Ertapenemul

Când ATH:
J01DH03

Acțiune farmacologică

Beta-lactamic, Activitatea bactericidă se datorează inhibării sintezei peretelui celular, iar acesta este mediată prin legarea la penicilină proteine (PSB). În Escherichia coli se prezintă o afinitate puternică la PDM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 și 5, și de preferință de PSB 2 și 3. Ertapenemul posedă stabilitate considerabilă a beta-lactamaze hidroliza cele mai multe clase, inclusiv penicilinază, spectru cephalosporinase și beta-lactamază răspândire, dar nu metalo-beta-lactamază. Este activ impotriva celor mai multe tulpini ale urmatoarelor microorganisme: anaerobe aerobe și facultative gram-pozitive microorganisme: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile, penicilinază; metitsillinoustoychivye stafilococi rezistenți), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; anaerobe aerobe și facultative gram negativ microorganisme: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpinile, producatoare de beta-lactamază), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus este minunat; microorganisme anaerobe: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides grup de specii, Clostridium spp. (altele decât Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Relevanța clinică a acestor date cu privire la valoarea IPC, obtinut in vitro, necunoscut: IPC cel puțin 2 ug / ml activ împotriva mai (Mai mult 90%) tulpini de microorganisme din genul Streptococcus, inclusiv Streptococcus pneumoniae, la o concentrație mai mică de 4 ug / ml - pentru cele mai multe (Mai mult 90%) штаммов Haemophilus spp. iar la o concentrație mai mică 4 ug / ml - împotriva majorității (Mai mult 90%) anaerobe aerobe și facultative gram-pozitive microorganisme: Stafilococ spp., sensibil la meticilină coagulazo (metitsillinoustoychivye stafilococi rezistenți), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Viridans streptococi. Multe tulpini de microorganisme, având multirezistente la alte. Antibiotic, cum ar fi penicilinele, cefalosporine (incl. Generation III) și aminoglicozide, sensibile la droguri: anaerobe aerobe și facultative gram negativ microorganisme [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, producătoare de BLSE (beta-lactamază cu spectru extins) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, producătoare de BLSE, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Se ofilește Serratia]; bacterii anaerobe - Fusobacterium spp. Multe tulpini sunt rezistente Enterococcus faecalis și cele mai multe tulpini de Enterococcus faecium, Stafilococii meticilino-rezistent.

Farmacocinetica

Absoarbe bine după / m. Biodisponibilitatea - 92%. Dupa ei 1 g / zi TCmax - 2 h . Activ legat de proteinele plasmatice; Feedback scade odată cu creșterea concentrației plasmatice: aproximativ 95% la o concentrație mai mică de 100 ug / ml la 85% la concentrații 300 ug / ml. Intervalul de dozare 0,5 la 2 Dl ASC crește aproape direct proporțional cu doza. După repetate pe / într-un interval de doză de la 0,5 la 2 g pe zi sau / m administrarea 1 g acumulare zilnică nu este respectat. Concentrația de ertapenem în laptele matern al femeilor care alăptează, după ultimul / în 1 r este ultima zi de tratament (5-14 zile după naștere) Mai puțin 0,38 ug / ml, la 5 zi după întreruperea tratamentului nu este definită sau definit în urme (Mai puțin 0,13 ug / ml). Despre 6% metabolizat prin hidroliza inelului beta-lactamic în metabolit inactiv (cu inel deschis). Despre 80% medicamentul este excretat în urină (38% - Neschimbat, despre 37% - In Vide metabolit), 10% - Cu fecale. T1 / 2 - 4 h . Concentrația de ertapenem la pacienții vârstnici, după în / din doza 1 și 2 g ușor mai ridicate (aproximativ 39 și 22% respectiv), decât în ​​mai tineri. Farmacocinetica la copii și ertapenem la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Datorită poate fi de așteptat intensitatea scăzută a metabolismului în ficat, funcție hepatică anormală, care nu ar trebui să afecteze farmacocinetica. După o singură in / introducere 1 g AUC ertapenem la pacienții cu insuficiență renală cronică ușoară (CC 60-90 ml / min) nu sa schimbat; cu CKD moderata (CC 31-59 ml / min) crește aproximativ 1,5 ori; cu insuficiență renală cronică severă (QC 5-30 ml / min) crește aproximativ 2,6 ori; cu boala renală în stadiu terminal (CC mai mică 10 ml / min) ASC a crescut cu aproximativ 2,9 ori. După o singură privire / într-o singură doză 1 g ertapenem imediat înainte de hemodializă despre 30% doza administrată este determinată în dializat.

Mărturie

Heavy infecții la moderată, cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (incl. pentru tratamentul cu antibiotice empiric inițial până la aflarea rezultatelor testelor de sensibilitate de agenti patogeni): abdominale, infecții ale pielii și țesutului subcutanat (incl. infecții ale membrelor inferioare in diabetul zaharat), pneumonie comunitară, infecții ale tractului urinar (incl. pielonefrită), infecție pelvină acută (incl. endometrita postpartum, avort septic și infecții post-operatorii), bakterialynaya septicemie.

