Cinakalcet

Când ATH: H05BX01

Acțiune farmacologică

Antiparatireoidnoe instrument.

Receptorii Kal′cijčuvstvitel′Nye, Situat pe suprafaţa de celulele principale ale glandelor paratiroide, sunt principalii regulatori secreția de hormon paratiroidian (PTG). Cinakalcet a kal′cimimetičeskim de activitate, direct reduce nivelul de ITG, creşterea sensibilităţii receptorilor pentru calciu vnekletočnomu. Reducerea ITG însoţite de o scădere în conținutul de calciu în sânge de ser.

Reducerea nivelului de ITG corelat cu concentrația de cinakalceta. La scurt timp după nivelul cinakalceta de ITG începe să scadă: Când această reducere maxima apare dupa despre 2-6 h după doza, Aceasta corespunde (C)max cinakalceta. După aceea concentraţia începe să scadă cinakalceta, şi creşte nivelul de ITG peste 12 h după doza, şi apoi suprimarea ITG rămâne aproximativ la acelaşi nivel până la sfârşitul zilnic modul de măsurare de interval 1 timp / zi. Nivelul PTH în studiile clinice ale Cinacalcet a fost măsurat la sfârșitul intervalului de dozare.

După ce a atins o faza stabilă concentraţia de calciu în celulă rămâne la un nivel constant pentru tot intervalul dintre mese preparare.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrare orală, Cmax cinakalceta în plasmă de sânge este de aproximativ 2-6 h . Biodisponibilitatea absolută a prandial cinakalceta, stabilite pe baza unei comparații a rezultatelor diferitelor studii, A fost de aproximativ 20-25%. Luând cinacalcet cu alimente a crescut biodisponibilitatea cinacalcetului cu aproximativ 50-80%. Cum ar fi creșterea concentrației de cinakalceta în plasmă a fost observată indiferent de conţinutul de grăsimi din alimente.

Cresterea ASC si Cmax cinakalceta este aproape liniar în intervalul de doze 30-180 mg 1 timp / zi. La doze mai mari de 200 saturaţie de absorbţie mg se observă, probabil din cauza săraci solubilitate. Parametrii farmacocinetici cinakalceta nu se schimba cu timpul.

Distribuire

Css cinakalceta se realizează în cadrul 7 zile cu minim cumul. V mare remarcatd despre 1000 L, care indică largă distribuţie. Aproximativ Cinakalcet 97% asociat cu proteine plasmatice şi este distribuit la un nivel minim în eritrocite.

Metabolism

Cinakalcet predominant metabolizat cu participarea isoenzymes CYP3A4 şi CYP1A2 (rolul de CYP1A2 nu a fost confirmată de metode clinice). Principalii metaboliți, detectate în sânge, neaktivnы. În funcţie de studii in vitro, cinakalcet este un puternic inhibitor de CYP2D6. Cu toate acestea, la concentraţii, Istoria clinice, cinakalcet inhiba activitatea altor isoenzymes (în t. h . CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) şi nu este un inductor de CYP1A2, CYP2C19 si CYP3A4. După introducerea de voluntari sănătoşi 75 mg de absorbţie a fost etichetat doza metoda, cinakalcet supuse rapidă şi extinsă metabolismul oxidativ urmat kongugaciei.

Deducere

T1/2 în faza iniţială este de aproximativ 6 h , în faza finală – de la 30 la 40 h .

Metaboliţii sunt excretaţi în special rinichii: despre 80% dozele au fost găsite în urină şi 15% Calais.

Mărturie

Hiperparatiroidism secundar la pacienții cu boală renală în stadiu final, dializă.

Hipercalcemie la pacienții cu carcinom paratiroid.

Ca parte a terapiei combinate cu medicamente, conectarea fosfat și/sau vitamina D.

Dozare regim

Medicamentul este recomandat pentru a ingera în timp ce mănâncă sau la scurt timp după o masă, Deoarece biodisponibilitatea cinakalceta creşte atunci când se iau de droguri cu alimente. Comprimatele trebuie luate ca un întreg.

Hiperparatiroidism secundar

 

Adulţi şi vârstnici pacienţi (> 65 an)

Doza inițială recomandată de Cinacalcet este 30 mg 1 timp / zi.

