ARAVA

Material activ: Leflunomidă
Când ATH: L04AA13
CCF: Pregătirea de bază pentru tratamentul problemelor de reumatism
ICD-10 coduri (mărturie): M05, M07
Când CSF: 05.02
Producător: Sanofi-aventis GmbH Germania (Germania)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate alb sau aproape alb, rotund, marcat “ZBN” pe una din fețe.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă (polividonă K25), dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, krospovydon.

Compoziția de coajă: gipromelloza, macrogol 8000, Dioxid de titan (E171), talc.

30 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
100 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate la galben pal la culoare maro, triunghiular, lenticular, marcat “ZBO” pe una din fețe.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă (polividonă K25), dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, krospovydon.

Compoziția de coajă: gipromelloza, macrogol 8000, Dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172), talc.

30 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
100 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb sau aproape alb, rotund, marcat “ZBP” pe una din fețe.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă (polividonă K25), talc, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, krospovydon.

Compoziția de coajă: gipromelloza, macrogol 8000, Dioxid de titan (E171), talc.

3 PC. – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Pregătirea de bază pentru tratamentul problemelor de reumatism. Oferă antiproliferativoe, imunomodulatoare (immunosupressivne) şi efect anti-inflamator. Metabolitul activ al leflunomidă inhibă enzima A771726 degidroorotat-dehidrogenaza şi are acţiune efect Anti-proliferative. A771726 inhibă mitogenami induse în vitro proliferarea şi sinteza ADN-ULUI din limfocite t. Activitate antiproliferativă de A771726 manifestat, aparent, la nivelul pirimidin biosinteza, Pentru că adăugarea în cultură celulară de uridin elimină efectele inhibitoare metabolit de A771726. Folosind radioisotope liganzi indicat, că A771726 selectiv se leagă de enzima dehidrogenază degidroorotat, Ceea ce explică sale inhibarea celulelor această enzimă şi proliferatiou în faza G1. Proliferarea limfocitelor este o piatră de hotar cheie în dezvoltarea de artrita reumatoida.

În acelaşi timp A771726 inhibă expresia receptorilor de la interleukin-2 (CB-25) şi antigeni Ki-67 si PCNA de bază, legate de ciclul celular.

Actiunea terapeutica a leflunomidă a fost demonstrat în mai multe modele experimentale de boli autoimune, inclusiv artrita reumatoida.

Leflunomidă reduce simptomele şi lent de progresie a artrozelor în forma activă de artrita reumatoida.

Efectul terapeutic se manifestă prin 4-6 săptămâni şi poate creşte în continuare în timpul 4-6 Luni.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Odata ce interiorul absorbit din tubul digestiv pe 82-95%. Alimente nu afecteaza absorbtia de leflunomidă. Leflunomidă este metabolizat rapid cu formarea de metabolita activă A771726. C_max metabolitul A771726 este definit pentru 1-24 h după doza o dată. Plasmă A771726 rapid se leaga de albumina. Fracţiune nelegat A771726 este 0.62%. Legarea A771726 mai cuprinde şi este oarecum redus la pacienţii cu poliartrită reumatoidă sau cu insuficienţă renală cronică.

Din cauza T lung_1/2 A771726 folosit o doză de încărcare 100 mg de 3 zi. Acest lucru a permis-ne pentru a ajunge rapid la C_ss A771726. Parametrii farmacocinetici A771726 au o relaţie liniară cu doze de 5 mg 25 mg. În aceste studii, efectul clinic este strâns legată de concentraţia plasmatică a A771726 şi doza zilnică de leflunomidă. La o doză de 20 mg/zi medie (C)_ss A771726 a fost 35 ug / ml.

Metabolism

Leflunomidă este metabolizat rapid în peretele intestinal şi ficatului de a unul principal (A771726) metabolit şi mai mulţi metaboliţi secundar, inclusiv 4-trifluorometilalanin. Biotransformarea leflunomidă în A771726 și metabolismul ulterioare A771726 sunt controlate de mai multe enzime.

