Efavirenz

Când ATH:
J05AG03

Caracteristică.

Pulbere cristalină de la alb la ușor roz, practic insolubil în apă (< 10 ug / ml). Greutate moleculară 315,68.

Acțiune farmacologică.
Antiviral, inhibarea reverstranscriptazei HIV.

Cerere.

Infecție cu HIV - 1 (tratament combinat).

Contraindicații.

Hipersensibilitate.

Se aplică restricții.

Nu se poate administra concomitent cu terfenadină, astemizolom, cizapridom, midazolam sau triazolam și alcaloizi ergot (concurența de efavirenz pentru CYP3A4 poate duce la inhibarea metabolismului acestor medicamente și poate crea posibilitatea unor evenimente adverse grave și / sau care să pună viața în viață, inclusiv. aritmii cardiace, prelungirea sedării sau depresiei respiratorii).

Sarcina și alăptarea.

Sarcina trebuie exclusă la femei, primind efavirenz (în experimentele pe primate, efavirenzul a trecut prin placentă și a avut un efect teratogen). Înainte de începerea tratamentului, femeile în vârstă fertilă trebuie să fie testate pentru sarcină și să folosească întotdeauna contracepția de barieră în combinație cu alte metode în timpul tratamentului (de exemplu,, contraceptive orale sau alte hormonale).

În cazul sarcinii, utilizarea efavirenzului este permisă numai în acele cazuri, când beneficiul său potențial justifică riscul potențial pentru făt (a efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide).

Nu se recomandă alăptarea din cauza riscului potențial de transmitere a virusului și, deși nu se cunoaște, este efavirenz excretat în laptele uman, posibile reacții adverse severe ale efavirenzului la sugari. Studiile la șobolani au arătat, că efavirenzul este excretat în lapte.

Efecte secundare.

Efavirenz a fost studiat mai mult decât 2000 pacienți și de obicei bine tolerate în studiile clinice. În studiile clinice controlate într-un subgrup de 413 pacienți, primire 600 mg / zi efavirenz în combinație cu inhibitori de protează și / sau inhibitori de transcriptază inversă nucleozidică, cele mai frecvent raportate evenimente adverse, cel puțin, moderată, legate de tratament, Am fost:

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeală (9,2%), durere de cap (6,3%), insomnie (6,1%), fatigabilitate (5,6%), concentrare saraci (5,3%).

În studiile clinice controlate,, în care efavirenz (600 mg) co-administrate cu alte medicamente antiretrovirale, au fost observate simptome neurologice de intensitate moderată până la severă în 22,8% bolnav comparativ cu 10,1% în grupul de control. Simptome neurologice severe au fost raportate în 2,9% pacienți, tratat cu efavirenz (600 mg / zi), și 1,3% pacienți din grupul de control, în 2,7% a pacienților din cauza simptomelor neurologice, tratamentul a fost anulat. Aceste simptome au apărut de obicei în primele 1-2 zile de tratament și, obișnuit, a trecut în 2-4 săptămâni.

Reacții adverse psihiatrice grave raportate la pacienți, luând efavirenz. În studiile controlate, incidența simptomelor psihiatrice severe la pacienți, tratat cu efavirenz, iar în grupul de control a fost respectiv: depresie severa - 1,6 și 0,6%, gândurile de sinucidere - 0,6 și 0,3%, tentative de sinucidere non-fatale - 0,4 și 0%, comportament agresiv - 0,4 și 0,3%, reacții paranoide - 0,4 și 0,3%, reacții maniacale - 0,1 și 0%. În afară de, o frecvență de mai 2% pacienți, tratat cu efavirenz, iar în grupul de control erau: depresie — 15,8 și 13,1%, anxietate - 11,1 și 7,6%, nervozitate - 6,3 și 2%.

Din tractul digestiv: greață (10,4%), diaree (6,8%), mai rar - dispepsie, durere abdominală.

Pentru pielea: eritem (ca erupție maculopapulară ușoară până la moderată, care a apărut în timpul primului 2 săptămâni după tratament; la majoritatea pacienților, erupția a dispărut odată cu tratamentul continuu pentru 1 Luni, în studiile clinice la pacienți, primit pe 600 mg efavirenz, o erupție severă dezvoltată în 0,7% pacienți, în 1,7% tratamentul a fost anulat din cauza erupțiilor cutanate); eritemul multiform sau sindromul Stevens-Johnson (0,14% printre mai mult decât 2000 pacienți).

Cooperare.

