GORDOKS

Material activ: Aprotinin
Când ATH: B02AB01
CCF: Droguri hemostatice. Un inhibitor al fibrinolizei – plasma inhibitor de proteinază polivalent
ICD-10 coduri (mărturie): i26, K85, R57.1, R57,8, R58, T79.1, T79.4
Când CSF: 11.17.01
Producător: Gedeon Richter Ltd. (Ungaria)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Concentrat pentru soluție i / v administrare incolor sau ușor colorată, net.

Excipienți: clorura de sodiu, alcool benzilic, apă d / i.

10 ml – flacoane de sticlă incoloră (5) – ambalaje Valium plastic (5) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Inhibitor de protează polivalent. Aprotinin – polipeptide, care se obține din plămâni de bovine. A antiproteoliticheskoe, efect antifibrinolitic și hemostatice.

Formarea reversibilă stoichiometric complex inhibarea enzimei, inactivează proteaza importante: tripsină, plasmină, plasmă și țesuturi kalikreinei, ximotripsin, kininogenazy (incl. activarea fibrinolizei). Se oprește ca activitatea proteolitică totală, și activitatea anumitor enzime proteolitice.

Datorită activității antiproteaznoy aprotinina este eficace la pacienții cu leziuni ale pancreasului și a altor condiții, implică kalikreinei mare și alte proteaze în plasmă și țesuturi.

Reduce activitatea fibrinolitică sânge, inhibă fibrinoliza si sa ofere un efect hemostatice în coagulopatii.

Inhibarea sistemului kalikreină-kininei determină eficacitatea medicamentului pentru prevenirea și tratarea diferitelor tipuri de stări de șoc.

Eficacitatea se exprimă în unități inactivarea kalikreină (KIE). 1 KIE meciuri 140 ng aprotininei, 100 000 KIE – 14 mg aprotininei, 500 000 KIE – 70 mg aprotininei.

Farmacocinetica

Distribuire

Aprotinina se leaga de celulele epiteliale în tubul renal proximal și cartilajul (dar mai puțin) interacțiunea dintre moleculele sale, posedă proprietăți alcaline, cu glicoproteina acidă.

Metabolism

Ca rezultat al activității celulelor lizozomale renale moleculă aprotinina țesut sunt hidrolizați la peptide scurte și aminoacizi.

Deducere

T_1/2 este 150 m, terminalul T_1/2 este 7-10 h . Aprotinin este excretată în urină în 5-6 h ca metaboliți inactivi.

Când se administrează doze, ajungând 1 000 000 KIE, aprotinin nu se găsește în urină sub formă nemodificată.

Dacă ligatura vaselor renale în timpul studiilor preclinice încetinind reducerea concentrației aprotininei în sânge.

Mărturie

- Terapia de giperfibrinoliticheskogo sângerare primar (post-traumatic, Postoperatorie / special în intervențiile chirurgicale pe prostata, Lung /);

- Chirurgie chirurgicale pe cord deschis pentru a reduce intensitatea de sangerare si pentru a reduce nevoia de produse din sânge;

- Pancreatită acută, exacerbare a pancreatita cronica, necroza pancreatică;

- Chirurgie (în t. h . Diagnostic), efectuate pe pancreas și riverane abdominali (pentru prevenirea pancreas autoliză enzimatice);

- Șoc (toxic, traumatic, ambustial, hemoragic);

- Extinse, care afectează mai multe straturi de leziuni tisulare traumatice;

- Sângerare masivă (în timpul tratamentului trombolitic);

- Circulație extracorporală;

- Prevenirea embolism pulmonar postoperatorii și sângerare, embolie grăsime cu leziuni multiple, în special, fracturi ale membrelor inferioare și a oaselor craniului.

Dozare regim

Medicamentul trebuie administrat în / lent, pacientul trebuie să fie strict în poziția culcat pe spate.

Doza de testare: nu mai puțin, decât 10 min înainte de administrarea doză inițială in / doză de încercare injectat, egal 1 ml (10 000 KIE aprotinin) pentru determinarea prezenței de hipersensibilitate la medicament.

Pentru scopuri terapeutice,: doza inițială este egal cu 50 000 KIE (rata maximă de introducere - 5 ml / min), apoi / picurare, de 50 000 KIE / h.