Deducere

În plasmă, urină şi fecale sunt definite de urme de leflunomidă. Excreția lentă A771726, clearance-ul este 31 ml / h. T_1/2 – despre 2 săptămâni.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacientii, hemodializă, Există o excreţie mai rapidă, care este asociat cu A771726 sale proteine preventiv. Deşi clearance-ul A771726 creşte aproximativ 2 ori, se încheie sa T_1/2 este similară cu cea a persoanelor sanatoase, tk. în acelaşi timp creşte volumul de distribuţie.

Droguri farmakokinetike la pacienţii cu insuficienţă hepatică sunt absente.

Farmacocinetica persoanelor aflate sub 18 nu a fost studiat de ani.

Pacienți vârstnici (65 și mai mari) datele farmacocinetice corespund aproximativ de Grupa de vârstă mijlocie.

Mărturie

ca referinţă de droguri pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu forma activă de artrita reumatoida reduce simptomele şi întârzie dezvoltarea unor daune structurale a articulatiilor;

-forma activa de artrita psoriazica.

Dozare regim

Utilizarea de droguri ar trebui să înceapă sub supravegherea unui medic, cu experienta in tratamentul artritei reumatoide si psoriazis.

Tratamentul incepe cu numirea într-o doză de şoc 100 mg pe zi pentru 3 zi. Ca o doză de întreţinere revmatoidnom ARTHRO doza recomandată de 10 la 20 mg 1 timp / zi; la psoriaticescom artrită – 20 mg 1 timp / zi.

Efectul terapeutic se manifestă prin 4-6 săptămâni de la începutul de recepţie şi poate creşte în timpul 4-6 Luni.

Înghiţiţi comprimatele întregi, bea multe lichide, indiferent de masă.

Nu necesita ajustarea dozei pentru pacientii mai in varsta 65 ani şi la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară.

Efect secundar

Clasificarea pretinsa frecvenţa reacţiilor adverse: tipic – 1-10%, atipică – 0.1-1%, puțini – 0.01-0.1%, foarte rare – 0.01% Mai puțin.

Sistemul cardiovascular: tipic – o creștere moderată a tensiunii arteriale; puțini – creștere semnificativă a tensiunii arteriale; foarte rare – vasculita (datorită prezenţei bolii subiacente legătura de cauzalitate cu admiterea leflunomidă nu a fost instalat).

Din sistemul digestiv: tipic – diaree, greață, vărsături, anorexie, leziuni de membranele mucoase ale cavitatii bucale (sturz, pitting buzele), durere la nivelul abdomenului, creșterea transaminazelor hepatice (mai ales ALT), mai rar – GGT, Fosfataza alcalină, giperʙiliruʙinemija; puțini – hepatită, icter, colestază; foarte rare – afectare hepatică severă (insuficiență hepatică, necroza hepatica acuta, care poate duce la deces), pancreatită.

Sistemul respirator: foarte rare – Procesul pulmonară interstiţială (inclusiv intersticialnuu pneumonie) care pot fi fatale.

Metabolism: tipic – slăbire, astenie; atipică – kaliopenia.

Din sistemul nervos central și periferic: tipic – durere de cap, amețeală, astenie, parestezii; atipică – tulburări ale gustului, anxietate; foarte rare – perifericheskaya neuropatie.

Pe partea aparatului locomotor: tipic – tendinită; atipică – ruptură de tendon.

Reacțiile dermatologice: tipic – creşterea părului, eczemă, xerosis; foarte rare – eritem multiform.

Reacții alergice: tipic – reacţii alergice uşoare, eritem (incl. maculară-papulară), mâncărime; atipică – urticarie; foarte rare – Sindromul Stevens-Johnson, Sindromul Lyell.

