Antykoahulyantы – Sistemul de hemostaza

Anticoagulante fiziologice, necesară pentru menținerea sange intr-un fluid constrângeri de stat și de proces trombogeneza, Ele pot fi împărțite în două grupe principale:

1. primar, sau independent sintetizate și constant conținut în sânge;
2. secundar, format în timpul proteolizei în coagularea sângelui și fibrinolizei.

Printre cele mai importante anticoagulante primare următoarele inhibitor de proteine.

Антитромбин III

Антитромбин III, referitoare la α₂-globulinele și sintetizată în ficat, indiferent de filochinona (Vitamina K), inhibitor universal de factori de coagulare aproape toate enzimatice - trombina (IIa), IXa, Departe, Xia și XIIa și parțial VIIa. Aceasta reprezintă mai mult 75 % întreaga activitate anticoagulantă de plasmă sanguină, iar același lucru este principalul cofactor proteinele plasmatice de heparina.

Când moștenite sau dobândite (secundar) reducerea antitrombina III există stare trombofilică severă, caracterizat prin tromboza recurente dintre venele principale ale membrelor și organelor interne, embolism pulmonar, infarcte de. Când nivelul de antitrombină III de mai jos 30 % Pacientii de multe ori mor la o varsta frageda de tromboembolism, care heparina nu are nici un efect semnificativ anticoagulant lor sânge de orice experimente in vitro, sau atunci când sunt administrate intravenos. Hidden tendința de a tromboză există deja la niveluri mai scăzute de antitrombină III de mai jos 70-75 %, dar în acest caz tromboembolism dezvolta împotriva altor factori declanșatori (și toxicoza o sarcină, Perioada postoperatorie, leziuni si de stres fizic considerabil, primirea contraceptivele hormonale și inhibitori ai fibrinolizei si altele.).

Pentru o trombofilie nu sunt doar o încălcare a sintezei de antitrombină III, și anomalii calitative ale proteinei. In ultimul caz, există o reducere mult mai mare a proprietăților sale funcționale, decât cantitatea de proteină antigen din plasma sangvină. În acest sens, un rol important este jucat de o paralelă nivelurile plasmatice studiu de activitate funcționale a antitrombinei III are antigen.

Variabilitatea de asemenea Formele anormale afinitate de antitrombină III cu heparină, Prin urmare activitatea cofactorul heparină a plasmei sângelui este adesea redusă într-o măsură mai mare, decât nivelul de antitrombină III, ceea ce indică, de asemenea, prezența de pericol trombogenic mare. In acest context de mare importanță practică este definirea proprietăților testului de toleranță plasmă prin heparină sale, și mai specific prin testul-trombină heparină, t. este. prin capacitatea de diferite cantități de heparină extindere studiul timpului trombinei plasmei. Trebuie luat în considerare, ce nivelurile sanguine ridicate de proteine ​​în fază acută, unele dintre ele având o capacitate ridicată de a se lega heparina (de exemplu,, A₁-glicoproteina acidă), Aceasta poate duce, de asemenea la dezvoltarea de geparinorezistentnosti mare. Nivelurile crescute ale nivelurilor plasmatice ale acestor proteine, așa cum este cunoscut, apare în mod natural în procesele inflamatorii și distructive severe în organele interne (inclusiv infarct miocardic), precum și în anumite tumori maligne. În acest sens, este recomandabil să se compare lecturi trombina-test cu heparina în α plasma₁-glicoproteina acidă, Proteina C reactivă, fibrinogen și fibronectină, și antigeparinovogo factor 4 Trombocite.

Reciclate reducerea antitrombina III în plasmă dezvoltă în mod natural în DIC și tromboză masivă (din cauza cheltuielilor intensive pentru a neutraliza factorii de coagulare), în tratamentul de heparina, care activeaza si accelereaza metabolizarea de antitrombina III, în perioada postoperatorie precoce, boli de ficat, tratarea L-asparagenazoy și alte situații. In toate aceste cazuri, există un risc de tromboză secundare și de rebound. În acest sens, controlul dinamic al nivelului de antitrombina III și plasmă geparinorezistentnostyu devine semnificație clinică importantă pentru evaluarea pericolelor trombogenice, și pentru corectarea la timp a transfuzie deficit anticoagulant al plasmă proaspătă congelată, концентратами антитромбина III, scoaterea din sângele proteinelor de fază acută (plasmafereza).

