DIFLAZON

Material activ: Fluconazol
Când ATH: J02AC01
CCF: Agent antifungic
ICD-10 coduri (mărturie): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Când CSF: 08.01.01
Producător: KRKA d, d. (Slovenia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

◊ Capsule gelatină tare, №4, un capac este trupul albastru și alb deschis; Conținutul de capsule – pudră albă sau aproape albă.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal (anhidru), laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Componentele învelișului capsulei: carcasă – Dioxid de titan (E171), gelatină; acoperi – Dioxid de titan (E171), colorant albastru brevetat (E131), gelatină.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

◊ Capsule gelatină tare, №2, un capac albastru și corp de culoare albă; Conținutul de capsule – pudră albă sau aproape albă.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal (anhidru), laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Componentele învelișului capsulei: carcasă – Dioxid de titan (E171), gelatină; acoperi – Dioxid de titan (E171), colorant albastru brevetat (E131), gelatină.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

◊ Capsule Solid, gelatină, №1, cu capac și corp este de culoare albastru deschis; Conținutul de capsule – pudră albă sau aproape albă.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal (anhidru), laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Componentele învelișului capsulei: carcasă – Dioxid de titan (E171), gelatină, colorant albastru brevetat (E131); acoperi – Dioxid de titan (E171), gelatină, colorant albastru brevetat (E131).

1 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
2 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
4 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

◊ Capsule gelatină tare, №0, cu un capac de corp violet închis și alb; Conținutul de capsule – pudră albă sau aproape albă.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal (anhidru), laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Componentele învelișului capsulei: carcasă – Dioxid de titan (E171), gelatină; acoperi – Dioxid de titan (E171), gelatină, Vopsele indigo FD&C albastru (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Agent antifungic. Fluconazol, reprezentant al clasei de medicamente antifungice triazolice, Este un inhibitor potent selectiv al enzimei fungice 14-α-demethylase. De droguri inhiba lanosterol la ergosterol tranziție – componenta principala a membranelor celulare de ciuperci.

Este activ împotriva agenți de infecții fungice oportuniste, incl. cauzate de Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazolul este, de asemenea, demonstrat activitate în modelele de micozelor endemice, inclusiv infectii, cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală de fluconazol este bine absorbit. Biodisponibilitatea este 90%. După administrarea orală la o doză pe stomacul gol 150 mg C_max este 90% conținutul plasmei cu / într-o doză de medicament în 2.5-3.5 mg / l. Ingestia de alimente simultan nu are efect asupra absorbției atunci când este administrat. C_max realizat prin 0.5-1.5 h fluconazol apoi dus. Concentrațiile plasmatice este proporțională cu doza.

Distribuire

90% C_ss Acesta se realizează prin 4-5 zi de tratament medicamentos (atunci când primesc 1 timp / zi).

Bolus (1 zi), în 2 ori doza medie zilnică, Realizeaza 90% Nivel C_ss la 2 Zi. În Кажущийся_d Se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea de proteinele plasmatice – 11-12%.

Fluconazolul penetrează bine în toate fluidele corpului, inclusiv lichidul cefalorahidian. Concentrare Fluconazolul in saliva si sputa sunt similare la nivelul său în plasmă. Pacientii cu meningita fungica niveluri fluconazol în lichidul cefalorahidian sunt pe cale 80% nivelurile în plasmă.

In stratul cornos, epidermă, Derma și lichide sudoare atinge concentrații mari, care depășesc ser.

Metabolism

Mai Puțin 5% metaboliziruetsya cu fluconazol “prima trecere” prin ficat. Metaboliților fluconazol în sânge a fost detectată.

Deducere

Lungă T_1/2 Acesta permite utilizarea unei singure doze de medicament pentru tratamentul candidozei vaginale și furnizează medicamentul 1 timp / zi pentru alte indicații. Fluconazolul este derivat în principal rinichi; despre 80% din doza administrată excretat prin rinichi în formă nemodificată. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei.