Din sistemul hematopoietic: tipic – leucopenie (leucocite >2000/L); atipică – anemie, trombocitopenie (trombocite <100 000/L); puțini – eozinofilija, leucopenie (leucocite <2000/L), pancitopenie; foarte rare – agranulocitoză. Creste riscul de încălcări hematologice cu recenta, companie şi apoi aplicaţi mielotoksicheskih droguri.

Alte: foarte rare – dezvoltarea de infecţii severe (inclusiv oportuniste) şi sepsis; poate creşte frecvenţa de posibile infectii (guturai, bronsita si pneumonie).

Riscul de maligne, în special tulburări limfoproliferative, creşte atunci când utilizaţi anumite medicamente imunosupresoare.

Este posibil să apară uşoară hiperlipidemie. Uric acid de obicei scade. Date de laborator (nu a confirmat clinic) indică o creştere mică a LDH, CPK. Atipice este Hipofosfatemie.

Inversare nu poate fi exclusă posibilitatea de a reduce concentraţia de sperma, numărul total de spermă şi motilităţii lor.

Contraindicații

- Funcție hepatică anormală;

— starea grea immunodefitsitnye (incl. SIDA);

— exprimat încălcări kostnomozgovy sânge sau anemie, leucopenie, trombocitopenie din alte motive (În plus faţă de artrita reumatoida);

- Heavy, infecţie necontrolată;

-insuficienţă renală moderată sau severă (Datorită experienţei scurt al observațiilor clinice);

— gipoproteinemia severă (incl. sindrom nefrotic);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptează);

-hipersensibilitate la leflunomidu sau orice alte componente ale medicamentului.

Medicamentul este contraindicat la femeile de vârstă fertilă, nu folosesc metode contraceptive sigure în timpul tratamentului şi apoi leflunomidom până la, În timp ce nivelurile plasmatice a metabolitului activ rămâne mai sus 0.02 mg / l. Sarcinii trebuie exclusă înainte de tratament leflunomidom.

Bărbați, primesc tratament leflunomidom, ar trebui să fie avertizaţi despre fetotoksicheskom de activitate posibil de droguri (asociat cu efectele posibile pe sperma de tatăl) şi necesitatea de a utiliza metode contraceptive sigure.

Este recomandabil să se aplice de droguri la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 an, tk. lipsesc date privind eficacitatea și securitatea în acest grup de pacienţi.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul nu poate fi atribuit în timpul sarcinii şi femeile de vârstă fertilă, care nu folosesc metode contraceptive sigure (contracepţie este necesar până la, până la concentrația a metabolitului activ în plasmă rămâne >20 ug / l). Este necesar pentru a se asigura nici o sarcină înainte de tratament.

Pacienţii ar trebui să fie informat că, Ce se întâmplă dacă bănuiţi sarcinii, ar trebui să consulte medicul imediat şi face un test de sarcina. Dacă testul este pozitiv, medicul ar trebui să informeze pacientul despre riscul potenţial pentru făt.

Femei, care ia leflunomidă şi doriţi să rămâneţi gravidă (sau când sarcina), Se recomandă ca procedură “spălarea” produs, care va reduce rapid nivelul de metabolita activă în plasmă de sânge (După terminarea tratamentului leflunomidom numi kolestiramin doza 8 g 3 ori / zi pentru 11 zi sau 50 g de cărbune activ, zdrobit-pulbere, 4 ori / zi pentru 11 zi).

Următorul pas este de a determina concentrația de metabolitul A771726 2 ori la intervale 14 zi. Deoarece, Când concentraţia de droguri pentru prima dată va fi stabilită <20 ug / l, pînă la momentul fertilizarea trebuie să treacă 1.5 Luni.

Trebuie luat în considerare, că fără procedura “spălarea” medicamentul reduce concentrația de metabolitul <20 μg/l se produce prin 2 an.

Kolestiramin şi carbon activat pot afecta absorbtia de estrogen şi progesteron astfel, că fiabile contraceptivele orale nu garantează contraceptie timp de aşteptare este necesar de droguri. Vă recomandăm să utilizaţi alte metode de contraceptie.

