Aplasticheskaya anemie

Sub anemieй aplasticheskoй să înțeleagă starea, în curs de dezvoltare, ca urmare a opresiunii de hematopoieza în măduva osoasă și nici semne de hemoblastosis caracterizată prin pancitopenie. Concept aplasticheskih anemiй considerate ca syndromic, ca prevalenta de grasime in maduva osoasa, atunci când pancitopenie în sângele periferic apare într-o serie de boli, natură diferită.

Din grupul de anemie aplastică congenitală ar trebui alocate Fanconi konstytutsyonalnuyu anemia. Grupul a achiziționat anemie aplastică includ anemia, asociată cu aportul de doze mari tsitostati- medicamente CAL, apărute după hepatita acuta virala.

Etiologia și patogeneza anemie aplastică

Descrie anemie aplastică, care apare după medicație, nu cauzează. Pentru majoritatea oamenilor,, care le adoptă, schimbări în sânge. Acestea includ cloramfenicol, ʙutadion (fenilbutazonă), compuși cu aur, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimetadionă), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (clorpromazină) și etc.

Cea mai comuna forma de anemie aplastică idiopatică, în care studiul mai aprofundată a pacientului nu permite pentru a determina cauza bolii.

In principiu, următoarele mecanisme pentru dezvoltarea anemie aplastică:

1. Reducerea numărului de celule stem sau defect internă.

2. Încălcarea micromediul, ceea ce duce la disfunctii ale celulelor stem.

3. Umoral extern sau efecte celulare, practic imun, perturba funcționarea normală a celulelor stem.

Există unele dovezi, permițând să vorbim despre predispoziție la dezvoltarea aplazie la pacienții, luând cloramfenicol. Descriem două cazuri de anemie aplastică gemeni identici după ce a primit cloramfenicol, Se sugerează posibilitatea de o predispozitie genetica pentru aceasta boala. Pe baza studiului de sinteza ADN în măduva osoasă vitro de pacienți, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, și rudele sale, sa concluzionat predispozitie genetica de a hloramfinikolovoy aplazia. Sensibilitate mai mare la cloramfenicol in maduva osoasa vitro a pacientului față de donatorul nu au evidențiat nici, deși, probabil, o predispozitie genetica la acțiunea de cloramfenicol încă există. Cazurile de familie sensibilitate crescută la dezvoltarea aplazie la pacienții, primirea preparate de aur.

Poate să apară anemie aplastică prin expunere la radiații ionizante, în timp ce există moartea de celule stem. Există o dependență de doză clar.

Mecanismul de aplazie după infecție virală De asemenea, nu este suficient de clar. Se dezvolta cel mai adesea dupa ce a suferit o hepatita A sau hepatitic B, Eu nu fac parte din grupa A, nici grupul B.

Există cazuri de aplazie după monokuleoza infecțioasă. Nu a fost găsit, dacă virusul afectează în mod direct celulele stem sau situația apare geteroimmunnaya: anticorpi împotriva virusului, celule stem fixe, provoca moartea celulei stem.

Există unele informații cu privire la patogeneza formei constituționale a anemie aplastică, sau anemie Fanconi. La pacienții cu anemie Fanconi, pancitopenie observată în plus față de alte semne de patologie - hiperpigmentare, lipsa sau scăderea degetele, nici raza, schimbări în rinichi, inimă. Boli mostenite autosomnoretsessivnoe, Se arată în purtători homozigota de obicei cu vârsta de peste 5 an, uneori imediat după naștere.

Potrivit oamenilor de știință, prin cultivarea măduva osoasă a pacienților cu anemie Fanconi anterior acesteia redus drastic numărul de CFU-S și CFU-E. Cel mai probabil, Anemie Fanconi atunci când există un defect în celule stem. S-au dovedit, că nici serul pacienților cu anemie Fanconi, nici limfocite lor nu afectează cultura donatorului de maduva osoasa.

Defect instalate în sistemul de reparare ADN-ului in fibroblaste de pacienti cu anemie Fanconi. Poate, care este conectat la un defect lumină în cromozomii anemie Fanconi sub influența radiațiilor ultraviolete, doze mici de medicamente citotoxice. Se sugerează, acest defect lumina și mutabilitatea a ADN-ului duce la dezvoltarea de ambele aplazie, și la apariția acestor pacienti cu leucemie acută.