Mărturie

- Kryptokokkoz, inclusiv meningita criptococică și alte localizări ale acestei infectii (incl. plămâni, piele), atât la pacienții cu un răspuns imunitar normal, și la pacienții cu diferite forme de imunosupresie (incl. Bolnavi de SIDA, transplantul de organe); medicament poate fi utilizat pentru a preveni infecția criptococică la pacienții cu SIDA;

- Candidoză generalizată, inclusiv candidemia, Candidoza diseminată și alte forme de infecții invazive cu Candida (incl. infecții ale peritoneului, endokarda, ochi, respirator și ale tractului urinar). Tratamentul poate fi efectuat la pacienții cu tumori maligne, Pacientii din unitati de terapie intensiva, pacienți, primind agenți citotoxici sau imunosupresoare, și prezența altor factori, predispun la candidoza;

- Mucoasei candidoză, incl. cavității bucale și faringelui (inclusiv candidoză orală atrofică, asociate cu purtarea protezelor dentare), esofag, neinvazivnыe bronholegochnыe kandidozы, kandidurija, candidoze piele; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA;

- Candidoză genitală: candidoză vaginală (recidivante acută și cronică), Tratamentul profilactic pentru a reduce frecventa candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevenirea infectiilor fungice la pacientii cu cancer, care sunt predispuși la astfel de infecții ca rezultat al chimioterapiei citotoxice sau radioterapiei;

- Infecții fungice ale pielii, inclusiv tinea pedis, corp, vintre, chromophytosis, onychomycosis si piele candidoză;

- Micozele endemice profunde, coccidioidomicoză, Paracoccidioidomicoză, sporotricoza și histoplasmoza la pacienții cu imunitate normală.

Dozare regim

Adulți la meningita si infectii criptococice criptococice la alte site-uri administrată în prima zi 400 mg, și apoi continua tratamentul cu o doză 200-400 mg 1 timp / zi. Durata tratamentului infecțiilor criptococice depinde eficacitatea clinică, confirmat prin examen micologic; Tratamentul meningitei criptococice este, în general, a continuat, cel puțin, 6-8 săptămâni.

La prevenirea recidivei meningitei criptococice la pacientii cu SIDA după completarea unui ciclu complet de tratament primar tratament cu fluconazol 200 mg / zi poate continua pentru o perioadă foarte lungă de timp.

La kandidemii, candidoză diseminată și alte infecții cu Candida invazive medii doză 400 mg în prima zi, și apoi 200 mg / zi. Când eficacitate clinic insuficient al dozei poate fi crescută la 400 mg / zi; la candidoza sistemică severă poate crește doza la 800 mg / zi. Durata terapiei depinde eficacitatea clinică; ar trebui să continue timp de cel puțin 2 săptămâni de la primirea culturii sânge negativ sau după dispariția simptomelor.

La orofaringealьnom kandidoze medicamentul este prescris în medie 50-100 mg 1 timp / zi; durata tratamentului – 7-14 zi. Daca este necesar,, la pacientii cu depresie severa a imunității, Tratamentul poate fi mai lung (3 a săptămânii).

La candidoză orală atrofică, asociate cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este prescris în doze mari 50 mg 1 ori / zi pentru 14 zile în combinație cu agenți antiseptici locali pentru tratamentul proteze.

La Altele lokalizatsiyah candidoză (pentru isklyucheniem candidoza genitalynogo), cum ar fi esofagita, leziuni bronhopulmonare neinvazive, kandidurii, candidoza membranelor pielii și mucoaselor, medii ale dozei eficiente 50-100 mg / zi când durata tratamentului 14-30 zi; la candidoză mucoasei severă – 100-200 mg / zi.

La prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după completarea unui ciclu complet de tratament primar, fluconazol pot fi numiți de către 150 mg 1 ori / săptămână.