Studiile la animale au indicat, Ce este leflunomidă sau metaboliţii săi sunt evidenţiate cu laptele matern. Prin urmare, dacă este necesar, numirea de alăptare ar trebui să decidă încetarea alăptării.

Precauții

Arava droguri^® poate fi numit numai după o examinare aprofundată medicale.

Înainte de a începe tratamentul cu Arava^® Ar trebui să fie conştienţi de posibile creşterea numărul de reacţii adverse la pacienţii, primirea anterior alte medicamente bază pentru tratamentul artritei reumatoide, care au ficatul- şi gematotoksicheskim de acţiune.

Metabolitul activ al Leflunomide A771726 este caracterizat de timp T_1/2 (de la 1 la 4 săptămâni), Prin urmare, reacţiile adverse grave pot apar sau persista chiar si dupa intreruperea tratamentului cu. Dacă vă confruntaţi cu astfel de cazuri, toxicitate sau atunci când mergi să accepte o alta baza de droguri dupa tratament leflunomidom ar trebui să fie garantată “spălarea” (După terminarea tratamentului leflunomidom numi kolestiramin doza 8 g 3 ori / zi pentru 11 zi sau 50 g de cărbune activ, zdrobit-pulbere, 4 ori / zi pentru 11 zi). Garantat “spălarea” pot fi efectuate, de asemenea, pe indicaţii clinice. În caz de reacţii alergice/immunopatologicakie severe (Sindromul Stevens - Johnson sau sindromul Lyell) organizarea procedurilor de “spălarea” Sigur.

Reacţie din partea ficatului

Inutil. metabolitul activ al leflunomidă este asociat cu proteinele plasmatice, metabolizat in ficat si excretat in bila, A asumat, că nivelul de A771726 în plasmă poate creşte la pacienţii cu declară cu hipoproteinemie sau cu ficatul uman.

Raportat cazuri rare de afectare hepatică severă, în unele cazuri, fatale. Majoritatea acestor cazuri au fost observate în timpul primul 6 luni de terapie. Relaţia cauzală exactă a acestor fenomene nedorite cu admiterea leflunomidă nu este instalat, în majoritatea cazurilor, au fost mai mulţi factori suplimentare. Trebuie să determine nivelul de ALT pre-tratament este o pustie aproape neatins^®, fiecare 2 în prima săptămână 6 luni de tratament si apoi 1 ori fiecare 6-8 săptămâni. Când au confirmat 2-3 ori depășește limita superioară a normei de ALT trebuie să aibă loc doze mai mici, cu 20 mg 10 mg/zi, care ar putea permite să continue primirea Arava cu controlul atent al acestui indicator. În cazul în care acest lucru a crescut activitatea ALT în 2-3 ori deasupra VGN persistă, sau dacă ALT depăşeşte mai mult decât VGN 3 ori, Leflunomidă ar trebui să revocaţi şi să înceapă procedura “spălarea”.

Pe fondul droguri Arava^® Ar trebui să beţi alcool datorate posibile acţiuni suplimentare de hepatotoxice.

Reacţie din partea sângelui

Analiză de sânge integral clinice (inclusiv determinarea numărului de leucocite şi trombocite) trebuie să se efectueze înainte de terapie leflunomidom, fiecare 2 în prima săptămână 6 luni de tratament si apoi fiecare 6-8 săptămâni. Riscul de reacţii hematologice crescut la pacienţii, au un istoric de anemie, leucopenie sau trombocitopenie, la pacienţii cu insuficienţă kostnomozgovy sânge sau cu risc crescut pentru dezvoltarea sa. Odată cu dezvoltarea de reacţii hematologice grave (inclusiv pancitopenie) droguri Arava^® ar trebui să se abroge şi să înceapă procedura “spălarea”.

