Abacavir+Zidovudină+Lamivudină: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații

Deținătorul certificatului de înregistrare: ATOL, LTD (Rusia)

Produs: OZON, LTD (Rusia)

cod ATX: J05AR04 (Zidovudina, Lamivudine şi abacavir)

Substanțele active Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

• zidovudină (zidovudină)OMS s-a înregistrat
• abacavir (abacavir) OMS s-a înregistrat
• lamivudină (lamivudină) OMS s-a înregistrat

Forma de dozare Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

[Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala] Abacavir+Zidovudină+Lamivudină

Tab., acoperi. capac de film, 300 mg+150 mg+300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 sau 100 PC.

reg. №: LP-005757 de la 28.08.19 – actual

Formă de produs, ambalarea și compoziția medicamentului Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Pastilele, filmat alb sau aproape alb, Oval, lenticular, cu Valium; pe secțiunea transversală a tabletelor sunt vizibile 2 strat: miezul este alb sau alb cu o nuanță gălbuie sau maronie și coaja.

Excipienți: celuloza microcristalina (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidonă k-25 – 36 mg, stearat de magneziu – 24.4 mg, dioxid de siliciu coloidal – 6.1 mg.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F48105 alb – 30 mg, incl. alcool polivinilic – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talc – 5.22 mg, Dioxid de titan – 3.63 mg.

3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (1) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (2) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (3) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (4) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (5) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (6) – cutii de carton.
3 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (10) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (1) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (2) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (3) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (4) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (5) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (6) – cutii de carton.
6 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (10) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (1) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (2) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (3) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (4) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (5) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (6) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (folie PVC/aluminiu) (10) – cutii de carton.
10 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
20 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
30 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
40 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
50 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
60 PC. – bănci (1) – cutii de carton.
100 PC. – bănci (1) – cutii de carton.

Grupa clinica si farmacologica: Viricid, activă împotriva HIV
Grupa farmacoterapeutică: Antiviral [HIV] mijloace

Acțiune farmacologică Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Agenți antivirali combinați. Abacavir, lamivudină și zidovudină – Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază HIV, inhibă selectiv replicarea HIV-1 și HIV-2. Abacavir, lamivudina și zidovudina trec prin etape succesive de metabolism care implică kinaze intracelulare și sunt transformate în 5’-trifosfații corespunzători (TF). Abacavir-TF, lamivudina-TF și zidovudina-TF sunt substraturi și inhibitori competitivi ai revers transcriptazei HIV.

Principalul efect antiviral al substanțelor active constă în capacitatea lor de a fi încorporate ca monofosfat în ADN-ul HIV sintetizat., conducând la o întrerupere a replicării. Înrudirea lamivudinei, abacavir și zidovudină la ADN- polimerazele celulei gazdă sunt mult mai scăzute.

Tulpini HIV obţinute in vitro, rezistent la abacavir, s-au găsit mutații în mai mulți codoni ai genei transcriptazei inverse (DIN) – M184V, K65R, L74Vи Y115F. Rezistența HIV la abacavir se dezvoltă lent in vitro și in vivo. Pentru o creștere semnificativă clinic a concentrației inhibitorii în raport cu 50% tulpini IC50 (în 8 ori cu privire la virus “sălbatic” tip) sunt necesare mutații multiple ale genomului viral. Izolate, rezistent la abacavir, poate fi mai puțin sensibil la acțiunea lamivudinei, zalcitabină și/sau didanozină, dar păstrează complet sensibilitatea la zidovudină și stavudină. Eșecul combinației de abacavir, lamivudina și zidovudina chiar la începutul tratamentului se datorează de obicei unei singure mutații – M184V, prin urmare, utilizarea acestei combinații păstrează posibilitatea unei alegeri largi de regimuri de terapie de linia a doua..

