Decitabine

Când ATH:
L01B

Acțiune farmacologică.

Agentul antitumoral, antimetaʙolit, nucleozidic naturale analog 2′-deoxycytidine, Acesta este un inhibitor al ADN metiltransferază enzimei. Metilare și demetilarea este asociată cu controlul expresiei genelor. Metilarea regiunea promotor a genei sau aproape de site-ul inhiba transcriere a. Demetilarea ADN restabilește expresia genei. Gene detsitabinom activare, Se poate exprima în inducerea diferențierii, efectul dorit în tratamentul sindromului mielodisplazic, etc.. Tumorile maligne ale sângelui, activarea genelor supresoare tumorale, etc.. Genov, al căror efect se extinde la mai multe tipuri de tumori. Complexe de ADN metiltransferază enzimă și 5-aza-deoxicitidină putut induce apoptoza, când celula iese ciclul sintezei ADN și ciclului celular izolarea indusa si bloc mitotică. Rezultatul efectelor decitabine pot fi depășite rezistenta la medicamente, răspunsuri imune de relief, Inducerea apoptozei. Decitabine acționează în faza S a ciclului celular. Celulele singur ar trebui să ajungă faza S, pentru a arăta efectul maxim de decitabine.

Farmacocinetica

Când perfuzie 100 mg / m pentru 1 h , concentrația plasmatică este crescută în timpul perfuziei, apoi scade dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, ASC - 320-496 ng x h / ml. Pacientii, primesc perfuzie de 72 de ore la o doza 20, 25 sau 30 mg / m / zi, ASC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x h / ml, respectiv. Volumul de distribuție (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Proteinele Contact - mai putin 1%. Calea principală - dezaminare de citidin dezaminază, prezentă în ficat, în granulocite, epiteliului intestinal, plasma. Studiile in vitro sugerează, decitabine că nu este un substrat pentru enzimele citocromului P450 din ficat uman. Când perfuzie 100 mg / m pentru 1 h clearance-ul total 104-147 ml / min / kg (depășește fluxul sanguin hepatic), care indică prezența extrahepatice decitabina metabolismului . Finală T1 / 2 - 30-40 minute. Excretată în urină în principal sub formă de metaboliți, Mai puțin 1% - Neschimbat.

Mărturie

Sindromul mielodisplazic toate tipurile.

Contraindicații

Hipersensibilitate, sarcină, lactație.

Atent.

Insuficiență renală / hepatică.

Dozare

Primul ciclu: I / continuă 15 mg / m pentru 3 fiecare ora 8 h timp de 3 zile (premedicație cu antiemetice medicamente la doze standard).

Parcurge 6 Soare (minim 4 Soare) poate continua atât timp, cum terapeutică efect persistă. Ajustarea dozei sau amânarea următoarea injecție este efectuată de rezultatele analizei generale a sângelui.

Dacă recuperarea parametrilor hematologici (la 1000 neutrofile / ml sau mai mare, plachete la 50.000 / l și mai) Este nevoie de mai mult 6 săptămâni, apoi pune următorul ciclu, reduce temporar doza pe următorul algoritm: în cazul în care recuperarea necesită 6-8 săptămâni, întârziind introducă până la 2 Soare, reduce doza 11 mg / m fiecare 8 h (33 mg / m / zi, Desigur - 99 mg / m); în cazul în care recuperarea necesită 8-10 săptămâni, iar în cazul, Dacă boala nu progresează (efectuarea unui studiu), întârzierea introducerii încă 2 Soare; administrat la o doză de 11 mg / m fiecare 8 h (33 mg / m pe zi, Desigur - 99 mg / m).

În ciclurile următoare, doza poate fi menținută sau crescută, în funcție de indicațiile clinice.

Când concentrația de creatinină 177 mmol / l, indicator ALT și bilirubinei totale, depășind în 2 ori limita superioară a normalului, infecție acută, exacerbarea infecții cronice, infecție necontrolată, reia tratamentul după eliminarea lor.

Efect secundar

Din sistemul nervos: durere de cap, amețeală, giperesteziya, insomnie, confuzie.

Sistemul respirator: tuse, faringită, wheezing în plămâni, gipoksiya.

Din partea hematopoieza: neutropenie, trombocitopenie, anemie, neutropenie febrilă, leucopenie.

Din sistemul digestiv: greață, constipație, diaree, vărsături, durere abdominală, erupții cutanate pe mucoasei gurii, stomatită, dispepsie, ascita.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, durere la nivelul extremităților, partea inferioara a spatelui.

Pentru pielea: echimoze, eritem, эritema, leziune a pielii, nespecificate, mâncărime, petesii, decolorare.

Reacții locale: durere la locul de injectare.

Alte: anorexie, febră, edem periferic, tremur, edem, nespecificat, durere, nespecificate, limfadenopatie, letargie, pneumonie, celulita, Candidoză, nespecificat, herpes simplex.

Rezultatelor de laborator: giperglikemiâ, hipoalbuminemie, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperkaliemia, creșterea ureei.

Supradozaj.

Simptomele: mielosupresie severă, inclusiv neutropenie întârziat, trombocitopenie, giperkreatininemiю.

Tratament: simptomatic.

Interacțiuni de droguri

Decitabine este metabolizat de către citidin dezaminază, Totuși, capacitatea de a interacționa cu ceilalți. substraturi de enzime este mic, tk. Rm (Michaelis constant) decitabine este relativ mare (250 M). Relația cu proteinele plasmatice mai 1%, Prin urmare, interacțiunea, datorită deplasării medicamentelor la site-uri de legare de proteine, compătimitor.

Numita mielosupresiei decitabine poate fi îmbunătățită astfel. medicamente antitumorale.

Monoterapie tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (număr de trombocite mai mic de 100000 / mm) și complicații tromboembolice (agravată de utilizarea simultană a altor. medicamente impotriva cancerului). Ar trebui să fie puse în balanță riscurile și beneficiile utilizării combinate a decitabine si tamoxifen. Este necesar să se respecte pacientul să identifice simptomele sângerare și tromboembolism.

Precauții.

Utilizarea medicamentului asociat cu dezvoltarea de neutropenie și trombocitopenie, astfel de cicluri ulterioare de tratament ar trebui să fie pentru a ajusta doza și timpul ciclului. Este necesar să se ia în considerare utilizarea timpurie a factorilor de creștere și / sau antimicrobian, antifungic, medicamente antivirale pentru tratamentul infecției presupuse. Mielosupresie și neutropenie crescut 1 și 2 ciclul nu este neapărat un indiciu al progresiei sindrom mielodisplazic. Numărătoarea totală sânge se realizează la o frecvență, necesare pentru monitorizarea efectelor terapeutice și toxice (posibil înainte de fiecare ciclu de tratament).

Înainte de tratament evaluarea funcției hepatice și concentrația creatininei în sânge.

In timpul tratamentului, și 2 Luni după, bărbații și femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure. În studiile preclinice, o scadere a ponderii, încălcarea histologie testicular, reducere semnificativă a spermatozoizilor, reducere a incidenței pierderii sarcinii și o creștere a frecvenței de un ovul fecundat.

Femeile de varsta reproductiva trebuie să se abțină de la sarcina, Același lucru se aplică partenerilor de oameni, tratat. In tratamentul în timpul sarcinii, trebuie să informeze pacientul despre prejudiciul pentru fat.

Necunoscut, Chiar decitabine și metaboliții săi în laptele matern (datorită potențialului de reacții adverse grave la sugari, ar trebui să discute posibilitatea de a opri alăptării, având în vedere necesitatea de a trata mama).