Calcitonina

Când ATH:
H05BA01

Caracteristică.

Hormonul polipeptidic, regulator al metabolismului calciu-fosfor.

La mamifere și oameni, este sintetizat în principal de celulele parafolliculare sau C ale tiroidei glande; în pește, amfibieni, reptilele și păsările sunt produse în așa-numitele corpuri ultimobranșice, dezvoltându-se din ultima pereche de arcade ramificate. La om, calcitonina este secretată nu numai în glanda tiroidă., dar și în timus și glandele paratiroide. Au fost dezvoltate metode sintetice pentru obținerea calcitoninei. Cunoscut 8 tipuri de calcitonină, dintre care în practica medicală, cea mai comună calcitonină de somon sintetic, calcitonina porcină și calcitonina umană recombinantă. Calcitonina de somon are o activitate biologică mai mare, decât calcitonina umană endogenă, și acțiune mai lungă.

Activitatea medicamentului este exprimată în unități sau UI și este determinată folosind o metodă biologică sau radioimunologică. La determinarea activităţii printr-o metodă biologică pt 1 IU ia cantitatea de hormon, determinând, în anumite condiții experimentale, o scădere a conținutului de calciu din sânge de către 10% șobolani. 1 IU corespunde 0,2 mcg de peptidă pură (calcitonină de somon sintetic).

Preparatele de calcitonină sunt utilizate parenteral (datorită hidrolizei în stomac) și intranazal.

Acțiune farmacologică.
Gipokaltsiemicheskih, inhibă resorbția osoasă, analgezic.

Cerere.

Boli sistemice cu remodelare scheletică (Boala Paget, osteogenesis imperfecta, resorbția osoasă spontană, boala hip liniștit); osteoporoza (postmenopauzny, senil, nesteroidiene, paratiroid etc.), displazie fibroasă, leziuni osoase traumatice cu un curs complicat al procesului de reparare (întârzierea unirii fracturilor); osteomielită (traumatic, radiaţii), remodelare osoasă patologică zonală la sportivi, parodontoz, Sindromul Zudek, hiperfosfatemie familială, hipercalcemie de diferite origini (incl. hipercalcemie idiopatică neonatală), tireotoxicoză, Mielom, metastaze osoase, hipervitaminoza D, prevenirea tulburărilor osoase ca urmare a imobilizării prelungite; ostealgias, asociat cu osteoliză și / sau osteopenie; pancreatită acută (într-o terapie combinată).

Contraindicații.

Hipersensibilitate, hipocalcemie, copilărie (experiență limitată cu calcitonină la copii).

Sarcina și alăptarea.

Aplicație în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate), utilizarea ca spray în timpul sarcinii nu este indicată.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Acesta nu trebuie utilizat în timpul alăptării (necunoscut, Trece calcitonina în laptele matern al femeilor; spectacole, că calcitonina inhibă alăptarea la animale).

Efecte secundare.

Conform Registrului de Stat al Medicamentelor, 2004

General: reactii alergice – locale sau generalizate, inclusiv șoc anafilactic (tahicardie, hipotensiune arterială, colaps), spălare, creșterea tensiunii arteriale, artralgii, edem (persoană, membrelor, edeme generalizate); gust rău în gură.

Pentru administrare parenterală: amețeală, durere de cap; greață, vărsături, gastralgie, diaree; mialgie, faringită, oboseală, disgeuzie; tuse, simptome asemănătoare gripei, tulburări de vedere, poliurie; reacții locale - hiperemie și durere la locul injectării.

Aplicație intranazal: rinită, eroziunea mucoasei nazale, uscăciunea și/sau umflarea mucoasei nazale, chikhaniye, formarea de papule în cavitatea nazală, sinuzita, nas sângera.

По данным Medicii Desk Reference, 2005

Cu utilizarea parenterală a calcitoninei de somon, au fost observate următoarele efecte adverse:

Din tractul digestiv: greață cu / fără vărsături (aproximativ 10% pacienți), au fost mai pronunțate la începutul introducerii și au scăzut sau au dispărut odată cu continuarea ei.