Un număr foarte mare de studii, în special în ultimii ani, dedicată studiului patogenezei idiopaticheskoй anemie formы aplasticheskoй. Stabilit, care cu anemie aplastică descrește pe măsură ce numărul de celule formatoare de colonii în măduva osoasă, și sângele periferic. Nu a fost o scădere a numărului de atât eritroide, și coloniilor de granulocite. Aceste date sugerează învinge un fel sau altul hematopoieza de celule stem.

În favoarea distrugerea celulelor stem in anemie aplastică demonstreaza eficienta de transplanturi de maduva osoasa de la gemenii identici și frații, compatibil cu sistemul de HLA. Cu toate acestea, problema, ceea ce natura a încălcării constatate în celule stem, Rămâne deschisă. Dovezi în prezent disponibil pentru efectele asupra limfocitelor imunitar de celule stem. Pe natura imunitar al anemie aplastică indicată prin absența în multe cazuri, efectul de acceptarea grefei de măduvă osoasă transplantat gemenilor identici fără immunnodepressii prealabilă.

Un număr mare de studii au fost dedicate efectele diferitelor populații de limfocite din celule stem. S-au dovedit, că celulele pacienților cu anemie aplastică, inhiba formarea coloniilor eritroide de măduvă osoasă, și apoi, ele pot perturba diferențierea și proliferarea celulelor măduvei osoase. O scădere a aplastică funcția helper anemie limfocitelor T.

Toate aceste date susțin probabilitatea de implicare a mecanismelor imune în dezvoltarea anemie aplastică la un număr substanțial de pacienți. Cu toate acestea, aceasta nu este stabilită, care dintre aceste mecanisme sunt primar, și care sunt unite in boala. Metode prezent, prin care încerca să împartă anemie aplastică, imun și non-imun la, foarte imperfect. Poate că există diferite forme de anemie aplastică patogeneza. În unele cazuri, există un defect intern în celule stem, în altele - micromediul în al treilea - suprimarea hematopoiezei limfocitelor imunitar. Cu toate acestea, mai multe sanse de, că o mare parte din anemie aplastică referă la un grup de imun. Dovada în acest sens este metoda de detectare agregatgemagglyutinatsii majoritatea pacientilor anemie aplastică suprafața periferică a anticorpilor celule roșii din sânge, aparținând IgG clasa. Este posibil participarea acestor anticorpi în distrugerea mecanism de celule stem citotoxicitate dependentă de anticorpi, Cu toate acestea este posibil, Acesti anticorpi arăta a doua oară și nu au nici o legătură cu patogeneza anemie aplastică.

Manifestările clinice de anemie aplastică

Manifestările clinice de anemie aplastică idiopatică pot fi diferite. În unele cazuri, boala începe acut, progresează rapid și aproape sfidează orice tratament. Dar cel mai adesea boala începe treptat, pacientul se adaptează la anemie și du-te la medic doar atunci când o expresie semnificativă a pancitopenie. Tabloul clinic este caracterizat prin supresia măduvei anemie, oase de diferite severitate, trombocitopenie cu toate manifestările clinice ale sindromului trombocitopenie (vânătaie, peteșii la nivelul pielii, Nazal, sângerări gingivale, menorragii). Adesea există un grad semnificativ de severitate a neutropeniei, care duce la pneumonie frecvente, otită, pielite si alte procese inflamatorii. Uneori hematom abces. Adesea există sepsis. Anemia este cauzata ca o încălcare a formarea de celule rosii din sange, și sângerare.

În urma unei examinări, se atrage atenția paloarea și-a exprimat, adesea pe piele sunt hemoragie. Caracterizată prin modificări inflamatorii ale mucoasei orale. Când ascultați la inima a constatat de multe ori sistolice murmur. Când forma idiopatica a bolii nu este splina palpabila. Acesta poate fi mărită prin gemosideroze, se dezvoltă ca urmare a transfuziilor masive de celule roșii din sânge. Posibilă extindere a ficatului cauzată de insuficiență circulatorie din cauza anemiei.