La sângerare și hemoragie, hiperfibrinoliză legate de, medicamentul este introdus în / din picurare într-o cantitate 100 000-200 000 KIE, dacă este necesar, introducerea 500 000 KIE (în funcție de intensitatea de sângerare).

La intervenție chirurgicală la, în timpul și după intervenția chirurgicală ca măsură profilactică: 200 000-400 000 KIE / O, bolus sau perfuzie lenta, apoi în următorii 2 zi 100 000 KIE.

La tulburări ale hemostazei copii: 20 000 KIU / kg / zi.

Poate aplicarea topică de tifon, impregnate 100 000 KIE, care se aplică la locul de sângerare.

La Acut pancreato: 500 000-1 000 000 KIE cu o scădere ulterioară 50 000-300 000 KIE pentru 2-6 d, și abolirea completă a dispariției toksinemii enzimatic.

La exacerbare a pancreatita cronica este administrată individual la rata de 25 000 KIE / zi pentru 3-6 zi; Doza zilnică este în intervalul 25 000-50 000 KIE.

In perioada postoperatorie, și ca un preventiv (la pericol de deteriorare a pancreasului) doza inițială 200 000 KIE, apoi pentru 2 zi dupa o interventie chirurgicala pentru 100 000 KIE fiecare 6 h .

Tratamentul giperfibrinoliticheskogo sângerare primar:

La Adult Doza inițială este de 500 000 KIE (50 ml), I /, încet, rata maximă de administrare 5 ml / min, în care pacientul ar trebui să fie într-o poziție predispuse. Bebelușii medicamentul trebuie prescris de către 20 000 KIU / kg / zi.

La reduce cantitatea de sângerare și reducerea nevoii de produse din sânge în chirurgia cardiacă (by-pass cardiopulmonar pulsative): 2 000 000 KIU ar trebui adăugate lichidul, umplerea oxigenator. In timpul operației de două ore pacientul primește 5 000 000 KIE aprotinin. Mod de corecție pentru pacienții vârstnici nu este necesar.

Efect secundar

CNS: Reacții psihotice, halucinații, confuzie.

Reacții alergice: urticarie, mâncărime, rinită, conjunctivită, bronhospasm, anafilaxie, reacții anafilactoide (erupții cutanate, mâncărime, dispnee, greață, accelerarea ritmului cardiac – aceste simptome pot progresa la șoc anafilactic cu simptome de insuficiență circulatorie, în unele cazuri cu evoluție letală). Administrarea repetată a incidenței de droguri de reacții anafilactice - mai putin 0.5%. Chiar și cu tolerabilitate satisfăcătoare a doua doză, Administrarea suplimentară de aprotinin poate provoca anafilaxie severă, Pericolul care continuă să crească cu doze repetate. In unele cazuri, reacții anafilactice observate după prima doză. În caz de reacții de hipersensibilitate în timpul perfuziei de administrarea medicamentului trebuie să se oprească imediat, dacă este necesar, să efectueze un eveniment standard de tratament de urgență (de exemplu,, administrarea de epinefrina, GCS, rehidratare holding). In timpul interventiei chirurgicale pe inimă și introducerea aprotinin în doze mari poate (< 1%) o creștere temporară a creatininei serice, În cazuri foarte rare, insotita de simptome semnificative clinic.

Sistemul cardiovascular Co: o incidenta mai mare de infarct miocardic, în repetate by-pass operații pe vasele coronariene, comparativ cu lotul martor (în timp ce rata mortalității sunt aceleași); scădere a tensiunii arteriale, tahicardie.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături (dacă suficient de lent administrarea a medicamentului).

Reacții locale: Tromboflebita după puncție repetate și administrație prelungită.

Alte: mialgie.

Contraindicații

- I și III trimestru de sarcină;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la aprotinina.

DIN prudență posibila utilizare a medicamentului în timpul by-pass cardiopulmonare chirurgie, hipotermie profundă, stop cardiac (risc crescut de a dezvolta insuficienta renala si deces), cu o istorie indicații reacții alergice sau anterior aprotinin terapie, ICE (cu excepția fază coagulopatie).

Sarcina și alăptarea

Siguranța medicamentului în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită. Medicamentul este contraindicat la I și III trimestre de sarcina și alăptarea. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Precauții

Dacă aveți simptome de reacții adverse în timpul administrării medicamentului trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului.

