DYVYHEL

Material activ: Estradiol
Când ATH: G03CA03
CCF: Medicamente estrogenice Protivoklimakterichesky
ICD-10 coduri (mărturie): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Când CSF: 15.11.01
Producător: CORPORAȚIA ORION (Finlanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Gel pentru uz extern 0.1% uniformă, opalescent.

Excipienți: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilen glicol, etanol 96%, Apa purificata – la 0.5 g.

Pachete multistrat (28) – cutii de carton.
Pachete multistrat (91) – cutii de carton.

Gel pentru uz extern 0.1% uniformă, opalescent.

Excipienți: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilen glicol, etanol 96%, Apa purificata – la 1 g.

Pachete multistrat (28) – cutii de carton.
Pachete multistrat (91) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente estrogen pentru uz extern. Ingredient activ – синтетический 17b-эстрадиол, chimic și biologic identic cu estradiolul uman (imaginea corpului la femei de la prima menstruație pana la menopauza), produs de ovare. Celulele, pentru care a regizat actiunea hormonilor, Estrogenii sunt complexați cu receptori specifici (găsite în diferite organe – in uter, vagin, uretra, glanda mamara, ficat, gipotalamuse, gipofize); complexul receptor-ligand interacționează cu elemente estrogeneffektornymi genom proteine ​​intracelulare specifice, și induce sinteza ARN, proteine ​​și eliberarea de citokine și factori de creștere.

Ea are un efect asupra feminiza corpul. Stimulează dezvoltarea uterului, trompele uterine, vagin, stromale și ductal mamar, pigmentare in sfarcurile si organele genitale, Formarea caracteristicilor sexuale secundare de tip feminin, închidere creșterea și epifizelor oaselor lungi. Aceasta contribuie la respingerea la timp și regulată a sângerarea endometrului, în concentrații mari, provoacă hiperplazie endometrială, suprima lactație, inhibă resorbția osoasă, Stimulează sinteza unui număr de proteine ​​de transport (globulina tiroksinsvяzыvaющiй, transcortina, transferină, proteină, leagă Gaumont sexuală), fibrinogen. Ea are un efect procoagulantă, Induce sinteza dependente de factori K vitamina hepatică coagulare (II, VII, IX, X), reduce concentrația de antitrombina III.

Aceasta crește concentrația sanguină a tiroxina, glandă, Cupru. Are efect anti-aterosclerotic, Aceasta creste nivelul de HDL, reduce LDL colesterolul și (Trigliceridelor, a crescut). Moduleaza sensibilitate la receptorii de progesteron și reglementarea ton simpatic mușchilor netezi, Stimuleaza tranziție lichid intravascular in tesutul si provoaca o retentie de sodiu și apă compensatorii. In doze mari, previne degradarea catecolamine endogene, concurente pentru activitatea receptorului COMT.

După menopauză, corpul este format doar o cantitate mică de estradiol (de estronă, localizat în ficat și țesutul adipos). Scaderea cantitatii de estradiol produs de ovare este însoțit de multe femei și instabilitatea termoreglare vasomotorie (graba de sânge pe față), tulburări de somn, și atrofie progresivă a sistemului urogenital.

Ca rezultat al deficienței de estrogen dezvolta osteoporoză (în principal coloanei vertebrale). Odată intrat o cantitate mai mare de estradiol, înainte de a ajunge în fluxul sanguin, metaboliziruetsâ în Educație (microflorei) și peretele intestinal, și ficat (ceea ce duce la concentrații ridicate de plasmă nefiziologice estronă, și dacă tratamentul pe termen lung – la acumularea de estronă și estronă sulfat). Consecințele de acumulare a metaboliților în organism pentru o lungă perioadă de timp nu a fost încă clarificat. Cunoscut, ca administrarea orală a estrogenilor determină o creștere a sintezei proteinelor (incl. Renină), ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Atunci când se aplică alcoolul gel se evaporă repede, estradiol și pătrunde prin piele, în timp ce cea mai mare parte ajunge imediat în circulația sistemică, și o anumită cantitate de estradiol este reținută în țesutul subcutanat și este eliberat în circulația sistemică treptat. Aplicație Divigel Piața 200-400 cm² (mărimea uneia sau a două mâini) Ea nu afectează cantitatea de estradiol absorbită. Cu toate acestea, în cazul în care Divigel aplică pe o suprafață mare, gradul de absorbție este redus semnificativ.

Biodisponibilitatea este Divigel 82%.

Când administrarea transdermică la un Divigel doză 1 estradiol mg (1 Dl Divigel) C_max în plasmă este de aproximativ 157 pmol / l, concentrația medie – 112 pmol / l, concentrația minimă – 82 pmol / l.

