BONEFOS

Material activ: Acidul clodronic
Când ATH: M05BA02
CCF: Un inhibitor de resorbție osoasă în metastaze osoase
ICD-10 coduri (mărturie): C79.5, C90.0, M89.5
Când CSF: 16.04.04.03
Producător: SCHERING OY (Finlanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, Dimensiune №1, lumină galbenă, marcat “BONEFOS”; Conținutul de capsule – alb, praf parțial granulată.

Excipienți: lactoză monohidrat, talc, stearat de calciu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), oxid de fier galben (E172).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
100 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb, Oval, riscuri și cod aplicată “L 134”.

Excipienți: Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu, acid stearic, celuloză microcristalină silitsinizirovannaya (celuloza microcristalina 98%, dioxid de siliciu coloidal anhidru 2%).

Compoziția de coajă: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Dioxid de titan, polietilen glicol 400).

10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.

Concentrat pentru soluție i / v administrare clar, incolor, particule nu vizibile.

Excipienți: Hidroxid de sodiu, apă d / i.

5 ml – fiolă din sticlă (5) – inserții din carton (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Un inhibitor al resorbției osoase, ʙisfosfonat. Acidul clodronic aparține grupului de bifosfonați și este analog cu pirofosfatul naturale. Bifosfonati au o afinitate mare pentru minerale osoase. Mecanismul principal de acțiune al acidului clodronic este inhibarea activității osteoclastelor și resorbția osoasă reducerea mediată.

Capacitatea de acid clodronic de a inhiba resorbția osoasă la om a fost confirmat în histologice, Studii cinetice și biochimice. Cu toate acestea, mecanismele exacte ale acestui proces nu sunt pe deplin înțelese.

Acidul clodronic inhibă activitatea osteoclastelor, reducerea concentrației de calciu în serul sanguin, precum și excreția de calciu și excreția hidroxiprolinei.

In vitro bifosfonați inhibă precipitarea fosfatului de calciu, bloca transformarea sa în hidroxiapatită, întârzie agregarea cristalelor de apatită în cristale mai mari și încetini dizolvarea cristalelor.

Atunci când se aplică acidului clodronic singur la doze, suficientă pentru a inhiba resorbția osoasă, nu a fost observat un efect asupra mineralizării osoase umane normale. La pacienții cu cancer de sân și mielom multiplu, o probabilitate scădere de fracturi osoase.

Acidul clodronic reduce incidenta metastaze osoase in cancerul de san primar. La pacienții cu cancer mamar operabil pentru prevenirea metastazelor osoase a fost de asemenea observat reducerea mortalității.

Farmacocinetica

Absorbție

Absorbția acidului clodronic din tractul gastrointestinal se instaleaza rapid si este gata 2%. După ingestia unei doze unice de C_max nivelurile serice de droguri obținute după 30 m. Datorită clodronic Acid pronunțat afinitate pentru acidul clodronic calciu și alți cationi bivalenți de absorbție este redus în mod semnificativ în timp ce lua droguri cu alimente sau medicamente, conținând cationii bivalenți. La primirea de acid clodronic interior dincolo de 1 ore înainte de o biodisponibilitate relativă masă de 91%, pentru 30 min - 69% respectiv (scade biodisponibilitatea timp nu este semnificativa statistic). Sunt de asemenea observate fluctuații semnificative absorbabilitatea acidului clodronic din tractul gastrointestinal, între diferiți pacienți, și una și același pacient. In ciuda fluctuații semnificative de aspirație de la același pacient, numărul obținut în timpul tratamentului de lungă durată a acidului clodronic rămâne constantă.

Distribuire

Acidul clodronic legarea de proteinele plasmatice este mică.

Acidul clodronic se leagă puternic la os.

Deducere

Excreția de acid clodronic din serul sanguin este caracterizat prin două faze: distributie fază cu T_1/2 despre 2 h și faza de eliminare, foarte lent, Acidul clodronic se leagă ca puternic la os. Acidul clodronic secretat de corp principal pe cale renală. Despre 80% determinată în urină în decurs de câteva zile după tratament. Acidul clodronic, asociată cu țesut osos (despre 20% suge doză), secretat de corp mai lent. Clearance-ul renal este de aproximativ 75% de clearance-ul plasmatic.

O legătură clară între concentrația de acid clodronic în plasma sanguină, iar efectul terapeutic sau reacțiile adverse nu.

Farmacocinetica în situații clinice speciale.

Profilul Farmakokineticheksy de droguri nu depinde de vârstă, metabolismul de droguri si tulburari functionale, cu excepția insuficiență renală, determină o reducere a clearance-ului renal al acidului clodronic.

Mărturie

- Metastaze osteolitice ale tumorilor maligne ale oaselor;

- Mielom (mnozhestvennaya mielom);

- Prevenirea metastaze osoase de cancer de sân primar;

- Hipercalcemia, cauzate de tumori maligne.

Dozare regim

Medicamentul este prescris în interiorul și I / O în formă de perfuzii.

Capsule conform 400 mg trebuie înghițite, fără de mestecat. Tabletele de 800 mg poate fi divizat în două părți, Cu toate acestea, ambele părți trebuie să fie luate în același timp. Nu zdrobiți sau dizolva comprimatele înainte de a lua.

Doza zilnică 1600 mg este recomandat să fie luate o dată dimineața, pe stomacul gol, cu un pahar de apă. După dozare pacientul timp de o oră trebuie să se abțină de la consumul de, băut (cu excepția apei plate) și primirea de alte medicamente.

Dacă depășiți doza zilnică 1600 mg de aceasta se administrează în două etape. Trebuie luată în calcul prima doză, așa cum se recomandă mai sus. A doua doză trebuie luată între mese, prin 2 h după sau 1 oră înainte de masă, băut (cu excepția apei plate) ingestie sau orice alte medicamente a fost.

