Agrenox: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații

Material activ: Acidul acetilsalicilic
Când ATH: B01AC
CCF: Antiplachetar
ICD-10 coduri (mărturie): G45, I63
Producător: Boehringer Ingelheim International GmbH (Germania)

Agrenox: forma de dozare, compoziție și ambalare

Capsule cu eliberare modificată gelatină tare, dimensiune 0, opac, cu capac roșu-brun și corp de fildeș.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier galben (colorant), oxid de fier roșu (colorant).

1 capsula contine:

Tableta de acid acetilsalicilic alb, rundă, biconvex, linie acoperit, cu margini netede.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb uscat, dioxid de siliciu coloidal, stearat de aluminiu, zaharoză, gumă acacia, Dioxid de titan, talc.

Pelete dipiridamol culoare galben.

Excipienți: acid tartric (sferic), acid tartric (praf), povidonă (Colidon 25), un copolimer de acid metacrilic și metilmetacrilat, ftalat de hipromeloză HP 55, gipromelloza, glicerol triacetat (Triacetina), Dimeticon 350, acid stearic, talc, salcâm, Apa purificata (dispare), izopropanol (dispare), etanol 96% (dispare).

30 PC. – Tuburi de polipropilenă (1) – cutii de carton.
60 PC. – Tuburi de polipropilenă (1) – cutii de carton.

Agrenox: efect farmacologic

Antiplachetar. Acidul acetilsalicilic inactivează enzima COX din trombocite, și astfel previne formarea tromboxanului A₂ – inductor puternic al agregării plachetare și al vasoconstricției.

Dipiridamolul inhibă captarea adenozinei în eritrocite, trombocite și celule endoteliale in vivo și in vitro; inhibiția atinge maximul 80% iar la concentraţii terapeutice (0.5-2 ug / ml) este dependentă de doză. Prin urmare, are loc o creştere locală a concentraţiei de adenozină, care actioneaza asupra lui A₂-receptorii plachetari, prin stimularea adenil-ciclazei trombocitelor, și, astfel, crește nivelul cAMP în trombocite.

Dipiridamolul inhibă PDE în diferite țesuturi. Până, în timp ce inhibarea cAMP-PDE este slabă, concentraţiile terapeutice inhibă c-GMP-PDE, și, Prin urmare, contribuie la o creștere a c-GMP sub acțiunea RFVE (factor de relaxare, secretat de endoteliu, identificat ca NU).

Adenozina are un efect vasodilatator, care este unul dintre mecanisme, datorită căruia dipiridamolul determină vasodilataţie.

Dipiridamolul stimulează biosinteza și eliberarea prostaciclinei de către endoteliu.

Dipiridamolul reduce trombogenitatea structurilor subendoteliale, creşterea concentraţiei neurotransmiţătorului protector 13 ANI (13-acid hidroxioctadecadienoic).

Astfel, ca răspuns la diverse stimulente, de exemplu,, TAF, colagen și ADP, inhibarea agregării plachetare. Scăderea agregării trombocitelor duce la normalizarea consumului de adenozină de către trombocite.

Dacă acidul acetilsalicilic inhibă doar agregarea trombocitelor, apoi dipiridamolul inhibă suplimentar activarea și aderența trombocitelor. Prin urmare, se poate aștepta un efect suplimentar din combinația acestor două medicamente..

Agrenox: farmacocinetica

Nu există o interacțiune farmacocinetică semnificativă între granule de dipiridamol cu ​​eliberare prelungită și acid acetilsalicilic.. Prin urmare, farmacocinetica medicamentului este caracterizată de farmacocinetica componentelor individuale.

Dipiridamol

Majoritatea datelor farmacocinetice provin din studiile efectuate pe voluntari sănătoși..

Dipiridamolul se caracterizează printr-o dependență liniară a farmacocineticii de doza aplicată..

Capsulele cu eliberare modificată au fost dezvoltate pentru tratamentul pe termen lung cu dipiridamol., care conțin pelete. Dependența solubilității dipiridamolului de pH, împiedicând dizolvarea dipiridamolului în tractul gastrointestinal inferior (unde preparatele cu eliberare susținută trebuie să elibereze încă substanța activă), a fost depășită de combinația sa cu acid tartric. Eliberarea susținută se realizează prin utilizarea unei membrane de difuzie, care se pulverizează pe pelete.