Contraindicații

Hipersensibilitate (incl. pentru alții. antibioticele beta-lactamice), Copiii până la vârsta de 3 Luni. Atunci când se utilizează clorhidratul de lidocaină ca solvent în introducere / m: hipersensibilitate la amida anestezice locale, hipotensiune arterială severă, încălcarea conducere intracardiaca.

Atent. Sarcină, lactație.

Dozare regim

B / perfuzie (în timpul 30 m), / M. Doza pentru adulti si copii peste 13 ani - 1 g, multitudine de introducere - 1 o data pe zi. Copii 3 Luni înainte 12 ani - 15 mg / kg, razdelennaya de 2 introducere (dar nu mai 1 g / zi).

V / m administrare poate fi folosit ca o alternativă la / perfuzie.

Cursul de tratament - 3-14 zile, în funcție de gravitatea bolii și tipul de agent patogen. Dacă există clinică ameliorare presupune trecerea la terapia antimicrobiană orala adecvata ulterioare.

Pacienții cu insuficiență renală cronică: cu CC mai 30 ml / min regim de dozare corectă nu este necesară. Când CC mai mică sau egală 30 ml / min, incl. Pacientii, pe hemodializă, - 500 mg / zi.

Pacientii, hemodializă când sunt administrate doze zilnice 500 mg în următorii 6 ore înainte de hemodializă trebuie, de asemenea, să introduceți 150 mg după. Dacă medicamentul este administrat la peste 6 ore înainte de hemodializă, Nu este necesară introducerea unei doze suplimentare. În momentul de față nu există suficiente date cu privire la regimul optim de dozare la pacienții cu, pe dializa peritoneala sau hemofiltrare.

Pacienții cu insuficiență hepatică ajustarea dozei este necesară.

Prepararea soluției pentru i / v perfuzie: conținutul flaconului este diluat 10 ml 0,9% Soluție NaCl sau apă pentru preparate injectabile, scuturat. Soluția rezultată a fost adăugată la flaconul de 50 ml 0,9% Soluție NaCl. Introducerea de droguri ar trebui să fie pentru 6 ore după diluare.

Prepararea soluției pentru i / m injecție: conținutul flaconului se dizolvă în 3,2 ml 1-2% lidocaină, agitat pana la dizolvarea completa, după care soluția a fost imediat atras într-o seringă și injectată adânc / m. Soluție pentru i / m administrare trebuie utilizat în 1 h .

Efect secundar

Frecventa (1-10%): durere de cap, flebită postinfuzionny / tromboflebită, diaree, greață, vărsături.

Puțini (0,1-1%): amețeală, slăbiciune / oboseală, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie; scădere a tensiunii arteriale; dispnee; candidoza mucoasei orale, colită psevdomembranoznыy, вызванный Clostridium difficile (adesea manifestată prin diaree), gură uscată, dispepsie (incl. constipație, Conținutul regurgitare), anorexie, durere abdominală, disgeuzie; erupții cutanate (incl. эritematoznaya, urticarie), mâncărimi ale pielii; candidoză vaginală (mâncărime vaginale), umflătură, febră, dureri în piept.

Reacții alergice și anafilactice (mai frecvent la persoanele, cu antecedente de alergie polivalent, incl. penicilină, etc.. antibioticele beta-lactamice), infecție suprapusă.

Rezultatelor de laborator: de multe ori - a crescut ALT, ACT, AP și trombocitoză, mai rar - creșterea directă, bilirubina indirecta și totală, timpului de tromboplastină parțial, eozinofilija, monocitare, hypercreatininemia și hiperglicemie; reducerea numărului de neutrofile segmentate și leucopenie, scăderea hematocritului și Hb, trombocitopenie; bacteriuria, creșterea ureei în ser, celule epiteliale în urină, eritrotsiturii.

Supradozaj

Simptomele: introducere accidentale la 3 g / zi nu a dus la reacții adverse semnificative clinic.

Tratament: îndepărtarea medicamentului, suporturi. Hemodializa este eficient, Cu toate acestea, experiența de utilizare în supradoză nu are.

Interacțiuni de droguri

Nu se utilizează ca soluții solvenți, dextroză.

Când administrat concomitent cu medicamente, secreție tubulară bloc, Regimul de dozare corecție nu este necesară.

Nici un efect asupra metabolismului xenobioticelor, mediate șase izoenzimele principale ale citocromului P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Interacțiuni cu medicamente, datorită inhibării secreției tubulare, violare de legare la P-glicoproteina sau prin schimbarea intensității microzomal oxidare, improbabil.

Precauții.

Poate dezvoltarea colitei pseudomembranoase, severitatea, care poate varia de la usoara pana la viata in pericol, Prin urmare, este necesar să se aibă în vedere posibilitatea de a dezvoltării sale la pacienții cu diaree.

Când am / m administrare este necesară pentru a evita injectarea accidentală într-un vas de sânge.