În unele cazuri, boala progreseaza rapid si in cateva saptamani sau luni duce la moartea, Altele - continuă cronic, cu exacerbari periodice și remisiuni. Uneori vine o recuperare completă.

Rezultatele analizelor de laborator în anemie aplastică

Anemie severă poate fi foarte semnificativ. Uneori scade hemoglobina 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemia normocroma de multe ori. Conținutul variază de la reticulocite 0 4-5 %. Forme severe ale bolii apar la nivelurile inferioare de reticulocite. Caracterizată prin granulocitopenie severa. Uneori număr de granulocite scade la 0,2 T în 1 L, Dez cel mai frecvent complicatii infectioase. Poate că scăderea numărului absolut de monocite. Nivelul absolut de limfocite în cele mai multe cazuri rămâne normală. Numărul de trombocite este întotdeauna redusă, uneori acestea nu pot determina momentul de numărare. Totodată este sângerare prelungit, în curs de dezvoltare sindrom hemoragic. La majoritatea pacienților, ESR crește la 30-50 mm / h.

Reduce numărul de myelokaryocytes măduvei osoase. La unii pacienți stimularea hematopoiezei roșu germeni. A crescut numărul de limfocite, Celulele plasmatice, bazofile țesutului. Megacariocite poate fi complet absent. In maduva osoasa creste in mod dramatic cantitatea de fier, situat în erythrokaryocytes. și extracelular.

Examinarea histologică a măduvei osoase, în unele cazuri, există o disparitia completa a elementelor de măduvă osoasă, în altele - sunt buzunare mici de hematopoiezei in fundalul unui devastare semnificativă a măduvei osoase.

Conținutul de fier seric crescut la majoritatea pacientilor, abordări saturatia transferinei 100 %. In cadrul studiului, folosind fier ferrokinetiki radioactiv detectat prelungirea momentul scoaterii sale din plasmă și cantitatea de reducere de fier, incluse în eritrocite. Durata de viata a celulelor rosii din sange, măsurată folosind crom radioactiv, de multe ori scurtată, mai puțin obișnuit. Uneori crește nivelul de hemoglobină fetală. Studiul agregatgemagglyutinatsii dă de multe ori un rezultat pozitiv.

Diagnosticul de anemie aplastică

Anemie aplastică pot fi diagnosticate numai după examinarea histologică a măduvei osoase. Detectarea de sânge periferic mandate pancitopenie puncție sternală a exclude Leukemia & B₁₂-deficit de anemie. Următoarea etapă obligatorie a diagnosticului este biopsie. La detectarea o cantitate mare de grasimi in maduva osoasa anemie aplastică diagnosticat.

Dacă trepanobiopsy găsit raportul normală dintre grăsime și țesut hematopoietice sau hiperplazia, diagnosticat cu anemie aplastică dispare. În aceste cazuri, este mai întâi necesar să se elimine forma periferică a pancitopenie autoimune, care se caracterizează prin prezența anticorpilor, îndreptate împotriva celulele roșii din sânge, trombocite periferică și neutrofile granulocite. Acest lucru crește adesea splina, Coombs pozitiv uneori, dar de cele mai anticorpilor detectate de agregatgemagglyutinatsii. Numărul de megacariocite în măduva osoasă normală, întrucât anemie aplastică sunt aproape complet absente. Când pancitopenie periferica la vârstnici și în oameni, rezecția stomacului, ar trebui să elimine mai întâi B₁₂-deficit anemie, și copiii - folievodefitsitnoy anemiei.

Semne de hemoliza intravasculara (gemosiderinuriya, creștere în plasmă hemoglobinei liber, apariția de urină negru sau rosu cu conținut ridicat de proteine, reticulocitoză) favoruri sau hemoglobinuria paroxistica nocturna, sau anemia hemolitică autoimună formă hemolizinei, combinate cu neutropenie și trombocitopenie. Diagnostic corect face uz de probe Hema, probe de zaharoză în trei variante și o metodă agregatgemagglyutinatsii.