Farmacocinetică Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Lamivudină orală, abacavirul și zidovudina sunt absorbite rapid și bine din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea absolută a lamivudinei, abacavir și zidovudină după administrarea orală la adulți este, respectiv 80-85%, 83% și 60-70%.

Vd lamivudină, abacavir și zidovudină cu administrare intravenoasă este o medie 1.3, 0.8 și 1.6 l/kg respectiv. Legarea lamivudinei de proteina plasmatică principală, albumină, nesemnificativ (in vitro mai putin 36% albumină serică), farmacocinetica lamivudinei este liniară. Zidovudina se leagă de proteinele plasmatice la 34-38%. Conform studiilor in vitro, Abacavirul în doze terapeutice se leagă de proteinele serice aproximativ 49%.

Lamivudina, abacavirul și zidovudina traversează BHE și se găsesc în lichidul cefalorahidian (LCR). Raportul dintre concentrațiile serice de lamivudină și zidovudină față de concentrațiile corespunzătoare ale medicamentului din LCR prin 2-4 h după administrarea orală în medie aproximativ 0.12 pentru lamivudină și 0.5 pentru zidovudină. Conform studiilor efectuate la pacienții infectați cu HIV, abacavirul pătrunde bine în LCR, în timp ce ASC a abacavirului în LCR este 30-44% din ASC a abacavirului în plasmă. Într-un studiu clinic 1 este prezentată faza de studiu a farmacocineticii abacavirului, că prin 1.5 ore după administrarea unei doze de abacavir 300 g 2 ori/zi concentrația sa în LCR este 0.14 ug / ml. Când se utilizează abacavir într-o doză 600 mg 2 ori/zi, concentrația sa în LCR crește cu 0.13 mcg/ml la 0.5-1 h după injectare, la 0.74 mcg/ml la 3-4 h . Astfel, chiar dacă concentraţia de abacavir în LCR prin 4 h după administrarea lui la o doză 600 mg 2 ori/zi și nu atinge un maxim, depășește IC50 (0.8 mcg/ml sau 0.6 mmol / l) despre 9 timp.

Abacavirul este metabolizat predominant în ficat, numai 2 % din doza acceptată se excretă nemodificat de către rinichi. La om, abacavirul este metabolizat, în primul rând, sub acţiunea alcool dehidrogenazei cu formarea de 5′- acid carboxilic și prin conjugare cu acid glucuronic pentru a forma 5'- glucuronid, care a reprezentat despre 66% din total, medicament excretat prin rinichi.

Lamivudina este eliminată nemodificată prin excreție renală..

Zidovudina, în primul rând, metabolizează în ficat. Principalul metabolit al zidovudinei în plasmă și urină este 5'-glucuronida de zidovudină., care se excretă prin rinichi şi este de aproximativ 50-80% a dozei. Alți metaboliți ai zidovudinei atunci când sunt administrați parenteral sunt 3′-amino-3′-deoxigimidină (AMT).

T1 / 2 lamivudina este 5-7 h . Clearance-ul sistemic mediu al lamivudinei este de aproximativ 0.32 l/h kg, cea mai mare parte este clearance-ul renal (Mai mult 70%), prin sistemul de transport al cationilor organici. Studiile la pacienții cu insuficiență renală au arătat, că afectarea funcției renale afectează excreția lamivudinei.

Concentrațiile plasmatice ale zidovudinei sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală severă.

T1 / 2 mediu al abacavirului este de aproximativ 1.5 h . După doze multiple de abacavir la o doză 300 mg oral 2 ori/zi nu se observă cumul semnificativ. Eliminarea abacavirului se face prin metabolizare hepatică, urmată de excreția metaboliților predominant pe cale renală.. Despre 83% doza administrată de abacavir este excretată prin rinichi sub formă de metaboliți și nemodificată, cantitatea rămasă este excretată prin intestine.