Corectarea dozei trebuie să se efectueze fiecare 2-4 săptămâni înainte de doza maximă 180 mg 1 timp / zi, în cazul în care pacienţii, la dializă, nivelul PTH necesar în interval 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), definite de conţinut IPTG. Determinarea nivelului de PTH trebuie efectuate nu mai devreme de, decât 12 ore după administrare. Atunci când evaluează nivelul de ITG, trebuie să respecte recomandările avansate.

CTD măsurarea se efectuează 1-4 săptămâni după începerea terapiei sau doza de ajustare. Când primesc o doză de întreţinere monitorizare a ITG se efectuează aproximativ fiecare 1-3 lunii. Pentru a măsura nivelul de ITG puteţi utiliza conţinutul sau IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Terapia cu Cinacalcet nu modifică raportul dintre iPTH și bPTG.

În timpul titrării doze aveţi nevoie pentru a monitoriza frecvent nivelul de calciu in serul sangvin, în t. h . prin 1 o săptămână după începerea terapiei sau doza de ajustare. La atingerea intretinere doza de calciu în serul sangvin ar trebui să determine aproximativ 1 odata pe luna. În cazul în care nivelul de calciu seric scade sub limitele normale, trebuie luate măsuri adecvate.

Terapie concomitentă cu utilizarea de medicamente care obligatoriu fosfat și/sau vitamina D, trebuie să se adapteze în funcţie de necesităţi.

Carcinom paratiroidă

Adulţi şi vârstnici pacienţi (> 65 an)

Doza inițială recomandată de Cinacalcet este 30 mg 2 ori / zi.

Corectarea dozei trebuie să se efectueze fiecare 2-4 Săptămâna în următoarea succesiune se modifică doza: 30 mg 2 ori / zi, 60 mg 2 ori / zi, 90 mg 2 ori / zi si 90 mg 3-4 ori pe zi este necesar pentru a reduce concentraţia de calciu în serul sangvin VGN sau sub acest nivel. Doza maximă, utilizate în timpul studiilor clinice, a fost 90 mg 4 ori / zi.

Nivelurile serice de calciu ar trebui să fie efectuată 1 o săptămână după începerea terapiei sau doza de ajustare. La atingerea doza de întreţinere de calciu în serul sangvin identifica fiecare 2-3 luni. După corectarea dozele pentru a atinge doza maximă ar trebui să monitorizeze periodic nivelul de calciu in serul sangvin. În cazul în care nu se poate susţine o reducere clinic semnificativ de calciu în ser, Ar trebui să decidă întrebare încetarea terapiei.

Atunci când se tratează pacienți cu insuficiență hepatică, nu trebuie modificată doza inițială. Prescrieți medicamentul cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică moderată până la severă. Ar trebui să monitorizeze cu atenţie tratamentul în timpul titrare a dozei şi terapie pe termen lung.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: Deseori – greață, vărsături, anorexie; uneori – dispepsie, diaree.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – amețeală, parestezii; uneori – convulsii.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – mialgie.

Pe partea sistemului endocrin: deseori – reducerea nivelului de testosteron.

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem.

Reacții alergice: uneori – reacții de hipersensibilitate.

Alte: deseori – astenie, hipocalcemie.

Contraindicații

Copii si adolescenti sub 18 an;

Hipersensibilitatea la droguri.

Sarcina și alăptarea

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea cinakalceta în timpul sarcinii. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Interacțiuni de droguri

Cinakalcet este un puternic inhibitor de CYP2D6. Dacă medicamente, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, au un indice terapeutic îngust şi necesită selecţie individuală de doze (flekainid, propafenonă, metoprolol, desipramina, nortryptylyn, clomipramină), poate fi necesară ajustarea dozei în timp ce o luați cu medicamentul Cinacalcet.

Doza de cinakalceta împreună admitere 90 mg 1 ori pe zi cu dezipraminom (Antidepresive triciclice, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) doza 50 mg creste nivelul de expunere în dezipramina 3.6 ori (90% CI 3.0, 4.4) la pacienţii cu activ CYP2D6 metabolismul.

Cinakalceta orale repetate nu afectează farmakokinetiku sau proprietati farmacodinamice warfarina (au fost măsurată prin timpul de protrombină şi factorul VII).

Lipsa de influenta cinakalceta asupra farmakokinetiku R- şi S-warfarina şi lipsa de auto-inducerea enzimelor la pacienţi după admiterea repetate indică, cinakalcet că nu este un inductor de CYP3A4, CYP1A2 sau CYP2C9 la om.