Entacapona

Când ATH:
N04BX02

Acțiune farmacologică

Acțiune farmacologică – antiparkinsoniene. Inhibitor COMT.

Entacapona este o noua clasa de medicamente - inhibitori catecol-O-metiltransferază (KOMT). Acest medicament este reversibil, specifică și, în principal periferic actioneaza, care a fost proiectat pentru a fi utilizate concomitent cu levodopa. Entacapona, inhibarea enzimei COMT, inhibă degradarea metabolică a levodopa, și transformându-l într-o-O-metildopa 3 (3-UMD). Acest lucru duce la o creștere a biodisponibilității levodopa și de a crește cantitatea de levodopa, ajungând creier. Entacaponă acțiune confirmat prin studii clinice, unde a fost demonstrat, că utilizarea combinată a entacaponei cu levodopa crește "pe" în 16% și reduce "OFF" pe 24%.

Entacapona inhibă enzima COMT predominant în țesuturile periferice. Inhibarea eritrocitare COMT depinde în mod clar de concentrația în entacaponă plasma, indicând natura reversibilă a inhibării COMT.

Farmacocinetica

Absorbția entacaponei este caracterizată printr-o variabilitate semnificativă. Concentrația plasmatică maximă (C max ) Acesta a ajuns la aproximativ 1 oră după administrarea entacaponă comprimate, conține 200 mg. De droguri este în mare măsură metabolizat în "prima trecere" prin ficat. După biodisponibilitatea orală a entacaponei este de aproximativ 35%. Alimentele nu afectează în mod semnificativ absorbția entacaponei.

Entacapona este distribuită rapid în țesuturile periferice. Volumul de distribuție la starea de echilibru este 20 L. Despre 92% doza este excretată în faza b, înjumătățire este foarte scurt și este 30 minute.

Entacapona are un grad ridicat de legare de proteinele plasmatice, cea mai mare parte de albumină. Odată intervalul de concentrații terapeutice a fracția nelegată în plasma umană este de aproximativ 2%. Gama terapeutic al concentrațiilor de entacaponă nu deplasează datorită proteinelor alte medicamente, caracterizat printr-un grad ridicat de legare (de exemplu,, warfarina, acid salicilic, fenilbutazonă sau diazepam). Substanțele în concentrații terapeutice sau mai mari, in schimb, nu pentru a înlocui orice grad semnificativ de entacaponă cauza proteinele plasmatice.

O cantitate mică de entacaponă, care (E)-izomer, Se transformă într- (DIN)-izomer. (E)-izomerul 95% magnitudinea ariei de sub curba "concentrație-timp" (ASC) entacaponă. Rămas 5% sus (DIN)-izomer, și urme de alți metaboliți.

Despre 80-90% din doză este excretată în fecale de entacaponă (Deși studiile clinice, efectuat la om, aceste date nu au fost încă confirmate pe deplin). Despre 10-20% medicamentul este excretat în urină, și, în principal (95%) ca conjugate cu acid glucuronic. Entacapona nemodificat găsit în urină în urmă cantități numai. Printre metaboliți se găsesc în urină numai 1% reprezentată de compușii, format ca rezultat al reacțiilor de oxidare. Clearance-ul total al entacaponei este de aproximativ 800 ml / min.

Parametrii farmacocinetici ai entacaponei la adulți tineri și bătrâni deopotrivă. Metabolismul entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată, ceea ce conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice sale în faza de aspirație, și o eliminare fază. Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica entacaponei. Cu toate acestea, în tratamentul pacienților, hemodializă, ar trebui să ia în considerare necesitatea de prelungirea intervalelor între dozele de droguri.

Mărturie

Ca o completare la terapia cu levodopa / benserazidă sau levodopa / carbidopa.

Pentru tratamentul pacientilor cu boala și cu motor fluctuații Parkinson capăt de doze în cazul în care, când aplicarea preparatelor combinate sus nu conduce la stabilizarea.