Nu se acumulează.

Metabolismul și excreția

Cerere transdermic permite evitarea prima etapă a metabolismului hepatic, astfel fluctuațiile concentrației de estrogen în plasma sanguină la utilizarea Divigel nesemnificativ.

Metabolismul 17β-estradiol este similar cu metabolismul estrogen natural. În sânge, aproape complet legat de proteină purtător. Efect tratat “prima trecere” prin ficat, care este metabolizat la produse mai puțin activi – estronă și estriol. Prevăzut cu bila în lumenul intestinului subțire și resoarbe. In cele din urma pierde activitatea ca urmare a oxidării în ficat.

În timpul tratamentului Divigel raport estradiol / estronă rămas la 0.4-0.7.

Deducere

Scrie în principal rinichii sub formă de sulfați și glucuronoconjugați, în urină se regăsesc, de asemenea, cantități mici de estradiol, estronă și estriol.

Mărturie

- Terapia de substitutie hormonala pentru simptomele de deficienta de estrogen;

- Tratamentul sindromului climaterice, asociate cu menopauza naturala sau artificiala, dezvolta ca urmare chirurgiei.

Dozare regim

Divigel prescris pentru termen lung și terapia ciclică. Doza inițială, obișnuit, este 1 g gel (corespunzător 1 estradiol mg) pe zi, dar este determinată de severitatea simptomelor. În funcție de doza clinică poate fi modificat după 2-3 cicluri individual de la 500 mg 1.5 g de gel pe zi (din corespunzătoare 500 micrograme la 1.5 mg de estradiol pe zi).

Pacienții cu intacte (non-operat) uter în timpul tratamentului Divigel recomandat să prescrie un progestogen (de exemplu, – acetat de medroxiprogesteron, noretisteron, acetat norэtisterona sau digidrogesteron) în timpul 10-12 zile fiecare ciclu. După un curs de progestogen ar trebui să apară sângerare menstrualnopodobnoe. Când devreme sau sângerări uterine lung, asigurați-vă că pentru a stabili cauza producerii lor.

Pacienții din durata ciclului post-menopauză poate fi crescută la 3 Luni.

Se aplică gelul 1 timp / zi pentru a curăța pielea peretelui abdominal inferior, regiunea lombară, Umăr, antebraț sau activați fesa dreapta sau stânga, alternativ zilnic între locul de aplicare. Zona de aplicare trebuie să fie egală în mărime 1-2 Palmier. După aplicarea produsului, așteptați câteva minute, până gelul este uscat (2-3 m).

Poziția gelul nu poate fi clătit pentru 1 h . Evitați Divigel accidental cu ochii. Ar trebui să vă spălați pe mâini imediat după aplicarea gelului.

În cazul lipsei următor aplicarea gelului ar trebui să facă în așa fel încât cel mai scurt timp posibil, dar nu mai târziu de timpul 12 ore după aplicare a schemei de droguri. Dacă mai mult de 12 h , utilizarea Divigel este amânată până la următoarea. Dacă utilizarea neregulată de droguri (Doză de pierdut) pot apărea sângerări uterine menstrualnopodobnye.

Efect secundar

Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, migrenă, amețeală, depresiune, xoreja.

Sistemul cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale, tromboflebit.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, colici zheludochnыe, meteorism, dureri epigastrice, icter colestatic, colelitiază.

Reacții alergice: locul de aplicare – eritem, iritarea pielii, dermahemia, dermatita de contact.

Sistem reproductiv: metrorragija, spotting insuficiente, creșterea în mărime de leiomiom uterin, hiperplazie endometrială (numirea fără asociere cu progesteron), cancer endometrio (la femeile cu uter intact dupa menopauza), utilizarea ovarian scleroză pe termen lung, modificări ale libidoului.

Pe partea sistemului endocrin: angorjarea (tensiune și / sau crește) Sân, creștere în greutate, toleranță redusă la carbohidrati.

Metabolism: retenție de sodiu, calciu și apă (umflătură) utilizarea prelungită; Atacurile de porfirie.

Alte: vedere încețoșată (schimba în curbura corneei), cloasma, melasma, candidoză vaginală.