În studiile care au implicat pacienți cu insuficiență renală,, că afectarea funcției renale afectează excreția lamivudinei din cauza scăderii clearance-ului renal. S-a aratat si, că pacienții cu insuficiență renală severă au concentrații plasmatice crescute de zidovudină. Abacavirul este metabolizat în principal în ficat., Mai puțin 2% este excretat prin rinichi nemodificat. Farmacocinetica abacavirului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal este similară cu cea a pacienților cu funcție renală normală..

Abacavirul este metabolizat, mai ales, ficat. Farmacocinetica abacavirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. (5-6 puncte pe Child-Pugh). Rezultatele studiului indică o creștere a ASC a abacavirului în medie 1.89 ori și o creștere a T1 / 2 de abacavir în 1.58 ori. Insuficiența funcției hepatice nu afectează ASC a metaboliților abacavirului, cu toate acestea, rata de formare și excreție a acestora este redusă.

Indicații ale substanțelor active ale medicamentului Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Tratamentul infecției cu HIV la adulți și la copiii mai mari 12 ani în terapie antiretrovială.

Regimul de dozare Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Metoda de aplicare și regimul de dozare a unui anumit medicament depinde de forma sa de eliberare și de alți factori.. Regimul optim de dozare este determinat de medic. Respectarea formei de dozare a unui anumit medicament cu indicațiile de utilizare și regimul de dozare trebuie respectată cu strictețe..

Oral. Se ia o singură doză de combinație de medicamente 2 ori / zi.

Dacă greutatea corporală a unui adolescent sau adult este mai mică 40 kg această combinație nu este aplicabilă, deoarece doza fiecărei substanțe active este fixă ​​și nu este posibilă reducerea dozei pentru fiecare substanță activă separat.

În caz de afectare a funcției hepatice și/sau renale, este necesară corectarea regimului de dozare..

Efecte secundare Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Simptomele unei reacții de hipersensibilitate (РГЧ)

Din sistemul hematopoietic: limfopenie.

Din sistemul nervos: durere de cap, parestezii.

Sistemul respirator: dispnee, tuse, Durere de gât, sindrom de detresa respiratorie, insuficiență respiratorie.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, durere abdominală, ulcerație în gură, creșterea testelor funcției hepatice, insuficiență hepatică.

Din sistemul urinar: creşterea concentraţiei de creatinină, insuficiență renală.

Piele și țesut adipos subcutanat: eritem (maculopapular sau urticarian).

Pe partea aparatului locomotor: mialgie, rareori – mioliză, artralgii, Crește activitatea CPK.

Alte: febră, senzație de oboseală, indispoziție, edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, anafilaxie.

Dacă apare oricare dintre aceste simptome, este necesară o examinare amănunțită a pacientului pentru a exclude o reacție de hipersensibilitate.. Dacă nu poate fi exclusă o reacție de hipersensibilitate, re-prescrierea combinației de abacavir + lamivudină + zidovudină sau alte medicamente, conţinând abacavir, strict contraindicat.

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, <1/10); rar (≥1 / 1000, <1/100); rareori (≥1 / 10 000, <1/1000); rareori (<1/10 000).

Abacavir – efecte secundare

Pe partea sistemului imunitar: deseori – reacții de hipersensibilitate.

Din sistemul nervos: deseori – durere de cap.

Din sistemul digestiv: deseori – anorexie, greață, vărsături, diaree; rareori – pancreatită.

Metabolism: deseori – hiperlactatemie; rareori – Acidoză lactică.

Piele și țesut adipos subcutanat: deseori – eritem (fara simptome sistemice); rareori – eritem exsudativ polimorf, Sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Alte: deseori – febră, apatie, senzație de oboseală.

Lamivudina – efecte secundare

Din sistemul hematopoietic: rar – neutropenie, anemie, trombocitopenie; rareori – adevărat èritrocitarnaâ aplazie.

Metabolism: deseori – hiperlactatemie; rareori – Acidoză lactică.