Dozare regim

Entacapona interior numit, simultan cu fiecare doză de levodopa / carbidopa sau levodopa / benserazidă. În cazul utilizării simultane a entacaponei cu levodopa instrucțiuni pentru utilizarea acestor medicamente nu sunt schimbate.

Entacapona poate fi luat cu alimente, și postul.

Un comprimat, conține 200 entacaponă mg, luate împreună cu fiecare doză de medicament, constând din levodopa și un inhibitor de dopa decarboxilază.

Entacapona crește efectele levodopa. Referitor la, pentru a reduce efectele secundare ale levodopa, dopaminergici (inclusiv diskinezie, greață, vărsături și halucinații) în primele zile și săptămâni de la inițierea tratamentului cu entacaponă corecție adesea necesar regim de dozare de levodopa. Doza zilnică de levodopa trebuie redusă cu aproximativ 10-30%, atât prin creșterea intervalele dintre doze, și / sau prin reducerea dozei unice, ghidat de starea clinică a pacientului.

În caz de încetare a tratamentului cu entacaponă, regim de dozare pentru a realiza un control adecvat al simptomelor bolii Parkinson trebuie să fie "corectată a altor medicamente antiparkinsoniene, în special levodopa .

Sub influența entacaponei biodisponibilitatea levodopa la levodopa standard, / benserazidă crește mai multe mai multe (pe 5-10%), decât levodopa / carbidopa. De aceea, pacienții entacaponă tratament precoce, ia levodopa de droguri / benserazidă, Aceasta poate necesita o reducere semnificativă a dozei de levodopa.

In insuficienta renala farmacocinetica entacaponei nu schimbă, Prin urmare, nu este nevoie să se schimbe doza. Pacientii, hemodializă, trebuie să fie, Totuși, să aibă în vedere posibilitatea de a crește intervalele între doze de droguri.

Pentru pacienții vârstnici nu este necesară modul corecție.

Efect secundar

Deseori – dischinezie, greață, și modificări de culoare a urinei (urina poate dobândi o culoare roșu-brun, acest fenomen este inofensiv.

Deseori – diaree, Efectele crescut de boala Parkinson, amețeală , Dureri de stomac, insomnie, gură uscată, oboseală, halucinații, constipație, distonie, crescut transpirație, giperkineziya , durere de cap, crampe musculare, dezorientare, coșmaruri, picătură, hipotensiune arterială ortostatică, amețeală și-a exprimat și tremor.

Cele mai multe evenimente adverse, cauzate de entacaponă, asociată cu activitate crescută dopaminergică și se observă la începutul tratamentului. Prin reducerea dozei de levodopa scade severitatea și frecvența de apariție a acestor fenomene.

Entacaponă efecte negative determinate sunt de obicei ușoare sau moderate și-a exprimat. Motivul pentru oprirea tratamentului entacaponă evenimentelor adverse au fost în general de tractul gastro-intestinal (de exemplu,, diaree, 2,5%) și simptome dopaminergici (de exemplu,, diskinezie, 1,7%).

Atunci când se utilizează entacaponă, comparativ cu placebo, mai des observate fenomene precum dischinezia (27%), greață (11%), diaree (8%), Dureri de stomac (7%) și gura uscată (4,2%).

Unele evenimente adverse, Taki cum diskinezie, greață și dureri abdominale, pot apărea mai frecvent când doze mai mari de entacaponă (1,4-2,0 g pe zi), decât atunci când se utilizează doze mai mici.

Există rapoarte de o ușoară scădere în nivelului de hemoglobina , hematocritului, și celulele rosii din sange in timpul tratamentului cu entacaponă. Baza acestui mecanism poate minti reduce absorbtia fierului din tractul gastro-intestinal. În timpul prelungite (6 luni) tratamentul cu entacaponă o scădere semnificativă clinic a hemoglobinei a fost observată în 1,5% pacienți.

Există cazuri rare de creșteri semnificative clinic ale enzimelor hepatice.

Contraindicații

Hipersensibilitate.

Sarcină.

Lactație.

Funcție hepatică anormală.

Feocromocitom (din cauza riscului crescut de criză hipertensivă).

