazul în care a depăşit numărul de celule albe din sânge 50 000/L (S-a remarcat la 24% donatori), şi trombocitopenie legate de aferezom (numărul de trombocite mai putin 100 000/L) a fost observată în 42% donatori. Creştere tranzitorie nivel al AST sau ALT în 12%, o creştere tranzitorie a nivelului Alp – în 16% donatori.

Atunci când observă transplantul de măduvă osoasă efecte secundare, cum ar fi leziuni infecţioase şi inflamatorii ale cavitatii bucale, febră, diaree, Dureri de stomac, vărsături, eritem, alopecie, sepsis şi infecţii, asociate cu modurile de aer conditionat, şi nu cu dobândirea Granocita^® 34. Impactul Granocita^® 34 frecvenţa de apariţie şi severitatea reacţiilor acute şi cronice “Grefă versus gazdă” fiabil este definit.

Atunci când se aplică Granocita^® 34 la neutropenie, cauzate de chimioterapie, de obicei, observate efecte secundare, pentru a primi medicamente specifice. Mai multe ori cu experienţă durere în oase şi reacţie la locul de injectare (Hiperemia, umflatura). Observarea raportate de infiltrate în plămâni, că, în câteva cazuri au dus la dezvoltarea de boli pulmonare sau sindromul de detresă la adulţi.

Atunci când o cerere de fundal Granocita^® 34 astfel de simptome, Cum tuse, febră, dispnee, în legătură cu modificările radiologice şi afectarea funcţiei respiratorii, trebuie să asociaţi terapie adecvat şi considera încheiată la introducerea Granocita^® 34.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

este neoplasmele mieloide (cu excepţia pentru nou identificate leucemia acută mieloblastnogo);

— iniţial identificat leucemia mieloidă acută la pacienţii mai în vârstă decât 55 ani cu favorabile citogenetic semnele predictive;

-hipersensibilitate la substanţa activă primare sau alte componente ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Utilizare contraindicat Granocita^® 34 Sarcină.

Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

Precauții

Tratament Granocitom^® 34 ar trebui să fie sub supravegherea unui medic-medic oncolog (hematologist).

Granulocite factor de stimulare a coloniei (G-CSF) este capabil de a spori cresterea celulelor mieloide tumora în vitro, un efect similar poate aparea in vitro și pe unele celule tumorale nemieloidnogo seria.

Neinstalate eficacitatea şi siguranţa Granocita^® 34 în sindromul mielodisplastičeskom, secundar leucemie mieloidă acută sau cronică mielolakose. Prin urmare, pacienţii cu afecţiuni menţionate mai sus dacă^® 34 nu trebuie să alocați. O atenţie specială este necesară în diagnosticul de leucemie acută mieloblastnogo. Acest diagnostic ar trebui să fie clar diferenţiate de criza blastice din leucemia mieloidă cronică.

Impactul Granocita^® 34 progresia de sindromul de mielodisplastičeskogo şi transformarea acesteia în leucemie mieloidă nu a fost. Dacă^® 34 ar trebui să fie utilizat cu precauţie atunci când toate leziunile de germeni pretumorous maduva mieloide. Deoarece unele tumori pot, ca exceptie, transporta g-CSF receptorilor, trebuie să fie prudenţă în caz de neaşteptate reapariţiei tumorii după un tratament de g-CSF.

Nici unul dintre 174 pacienți, tratate dacă^® 34 doza 5 pg / kg / zi (0.64 milioane IU/kg/zi) despre transplantul de măduvă osoasă, celule albe din sânge să nu depășească 50 000/L. Mai putin decat 5%, tratate dacă^® 34 doza 5 pg / kg / zi (0.64 milioane IU/kg/zi), După chimioterapie citotoxică numărul de leucocite a fost depăşit sau egal cu 70 000/L. Fara efecte secundare, direct asociate cu leucocitoza, nu au fost observate.

Datorită riscului potenţial de, asociate cu apariţia pronunţat leucocitoza, în timpul tratamentului Granocitom^® 34 ar trebui să monitorizeze în mod regulat numărul de leucocite în sânge. În cazul în care numărul de WBCs ajunge 50 000/L, utilizarea Granocita^® 34 ar trebui să fie oprit imediat.

În timpul aplicării Granocita^® 34 pentru a mobiliza celulele sanguine progenitoare din sânge periferic de droguri nu ar trebui să fie impusă în cazul în care o creştere a numărului de celule peste 70 000/L.

O atenţie deosebită atunci când se acordă transplantul de măduvă osoasă monitorizarea numărului de trombocite în sângele periferic, tk. nivelul lor atunci când se aplică Granocita^® 34 poate fi mai mică, decât de obicei.

Dacă^®34 Acesta nu trebuie utilizat pentru a reduce intervalul prescris cursuri de chimioterapie şi/sau creşterea dozelor de citostatice, tk. Dacă^® 34 reduce mielotoksičnost′ numai şi nu afectează alte efecte secundare ale medicamentelor.

Datorită sensibilităţii sporite de împărţirea rapid celulele mieloide la chimioterapie citotoxică folosesc Granocita^® 34 Este recomandat ca tu nu mai târziu 24 h înainte şi după 24 ore după terminarea chimioterapiei.

Mobilizarea celulelor progenitoare sanguine în sângele periferic în aplicaţia Granocita^® 34 După chimioterapie, în comparaţie cu folosind doar un singur Granocita^® 34 superior. Cu toate acestea, posibilitatea de a alege între cele două metode de mobilizare ar trebui efectuată individual pentru fiecare pacient ţinând cont de toate obiectivele tratamentului.