Aplicarea în comun cu alte tipuri de tratament

Combinaţia de droguri Arava^® cu alte medicamente pentru terapia de bază (clorochina, hidroxiclorochina, preparate de aur, D-penicilamina, azatioprini alte immunodepressivnymi înseamnă, cu excepția metotrexat) Nu se recomandă, tk. date privind aplicarea clinică şi nu există nici un risc necunoscut, asociate cu utilizarea de (în special lung) aceste combinaţii.

Trecerea la alte tipuri de tratament

Trecerea la aplicarea terapiei bază un alt fără pregătirea corectă a procedurii de “spălarea” poate creşte riscul reacţiilor toxice, chiar mult timp dupa salt (de exemplu,, Cinetică de interacţiune, organotoksichnost'). Întrebare de la numirea de droguri Arava^® pacienți, recent primit terapie de bază alte medicamente cu hepatotoxice sau gematotoksicheskim de acţiune, rezolvate numai după evaluare atentă a beneficiilor anticipate si riscurilor potentiale ale terapiei.

Reacțiile dermatologice

În dezvoltarea de stomatita ulceroasa ar trebui să fie ridicat de droguri.

A fost raportat că foarte puţine cazuri de pacienţi sindromul Stevens - Johnson sau sindromul Lyell, primit leflunomidă. Dacă apar reacţii cutanate Arava medicamente^® şi orice alte medicamente asociate ar trebui să fie ridicat şi procedura “spălarea”. Necesitatea de a asigura eliminarea completă a droguri din organism. În astfel de cazuri, este contraindicată reînnoit de droguri.

Complicaţii infecţioase

Cunoscut, ca drogurile, leflunomidu similare cu proprietăţi immunosupressivei face pacienţii mai sensibile la diferite tipuri de infectii (inclusiv infecţii oportuniste fungice). Întâlnite boli infecţioase, se, obișnuit, grele şi necesită tratament precoce si intensiv. În dezvoltarea de infecţii grele pot solicita ridicarea pregătirea şi desfăşurarea procedurii de “spălarea”.

Trebuie să monitorizeze pacienţii cu reactivitate tuberculină datorită riscului de tuberculoză activare.

Reacţie din partea sistemului respirator

Terapia de Lenflunomidom au fost marcate de cazuri rare de procesul Interstitial pulmonar. Simptome cum ar fi tuse si dispnee poate provoca încetarea terapiei.

Tensiune arteriala

Înainte de terapie şi periodic în timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze anunţuri.

Recomandări pentru barbati

Există în prezent nici o informaţie, confirmând legătura dintre luând droguri Arava^® bărbaţi şi fetotoksicheskim efect de medicament. Studii experimentale în această direcţie nu sunt deţinute. Pentru a minimiza riscul de bărbaţi, atunci când Planificarea aspectul copilului vrei pentru a opri primirea leflunomidă şi utilizarea de colestiramină 8 mg 3 ori / zi pentru 11 zi sau 50 g zdrobite în praf de cărbune activ 4 ori / zi pentru 11 zi.

Supradozaj

Simptomele: Au existat rapoarte de supradoze de droguri cronice la pacienţii, primit leflunomidă doza la 5 ori mai mare decât doza zilnică recomandată, precum şi rapoartele de supradozaj acut la adulţi şi copii. În majoritatea cazurilor au fost raportate pe dezvoltarea de evenimente adverse. Emergente evenimente adverse au fost comparabile la profilul securitate leflunomidă. Cel mai frecvent cu experienţă diaree, Dureri de stomac, leucopenie, anemie, îmbunătăţirea starea funcţională a ficatului.

Tratament: în caz de supradozaj sau de toxicitate este recomandat sa folositi kolestiramina sau zdrobite în praf de cărbune activ. Colestiramină, acceptat trei voluntari sănătoşi, administrat pe cale orală pe 8 mg 3 ori în timpul zilei, scăderea nivelurilor de A771726 în plasmă aproximativ 40% prin 24 h şi 49-65% prin 48 h .