Din sistemul nervos: deseori – durere de cap; rareori – parestezii, perifericheskaya neuropatie.

Din sistemul digestiv: deseori – greață, vărsături, durere în abdomenul superior, diaree; rar – creștere temporară a AST, GOLD; rareori – creșterea activității amilazei serice, pancreatită.

Piele și țesut adipos subcutanat: deseori – eritem, alopecie.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – artralgii, leziuni musculare; rareori – raʙdomioliz.

Alte: deseori – senzație de oboseală, indispoziție, creștere a temperaturii.

Unii pacienți, care au primit terapie antiretrovială combinată, a avut loc o redistribuire/acumulare de țesut adipos în organism. Frecvența acestui fenomen depinde de mulți factori., incl. dintr-o combinație de medicamente antiretrovirale.

Zidovudina – efecte secundare

Din sistemul hematopoietic: deseori- anemie (poate fi necesară o transfuzie de sânge), neutropenie și leucopenie. Aceste reacții adverse sunt mai probabil să apară în cazul dozelor mari de zidovudină. (1200-1500 mg/zi), la pacienţii cu infecţie HIV avansată (mai ales cu rezerva redusa de maduva osoasa inainte de tratament) și, în special, la pacienții cu un număr de celule CD4+ mai mic de 100/mcL. La unii pacienți, este necesară reducerea dozei de zidovudină până la retragere. Neutropenia apare mai frecvent la acești pacienți, care au un număr de neutrofile, concentrațiile serice ale hemoglobinei și vitaminei B12 sunt reduse la momentul inițierii tratamentului cu zidovudină. Rar – trombocitopenie și pancitopenie (cu hipoplazie a măduvei osoase); rareori – adevărat èritrocitarnaâ aplazie; rareori – aplasticheskaya anemie.

Metabolism: deseori – hiperlactatemie; rareori- Acidoză lactică, anorexie; redistribuirea/acumularea de tesut adipos (Frecvența acestui efect secundar depinde de mulți factori., incl. dintr-o combinație specifică de medicamente antiretrovirale).

De psihicul: rareori – anxietate si depresie.

Din sistemul nervos: Deseori – durere de cap; deseori – amețeală; rareori – insomnie, parestezii, somnolență, scăderea activității mentale, convulsii.

Pe partea de organul de vizibilitate: Cu frecvență necunoscută – edem macular, ambliopie, fotofobie.

Pe partea de organul de auz: amețeală, pierderea auzului.

Sistemul cardiovascular: rareori – cardiomiopatie.

Sistemul respirator: rar – dispnee; rareori – tuse.

Din sistemul digestiv: Deseori – greață; deseori – vărsături, dureri abdominale și diaree, activitate crescută a enzimelor hepatice și concentrația bilirubinei; rar – meteorism; rareori – pigmentarea mucoasei bucale, disgevziya, dispepsie, pancreatită, boală de ficat, precum hepatomegalie severă cu steatoză.

Piele și țesut adipos subcutanat: rar – erupții cutanate și mâncărime; rareori – pigmentarea unghiilor și a pielii, Transpirație.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – mialgie; rar – miopatie.

Din sistemul urinar: rareori – urinare frecventă.

Din sistemul reproducător și glanda mamară: rareori – ginecomastie.

Reacții alergice: rareori – urticarie.

Alte: deseori – stare de rău general,; rar – febră, sindrom de durere generalizată și astenie; rareori – frisoane, dureri în piept, simptome asemănătoare gripei.

Contraindicații la utilizarea Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Insuficiență hepatică moderată până la severă (clasa B și C pe scara Copilului- Băutură); insuficiență hepatică ușoară (Clasa A Child-Pugh pe); insuficiență renală (CC <50 ml / min); scăderea pronunțată a conținutului de neutrofile (mai puțin de 0,75×109l) sau concentrația hemoglobinei (Mai puțin 7.5 g / dl, sau 4.65 mmol / l) datorită conținutului de zidovudină; Vârsta de 12 an (din cauza incapacităţii de a ajusta doza); greutate mai mică 40 kg.