Cu utilizarea simultană a efavirenzului, care este un inductor al CYP3A4 Trăi, concentrația plasmatică a altor compuși poate scădea, sunt substraturi de CYP3A4.

Scade ASC și C_max indinavir (doza de indinavir a fost 800 mg fiecare 8 h ) despre 31 și 16% respectiv (în acest sens, doza de indinavir este crescută de la 800 la 1000 mg fiecare 8 h , nu este necesară ajustarea dozei de efavirenz; indinavir într-o doză 1200 mg fiecare 12 h a fost prescris numai unui număr limitat de pacienți).

Utilizare combinată cu ritonavir (ritonavir - 500 mg fiecare 12 h , efavirenz - 600 mg 1 o dată pe zi seara la culcare) la voluntarii neinfectați a fost slab tolerat și a dus la o creștere a frecvenței evenimentelor clinice adverse (de exemplu amețeli, greață, parestezii) și abaterile parametrilor de laborator (creșterea enzimelor hepatice).

Scade C_max și saquinavira AUC (1200 mg 3 o dată pe zi sub formă de jeleu moale) la 45–50 și 62% respectiv.

Utilizarea concomitentă de efavirenz (400 mg 1 o data pe zi) și claritromicină (500 mg fiecare 12 h ) în timpul 7 zilele au dus la o schimbare semnificativă în farmacocinetica claritromicinei: C_max și ASC de claritromicină a scăzut cu 26 și 39% respectiv, un C_max și ASC de claritromicină hidroximetabolit crescut cu 49 și 34% respectiv. Nu a fost stabilită semnificația clinică a acestor modificări.. Printre voluntarii neinfectați, 46% a apărut o erupție cutanată în timp ce luați efavirenz și claritromicină. Nu este necesară ajustarea dozei de efavirenz atunci când efavirenz este administrat cu claritromicină. Trebuie luate în considerare alternative la claritromicină.

Efavirenz crește ASC de etinil estradiol cu 37% (numai componenta etinilestradiol a contraceptivelor orale a fost studiată), modificări semnificative C_max etinil estradiol nu este remarcat. Nu este cunoscută semnificația clinică a acestor efecte.. Efectele unei singure doze de etinilestradiol asupra C_max sau ASC de efavirenz nu a fost observat.

Nu se leagă de receptorii canabinoizi. La pacienții neinfectați, tratat cu efavirenz, Au fost raportate rezultate ale analizei fals pozitive pentru canabinoizi (numai atunci când utilizați testul THC cu mai multe niveluri CEDIA DAU, care este utilizat pentru screening, dar nu teste, care sunt utilizate pentru a confirma rezultatele pozitive).

Utilizarea simultană a medicamentelor, metabolizate în principal prin izoenzime 2C9, 2C19 și 3A4, poate modifica concentrațiile plasmatice ale medicamentelor concomitente. În acest sens, poate fi necesară o ajustare adecvată a dozei acestor medicamente..

Preparate, inducerea activității CYP3A4 (cum ar fi fenobarbitalul, rifamicină, rifabutin și alții.), poate crește clearance-ul efavirenzului, ceea ce duce la scăderea concentrației plasmatice.

Scade C_max şi ASC rifabutină (300 mg, efavirenz - 600 mg / zi, în timpul 14 zi) pe 32 și 38%, respectiv.

Creștere C_max și ASC de nelfinavir (nelfinavir - 750 mg fiecare 8 h , efavirenz - 600 mg, în timpul 7 zi) despre 21 și 20%.

Rifamiцin (600 mg / zi, timp de 7 zi) reduce C_max și ASC de efavirenz (600 mg / zi) pe 20 și 26% respectiv.

Poate crește, sau scade concentrația plasmatică și efectul warfarinei.

Când este utilizat împreună cu itraconazol și ketoconazol, acesta poate reduce concentrația plasmatică a acestora.

Hypericum perforatum (Sunătoare) sau preparatele care îl conțin pot reduce semnificativ nivelul plasmatic al efavirenzului (Nu este recomandată utilizarea concomitentă).

Supradozaj.

Simptome neurologice crescute au fost raportate la pacienții cu o doză accidentală 600 mg 2 o data pe zi. Un pacient a avut contracții musculare involuntare.

Tratament: măsuri generale de sprijin, inclusiv monitorizarea semnelor vitale și monitorizarea stării clinice a pacientului. Carbonul activat poate fi utilizat pentru a accelera eliminarea medicamentului neabsorbit.. Spetsificheskiy nici un antidot cunoscut. Este puțin probabil să funcționeze dializa (efavirenz se leagă activ de proteine).

