Duloxetina
Când ATH:
N06AX21
Acțiune farmacologică
Antidepresiva, inhibitor al recaptării norepinefrinei și un (noradrenalinei). Inhibă slab absorbția dopaminei, are nici o afinitate semnificative de gistaminovm, dopamina, holinergicakim şi receptorii adrenergici. Mecanismul de acțiune al duloxetinei este de a suprima recaptare a serotoninei și norepinefrinei (noradrenalinei). Duloxetina are un mecanism central pentru suprimarea durerii, care se manifestă în primul rând prin sensibilitate crescuta la durere în etiologia sindromului durerii neuropatice.
Farmacocinetica
După duloxetina orală este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, începe de absorbție 2 h după administrare, Cmax realizat prin 6 h după administrare. Admiterea în același timp cu alimente crește timpul pentru a ajunge la Cmax la 10 h , care reduce gradul de absorbție (aproximativ 10%), dar nici un efect asupra Cmax.
Legarea de proteinele plasmatice este mare (Mai mult 90%), în principal de albumină și α1-globulina. Tulburări ale ficatului sau rinichilor nici un efect asupra proteinei de legare. Duloxetinei biotransformiruetsya activ cu uchastiem izofermentov CYP2D6 și CYP1A2, care catalizează formarea a două metaboliți principali (conjugați glucuronic 4 gidroksiduloksetina, conjugatul sulfat de 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Metaboliți circulanți nu au activitate farmacologică. T1/2 este 12 h . Clearance-ul mediu al duloxetinei 101 l /. Excretă în urină sub formă de metaboliți.
La pacienții cu boală renală în stadiu terminal, hemodializă, Valorile Cmax și ASC a crescut în duloxetinei 2 ori. În acest sens, ar trebui să ia în considerare reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală severă clinic.
La pacienţii cu semne clinice de insuficienta hepatica poate fi o încetineşte metabolismul şi excreţia de Duloxetine. După ce a primit o singură doză de duloxetinei 20 mg 6 pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică ușoară (Clasa B pentru Child-Pugh) durata T1/2 duloxetinei a fost de aproximativ 15% superior, decât la persoanele sanatoase de varsta si sex corespunzător, cu o creștere de cinci ori în valori medii ale ASC. În ciuda, că Cmax pacienții cu ciroză au avut o, cum la oameni sanatosi, T1/2 despre 3 ori.
Mărturie
Depresiune, dureroase sub formă de neuropatie diabetică.
Dozare regim
Doza initiala recomandata este de 60 mg 1 timp / zi.
Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 60 mg la o doză maximă de 120 mg / zi 2 admitere.
La pacienții cu insuficiență renală severă (CC<30 ml / min) doza iniţială trebuie să fie 30 mg 1 timp / zi. La pacienţii cu tulburări hepatice ar trebui să reducă doza inițială de droguri sau reduce frecvenţa de recepţie.
Efect secundar
CNS: deseori – amețeală (În plus, vertij), tulburări de somn (somnolență sau insomnie), durere de cap (Dureri de cap a fost observată mai puțin frecvent, decât la pacienții cărora li sa administrat placebo); uneori – tremur, slăbiciune, vedere încețoșată, letargie, alarmă, zevota; rareori – glaucom, midriaz, tulburări vizuale, excitație, dezorientare.
Din sistemul digestiv: deseori – gură uscată, greață, constipație; uneori – diaree, vărsături, scăderea poftei de mâncare, modificări ale gustului, încălcări ale testelor funcției hepatice; rareori – hepatită, icter, Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, GOLD, AST și bilirubinei; râgâială, gastroenterită, stomatită.
Pe partea aparatului locomotor: uneori – tensiune musculară și / sau convulsii; rareori – bruxism.
Sistemul cardiovascular: uneori – emoție; rareori – hipotensiune arterială ortostatică, sincopă (mai ales la începutul tratamentului), tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, extremități reci.
Pe partea sistemului reproductiv: uneori – anorgazmija, scăderea libidoului, întârziere, și ejaculare anormală, disfuncție erectilă.
Din sistemul urinar: uneori – scurtime mocheispuskannie; rareori – nicturie.
Alte: uneori – slăbire, crescut transpirație, maree, noapte sudoare; rareori – reacții anafilactice, sete, giponatriemiya, frisoane, angioedem, eritem, Sindromul Stevens-Johnson, urticarie, senzație de rău, senzație de cald și / sau rece, creștere în greutate, degidratatsiya, fotosensibilitate. Dacă anulaţi ameţeli frecvent cu experienţă, greață, durere de cap. Pacientii cu neuropatie diabetica dureroasa, forma poate fi o ușoară creștere în condiții de repaus alimentar de glucoza din sange.
Contraindicații
Zakratougolnaya necorectată glaucom, utilizarea concomitentă cu inhibitori MAO, hipersensibilitate la duloksetinu.
Sarcina și alăptarea
Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazuri, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt, tk. Experiența clinică cu duloxetina in timpul sarcinii nu este suficient.
Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării (din cauza lipsei de experiență cu).
Pacientul ar trebui să fie avertizaţi, că, în caz de sau planificarea sarcinii în timpul Duloxetine, ei trebuie să informeze medicul lor.
Precauții
Să fie precaut atunci când înrăutăţirea statutului maniacale/gipomaniakalnogo, convulsii, midriaze, încălcări ale ficatului sau rinichilor, la pacienţii cu o înclinaţie pentru tentative de sinucidere.
În numirea inhibitori ai recaptării serotoninei, în combinație cu inhibitori MAO au existat cazuri de reacții grave, uneori cu consecințe fatale (hipertermie, rigiditate, mioclonii, diverse încălcări cu posibile fluctuații ascuțite ale semnelor vitale ale corpului și schimbări în starea mentală, inclusiv emoție exprimată cu trecerea la Delirium și cui). Astfel de reacții sunt de asemenea posibile, în cazurile, Când serotonina inhibitor de recaptare a fost anulat la scurt timp înainte de numirea de inhibitori MAO (poate dezvolta simptome, incl. caracteristice sindromului neuroleptic malign).
Efecte de utilizare combinată a duloxetină și IMAO nu au fost evaluate la oameni sau, nici la animalele. Utilizarea Duloxetine concomitent cu inhibitori de MAO sau la 14 de zile de la retragerea lor nu este recomandată, tk. Duloxetina este un inhibitor de recaptare a serotoninei, si noradrenalina (noradrenalinei). Inhibitori de MAO trebuie să nu numiţi pentru o perioadă de cel puţin 5 zile după întreruperea duloxetinei.
Aplică precauţie la pacienţii cu Mania episoade din istoria, și cu un istoric de convulsii.
Stat depresive sunt insotite de risc crescut pentru comportament suicidar. In consecinta, pacienții diagnosticați cu depresie, duloxetinei prinimayushtie, Tu trebuie să informeze medicul despre orice gânduri și sentimente tulburătoare.
Pe fondul de droguri poate dezvolta midriază, trebuie să fie prudenţă în numirea Duloxetine pacientii cu vnutriglaznam crescut presiunea sau persoanele cu risc de glaucom unghi ascuţit.
La pacienţii cu hipertensiune arterială şi/sau alte boli ale sistemului cardiovascular, vă recomandăm că vă monitoriza anunţuri.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Pacientii, duloxetinei prinimayushtie, trebuie să fim atenţi la activităţi potenţial periculoase (ca urmare a apariției posibile somnolenţă).
Interacțiuni de droguri
Utilizarea concomitentă a duloxetinei (doza 60 mg 2 ori / zi) Ea nu a avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii teofilinei, метаболизирующегося CYP1A2. Duloxetine cu greu are un efect clinic semnificativ metabolismul altor medicamente – CYP1A2 substraturi.
Primirea simultana Duloxetine cu potenţial inhibitori de CYP1A2 (de exemplu,, ftorkhinolony) poate duce la creşterea concentraţiilor de Duloxetine, tk. CYP1A2 este implicată în metabolismul duloxetinei (numirea o astfel de asociere necesită îngrijire şi reducerea dozelor de Duloxetine).
Strong fluvoxamină inhibitor CYP1A2 (după ce a primit o doză 100 mg 1 timp / zi) redus clearance-ul plasmatic mediu al duloxetinei cu circa 77%.
Într-o rezervare de Duloxetine cu medicamente, CYP2D6 şi cei cu un indice terapeutic îngust, este necesară prudenţă (tk. Duloxetine este un moderat inhibitor de CYP2D6). Împreună cu utilizarea de doza duloksetinom 60 mg 2 ori / zi AUC a desipraminei (субстрата CYP2D6) crește 3 ori. Aplicarea combinată cu duloksetinom (doza 40 mg 2 ori / zi) parte stabilă a Tolterodina asc a crescut (Se aplică la o doză de 2 mg 2 ori / zi) pe 71%, dar nu are influenţă asupra farmakokinetiku metabolitul 5-hidroxi. Utilizarea simultană a Duloxetine cu potenţial inhibitori ai CYP2D6 poate duce la creşterea concentraţiilor de Duloxetine. Paroxetina (cu o rată de aplicare 20 mg 1 timp / zi) a redus clearance-ul mediu al duloxetinei cu circa 37%. Atunci când se utilizează duloxetinei cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu,, cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei) Se recomandă prudență.
Cu utilizarea simultană a duloxetină și alte droguri, afectând sistemul nervos central și au un mecanism similar de acțiune (inclusiv etanol și droguri etanolsoderzhaschie), posibile efecte de armare reciprocă (această combinație necesită precauție).
Duloxetina legat în mare măsură de proteinele plasmatice, de aceea utilizarea concomitentă cu alte medicamente, leagă de proteinele plasmatice, poate duce la concentrații crescute de fracțiuni libere de ambele medicamente.