Atent

Suprimarea osoase hematopoiezei măduvă (la o concentraţie de hemoglobină mai mică decât 9 g / l (5.59 mmol / l) sau conținutul de neutrofile din sânge este mai mic de 1,0 × 109 / l) Poate fi necesară ajustarea dozei de zidovudină (odată cu dezvoltarea acestor reacții adverse, abacavir, zidovudina și lamivudina sunt utilizate ca preparate separate); pancreatită (incl. istorie); gepatomegaliya, hepatită, orice factor de risc pentru boala hepatică; prezența factorilor de risc pentru dezvoltarea bolii coronariene; Pacienți vârstnici.

Abacavir+Zidovudină+Lamivudină – utilizarea în timpul sarcinii și alăptării

Siguranța acestei combinații la femei în timpul sarcinii nu a fost încă studiată.. Există dovezi din studii privind efectele abacavirului, lamivudina și zidovudina asupra dezvoltării fetale la animale. Prin urmare, în timpul sarcinii, medicamentele, care contine aceasta combinatie se foloseste numai daca, În cazul în care beneficiile estimate la mama depăşeşte riscul la Fat.

Influența abacavirului, lamivudina şi zidovudina asupra fertilităţii la femei nu au fost încă studiate. Pentru zidovudină,, că utilizarea lui la bărbați nu afectează numărul, morfologia și motilitatea spermatozoizilor.

Experții nu recomandă alăptarea pacienților infectați cu HIV, pentru a evita transmiterea HIV unui copil. Pentru că abacavir, metaboliții săi și HIV trec în laptele matern, alăptarea este contraindicată.

Cerere pentru încălcarea funcției hepatice – Abacavir+Zidovudină+Lamivudină

Utilizarea medicamentului este contraindicată în cazurile de disfuncție hepatică moderată și severă..

Abacavir+Zidovudină+Lamivudină – Cerere pentru încălcarea funcției renale

La pacienții cu insuficiență renală, doza de lamivudină trebuie redusă proporțional cu scăderea CC.. În acest sens, nu se recomandă utilizarea medicamentului pentru CC mai puțin 50 ml / min.

Utilizare la copii Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Contraindicat copiilor sub vârsta de 12 ani din cauza incapacităţii de a ajusta doza.

Precauții – Abacavir+Zidovudină+Lamivudină

Utilizarea medicamentelor, care conține această combinație este asociată cu riscul de a dezvolta o reacție de hipersensibilitate (РГЧ), caracterizată prin febră și/sau erupție cutanată și alte simptome, indică leziuni multiple de organe. HSR poate pune viața în pericol și, în cazuri rare, poate fi fatală dacă este lăsată netratată. Riscul de a dezvolta HSR cu această combinație este semnificativ crescut la pacienții cu un rezultat pozitiv al testului pentru prezența alelei HLA-B * 5701.. Cu toate acestea, HSR pentru abacavir a fost observată cu o frecvență mai mică la pacienți, nepurtand aceasta alela.

Testarea prezenței alelei HLA-B*5701 trebuie efectuată înainte de începerea terapiei cu combinația și, de asemenea, înainte de reluarea terapiei cu această combinație la pacienții cu statut necunoscut pentru alela HLA-B*5701., care au tolerat anterior bine terapia cu abacavir.

Nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu alela HLA-B * 5701, dacă pacienţii, la care a fost suspectat HSR în timpul utilizării oricărui alt medicament, conţinând abacavir, indiferent de statut în ceea ce privește alela HLA-B*5701.

Toți pacienții, tratate cu această combinație, diagnosticul clinic de HSR suspectat ar trebui să rămână baza pentru luarea deciziilor clinice.