La candidoză vaginală fluconazol luați o doză orală unică 150 mg. Pentru a reduce frecvența de recurent preparare candidozei vaginale pot fi utilizate într-o doză de 150 mg 1 ori / luna. Durata tratamentului este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 Luni. Unii pacienti pot necesita utilizarea mai frecventă a.

La ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazolul prescrie o singură doză 150 mg oral.

La preventions candidoză Doza recomandată de fluconazol 50-400 mg 1 ori / zi în funcție de gradul de risc de infecție fungică. Dacă aveți un risc ridicat de infectare generalizate, de exemplu la pacienții cu neutropenie persistenta anticipat lung severe sau, Doza recomandată este de 400 mg 1 timp / zi. Fluconazolul administrat cu câteva zile înainte de apariția neutropeniei de așteptat; după creșterea numărului de neutrofile peste 1,000 / tratament ml a fost continuată timp 7 d.

La micoze ale pielii, inclusiv tinea pedis, piele moale, vintre și candidoze piele, Doza recomandată este de 150 mg 1 ori / săptămână. sau 50 mg 1 timp / zi. Durata tratamentului în cazurile convenționale este 2-4 Soare, totuși piciorul de atlet pot necesita terapie mai (la 6 Soare).

La pitiriazis versicolor Doza recomandată este de 300 mg 1 ori / săptămână. în timpul 2 săptămâni; unii pacienți au necesitat o treime doză 300 mg / Soare, în timp ce în unele cazuri, este suficient o singură doză de medicament în 300-400 mg. Tratamentul alternativ este utilizarea medicamentului 50 mg 1 ori / zi pentru 2-4 Soare.

La onixomikoze Doza recomandată este de 150 mg 1 ori / săptămână. Tratamentul trebuie continuat până la înlocuirea unghiei infectate (germinare unghii neinfectati). Pentru re-creșterea unghiile și picioarele necesar în mod normal 3-6 luni și 6-12 luni, respectiv.

La Micozele endemice profunde Poate fi necesară doză medicament 200-400 mg / zi timp de până la 2 an. Durata tratamentului este determinată individual; este 11-24 luni cu coccidioidomicoză, 2-17 luni în paracoccidioidomicoză, 1-16 luni în sporotricoza și 3-17 luni în histoplasmoza.

În copii, ca și în infecțiile similare la adulți, Durata tratamentului depinde efectul clinic și micologic. La copii, medicamentul nu trebuie administrat într-o doză zilnică de, mai mare decât cea a adulților. Diflazon^® utilizarea zilnică 1 timp / zi.

La candidoză mucoaselor Doza recomandată de fluconazol 3 mg / kg / zi. În prima zi poate fi atribuit doza de încărcare 6 mg / kg, în scopul de a obține mai rapid concentrații de echilibru permanent.

Pentru tratamentul infecții candidoză generalizovannogo și kriptokokkovoy Doza recomandată este de 6-12 mg / kg / zi, în funcție de severitatea bolii.

La prevenirea infecțiilor fungice la copii imunocompromiși, în care riscul de infectare asociate cu neutropenie, de dezvoltare, ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau radioterapiei, medicamentul este prescris pentru 3-12 mg / kg / zi, în funcție de gravitatea și durata neutropeniei induse de conservare. Doza zilnică maximă pentru copii este de – 12 mg / kg.

În copii cu insuficiență renală doza zilnică trebuie redusă (în aceeași proporție, la adulți) în conformitate cu gradul de severitate al insuficienței renale.

În pacienții vârstnici în absența insuficienței renale ar trebui să urmeze Doza obișnuită de medicament.

Fluconazolul este derivat în principal din urină în formă nemodificată. Pentru o singură admiterii de schimbare sale de doze nu este necesară. Dacă reînnoit pacienții cu insuficiență renală introduce “doză de încărcare” de la 50 mg 400 mg.