Au arătat diferite studii cinetice la starea de echilibru, că după parametrii farmacocinetici, caracterizarea medicamentelor cu eliberare modificată, capsule de dipiridamol cu ​​eliberare modificată, care acceptă 2 ori / zi, sau echivalent, sau pentru unii indicatori, superior comprimatelor de dipiridamol, care acceptă 3-4 ori / zi. biodisponibilitate ceva mai mare, concentrațiile maxime sunt aceleași, concentrațiile dintre doze sunt semnificativ mai mari, fluctuaţiile concentraţiilor maxime între doze sunt reduse.

Agrenox: Absorbție

Biodisponibilitatea absolută de aproximativ 70%. De la ora “pasaj primar” îndepărtat aproximativ 1/3 din doza administrată, se poate presupune că absorbția aproape sau completă a dipiridamolului după administrarea medicamentului.

C_max dipiridamol în plasmă după o doză zilnică 400 mg (de 200 mg 2 ori / zi) observate prin 2-3 ore după administrare. Medie C_max în stare de echilibru sunt 1.98 ug / ml (gamă 1.01-3.99 ug / ml) iar concentraţiile dintre doze sunt 0.53 ug / ml (gamă 0.18-1.01 ug / ml).

Mâncarea nu afectează farmacocinetica dipiridamolului.

Agrenox: Distribuire

Datorită lipofilității sale ridicate, jurnal Р 3.92 (n-octanol / 0,1 n, NaOH), dipiridamolul este distribuit în multe organe.

La animale, dipiridamolul este distribuit predominant în ficat., cât şi în plămâni, rinichi, splina si inima.

Faza de distribuție rapidă, observat cu / în introducere, nu poate fi determinată prin administrare orală.

În Кажущийся_d în compartimentul central (V_c) este despre 5 L (similar cu volumul plasmatic). În Кажущийся_d la echilibru este de aproximativ 100 L, reflectând distribuția în diferite compartimente.

Medicamentul nu pătrunde în BBB într-o cantitate semnificativă.

Penetrarea medicamentului prin bariera placentară este foarte scăzută.

Într-un caz, medicamentul a fost găsit în laptele matern într-o cantitate, componentă 1/17 parte din concentrația sa plasmatică.

Legarea de proteine ​​a dipiridamolului este de aproximativ 97-99%, se leagă în mare parte de α₁-glicoproteină acidă și albumină.

Cu doze multiple de un cumul vizibil de medicament nu se observă.

Agrenox: Metabolism

Metabolizarea dipiridamolului are loc în ficat. Dipiridamolul este metabolizat în principal prin conjugare cu acid glucuronic pentru a se forma, mai ales, monoglucuronid și doar cantități mici de diglucuronid. În plasmă, aproximativ 80% din totalul prezent sub formă de compus părinte, și 20% din cantitatea totală sub formă de monoglucuronid. Activitatea farmacodinamică a glucuronidelor dipiridamol este semnificativ mai scăzută, decât activitatea dipiridamolului.

Agrenox: Deducere

T_1/2 faza inițială atunci când este administrată oral, ca în / în introducere, este despre 40 m.

Excreția medicamentului sub formă nemodificată prin rinichi este nesemnificativă (<0.5%). Excreția urinară a metabolitului glucuronid este scăzută (5%), metaboliții sunt în cea mai mare parte (despre 95%) excretat prin bilă cu fecale, cu recirculare enterohepatica. Garda la sol totală este de aprox. 250 ml / min, timpul mediu de rezidență în organism este de aprox. 11 h , determinată pe baza timpului mediu de rezidenţă propriu în corpul de cca 6.4 h și timpul mediu de absorbție 4.6 h .

Ca și în cazul / din introducere, există un T lung_1/2 faza finală, constituind aproximativ 13 h . Această fază este relativ mică., deoarece este o mică parte din AUC, ceea ce este confirmat de faptul, că atunci când se iau capsule cu eliberare modificată 2 stat ori / zi echilibru este atinsă în 2 zi.

