Calcitonina

Când ATH:
H05BA01

Caracteristică.

Hormonul polipeptidic, regulator al metabolismului calciu-fosfor.

La mamifere și oameni, este sintetizat în principal de celulele parafolliculare sau C ale tiroidei glande; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% șobolani. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Acțiune farmacologică.
Gipokaltsiemicheskih, inhibă resorbția osoasă, analgezic.

Cerere.

Системные заболевания с перестройкой скелета (Boala Paget, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, boala hip liniștit); osteoporoza (postmenopauzny, senil, nesteroidiene, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); osteomielită (traumatic, radiaţii), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontoz, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (incl. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), tireotoxicoză, Mielom, metastaze osoase, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; ostealgias, связанные с остеолизом и/или остеопенией; pancreatită acută (într-o terapie combinată).

Contraindicații.

Hipersensibilitate, hipocalcemie, copilărie (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Sarcina și alăptarea.

Aplicație în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate), использование в виде спрея при беременности не показано.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Acesta nu trebuie utilizat în timpul alăptării (necunoscut, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; spectacole, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Efecte secundare.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

General: аллергические реакции — местные или генерализованные, inclusiv șoc anafilactic (tahicardie, hipotensiune arterială, colaps), spălare, creșterea tensiunii arteriale, artralgii, edem (persoană, membrelor, edeme generalizate); gust rău în gură.

При парентеральном применении: amețeală, durere de cap; greață, vărsături, gastralgie, diaree; mialgie, faringită, oboseală, disgeuzie; tuse, simptome asemănătoare gripei, tulburări de vedere, poliurie; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

Aplicație intranazal: rinită, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, chikhaniye, образование папул в полости носа, sinuzita, nas sângera.

По данным Medicii Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Din tractul digestiv: тошнота с/без рвоты (aproximativ 10% pacienți), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (despre 10%); spălare (примерно 2–5%), erupții cutanate, nicturie, зуд мочек уха, senzație de căldură, ochi iritați, scăderea poftei de mâncare, durere abdominală, отек ступней, disgeuzie; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (bronhospasm, отек языка или гортани, șoc anafilactic), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (cm. Precauții).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, prezentate în tabelul.

Tabel

Efecte secundare, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Efect secundar
Procentul de pacienți
Nazalynыy pulverizare (N=341)
Placebo (N=131)
Rinita
12,0
6,9
Симптомы со стороны носа*
10,6
16,0
Dureri de spate
5,0
2,3
Artralgii
3,8
5,3
Nas sângera
3,5
4,6
Durere de cap
3,2
4,6

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, incl. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, durere, iritație, mâncărime, ощущение уплотнения, бледность слизистой, infecție, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Cooperare.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Supradozaj.

Simptomele: признаки гипокальциемии (parestezii, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) doza 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, nu au fost observate. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Tratament: simptomatic. Парентеральное введение кальция глюконата.

Dozare și Administrație.

B /, / M, N / A, intranazal. Doza, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Precauții.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, predispuși la reacții alergice, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (cm. Efecte secundare). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (Mai puțin 10 mg%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эritema, umflătură) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (kalytsiya gluconat) pentru administrare parenterală.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, posibilă formarea de anticorpi. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, în special, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, Este pe repaus la pat (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, cornetelor, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), nas sângera (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (Mai mult 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Se recomandă să fie foarte atenți atunci când conduc vehicule și utilaje de operare.