Când sindromul hiperfibrinoliză și DIC aprotinina posibilă numire doar după eliminarea tuturor formelor de sindrom pe fondul heparina profilactice.

O atenție deosebită trebuie să se acorde pacienților, care in trecut 2-3 zi administrată relaxante musculare.

Medicamentul poate fi administrat după raportul atentă risc-beneficiu în următoarele state:

- При кардиопульмональной операции by-pass, hipotermie profundă, stop cardiac din cauza unui risc crescut de insuficienta renala si deces (efectul anticoagulant dorit de heparina este asigurată de programare);

- Cu o istorie de indicații de tratament aprotinin, tk. Doze repetate crește probabilitatea de reacții alergice, datorită, că substanța activă a naturii proteine ​​poate demonstra proprietățile un alergen și poate cauza anafilaxie și șoc; în timp ce un anumit risc includ pacientii, primind aprotinină în ultimele 15 zile – 6-Perioada de luni; acești pacienți nu sunt mai mici decât 10 min înainte de administrarea dozei terapeutice ar trebui să introducă o doză de încercare de aprotinin (1 ml), și la scurt timp înainte de administrarea unei doze terapeutice se recomandă introducerea I / O blocant histamină H₁-si blocant al receptorilor de histamină H₂-Receptorii (de exemplu,, cimetidina);

- În cazul în care tratamentul pacientului alergic diateză aprotinin se efectuează sub supravegherea strictă a posibilității de reacții pseudoallergic; acesti pacienti timp de cel puțin 10 min înainte de administrarea dozei terapeutice ar trebui să introducă o doză test de (1 ml) produs, și la scurt timp înainte de aplicarea dozei terapeutice recomandate I / O blocant management histamină H₁-si blocant al receptorilor de histamină H₂-Receptorii (de exemplu,, cimetidina).

Dezvoltarea reacții anafilactice posibilă în absența unei reacții alergice la doza de testare. Dacă apare o reacție anafilactică, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și treceți la măsurile standard de tratament de urgență.

Testul a detecta hipersensibilitate: cel puțin 10 min înainte de administrarea primei doze terapeutice pentru a intra în / 1 ml (10 000 KIE) aprotinin. Când orice reacție alergică la doza de testare, Este interzisă utilizarea aprotinin din cauza posibilelor anafilaxie.

Aplicarea circulație extracorporală

La adăugarea aprotinin la sânge, sodyerjashyei heparină, timpul de coagulare, Gemohronom măsurată sau altă metodă comparativă “prin activarea suprafața unui străin”, crește. De aceea, ca urmare a unui tratament alungit cu doze mari de aprotinină timpul de coagulare activată (activarea timpul de coagulare) Nu oferă informații cu privire la nivelul actual de heparină.

Circulația sângelui când extracorporeal în timpul pacientii cu interventii chirurgicale cardiace, primit tratament aprotinin doze mari, Se recomandă timpul de coagulare activat pentru a menține la nivelul de, depășire 750 sec. Nivelurile de heparină și poate fi măsurată cu ajutorul unui test de titrant, heparina protrombină.

O modalitate de a asigura o cantitate suficientă de heparină în fluxul sanguin este heparina la un regim de dozare specificat în funcție de greutatea pacientului și durata de by-pass. Doza de protamină, destinat să neutralizeze heparină, Depinde doza totală de heparină, în loc de timpul de coagulare activat, măsurată Gemohromom.

Utilizarea la Pediatrie

Datele disponibile cu privire la utilizarea de droguri in chirurgia cardiaca pediatrica sunt puține.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu există date cu privire la efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a desfășura activități, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Tratament: simptomatic; Nu există antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Dependent de doză aprotinin blochează acțiunea agenților trombolitici (de exemplu,, streptokinază, alteplaza și urokinază).

Ea îmbunătățește efectul heparinei (plus față de sânge heparinizat crește timpul de coagulare a sângelui integral).

Sinergism observate cu o numire in comun de aprotinin și dextran (sr.mol.massa 30000-40000). Nu utilizați medicamentul cu dextran (sr.mol.massa 30000-40000) din cauza riscului crescut de reacții de hipersensibilitate.

Incompatibilitate farmaceutică

Farmaceutic nu sunt compatibile cu alte medicamente (cu excepția soluțiilor electrolitice și dextroză).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, In locul întuneric, la o temperatură de 15 ° și 30 ° C. Termen de valabilitate – 5 an.