Agrenox: Farmacocinetica în situații clinice speciale

Concentrațiile plasmatice de dipiridamol (determinat de AUC) la pacientii in varsta mai in varsta 65 ani au fost cam 50% mai mare cu tratamentul cu tablete și cu aproximativ 30% mai mare atunci când luați Agrenox capsule cu eliberare modificată^®, decât în ​​mai tineri (mai mic 55 an) subiecți. Această diferență se datorează în principal jocului redus, pentru că s-a dovedit, că aspirația era aceeași.

Datorită excreției renale scăzute (5%) se poate presupune că nu există nicio modificare a farmacocineticii în cazul insuficienţei renale. În studiul ESPS2 la pacienții cu CC din 15 ml/min și în sus >100 ml/min modificări ale farmacocineticii dipiridamolului sau metabolitului acestuia – dipiridamol glucuronid – nu a fost observată atunci când datele au fost corectate pentru diferențele de vârstă.

La pacienții cu insuficiență hepatică, nu au fost observate modificări ale concentrațiilor plasmatice de dipiridamol., dar s-a înregistrat o creștere a concentrației de glucuronide, cu activitate farmacodinamică scăzută. Prin urmare, ajustarea dozei de dipiridamol este necesară numai în caz de decompensare confirmată clinic a funcției hepatice..

Acidul acetilsalicilic

Absorbție

Acidul acetilsalicilic este absorbit rapid și complet. C_max în plasmă după o doză zilnică 50 mg de acid acetilsalicilic ca parte a medicamentului (de 25 mg 2 ori / zi) observate prin 30 m, și C_max în plasmă la echilibru este 319 ng / ml (gamă 175-463 ng / ml). C_max acidul salicilic din plasmă se realizează prin 60-90 m.

30-40% dozele de acid acetilsalicilic suferă un metabolism primar cu scindare la acid salicilic, care este principala cale metabolică.

Farmacodinamica acidului acetilsalicilic (ca parte a medicamentului Agrenox^®) nu depinde de aportul alimentar.

Distribuire

Acidul acetilsalicilic este slab legat de proteinele plasmatice, și aparentul ei V_d puțin (10 L). Metabolitul acidului acetilsalicilic – acid salicilic – foarte legat de proteinele plasmatice, dar legarea este dependentă de concentrație (neliniară). La concentrații scăzute, (<100 ug / ml) despre 90% acid salicilic legat de albumină. Acidul salicilic este bine distribuit în toate țesuturile și fluidele corpului., inclusiv SNC, laptele matern și țesuturile fetale.

Metabolism

Acidul acetilsalicilic este metabolizat rapid de esterazele nespecifice din ficat., iar într-o măsură mai mică în stomac, la acid salicilic, urmat de formarea acidului hidroxihipuric ca rezultat al reacției cu glicina.

Deducere

T_1/2 acidul acetilsalicilic este 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (acid salicilic) component 2-3 h , poate crește la 5-18 h la doze mari (>3 g) datorita saturarii enzimei.

Despre 90% acidul acetilsalicilic este excretat sub formă de metaboliți prin rinichi.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pentru disfuncție renală severă (ratei de filtrare glomerulară de mai puțin de 10 ml / min) nu prescrie acid acetilsalicilic.

O creștere a duratei T_1/2 în 2-3 ori la pacienții cu boală de rinichi.

În insuficiența hepatică severă, acidul acetilsalicilic nu trebuie prescris..

Agrenox: mărturie

— prevenirea secundară a accidentului vascular cerebral ischemic (după mecanismul trombozei) și atacuri ischemice tranzitorii.

Agrenox: regimul de dozare

Doza recomandată – de 1 capsulă 2 ori / zi.

De obicei acceptat 1 capsulă dimineața și 1 capsulă seara cu sau fără alimente.

Capsulele trebuie înghițite întregi, fără de mestecat, cu un pahar de apă.

Agrenox: efect secundar

Au fost raportate reacții de hipersensibilitate (eritem, urticarie, bronhospasm sever și angioedem) ca pentru dipiridamol, precum și acidul acetilsalicilic.

