ФЕМАРА

Material activ: Letrozol
Când ATH: L02BG04
CCF: Anticancer de droguri. Inhibitor al aromatazei
ICD-10 coduri (mărturie): C50
Când CSF: 15.13.04.01
Producător: Novartis Pharma AG (Elveția)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate de culoare galben închis, rotund, ușor biconcave, cu margini teșite, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb, sodiu carboximetil amidon, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, gipromelloza, talc, macrogol 8000, colorant oxid de fier galben (17268), Dioxid de titan.

10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (În primul rând, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® într-un interval de dozare de la 0.1 la 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% comparativ cu 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 an, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmacocinetica

Absorbție

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) nu sa schimbat. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Distribuire

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. În Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Acesta a ajuns în 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolism

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Deducere

Scrie în principal pe cale renală ca metaboliți, в меньшей степени – через кишечник. Final T_1/2 este 48 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (clasa B pe scara de Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Clasa C Child-Pugh de) ASC crește cu 95% Si t_1/2 pe 187%. Dar, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / zi) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Mărturie

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Dozare regim

La Adult рекомендуемая доза препарата Фемара^® este 2.5 mg 1 timp / zi, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 an (не дольше 5 an).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

În пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

În пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (QC ≥ 10 ml / min) Nu este necesară doză corecție. Cu toate acestea, la disfuncție hepatică severă (clasa C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Comprimatele se administrează oral, indiferent de masă.

Efect secundar

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: apar foarte des (≥10%), deseori (≥ 1, <10%), uneori (≥0,1%, <1%), rareori (≥0.01, <0.1%), rareori (<0.01%, inclusiv raportări izolate).

Obișnuit, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Din sistemul digestiv: de multe ori - greață, vărsături, dispepsie, constipație, diaree; иногда – боли в животе, stomatită, gură uscată, creșterea enzimelor hepatice.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori - dureri de cap, amețeală, depresiune; иногда – тревога, nervozitate, iritabilitate, somnolență, insomnie, tulburări de memorie, dysesthesia, parestezii, gipesteziya, tulburări ale gustului, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Din sistemul hematopoietic: иногда – лейкопения.

Sistemul cardiovascular: иногда – ощущение сердцебиения, tahicardie, Tromboflebita venelor superficiale și profunde, creșterea tensiunii arteriale, CHD (anghină, infarct miocardic, insuficienta cardiaca), tromboembolism; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, cursă.

Sistemul respirator: иногда – одышка, tuse.

Reacțiile dermatologice: часто – алопеция, crescut transpirație, erupții cutanate (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, xerosis, urticarie; foarte rar - angioedem, reacții anafilactice.

Pe partea aparatului locomotor: очень часто – артралгия; Privat - mialgie, ostealgias, osteoporoza, fracturi; иногда – артрит.

Din simțurile: иногда – катаракта, iritarea ochilor, vedere încețoșată, disgeuzie.

Din sistemul urinar: иногда – учащенное мочеиспускание, infecții ale tractului urinar.

Sistem reproductiv: иногда – вагинальные кровотечения, secretii vaginale, uscaciune vaginala, dureri de piept.

Alte: очень часто – приступообразные ощущения жара (maree); часто – повышенная утомляемость, astenie, indispoziție, edem periferic, creștere în greutate, hipercolesterolemie, anorexie, creșterea poftei de mâncare; иногда – снижение массы тела, sete, hipertermie (Pirexie), uscăciunea mucoaselor, edeme generalizate, боли в опухолевых очагах.

Contraindicații

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Copilărie și adolescență până 18 an;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Sarcina și alăptarea

Препарат Фемара^® contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Precauții

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Supradozaj

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Tratament: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interacțiuni de droguri

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Experimentele in vitro au demonstrat, что летрозол, применяемый в концентрациях, în 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Astfel, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Cu toate acestea, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie stocate într-un loc uscat, inaccesibile copiilor la temperatura nu depășește 30 ° C. Termen de valabilitate - 5 an.

De droguri nu ar trebui să fie utilizat după data de expirare.