Dapsone

Când ATH:
J04BA02

Caracteristică.

Albă sau pulbere cristalină alb cremos, fără miros. Practic insolubil în apă, greu solubil în etanol. Greutate moleculară 248,3.

Farmacologic acțiune.
Antibacterian, protivoleproznoe.

Cerere.

Lepră (Boala lui Hansen), dermatită herpetiformă Duhring, tuberculoză.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, incl. la sulfamilamidam, funcție hepatică anormală, anemie severă, deficiență de glucoză-6-fosfatdegidrogenazы sau metgemoglobinreduktazы (pot dezvolta anemie hemolitica).

Sarcina și alăptarea.

Probabil, doar pentru tratament de intretinere la pacientii cu lepra si dermatita herpetiforma femeile gravide (Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate la om si animale).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (concentrația în ser ajunge copil 27% cea mamei, În afară de, dapsona poate provoca anemie hemolitica la nou-nascuti cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază).

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): dependentă de doză hemoliză cu scăderea nivelului de hemoglobina si numarul crescut de reticulocite (toti pacientii), gemoliticheskaya anemie (dureri de spate, picioare, stomac, pierderea poftei de mâncare, piele palida, oboseală neobișnuită sau slăbiciune, febră), metgemoglobinemiâ (cianoză a unghiile, buzelor sau a pielii, dificultati de respiratie, si altele.), discrazii sanguine (febră, Durere de gât, sângerare neobișnuită și hemoragie, și altele.), incl. agranulocitoză și anemie aplastică fatal, emoție, kardialgija.

Pentru pielea: dermatită exfoliativă (mâncărime, uscăciune, roșeață sau descuamare a pielii, căderea părului), Eritem toxic, eritem multiform, necroliză epidermică toxică, eritem nodos, crustă- și reacția scarlatiniformă.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: tulburări psihice, incl. schimbări de dispoziție, nevrită periferică (senzație amorțit, furnicătură, ardere, durere sau slăbiciune în brațe și picioare), neurotoxicitate (durere de cap, insomnie, nervozitate).

Reacții alergice: erupții cutanate, "Sindromul Sulfona" (febră, indispoziție, dermatită exfoliativă, icter, limfadenopatie, metgemoglobinemiâ, anemie), de obicei se dezvolta dupa 6-8 saptamani de tratament.

Din tractul digestiv: ficat (galben a pielii sau sclera), anorexie, greață, vărsături.

Cooperare.

Incompatibil cu barbiturice și aminofenazonă. Rifampicina reduce dapsona 7-10 ori, prin stimularea activitatii enzimelor microzomale hepatice (în timp cererea de tratamentul ajustarea dozei lepra dapsona nu este necesară, t. la. concentrația sa rămâne deasupra MIC). Reduce absorbția didanozinei, tk. atribuite tamponul, neutralizarea acidității gastrice. Preparate, provocând hemoliza (antagonisti ai acidului folic, în t. h . pirimetamin), crește riscul de efecte secundare toxice. Trimetoprim crește concentrația (reciproc). Preparate, provocând modificări patologice ale sângelui, spori efectele mielotoxice. Aminoʙenzoatы (PABA) reduce efectul bacteriostatic împotriva Mycobacterium leprae.

Supradozaj.

Simptomele: greață, vărsături, hypererethism, depresiune, convulsii, metgemoglobinemiâ, cianoza puternic.

Tratament: lavaj gastric, numirea de carbon activat (30 g) simultan cu laxativ fiecare 6 oră timp de cel puțin 48-72 de ore (Dozele repetate de carbon reduce T_1/2 dapsona și monoatsetildapsona despre 50% la 12,7 h ). În caz de urgență - lent in / în albastru de metilen (0,05% soluție 0,9% soluție de clorură de sodiu la o rată inițială 0,1 mg / kg / oră) la o doză de 1-2 mg / kg (Nu trebuie administrat la pacienții cu deficit sever de glucoză-6-fosfat dehidrogenază); reintroducerea albastru de metilen este posibilă la methemoglobină reakkumulyatsii; în situații de non-urgenta, daca este necesar, albastru de metilen interior, numit, la o doză de 3-5 mg / kg la fiecare 4-6 ore.

Dozare și Administrație.