Proteina C

Proteină C - Sintetizat prin hepatocite K-vitaminozavisimy proenzimei (greutate moleculară 54000- 62000), activate de trombină (precum tripsina și veninul de vipera lui Russell), după care a dobândește capacitatea de a scinda și inactiva principalele boostere non-enzimatice proces de coagulare - Factorii VIII și V. Activarea acestei proteine ​​este într-un complex cu fosfolipide C si calciu. Procesul de activare este proteina C catalizată de proteine ​​formată din endoteliul - trombomodulynom și a deschis recent un alt K-factor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Sub influența proteinei S se schimbă proprietățile trombină - slăbit drastic capacitatea sa de a activa factorii V și VIII și îmbunătățit efectul activarea acestor factori asupra inhibitor - proteina C.

Deficitul de proteine C Ea are o valoare in clinica. A descris forma sa ereditară, in care pacientii cu copilarie sau adolescenta a apărut tromboze recurente.

Inhibarea secundară profundă a proteinei C (până dispariția aproape completă a sângelui) observate în DIC acute (clearance rapid trombinei activat din proteinele plasmatice), sindrom de detresa respiratorie, leziuni hepatice severe, mai puțin semnificativă - în perioada postoperatorie.

Determinată proteina C și interacționează cu el toate proteinele imunologic folosind antiseruri specifice relevante.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Proteine, având capacitatea de a lega componentele activate ale coagulării sângelui și fibrinolizei, le dezactivați din interacțiunea cu alți factori. Genetic deficit determinată a acestei proteine ​​în sine nu duce la apariția trombozei, dar în combinație cu alte tulburari pot avea o semnificație patogenă.

În menținerea stare lichidă a sângelui joacă un rol important grup deschis recent inhibitor al unei tromboplastină tisulară - Фактор VIIa (unele dintre ele au, de asemenea anti Xa activitate). Acest grup de inhibitori sunt inaktivator extrinsec cale coagulare LACI sau EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Anticoagulante fiziologice secundare format în procesul de coagulare a sângelui și fibrinolizei prin enzimatică ulterioară schimbă mai mulți factori de coagulare, care este motivul pentru care sunt după activarea inițială pierd capacitatea lor de a participa la proces și de multe ori hemocoagulation, invers, dobândi proprietăți anticoagulante. Obrazuyushtiysya la fibrina adsorbiruet svertыvanii și trombină sumele bolyshie inaktiviruet, t. este. Este atât un factor de coagulare, și anticoagulant (антитромбин I). Produse de clivaj enzimatic fibrinogenului fibrina de plasmină (fiʙrinolizinom) inhibă atât agregarea plachetara, și formarea de fibrină.

In organism, aceste procese sunt mai complexe și mai sofisticate.

Așa, adrenalina în complex cu fibrinogen și heparină pare stimulator al agregării plachetare și coagularea sângelui în Factor, prevenirea coagulării sângelui non-enzimatice fibrina activator dezorganizare (fibrinoliza neenzimatică).

Anticoagulante patologice

Aceste anticoagulante lipsesc în sânge, în condiții normale,, dar poate apărea (de multe ori într-o cantitate semnificativă) pentru diverse tulburari ale sistemului imunitar, mai puțin - pentru nici un motiv aparent.

Acestea includ:

• anticorpi la factori de coagulare, de multe ori la VIII și V (apar de obicei in hemofilie, dupa nastere si transfuzii de sange masive);
• complexelor imune - Volchanochnyi anticoagulant, încalcă etapele inițiale ale coagulare;
• În антитромбин, adesea detectate in poliartrita reumatoida, și etc.