Utilizarea concomitentă de entacaponă cu inhibitori non-selectivi MAO (MAO-A și MAO-B) de exemplu,, fenelzină, tranilcipromină.

Utilizarea simultană a unei combinații de entacaponă și inhibitor selectiv al MAO-A inhibitori selectivi ai MAO-B.

Observă o istorie de sindrom neuroleptic malign și / sau rabdomioliză, nu sunt asociate cu trauma.

Vârsta de 18 an (în absența datelor clinice pentru această grupă de vârstă).

Sarcina și alăptarea

Ca experienta cu entacaponă la femeile gravide are, prescris medicamentului în timpul sarcinii nu ar trebui să fie.

Precauții

Pacientii cu boala Parkinson rareori rabdomioliză marcat de diskinezie severă sau sindrom neuroleptic malign (NMS). Nu au fost raportate cazuri de fenomene similare în cazul entacaponă au fost raportate.

NMS, inclusiv rabdomioliză și hipertermie, Acesta este caracterizat prin simptome motorii (rigiditate, mioclonii, tremur), schimbări în psihicul și conștiința (excitație, dezorientare, comă ), tulburări ale sistemului nervos autonom (tahicardie, tensiune arterială instabilă) și nivelurile de creatininei fosfokinazei crescut (CPK) ser. În unele cazuri, pot exista doar câteva dintre aceste simptome.

În studii controlate,, entacaponă în cazul în care a anulat brusc, Nu au existat cazuri de rabdomioliză sau CSN. Cu toate acestea, deoarece cazuri rare de SNM la pacienții cu boala Parkinson au fost raportate anularea bruscă a altor medicamente dopaminergice, medicii ar trebui să fie atenți atunci când anularea entacaponă. Dacă aveți nevoie să anulați entacaponă, ar trebui să se facă treptat. Dacă, în ciuda eliminării lente, Simptomele apar, Posibil să aveți nevoie pentru a crește doza de levodopa .

Entacapona, datorită mecanismului său de acțiune, poate modifica metabolismul și de a crește efectele drogurilor, conținând gruparea catecol. Prin urmare, entacapona trebuie utilizat cu precauție la pacienții, urmeaza un tratament cu medicamente, metabolizat cu participarea catecol-O-metiltransferază (KOMT), de exemplu,, cum ar fi rimiterol, Isoprenaline , adrenalina , noradrenalinei, Dopamina , doʙutamin , alfa-metildopa și apomorfină.

Entacapona este întotdeauna folosit ca adjuvant la tratamentul cu levodopa . Prin urmare, Precauții, legate de terapia cu levodopa, trebuie luată în considerare în tratamentul entacaponă. Sub influența entacaponei biodisponibilitatea levodopa la creșteri standard de levodopa / benserazidă de 5-10% mai bine, decât levodopa / carbidopa. În acest sens, cu adaos de entacaponei la tratamentul cu levodopa / benserazidă mai susceptibile de a se realiza efectele secundare nedorite ale dopaminergică. Pentru a reduce levodopa din cauza efectelor secundare dopaminergice necesita adesea ajustarea dozei de levodopa in primele zile sau saptamani dupa inceperea tratamentului cu entacaponă, ținând cont de starea clinică a pacientului.

Entacapona poate spori induse de levodopa hipotensiune ortostatică. Este necesară prudență atunci când atribuirea pacientii entacaponă, luați alte medicamente, care pot provoca hipotensiune ortostatică.

În studiile clinice, sa observat, că efectele dopaminergice nedorite, de exemplu,, dischinezie, au fost mai frecvente la pacienții, primirea entacaponă și agoniști dopaminergici (cum ar fi bromcriptina ), selegilină sau amantadină , comparativ cu pacienții, care au primit placebo împreună cu entacaponă. Entacapona tratamentul precoce poate necesita ajustarea dozelor de medicamente antiparkinsoniene altor.

Interacțiuni de droguri

Utilizarea simultană a entacaponei cu selegilină (un inhibitor selectiv al MAO-B), dar doza zilnică de selegilină nu trebuie să depășească 10 mg.