Interior. Când lepra (în combinație cu unul sau mai multe alte protivoleproznymi mijloace pentru reducerea rezistenței secundare dapsonă) administrează în cicluri de 4-5 săptămâni, cu o pauză de o zi la fiecare 6 zi. In timpul primului ciclu 2 Sun - mai mult 50 mg 2 o data pe zi, în următoarele 3 Sun - mai mult 100 mg 2 o data pe zi. Aceasta este urmată de o pauză 2 Soare, apoi petrece al doilea ciclu în același mod. Un curs de tratament - 4 ciclu. După al patrulea ciclu - pauză de 1-1.5 luni. Tratamentul pentru o lungă perioadă de timp, în timpul 6 luni-3 ani sau mai mult, atunci când nediferențiat și de lepră tuberculoide, 2-10 Ani de la frontiera (dimorphic) lepră, de la 2 ani înainte de sfârșitul vieții sale, în cazul de lepra lepromatoasa.

Copii - 1,4 mg / kg 1 o data pe zi.

Când dermatita herpetiforma Duhring - 50-100 mg 2 ori pe zi în cicluri de 5-6 zile, cu o pauză 1 zi, Desigur - 3-5 cicluri și mai mult. Doza zilnică maximă - up 300 mg. După dispariția manifestărilor clinice ale bolii - o doză de întreținere - 50 mg o zi sau de 1-2 ori pe saptamana. Copii - doza inițială 2 mg / kg / zi, dacă este necesar, creșterea dozei, Apoi, cât mai curând posibil pentru a reduce doza minimă eficace de întreținere.

Precauții.

Tratamentul se efectuează sub monitorizarea permanentă a pacienților, care cuprinde: definirea ALT și AST în sânge (înainte și periodic în timpul tratamentului, Dacă ar trebui să fie oprit semne ale tratamentului bolilor de ficat progresive), determinarea nivelului de azot uree si creatinina in sange (periodic în timpul tratamentului la pacienții cu insuficiență renală, poate reduce doza sau anula droguri in dezvoltare anurii); desfășurarea unui test de sange clinic, inclusiv determinarea numărului de trombocite și reticulocite (înainte de tratament, lunar pentru 1-3 luni si apoi la fiecare șase luni; cu o scădere semnificativă a numărului de celule albe din sânge, Trombocite, hematocritului, sau creșterea numărului de reticulocite solicită îndepărtarea medicamentului și monitorizarea atentă a pacienților); activități definition-glucoză 6-fosfatdegidrogenazы (pentru a trata pacientii cu grad ridicat de risc) și methemoglobină (necesară la pacienții cu cianoza, amețeală, oboseală, dureri de cap sau dificultăți de respirație).

La pacienții cu infecție HIV în primele 2-3 săptămâni de tratament analize de sânge clinice trebuie efectuate la fiecare 2-3 zile.

La pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază nevoie de îngrijiri speciale, în legătură cu posibilitatea de creștere a efectelor hemolitice (ajustarea dozelor pot fi necesare). Cu o creștere în nivelul de methemoglobină 20% droguri răsturnat, pe 30% (în combinație cu prezența simptomelor clinice) - Luați în considerare utilitatea albastru de metilen.

Pacienții lepră trebuie să respecte regimul și utilizarea întregului ciclu de tratament (ia medicamente în același timp). Omiterea primi o altă doză cât mai curând posibil pentru a lua droguri, dar nu iau, Dacă aproape timpul pentru următoarea doză sau dublu doza.

Dieting, care nu conțin gluten, în timpul 6 luni în tratamentul dermatitei herpetiforma poate permite o reducere a dozei de aproximativ 50% sau anula produs.

În cererea pentru tratamentul leprei dapsona monoterapie pot dezvolta rezistenta bacteriana, se recomandă ca administrarea concomitentă de rifampicină și etionamidă. În caz de reacții grele "de returnare" (tip 1) nevrita sau în timpul tratamentului de lepra prescris corticosteroizi (doze mari). Odată cu dezvoltarea de reacții noi sau toxice ale pielii droguri răsturnat. Statele reactive, asociată cu lepra, nu necesită întreruperea tratamentului. Dacă în termen de 2-3 luni (lepră) sau mai multe zile (dermatită herpetiformă) Tratamentul nu se îmbunătățește, Discutați cu medicul dumneavoastră. In tratamentul dermatitei herpetiformă nu aminobenzoați afectează acțiunea dapsona.