În cazuri foarte rare, după administrarea acidului acetilsalicilic, se poate observa o scădere a numărului de trombocite. (trombocitopenie). Au fost raportate, de asemenea, cazuri izolate de trombocitopenie., observate în timpul tratamentului cu dipiridamol.

Hemoragii pe piele, precum vânătăile, vânătăi, echimoza si hematom, poate apărea odată cu utilizarea medicamentului.

Efectele nedorite ale dipiridamolului la doze terapeutice sunt de obicei ușoare și tranzitorii.. Au fost raportate vărsături în timpul tratamentului cu dipiridamol., diaree și simptome precum amețeli, greață, durere de cap, migrenepodobnaya dureri de cap (mai ales la începutul tratamentului) si mialgii. Aceste simptome dispar de obicei odată cu utilizarea prelungită a medicamentului..

Ca o consecință a efectului vasodilatator al dipiridamolului, poate apărea hipotensiune arterială., bufeuri și tahicardie. A existat o agravare a simptomelor bolii coronariene.

Acidul acetilsalicilic crește timpul de sângerare, de asemenea, după administrarea de dipiridamol în cazuri foarte rare, a existat o creștere a sângerării în timpul și după intervenția chirurgicală..

Durerea epigastrică poate apărea la administrarea acidului acetilsalicilic, greață și vărsături, ulcer gastric sau duodenal și gastrită erozivă, care poate duce la hemoragii gastrointestinale grave.

Ca urmare a sângerării oculte, mai ales atunci când luați acid acetilsalicilic pentru o perioadă lungă de timp, se poate dezvolta anemie prin deficit de fier.

Agrenox: Contraindicații

- ulcer peptic al stomacului sau duodenului în faza acută sau cu tendință de sângerare;

- Sarcina (III Plus);

- Pâna la 18 an;

- hipersensibilitate la orice component al medicamentului sau la salicilați.

Alături de alte proprietăți, dipiridamolul are un efect vasodilatator.. Medicamentul trebuie administrat cu prudență pacienţii cu CAD severă, (incl. cu angină instabilă și infarct miocardic recent, precum și în caz de dificultăți de ejecție a sângelui din ventriculul stâng sau instabilitate hemodinamică / de exemplu, cu insuficienta cardiaca decompensata /).

Deoarece unul dintre componentele medicamentului este acidul acetilsalicilic, medicamentul trebuie luat cu prudență utilizarea la pacienții cu astm bronșic, rinită alergică, polipoză nazală, ulcere gastrice sau duodenale cronice sau recurente, cu insuficiență renală sau hepatică sau deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, cu hipersensibilitate la AINS.

Agrenox: Sarcina și alăptarea

Nu există date suficiente privind siguranța dipiridamolului și a acidului acetilsalicilic în doze mici în timpul sarcinii umane.. Nu s-au găsit efecte negative în studiile preclinice.

Dipiridamolul și salicilații sunt excretați în laptele matern.

Medicamentul poate fi luat în trimestrul I și II de sarcină sau în timpul alăptării și numai dacă, dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (copil). Medicamentul este contraindicat în trimestrul III de sarcină.

Agrenox: Instrucțiuni Speciale

Experiența clinică sugerează, că pacienții, care primesc dipiridamol oral și care necesită, de asemenea, un test de stres farmacologic cu dipiridamol intravenos, ar trebui să înceteze să luați medicamente, conţinând dipiridamol, pentru 24 cu ore înainte de test. În caz contrar, sensibilitatea testului poate fi afectată..

La pacienții cu miastenie malignă după modificarea dozei de dipiridamol, poate fi necesară corectarea terapiei principale..

Într-un număr mic de cazuri s-a demonstrat, că dipiridamolul neconjugat este încorporat în diferite grade în calculii biliari (la 70% din greutatea uscată a pietrei). Toți pacienții erau în vârstă. Au avut colangită ascendentă, și au fost pe dipiridamol de ani de zile. Dovezi, că dipiridamolul a fost un factor inițiator în formarea calculilor biliari, nu este disponibil. Probabil, prezența dipiridamolului în calculii biliari poate fi explicată prin deglucuronizarea bacteriană a dipiridamolului conjugat în bilă.