Pacientii, care s-a efectuat masive mielosupressivnaâ terapie, nu pot vedea suficient pentru a obţine numărul minim de celule mobilizarea celulelor progenitoare sanguine în sângele periferic, și, Prin urmare, recuperare adecvate de hematopoieză.

La pacienţii cu o reducere semnificativă a numărului de celule stem în măduva osoasă (ca urmare a anterioare intensiv radiaţiile sau chimioterapia) neitrofilny răspuns, uneori poate fi redus, securitatea Granocita în astfel de cazuri nu este instalat.

Programul de transplant sanguine progenitoare celulele ar trebui să fie planificate în stadiile iniţiale ale cursul tratamentului pacienţilor, şi o atenţie deosebită trebuie acordată numărul celulelor progenitoare sanguine mobilizate în sângele periferic înainte de a aplica doze mari de chimioterapie. Dacă numărul de celule este mic, transplantul de celule progenitoare sanguine trebuie să fie înlocuite cu alte tratamente.

Ca rezultatele analizelor privind definirea CD34⁺ celulă, efectuat prin metoda de Citometrie de flux, varia în laboratoare diferite, o atenţie deosebită trebuie acordată metodele de cuantificare celulelor progenitoare derivate.

Recomandări privind cantitatea minimă necesară a celulelor (>2x10⁶ CD34⁺ celule per kg greutate corporală) pe baza datelor publicate pe experienţa atinge recuperare adecvate de hematopoieză. Introducerea numărului mare de CD34⁺ celule duce la recuperarea mai rapida a hematopoieză, inclusiv a numarului de trombocite.

Asolûtnaâ de securitate mobilizarea celulelor progenitoare din sânge de la donatori sănătoşi nu s-a dovedit, Prin urmare, această procedură se efectuează în conformitate cu normele de, stabilit de legislaţie.

Garantat mobilizarea celulelor progenitoare, gemopoaiza ar trebui să fie efectuată numai cu donatori, au rezultate clinice şi de laborator cercetare potrivite pentru donarea de maduva osoasa.

Lejkaferez ar trebui să fie donatori, Cine ia anticoagulante sau au tulburări hemostatice. Dacă doriţi pentru a efectua mai multe MSC, o atenţie deosebită trebuie acordată acelor donatori, au numărul de trombocite înainte de CSM 100 000/L.

În general ar trebui să existe nici o lejkaferez atunci când indicatorul numarul de trombocite <75 000/L. Dacă este posibil, ar trebui să evite stabilirea cateter venos central.

Eficacitatea şi siguranţa Granocita^® 34 în grupul de donatori de peste 60 ani nu au fost evaluate. În acest sens, grupul de vârstă de donatori nu este recomandat daca^® 34 pentru aspirare a celulelor progenitoare sanguine. De asemenea, în valoare de nu să efectueze procedura de mobilizare hematopoieză de celule progenitoare în rândul adolescenţilor.

În funcție de observațiile pe termen lung (durata a 6 an) pentru un număr mic de donator de ficat au fost observate. În ciuda acestui posibil risc stimularea celulelor mieloide clone maligne. De aceea este recomandat să efectueze monitorizarea sistematică de aceste persoane cu documentația adecvată menţinut în exploataţie Centre, MSC.

Transplantul de celule progenitoare sanguine alogene, ridicat Granocitom^® 34, pot fi însoţite de un risc crescut de a dezvolta o reacţie cronice “Grefă versus gazdă”. Datele pentru monitorizare pe termen lung de grefă sunt puţine şi rare între.

Până în prezent nu a studiat eficacitatea şi siguranţa Granocita^® 34 la pacienţii cu încălcări grave ale ficatului si rinichilor.

Supradozaj

Efecte, apărea în cazul unei supradoze de droguri dacă^® 34, nu a investigat.

Oamenii folosesc droguri în doză de 40 mcg/kg/zi nu a fost însoţită de apariţia unor reacţii adverse toxice, cu excepţia dureri la nivelul oaselor si muschilor. Creşterea numărului de leucocite în a cincea zi de tratament a 50 000/MCL este observat la fiecare al treilea pacient, Dacă destinatarul^® 34 la doza maximă 40 pg / kg / zi (5.12 milion. IU/kg/zi).

Intreruperea tratamentului Granocitom^® 34 de obicei duce la 50% reducere a numărului de neutrofile în sângele periferic în timpul 1-2 zi, apoi indicatorul a revenit la normal în termen de 1-7 zi.

Interacțiuni de droguri

Posibilele interacţiuni Granocita^® 34 cu alţi factori, stimularea sânge, și citokine până în prezent nu au fost studiate în studii clinice.

Siguranţa Granocita^® 34 în combinaţie cu medicamente anticanceroase cu o toxicitate cumulativă a măduvei osoase sau toxicitate preponderent pe sale trombocitelor Rostock (nitrosourea, Mitomicina c) neinstalat. Utilizarea Granocita^® 34 poate duce chiar la o creştere în toxicitatea acestor substanţe, mai ales împotriva trombocite.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Medicamentul se depozitează la o temperatură cuprinsă între 2°-25° c; A nu se congela. Stabilitate Granocita^® 34 nu rupt prin expunere scurta la temperaturi de la 30° c fiole (nu mai 14 zi). Termen de valabilitate – 2 an. Dacă^® 34 ar trebui să fie restaurat şi/sau divortat nu mai devreme de 24 ore înainte de introducerea, astfel soluția trebuie păstrate la frigider la 2 ° până la 8 ° C.