Reacții dermatologice / de hipersensibilitate: reacții locale - inflamație la locul injectării subcutanate sau intramusculare (despre 10%); spălare (aproximativ 2-5%), erupții cutanate, nicturie, mâncărime ale urechilor, senzație de căldură, ochi iritați, scăderea poftei de mâncare, durere abdominală, umflarea picioarelor, disgeuzie; au fost raportate mai multe cazuri de reacții alergice grave (bronhospasm, umflarea limbii sau a laringelui, șoc anafilactic), o moarte din cauza anafilaxiei (cm. Precauții).

Reacții adverse au fost raportate la calcitonina cu spray nazal de somon la pacienții cu osteoporoză în postmenopauză., prezentate în tabelul.

Tabel

Efecte secundare, observat la ≥3% dintre pacienții cu osteoporoză în postmenopauză, tratați pe termen lung cu calcitonină (somon)

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Simptome nazale, incl. cruste și uscăciune în cavitatea nazală, roșeață sau eritem, durere, iritație, mâncărime, senzație de compactare, paloarea mucoasei, infecție, formarea rănilor sângerante, senzație de disconfort și durere în jurul podului nasului.

Nu au fost efectuate studii pentru a evalua interacțiunea medicamentelor cu calcitonina de somon. Nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase cu calcitonina de somon. În tratamentul hipercalcemiei, utilizarea simultană a medicamentelor care conțin calciu sau a vitaminei D poate contracara efectul calcitoninei; atunci când se tratează alte afecțiuni, medicamentele care conțin calciu pot fi luate 4 h după calcitonină.

Supradozaj.

Simptomele: semne de hipocalcemie (parestezii, spasme musculare etc.). Cu administrarea subcutanată a calcitoninei (somon) doza 1000 UI a raportat doar greață și vărsături. La doze de până la 32 UI / kg / zi timp de 1-2 zile nu au fost raportate efecte secundare suplimentare. Datele pe termen lung la doze mari sunt insuficiente pentru a evalua toxicitatea.

Cu utilizarea intranazală a cazurilor de supradozaj și reacții adverse grave, asociat cu utilizarea dozelor mari, nu au fost observate. Există rapoarte despre o singură aplicare de calcitonină somon spray nazal până la 1600 UI și se utilizează în doză 800 UI / zi timp de 3 zile, cu toate acestea, nu au existat efecte secundare grave. Dezvoltarea tetaniei hipocalcemice cu utilizarea unui spray nazal nu a fost raportată.

Tratament: simptomatic. Administrarea parenterală de gluconat de calciu.

B /, / M, N / A, intranazal. Doza, modul și calea de administrare sunt selectate individual, luând în considerare indicațiile și gravitatea stării pacientului.

Se recomandă prudență la prescrierea pacienților, predispuși la reacții alergice, dată fiind structura peptidică a medicamentului. Au fost raportate mai multe cazuri de reacții alergice grave și un deces cu calcitonină somon injectabilă (cm. Efecte secundare). Pentru asistență de urgență în cazul dezvoltării unor astfel de reacții, este necesar să existe o securitate adecvată.. Reacțiile alergice trebuie diferențiate de bufeurile generalizate și hipotensiunea arterială.. În studiile clinice și studiile de comercializare a sprayului nazal cu calcitonină de somon, nu s-au observat reacții alergice grave.

Înainte de a începe tratamentul, se efectuează un test cutanat, mai ales dacă bănuiți o sensibilitate crescută a pacientului la calcitonină, și, de asemenea, determina conținutul de calciu din sânge. Pacienți cu niveluri scăzute de calciu din sânge (Mai puțin 10 mg%) sau reacție cutanată severă la calcitonină (эritema, umflătură) nici un tratament. Cu o creștere a tensiunii arteriale, înroșirea feței ar trebui să ia o pauză în tratament timp de 2-3 zile, iar în cazul reacțiilor repetate, anulați medicamentul.