La CC>50 ml / min Acesta se aplică doza medie recomandată; la KK de la 11 la 50 ml / min Doza aplicată, component 50% Recomandat de, sau doza recomandată 1 o dată 2 zi. Pacientii, hemodializă regulat, O doză administrată după fiecare dializă.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață, diaree, meteorism, vărsături, durere abdominală, modificări ale gustului; rareori – creșterea valorilor enzimelor hepatice și disfuncție hepatică (icter, giperʙiliruʙinemija, ALT crescut, ACT и ЩФ, hepatită, necroză hepatocelulară), incl. fatal.

CNS: durere de cap, amețeală; rareori – convulsii.

Din sistemul hematopoietic: rareori – agranulocitoză, neutropenie. La pacienții cu infecții fungice severe pot sa apara modificari hematologice (leucopenie și trombocitopenie).

Sistemul cardiovascular: prelungirea intervalului QT pe o electrocardiograma, flicker / ventriculară flutter.

Reacții alergice: erupții cutanate, eritem multiform exudative (incl. Sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell), astm bronsic (din ce în ce intolerant de acid acetilsalicilic), reacții anafilactoide (incl. angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

Alte: rareori – insuficiență renală, alopecie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, kaliopenia.

Contraindicații

- Utilizarea concomitentă a terfenadinei (cu fluconazol primire constant 400 mg / zi sau mai mult), cisapridă sau astemizol și alte droguri, prelungesc intervalul QT și crește riscul de aritmii grave;

- Alăptarea;

- Copiii până la vârsta de 3 an (pentru o formă de dozare dată);

- Hipersensibilitate la fluconazol, alte ingrediente sau compuși de tip azol alte.

DIN prudență trebuie prescris medicamentul pentru ficat și / sau insuficiență renală, apariția erupții cutanate în timpul tratamentului cu fluconazol la pacientii cu infectii fungice superficiale și infecțiilor fungice invazive / sistemice, recepția simultană a terfenadinei și fluconazol mai puțin 400 mg / zi, potențial proaritmogennoe state la pacienții cu multipli factori de risc (boli de inima organice, dezechilibru electrolitic, utilizarea concomitentă a medicamentelor, arhythmogenic); pacienții cu intoleranță la acid acetilsalicilic, Sarcină.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului Diflazon^® Sarcina inadecvat, cu excepția forme grave sau care pun viata in pericol de infecții fungice, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Fluconazolul se găsește în laptele matern la aceeași concentrație, ca în plasma, Prin urmare, nu se recomandă numirea în perioada de lactație.

Precauții

Tratamentul poate fi început în absența rezultatelor culturilor sau a altor teste de laborator, dar dacă corecție corespunzător recomandat tratament fungicid.

Ca fluconazolul este derivat în principal rinichi, Este necesară prudență la pacienții cu insuficiență renală. In tratamentul de doze multiple de fluconazol, Dozare ar trebui să ia în considerare QA.

Atenție trebuie să fie exercitată în numirea fluconazol la pacienții cu insuficiență hepatică. În timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze în mod regulat nivelul de enzime hepatice și efectuarea de observare a pacientului pentru a identifica posibilele efecte toxice. La niveluri mai ridicate de enzime hepatice medic trebuie să cântărească beneficiul, formulată de terapie in curs de desfasurare, și riscul de afectare hepatică severă. Efecte hepatotoxice ale fluconazolului este de obicei reversibilă; Simptomele dispar după încetarea tratamentului.

Bolnavi de SIDA sunt mai predispuse la dezvoltarea de reacții cutanate severe în aplicarea multe medicamente. Unde, atunci cand pacientii cu infectii fungice superficiale dezvoltă o erupție cutanată, și este considerată ca fiind sigur legate de fluconazol, medicamentul trebuie intrerupt. Atunci când erupții cutanate la pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice, acestea ar trebui să fie monitorizate îndeaproape și fluconazol a anula apariția buloase sau eritem polimorf modificări.