Dacă se suspectează HSR, terapia cu această combinație trebuie oprită imediat chiar și în absența alelei HLA-B*5701.. Întârzierea întreruperii terapiei cu această combinație după debutul HSR poate duce la o situație care pune viața în pericol..

Reluarea consumului de droguri, conţinând abacavir după suspectarea HSR abacavir, poate duce la revenirea rapidă a simptomelor în câteva ore, care poate include hipotensiune arterială care pune viața în pericol și moartea.

Când luați în considerare reluarea tratamentului cu abacavir după oprirea tratamentului cu orice medicament, care conțin abacavir din orice motiv, motivul întreruperii terapiei trebuie stabilit, indiferent de transportul alelei NHA-B * 5701 de către pacient.. Dacă MIRV nu poate fi exclus, medicamentele nu pot fi repornite, conţinând această combinaţie, precum și orice alte medicamente, conţinând abacavir.

Dacă MIRV este exclus, se poate relua terapia cu aceasta combinatie. În cazuri rare, pacienții, a întrerupt abacavir din motive, altele decât simptomele HSR, a observat, de asemenea, dezvoltarea reacțiilor care pun viața în pericol în câteva ore după reluarea tratamentului cu abacavir. Reînceperea terapiei cu această combinație sau alte medicamente, conţinând abacavir, ar trebui efectuată numai dacă există acces rapid la îngrijiri medicale.

Există rapoarte despre dezvoltarea acidozei lactice și a hepatomegaliei severe cu steatoză., incl. fatal, datorită terapiei antiretrovirale cu analogi nucleozidici sub formă de medicamente separate, inclusiv abacavir. lamivudină și zidovudină, sau combinațiile lor. Fenomene similare au fost observate în principal la femei..

Trebuie avută prudență atunci când utilizați această combinație, în special la pacienţii cu hepatomegalie, hepatită sau alți factori de risc pentru afectarea ficatului și steatoza hepatică (inclusiv anumite droguri și alcool). Pacienți co-infectați cu virusul hepatitei C și pacienți, care sunt trataţi cu interferon alfa şi Ribavirina, poate constitui un anumit grup de risc. Această asociere trebuie întreruptă dacă există semne clinice sau de laborator de acidoză lactică cu sau fără hepatită. (care includ hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența unei creșteri semnificative a activităților aminotransferazei), hiperlacgatemie simptomatică și acidoză metabolică/acidoză lactică, hepatomegalie progresivă sau cu o creștere rapidă a activității aminotransferazei.

Studiile in vitro și in vivo au arătat, că analogii nucleozidici și nucleotidici sunt capabili să provoace grade diferite de leziuni mitocondriale. Au existat cazuri de disfuncție mitocondrială la copiii HIV negativi, tratate intrauterin și/sau postnatal cu analogi nucleozidici. Principalele reacții adverse au fost tulburările hematologice (anemie, neutropenie), tulburări metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie). Aceste reacții adverse sunt adesea tranzitorii. Au fost raportate unele tulburări neurologice cu debut tardiv (creșterea tonusului muscular, convulsii, tulburări de comportament). Sunt aceste tulburări neurologice tranzitorii sau permanente?, momentan necunoscut. Orice copil, chiar HIV negativ, expus in utero la analogi nucleozidici si nucleotidici, ar trebui să fie supus unei examinări clinice și de laborator pentru a exclude disfuncția mitocondrială dacă sunt identificate semne sau simptome relevante. Aceste date nu afectează recomandările naționale actuale pentru utilizarea APT la femeile însărcinate pentru a preveni transmiterea verticală a infecției cu HIV..

Tratamentul cu zidovudină a fost însoțit de pierderea grăsimii subcutanate. Incidența și severitatea lipoatrofiei sunt legate de expunerea cumulativă. Această pierdere de grăsime, care este cel mai pronunțat pe față, membre și fese, poate fi doar parțial reversibil, iar ameliorarea poate să nu apară decât la câteva luni după trecerea la un regim de tratament, fără zidovudină. În timpul tratamentului cu zidovudină și alte medicamente, conţinând zidovudină, pacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru semne de lipoatrofie, iar dacă se suspectează lipoatrofia, dacă este posibil, treceți la un regim alternativ de terapie.