La prima injectare de calcitonina (sau cu mai multe introduceri inițiale) posibila dezvoltare a hipocalcemiei, uneori însoțit de tetanie, de aceea, un supliment de calciu ar trebui să fie disponibil pentru tratament de urgență (kalytsiya gluconat) pentru administrare parenterală.

Cu utilizarea prelungită a calcitoninei de somon, care este o proteină străină pentru corpul uman, posibilă formarea de anticorpi. Cu utilizare pe termen scurt (2 ani și mai puțin) apariția anticorpilor a fost observată la 30-60% dintre pacienți, dar doar 5-15% au dezvoltat rezistență la medicamente ca urmare. Tratamentul mai lung este posibil doar la acești pacienți, la care formarea anticorpilor nu este marcată. Deoarece calcitonina umană sintetică este identică cu cea naturală, formarea de anticorpi este rară, ceea ce permite un curs lung de tratament, ne ducând la dezvoltarea rezistenței.

Pentru boala Paget și alte afecțiuni cronice, caracterizată prin creșterea metabolismului în țesutul osos, în timpul tratamentului cu calcitonină, nivelul fosfatazei alcaline din ser este semnificativ redus (reflectă o scădere a osteogenezei) și scade excreția de hidroxiprolină în urină (reflectă o scădere a resorbției osoase, în special, descompunerea colagenului). Cea mai pronunțată scădere a acestor indicatori, reflectând efectul pozitiv al terapiei, observată după 6-24 luni de tratament. Nivelurile serice ale fosfatazei alcaline și excreția urinară zilnică a hidroxiprolinei trebuie monitorizate înainte de tratament., regulat în primul 3 lună de tratament și la fiecare 3-6 luni în timpul tratamentului de lungă durată.

Când se tratează pacienții cu hipercalcemie, este necesară monitorizarea sistematică a nivelului de calciu din sânge..

Pentru terapia pe termen lung, se recomandă examinarea periodică a sedimentului urinar.. Au fost raportate gipsuri urinare (cilindri granulari si cilindri, conținând celule epiteliale tubulare renale) la voluntari tineri sănătoși, Este pe repaus la pat (a folosit formă injectabilă de calcitonină de somon în studiul osteoporozei de imobilizare). După oprirea aportului de calcitonină, nu a fost observată nicio insuficiență renală, iar sedimentul urinar a revenit la normal..

Când se tratează osteoporoza, este necesar să se asigure un aport suficient de calciu și vitamina D concomitent cu calcitonina. (pentru a preveni pierderea osoasă progresivă).

Când se utilizează un spray nazal înainte de începerea tratamentului și periodic în timpul terapiei, este necesară o examinare cu vizualizarea mucoasei nazale, cornetelor, partiții, vasele de sânge ale mucoasei nazale.

La toate pacientele aflate în postmenopauză, care a folosit spray, în cele mai multe cazuri, au existat astfel de reacții secundare nazale, ca rinita (12%), nas sângera (3,5%) si sinuzita (2,3%). Fumatul nu a afectat manifestarea reacțiilor adverse nazale. Un pacient (0,3%) când este tratat cu spray în doză 400 UI zilnic mică rană nazală. În studiile clinice pentru boala Paget în 2,8% pacienții au dezvoltat ulcerații nazale.

Dacă apare ulcerație severă a mucoasei nazale (Mai mult 1,5 mm în diametru) sau pătrunzând sub membrana mucoasă, sau asociat cu sângerări severe, utilizarea spray-ului trebuie întreruptă. Deși ulcerele mici se vindecă adesea fără întreruperea tratamentului, trebuie să opriți temporar tratamentul până când acestea se vindecă.

Administrarea intranazală necesită prudență la pacienții cu rinită cronică.

Se recomandă să fie foarte atenți atunci când conduc vehicule și utilaje de operare.