Este necesară monitorizarea timpului de protrombină la pacienții, primirea concomitent fluconazol și cumarinice anticoagulante. Tratamentul trebuie continuat până remisie clinica. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recadere.

O parte din capsulele Diflazon^® 200 mg azo E122 colorant poate provoca o reacție alergică, incl. astm bronhyalnuyu. Reacțiile alergice sunt mai frecvente la pacienții cu intoleranță la acidul acetilsalicilic.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu se stie despre impactul negativ asupra capacității de conducere și de operare a altor mașini.

Supradozaj

Simptomele: greață, vărsături, diaree, În cazurile severe, poate să apară convulsii, halucinații, Comportamentul paranoidalynoe.

Tratament: simptomatic, lavaj gastric; tk. Fluconazolul este excretat prin rinichi diurez recomandat. Hemodializă pentru 3 h scade concentrația plasmatică 2 ori.

Interacțiuni de droguri

O singură doză de fluconazol în tratamentul candidozei vaginale nu este însoțită de interacțiune semnificativă. Cu toate acestea, atunci când se aplică doze multiple sau mai mari în combinație cu alte medicamente, următoarele medicamente interacționează.

Interacțiunea cu terfenadinom fluconazol, astemizol și cisapridă poate duce la creșterea concentrațiilor acestor medicamente în plasmă, care, la rândul lor, pot determina prelungirea intervalului QT și poate duce la perturbări grave ale ritmului cardiac. Fluconazolul inhibă sistemul enzimatic P450 în ficat, scădere, astfel, terfenadină metabolism, cisapridă și astemizol. Administrarea concomitentă de fluconazol și aceste medicamente sunt contraindicate.

Numirea în comun de warfarină și fluconazol marcat prelungirea timpului de protrombină. În acest sens, timpul de protrombină trebuie monitorizat la pacienții, primirea concomitent fluconazol și cumarinice anticoagulante.

Udlinyaet Fluconazol T_1/2 medicamente antidiabetice orale (sulfoniluree). Pacientii cu diabet zaharat pot atribui simultan fluconazol și sulfoniluree, dar trebuie să ia în considerare riscul potențial de hipoglicemie.

Trebuie luat în considerare, că, în același timp re-numirea de hidroclorotiazidă și fluconazol, concentrația plasmatică a crescut în fluconazol.

Rifampicina accelereaza metabolismul fluconazolului. Este necesar să se mărească în mod corespunzător doza de fluconazol atunci când sunt utilizate simultan.

Pacientii, Transplant de rinichi, fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei. În acest sens, vă recomandăm să monitorizarea concentrației ciclosporina la pacientii, primirea concomitent fluconazol și tacrolimus.

Fluconazolul crește concentrația de teofilină în plasmă. În acest sens, se recomandă monitorizarea concentrației teofilinei la pacienții, primirea concomitent fluconazol și teofilină.

Fluconazolul poate crește concentrația plasmatică de indinavir și midazolam. Când administrarea concomitentă a acestor medicamente cu fluconazol, doza lor ar trebui să fie redusă în mod corespunzător.

Studiile clinice au arătat, care rezultă în metabolism lent de zidovudină, poate crește concentrația în plasmă, în timp ce numirea cu fluconazol. Este necesar să se monitorizeze pacienții, primirea simultană a ambelor medicamente, ca și în acest caz, se poate creste frecventa efectelor secundare ale zidovudinei.

Fluconazolul crește concentrațiile serice ale fenitoinei. Când administrarea concomitentă a dozei fenitoină necesară pentru a controla și regla lor.

Fluconazolul crește eficiența rifabutină (în timp ce aplicația descrisă cazuri de uveită) și fenitoina la un nivel semnificativ clinic (utilizarea combinată necesită o monitorizare a concentrațiilor plasmatice de fenitoină).

Fluconazolul crește concentrația de tacrolimus și crește riscul de nefrotoxicitate.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

De droguri este rezolvată de aplicare ca un agent Valium vacanță.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 5 an.