Afiseaza, că introducerea activat cărbune pe cale orală sau prin gavaj (50 g fiecare 6 ore într-o zi) scăderea concentraţiei metabolitului activ în plasmă de A771726 37% prin 24 h şi 48% prin 48 h .

Pot repeta procedura “spălarea” Indicatii clinice.

Studii cu hemodializă şi dializă cronice ambulatoriu indica peritoneal'nym, metabolitul principal A771726 nu afişate de dializă.

Interacțiuni de droguri

Pot apărea reacţii secundare crescut în cazul recent sau însoţire cererea gepatotoksicskih sau gematotoksicheskih şi medicamente imunosupresoare sau când primesc aceste medicamente începe după tratament fără procedură leflunomidom “spălarea”.

Nu detectează Interacţiuni farmacocinetice între leflunomidom (10-20 mg / zi) şi metotrexat (10-25 mg pe săptămână).

Utilizarea simultană a leflunomidă cu carbon activat sau kolestiraminom duce la o scădere rapidă şi semnificativă a concentrației de A771726 în plasmă. Se crede, că acest lucru a fost din cauza o încălcare a A771726 reciclare ficatului şi intestinului şi/sau încălcarea sale dializa gastro-intestinale.

Dacă pacientul este deja de a lua AINS si CORTICOSTEROIZI, aplicarea în comun, puteţi continua.

Enzime, implicate în metabolizarea leflunomidă şi metaboliţii săi, necunoscut. Studiul in vivo a interacţiunii sale cu cimetidină (inhibitor nespecific al citocromului P450) a arătat nici o interacţiune semnificativă. După introducerea unei doze unice de leflunomidă actori de însoţire, primi doze multiple de rifampicină (nespecifice citocromul P450 inductor), C_max A771726 a crescut despre 40%, În timp ce ASC nu sa schimbat în mod semnificativ. Mecanismul de acest efect nu este clar.

Studiile in vitro au arătat, că A771726 inhibă activitatea CYP2C9. În studiile clinice, nu a fost nici o problema cu introducerea comun leflunomidă şi AINS (metaboliziruthan CYP2C9). Cu cea mai mare grijă ar trebui să se acorde Arava^® cu alte medicamente, aceste CYP2C9 (fenitoina, warfarina, tolbutamid). A raportat o creştere protrombinovogo timp împreună cu utilizarea de leflunomidă cu Warfarina.

Studiul, leflunomidă care a dat feminin voluntari sănătoşi împreună cu trifazica OCs Anticoncepţionale, conținând 30 mcg jetinijestradiola, nu s-a observat nici o reducere a efectului contraceptiv, farmacocinetica şi A771726 complet fugit avute în vedere gama.

În prezent nu există date privind utilizarea comună leflunomidă cu antimalaricele, utilizate în reumatologie (Clorochină şi hidroxiclorochina), droguri de aur (v/m sau orale), D-penïcïllamïnom, azatioprinom şi altor medicamente immunodepressivnymi (cu excepția metotrexat). Risc necunoscut, asociate cu desfăşurarea a o terapie complet, mai ales în îngrijire pe termen lung. Inutil. Acest tip de terapie poate duce la dezvoltarea de toxicitate suplimentare sau chiar sinergice (pantă abruptă- sau gemotoksichnosti), combinaţia de acest medicament cu alte medicamente bază (de exemplu,, metotreksatom) nedorite. Recente de însoţire sau utilizarea ulterioară de potenţial de mielotoksichnyh de fonduri pot fi asociate cu un risc mai mare de reacţii hematologice. Imunosupresoare creşte riscul de infecţii, precum şi maligne, în special tulburări limfoproliferative.

Vaccinare

Nu există date privind eficacitatea și securitatea de vaccinare în faţa leflunomidom terapie. Cu toate acestea, nu se recomandă vaccinarea vaccinuri vii. Atunci când planifică vaccinare vaccinuri vii după droguri Arava^® ar trebui să se țină seama de lung timp de înjumătățire de leflunomidă.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie depozitate la temperaturi care nu depășesc 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.