Dozare și Administrație.

Interior, indiferent de masă, în combinație cu inhibitori de protează și / sau inhibitori de transcriptază inversă nucleozidică.

Adulți - 600 mg 1 o data pe zi. Adolescenții (în vârstă de 17 an) si copii (senior 3 ani sau greutate corporală ≥ 13 kg) doza este prescrisă în funcție de greutatea corporală: 13–15 kg - 200 mg; 15–20 kg - 250 mg, 20–25 kg - 300 mg, 25–32.5 kg - 350 mg, 32,5–40 kg - 400 mg 1 o data pe zi. Copii care cântăresc mai mult decât 40 kg - 600 mg 1 o data pe zi. Capsulele Efavirenz sunt prescrise numai copiilor., care sunt capabili să înghită cu ușurință capsulele.

Precauții.

La persoanele cu erupții severe, vezicule, descuamare, afectarea mucoasei sau febră, efavirenz trebuie anulat. Când se administrează din nou efavirenz, se recomandă antihistaminice și / sau corticosteroizi adecvați. Atunci când întrerupeți tratamentul cu efavirenz, trebuie luată în considerare și întreruperea tuturor celorlalte medicamente antiretrovirale., pentru a evita apariția virusurilor rezistente. Odată ce simptomele intoleranței au dispărut, aceste medicamente antiretrovirale ar trebui începute în același timp.. Nu este recomandată monoterapia intermitentă și reciclarea secvențială a medicamentelor antiretrovirale datorită probabilității crescute de viruți mutanți, rezistent la aceste medicamente.

Pentru a îmbunătăți toleranța reacțiilor adverse din sistemul nervos în primele 2-4 săptămâni de tratament, precum şi pacienţi, continuând să experimenteze aceste simptome, se recomandă administrarea medicamentului înainte de culcare.

La copii, prevenirea erupțiilor cutanate cu antihistaminice adecvate trebuie luată în considerare înainte de începerea tratamentului.

Prescrieți cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică (datorită metabolismului intens al efavirenzului, citocrom P450 mediat, și experiență limitată în utilizarea sa la pacienții cu boli hepatice cronice).

Se recomandă să se țină monitorizarea constantă a activității enzimelor hepatice la pacienții cu infecție cunoscută sau suspectată cu hepatită B sau C în istoric și la pacienți, primirea altor medicamente, care poate avea efecte hepatotoxice. Atunci când se prescrie efavirenz cu ritonavir, se recomandă ca activitatea enzimelor hepatice să fie monitorizată continuu.

În cazul unei creșteri persistente a transaminazelor serice la un nivel, mai mult decât 5 ori care depășește limita superioară a normei, beneficiile continuării tratamentului trebuie cântărite împotriva riscului necunoscut de hepatotoxicitate semnificativă.

În timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea constantă a nivelului de colesterol..

Deoarece posibila interacțiune a efavirenzului cu contraceptivele orale nu a fost pe deplin înțeleasă, în plus față de contracepția orală, trebuie folosită o metodă fiabilă de contracepție a barierei.

Nu este recomandată utilizarea efavirenz în combinație cu saquinavirul ca unic inhibitor al proteazei.

Pacientii, au antecedente de tulburari mentale, prezintă un risc mai mare de reacții adverse psihiatrice grave, cum ar fi reacțiile maniacale, depresie severă și gânduri suicidare. Dacă apar reacții adverse psihiatrice grave, pacientul trebuie monitorizat pentru asocierea acestor efecte cu efavirenz și, dacă această conexiune este stabilită, apoi evaluați echilibrul beneficiilor și riscurile terapiei ulterioare.

Precauții.

Nu trebuie utilizat ca singur tratament pentru HIV sau adăugat ca unic tratament dacă alte medicamente sunt ineficiente. Rezistența la virus se dezvoltă rapid doar cu efavirenz. Efavirenz trebuie început întotdeauna în combinație cu unul sau mai multe medicamente antiretrovirale mai noi, pe care pacientul nu le-a primit anterior. Atunci când selectați noi medicamente antiretrovirale pentru utilizare în combinație cu efavirenz, trebuie luată în considerare posibilitatea rezistenței încrucișate virale.

Nu apare pe site, că reducerea sau zdrobirea dozei zilnice are un efect benefic, prin urmare, nu este recomandat.

Pacienții trebuie informați despre posibile reacții neurologice și psihiatrice, precum și potențialul efect aditiv asupra sistemului nervos central atunci când este luat simultan cu alcoolul sau medicamentele psihotrope.