Doza de acid acetilsalicilic în Agrenox^® (25 mg) nestudiat pentru prevenirea infarctului miocardic.

Conține 106 mg lactoză și 22.5 mg zaharoză în doza zilnică maximă. Nu trebuie utilizat la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză și/sau galactoză, de exemplu,, galactozemie.

Agrenox: supradozaj

Simptomele: datorită raportului dintre dozele de dipiridamol și acid acetilsalicilic în caz de supradozaj cu Agrenox^®, probabil, vor predomina semnele și simptomele supradozajului cu dipiridamol.

Experiența cu supradozajul cu dipiridamol este limitată din cauza numărului mic de observații.. Probabil, simptomele ar trebui să fie, ca să te simți fierbinte, maree, crescut transpirație, emoţionat de stat, slăbiciune, amețeli și simptome de angină pectorală. Poate exista o scădere bruscă a tensiunii arteriale și a tahicardiei.

Simptomele unei supradoze acute minore de acid acetilsalicilic sunt hiperventilația, tinitus, greață, vărsături, Deficienţe vizuale şi pierderea auzului, amețeli și conștiență încețoșată.

Amețeli și țiuit în urechi, mai ales la pacienţii în vârstă, pot fi simptome ale unui supradozaj.

Tratament: tratament simptomatic, lavaj gastric. Introducerea derivaților de xantină (de exemplu,, aminofillina) poate neutraliza efectele hemodinamice ale supradozajului cu dipiridamol.

Inutil. dipiridamolul este larg distribuit în țesuturi și este eliminat în principal de ficat., nu se excretă prin hemodializă.

Agrenox: interacțiunea medicamentoasă

Când se utilizează dipiridamol în combinație cu acid acetilsalicilic sau cu warfarină, trebuie luate în considerare măsurile de precauție pentru aceste medicamente..

Acidul acetilsalicilic poate spori efectul anticoagulantelor (de exemplu,, derivați de cumarină și heparină), preparate, inhibarea agregării plachetare (Clopidogrel, ticlopidina), acid valproic și crește riscul de reacții adverse la nivelul tractului gastrointestinal atunci când este utilizat concomitent cu AINS sau corticosteroizi, precum şi cu utilizarea sistematică a etanolului.

Utilizarea combinată de dipiridamol și acid acetilsalicilic nu crește frecvența sângerării.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei pot crește riscul de sângerare.

Dipiridamolul crește concentrația plasmatică a adenozinei și îi sporește efectele cardiovasculare.. Trebuie luată în considerare necesitatea de a ajusta doza de adenozină.

Prin utilizarea combinată a dipiridamolului și a warfarinei, frecvența și severitatea sângerării nu mai erau, decât numai cu warfarină.

Dipiridamolul poate spori efectul antihipertensiv al medicamentelor, scăderea tensiunii arteriale, și au efectul anticolinesterazic opus, reducerea efectului inhibitorilor de colinesteraza, și, Prin urmare, provoacă agravarea miasteniei gravis.

Efectul medicamentelor hipoglicemiante și toxicitatea metotrexatului pot fi îmbunătățite atunci când sunt utilizate împreună cu acid acetilsalicilic..

Acidul acetilsalicilic poate reduce efectul natriuretic al spironolactonei și poate inhiba efectul medicamentelor uricozurice. (de exemplu,, probenecid, sulfinpirazona).

Utilizarea concomitentă de ibuprofen (dar nu și alte AINS sau paracetamol) la pacienții cu risc crescut de boli cardiovasculare, poate limita efectul benefic al acidului acetilsalicilic asupra sistemului cardiovascular.

Trebuie să fie prudenţi să numească droguri de pacienţi, care primesc tratament medicamentos, crescând riscul de sângerare (inhibitori ai agregării plachetare/clopidogrel, ticlopidina /) sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei.

Agrenox: termenii de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Agrenox: termenii și condițiile de depozitare

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an. Nu utilizați medicamentul după data de expirare, pe ambalaj.