Contraindicații

- Cancer mamar (Diagnosticat, suspectul sau istoria);

- cancer estrogen-dependente diagnosticate sau suspectate ale ovarelor, uter, endometrial;

- Tumori benigne și maligne ale organelor genitale (cancer de col uterin si uter, histeromiom, cancer vulyvы, cancerul ovarian) la femei cu vârsta sub 60 an;

- Tumorile benigne de cancer de san la femeile cu vârsta de 60 an;

- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută și sensibilitatea la hemoragii uterine;

- Hiperplazie endometriala;

- Tumorile glandei pituitare;

- Difuză bolilor țesutului conjunctiv;

- Bolile inflamatorii ale organelor genitale feminine (salpingo-ooforita, endometrita);

- Etapa Hyperestrogenia menopauzei;

- Boală tromboembolică venoasă spontană (incl. istorie);

- Tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar (t.ch.v în istorie);

- Tromboflebita și tromboflebită acută (incl. istorie);

- Hiperbilirubinemie congenitala (Sindromul Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

- tumori hepatice (gemangioma, cancer la ficat);

- Accident vascular cerebral (accident vascular cerebral ischemic, accident vascular cerebral hemoragic);

- Diabet, retinopatia, angiopatija;

- Anemia celulelor secera;

- Tulburările metabolismului lipidic;

- colestatic icter sau prurit colestatice puternic (incl. consolidarea simptomele lor in timpul unei sarcini anterioare sau in timpul tratamentului cu steroizi);

- Otosclerosis (incl. agravarea acesteia in timpul sarcinii);

- Hipersensibilitate la estradiol și / sau alte ingrediente.

DIN prudență: astm bronsic, migrenă, epilepsie, hipertensiune arterială, insuficienta cardiaca, CHD, insuficiență hepatică și / sau renală, Sindromul edematoasă, endometrioza, sân shotty, porfirie. Experiența femeile peste 65 ani limitată.

Divigel nu ar trebui să fie aplicat pe piept, față, zona genitala, și iritarea pielii.

Sarcina și alăptarea

Divigel este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Precauții

Înainte de începerea sau re-numirea de terapie de substituție hormonală trebuie să furnizeze un istoric complet personale și de familie medicale. Ar trebui să fie un examen medical pentru a identifica eventualele contraindicatii și care respectă măsurile de precauție necesare la utilizarea de droguri (inclusiv organele pelviene și cancer de sân).

În cursul tratamentului, se recomandă de a efectua inspecții periodice, frecvență și un set de metode, constitutiv de, determinată pentru fiecare caz individual. Cercetare, inclusiv mamografii, Ar trebui să se efectueze în conformitate cu normele și ținând seama de caracteristicile clinice individuale în fiecare caz.

În timpul HRT trebuie evaluată cu atenție beneficiile și riscurile terapiei.

Pacientul trebuie să fie sub supravegherea constantă a unui medic în cazul oricăreia dintre următoarele boli sau condiții, observată înainte și / sau agravate de sarcină sau terapia cu hormoni anterior: leyomyoma (fibrom uterin), endometrioza; boală tromboembolică sau antecedente de factori de risc; Factorii de risc pentru estrogen-tumorală (1-Am o ereditate grad pentru cancerul de san); hipertensiune arterială; funcție hepatică anormală (adenom); diabet cu leziuni vasculare sau fără a le; colelitiază; migrenă și / sau (puternic) durere de cap; lupus eritematos sistemic; Istoria hiperplazie endometrială; epilepsie; astm bronsic; otoscleroză. Se va aprecia, ca tratamentul cu Divigel rareori posibil recurență sau exacerbarea acestor boli.

Tratamentul trebuie întrerupt imediat în caz de, dacă contraindicații găsite și / sau în următoarele situații:: Icter sau deteriorarea funcției hepatice; creștere semnificativă a tensiunii arteriale; nou debut de dureri de cap migrena; sarcină.

La primirea estrogen pentru o lungă perioadă de timp creste riscul hiperplaziei endometriale și a carcinomului. Pentru a reduce riscul trebuie combinate terapie estrogen la femeile cu caractere non-operate progesteron uterului puțin 12 zile pe parcursul ciclului de tratament.

În caz de sângerări și / sau hemoragie insuficiente după câteva luni de la preluarea Divigel ar trebui să efectueze cercetări pentru a determina cauza. Investigații pot include biopsia endometrială (pentru a exclude malignitatea endometrială).

Femeile cu histerectomie din cauza endometriozei (în special atunci când endometrioză reziduală) Se recomandă adăugarea de progesteron la estrogeni-terapie, premalignantnoy datorată sau transformarea malignantnoy endometriozei când stimulare estrogen.