Concentrațiile serice ale lipidelor și ale glucozei din sânge pot crește în timpul terapiei antiretrovirale.. Controlul bolilor și schimbările stilului de viață pot contribui, de asemenea, la acest proces.. Trebuie luată în considerare necesitatea de a determina concentrația de lipide serice și de glucoză din sânge.. Tulburările lipidelor trebuie tratate, după manifestările lor clinice.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii hematologici..

Dacă apar simptome sau dovezi de laborator de pancreatită, tratamentul trebuie întrerupt imediat..

La pacienţii cu insuficienţă hepatică preexistentă, inclusiv hepatita cronică activă, există o creștere a frecvenței disfuncției hepatice cu APT combinat. Acești pacienți trebuie monitorizați în conformitate cu practica clinică standard.. Dacă funcția hepatică se înrăutățește la astfel de pacienți, trebuie luată în considerare suspendarea sau întreruperea acestei asocieri..

La pacienții cu hepatită cronică B sau C, primind APT combinat, risc crescut de reacții adverse hepatice grave și mortale. În cazul utilizării concomitente a terapiei antivirale pentru hepatita B sau C, consultați instrucțiunile de utilizare ale acestor medicamente. Când tratamentul este întrerupt la pacienții cu hepatită virală B concomitentă, testele funcției hepatice trebuie monitorizate și încărcarea virală trebuie măsurată în mod regulat., tk. posibilă recidivă a hepatitei după întreruperea tratamentului cu lamivudină, care poate fi mai gravă la pacienţii cu boală hepatică decompensată.

Rezultatele studiilor clinice și datele post-înregistrare indică faptul că, că la unii pacienți cu hepatită cronică B, atunci când lamivudină este întreruptă, pot apărea semne clinice și de laborator ale recidivei hepatitei, care pot avea consecinţe mai grave la pacienţii cu boală hepatică decompensată. Dacă această asociere este întreruptă la pacienții cu hepatită virală B concomitentă, trebuie luată în considerare monitorizarea periodică a funcției hepatice și a markerilor replicării virusului hepatitei B..

Când se utilizează zidovudină ca parte a unui regim de tratament HIV, au existat cazuri de exacerbare a anemiei în timpul administrării ribavirină, mecanismul exact al acestui fenomen rămâne necunoscut.. În acest sens, utilizarea simultană a zidovudinei cu ribavirină nu este recomandată.. Dacă zidovudina este deja inclusă într-un regim de terapie antiretrovială combinată, ar trebui să ia în considerare înlocuirea acestuia. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții cu antecedente de anemie indusă de zidovudină..

Dacă pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă prezintă infecții oportuniste asimptomatice sau efectele reziduale ale acestora la momentul inițierii terapiei antiretrovirale, administrarea acestuia poate activa procesul inflamator și poate duce la creșterea simptomelor infecțiilor oportuniste sau alte consecințe grave.. Aceste reacții apar de obicei în primele săptămâni sau luni de la începerea terapiei antiretrovirale..

Bolile autoimune (precum boala lui Grace, polimiozită și sindromul Guillain- Barre) au fost observate pe fondul restabilirii imunității, cu toate acestea, timpul de debut a variat, iar boala ar putea să apară la multe luni după începerea terapiei și să aibă un curs atipic.

Utilizarea acestei combinații sau a altor medicamente antiretrovirale nu exclude posibilitatea dezvoltării infecțiilor oportuniste sau a altor complicații ale infecției cu HIV., prin urmare, pacienții trebuie să rămână sub supraveghere medicală, cu experiență în tratamentul acestor boli.