BONEFOS^® nu ar trebui să fie luate cu lapte, alimente, precum drogurile, conținând calciu sau alți cationi bivalenți, deoarece acestea interfera cu absorbția de acid clodronic.

Pentru a prepara soluția perfuzabilă doza necesară este dizolvat în 500 ml 0.9% clorura de sodiu sau 5% dextroză.

Înainte și în timpul tratamentului trebuie să asigure aprovizionare suficientă de lichid pentru a pacientului, și monitorizarea funcției renale și concentrația de calciu în serul sanguin.

Hipercalcemia, datorită neoplasme maligne

De droguri este prescris pentru 300 mg / picurare pentru 2 h (nu mai puțin) zilnic (nu mai 7 zile la rând) până când concentrația de calciu în ser normal (care apare, de obicei în termen de 5 zi) sau 1500 mg / picurare pentru 4 h dată. Dacă este necesar, perfuzia poate fi repetată sau atribui BONEFOS^® interior. Odată cu dezvoltarea de hipocalcemie se recomandă ca pauza pe termen scurt în tratamentul.

Dacă / introducere imposibil, BONEFOS^® interior numit în doza inițială 2.4-3.2 g zilnic. Prin reducerea de calciu din sange la valori normale pentru a reduce doza treptat 1600 mg.

Prevenirea metastaze osoase de cancer de sân primar

Atribui 1.6 g zilnic în interiorul.

Modificări osoase osteolitice, cauzate de tumori maligne fără hipercalcemie

Doza este determinată în fiecare caz individual. Doza initiala recomandata este de 1.6 g / zi. În indicațiile clinice ar putea fi majorat, la maximum – la 3.2 g / zi.

Pacienții cu insuficiență renală medicamentul nu trebuie administrat pe cale orală, în doză, depășire 1.6 g / zi, de multă vreme.

ON / într-o doză trebuie redusă în funcție de următoarele orientări:

Efect secundar

Din sistemul digestiv: despre 10% – greață, vărsături și diaree sunt de obicei ușoare (mai frecvent la doze mari de medicament); deseori – creștere a nivelului transaminazelor sunt, de obicei în limite normale; rareori – creștere a transaminazelor, în 2 ori rata normala, nu sunt însoțite de insuficiență hepatică.

Metabolism: deseori – hipocalcemie asimptomatica, rareori – hipocalcemie, însoțită de semne clinice; posibilele modificări ale concentrației fosfatazei alcaline serice. Pacienții cu niveluri de ALP metastatic se poate ridica, de asemenea, din cauza prezenței de metastaze în ficat și oase.

Pe partea sistemului endocrin: creșterea concentrației de hormon paratiroidian în ser (de obicei în combinație cu niveluri reduse de calciu).

Sistemul respirator: rareori – la pacienții cu astm bronșic, hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic au fost observate în istoria disfuncției respiratorii, bronhospasm.

Reacțiile dermatologice: rareori – manifestări cutanate, de reacții alergice clinice adecvate.

Din sistemul urinar: rareori – insuficiență renală (niveluri ridicate de creatinină serică și proteinurie), insuficiență renală severă, în special după rapidă pe / în perfuzie de doze mari de clodronat în.

Reacțiile adverse pot apărea atunci când primesc medicamentul în interiorul, și atunci când este pe / în, Desi incidenta acestor reacții pot fi diferite.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Tratament concomitent cu alți bifosfonați;

- Vârsta copii (din cauza lipsei de experiență clinică);

- Hipersensibilitate la acid clodronic, alți bifosfonați sau orice alte componente, parte din medicament.

DIN prudență ar trebui să se aplice BONEFOS^® la pacienții cu insuficiență renală.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Precauții

În timpul BONEFOS terapie^® este necesar să se asigure pacientului o cantitate suficientă de lichid. Acest lucru este deosebit de important în numirea BONEFOS^® un / în perfuzie, precum și pentru pacienții cu hipercalcemie și insuficiență renală.

In / în BONEFOS introducere^® doze, mult mai mare decât cele recomandate, Aceasta poate provoca leziuni renale severe, mai ales la rate prea mari de perfuzie.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea medicamentului la copii nu a dovedit.

Supradozaj

Simptomele: la / în introducerea acidului clodronic în doze mari poate crește conținutul de creatininei serice și insuficiență renală.

Tratament: tratament simptomatic. Este necesar să se asigure pacientului o cantitate suficientă de lichid, și monitorizarea conținutului funcției renale și calciu în ser.

Interacțiuni de droguri

Există dovezi de asociere intre clodronate și o încălcare a rinichilor, în timp ce numirea AINS, de multe ori diclofenac.

Din cauza riscului ridicat de a dezvolta hipocalcemie, Se recomandă prudență în numirea de clodronat, împreună cu aminoglicozide.

Acesta a fost raportat, că administrarea concomitentă de fosfat de estramustină cu clodronat crește concentrația de fosfat de estramustină în ser a 80%.

Formele clodronat cu cationii bivalenți slab solubili complecși, utilizarea concomitentă a așa alimente sau medicamente, conținând cationii bivalenți, de exemplu,, antiacide sau preparate de fier, Aceasta duce la o scădere semnificativă în acid clodronic biodisponibilitate.

Interacțiune farmaceutică

Concentrat pentru soluție perfuzabilă compatibilă cu alte medicamente sau soluții pentru injectare nu a fost studiată. De droguri ar trebui să fie diluat și administrat doar în conformitate cu recomandările.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Perioada de valabilitate a concentratului pentru soluție i / v administrare – 3 an; pentru tablete și capsule – 5 an.

Soluție perfuzabilă poate fi nu mai mult de memorat 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C .