Cu utilizarea prelungită a HRT creste riscul de cancer mamar. Conform studiilor epidemiologice in randul femeilor cu varste cuprinse intre 50 la 70 an 45 cazuri de 1000 diagnosticate cu cancer de san. Stabilit, în rândul femeilor, luați sau ați luat recent HRT, numărul total de cazuri suplimentare de cancer de san in aceeasi perioada a 1-3 (mediu – 2) cazuri suplimentare pe 1000 om, primit HRT pentru 5 an; 3-9 (mediu – 6) accidente 1000 om, primit HRT pentru 10 an 5-20 (mediu – 12) accidente 1000 Femei, primit HRT pentru 15 an. Creșterea acest risc a fost gasit in principal la femei musculare sau normal. Femeile complete figure (predispoziție ridicată la cancer de san) HRT nu creste mai mult riscul de a dezvolta cancer de san.

Risc suplimentar de cancer de san apare cu creșterea duratei de utilizare HRT și returnează cu originalul de aproximativ 5 ani după întreruperea tratamentului.

Combinate HRT-estrogen progesteron este similară sau risc mai mare comparativ cu terapia cu estrogen.

Femei, HRT, riscul de boală tromboembolică venoasă (tromboza venoasa profunda a membrelor inferioare și venele pulmonare), promovat 2-3 ori comparativ cu femeile, nu primesc HRT. Probabilitatea este mai mare în primul an de TSH, decât în ​​anii următori.

Principalii factori de risc pentru evenimente tromboembolice: antecedente personale sau familiale, obezitate severă (indicele de masa corporala 30 kg / m²), lupus eritematos sistemic.

Pacienții cu antecedente de instrucțiuni pentru tromboembolism sau avorturi spontane recente mai multe cercetari sunt necesare pentru a evita predispoziție la tromboflebită. Utilizarea HRT in acest caz, ar trebui să fie început după o evaluare completă a factorilor de risc pentru tromboza si anticoagulant devreme. Riscul creste cu imobilizare prelungită, leziuni extinse sau interventii chirurgicale extinse. HRT trebuie întrerupt 4-6 săptămâni înainte de interventii chirurgicale planificate pe interventii chirurgicale abdominale sau ortopedice la nivelul membrelor inferioare. Tratamentul poate fi reluat după recuperarea integrală a abilităților motorii. Odată cu dezvoltarea simptomelor tromboembolice (dureri în piept brusc, dispnee) poate solicita eliminarea HRT.

Estrogenii determina retentie de lichide. Pacienții cu insuficiență renală ar trebui să fie sub supraveghere medicală permanentă din cauza nivelului crescut de estradiol și metaboliților săi în sânge.

Estrogenii crește sensibilitatea la insulină și crește excreția acestuia. Pacienții cu diabet zaharat in primele luni ale HRT prezinta monitorizarea continuă a glicemiei.

Estrogenul creste riscul de litiază biliară confirmat chirurgical.

In cazuri rare, o creștere bruscă a nivelului de trigliceride din sânge la pacienții cărora li estrogeni pot dezvolta pancreatita.

Estrogenii creșterea nivelului de legare tiroidian globulina, creșterea nivelului de cantitatea totală de circulant hormonilor tiroidieni.

Evitati obtinerea gel pe piept și membranele mucoase ale vulvei și vaginului.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Terapia Divigel are nici un efect asupra capacității de a se angaja în activități potențial periculoase, necesită reacții viteză atentie si psihomotorii a crescut.

Supradozaj

Simptomele: dureri de san sau pelvine, distensie abdominală, anxietate, iritabilitate, greață, vărsături, in unele cazuri – metrorragija.

Tratament: tratament simptomatic.

Simptomele dispar cu reducerea dozei sau întreruperea medicamentului.

Interacțiuni de droguri

Estradiol creste eficacitatea medicamentelor hipolipemiante; slăbește efectul de droguri hormoni sexuali masculini; hipoglicemiant, diuretic, medicamente antihipertensive, si anticoagulante; reduce toleranța la glucoză (ajustarea dozelor de medicamente hipoglicemice).

Metabolismul estradiol accelereaza timpul tratamentului barbiturice, trankvilizatorami (anxiolitice), analgezice opioide, anestezice, unele medicamente antiepileptice (Carbamazepină, fenitoina), inductori ai enzimelor microzomale hepatice; preparate pe bază de plante, conținând must planta Sf Ioan (planta Sf. Ioan).

Concentrația de estradiol în sânge este, de asemenea, redusă, în timp ce aplicarea anumitor antibiotice și fenilbutazonă (ampicilină, rifampicină, rifabutină) și medicamente antivirale (Nevirapina, efavirenz), care este asociată cu modificări în microflora intestinală.

Estradiol acțiune crește aportul de acid folic, și medicamente tiroidiene.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.