În ciuda, că etiologia osteonecrozei este multifactorială (inclusiv luarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresie severă, un IMC de înaltă), cazurile de osteonecroză au fost cele mai frecvente la pacienții cu infecție HIV avansată și/sau utilizarea pe termen lung a APT combinată. Pacienții ar trebui să consulte un medic, dacă experimentează durere și rigiditate în articulații sau dificultăți de mișcare.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la, că tratamentul cu medicamente antiretrovirale nu previne riscul transmiterii HIV către alții prin contact sexual și contaminare cu sânge. Prin urmare, pacienții trebuie să ia măsurile de precauție adecvate.

Tratamentul antiretroviral trebuie utilizat cu prudență, inclusiv abacavir, pacienţi cu risc de boală coronariană. Trebuie luate toate măsurile pentru a minimiza factorii de risc modificabili (precum hipertensiunea arterială, hiperlipidemie, diabet și fumat).

Pacienții trebuie avertizați împotriva auto-medicației cu orice medicamente..

Această combinație nu trebuie utilizată cu medicamente, care conțin lamivudină sau emtricitabină.

Trebuie evitată utilizarea concomitentă a stavudinei și zidovudinei..

Utilizarea lamivudinei cu cladribină nu este recomandată..

Interacțiuni medicamentoase Abacavir + Zidovudină + Lamivudină

Interacțiuni de droguri, datorită prezenței abacavirului

Metabolismul abacavirului este afectat atunci când este administrat cu etanol, rezultând o creștere a ASC a abacavirului cu aproximativ 41%. Având în vedere profilul de siguranță al abacavirului, aceste date nu sunt considerate semnificative clinic. Abacavirul nu are efect asupra metabolismului etanolului.

Într-un studiu al farmacocineticii medicamentelor în timpul tratamentului cu abacavir (doza 600 mg 2 ori / zi) și metadonă, a existat o scădere a Cmax a abacavirului cu 35% și reducerea timpului de atingere a Cmax cu 1 h , cu toate acestea, AUC a rămas neschimbată. Modificările farmacocineticii abacavirului nu au fost considerate semnificative clinic.. În acest studiu, abacavirul a crescut clearance-ul total mediu al metadonei cu 22%. Această modificare nu a fost considerată semnificativă clinic la majoritatea pacienților., totuși, uneori poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Interacțiuni de droguri, datorită prezenței lamivudinei

Luați trimetoprim/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (cotrimoxazol) determină o creștere a expunerii la lamivudină la 40%, datorită prezenței trimetoprimului. Dar, cu excepţia pacienţilor cu insuficienţă renală, nu este necesară ajustarea dozei de lamivudină.

Lamivudina poate inhiba fosforilarea intracelulară a zalcitabinei în timpul tratamentului cu aceste medicamente. În acest sens, utilizarea în asociere cu zalcitabină nu este recomandată..

Cooperare, datorită prezenței zidovudinei

Zidovudina nu afectează farmacocinetica atovaquonei. Cu toate acestea, datele farmacocinetice sugerează că, că atovaquona reduce rata de metabolizare a zidovudinei la glucuronida sa (la starea de echilibru, ASC a zidovudinei crește cu 33%, Cmax în glucuronida plasmatică este redusă cu 19%). Când se prescrie zidovudină în doze de 500-600 mg / zi și un curs concomitent de 3 săptămâni de tratament al pneumoniei acute cu pneumocystis cu atovaquone, o creștere a frecvenței reacțiilor adverse, asociate cu concentrații plasmatice crescute de zidovudină, improbabil. Dacă este necesară utilizarea combinată mai prelungită a acestor medicamente, se recomandă monitorizarea atentă a stării clinice a pacientului..

Absorbția zidovudinei este redusă atunci când comprimatele de claritromicină sunt luate concomitent.. Este necesar să se respecte intervalul dintre administrarea de claritromicină și zidovudină cel puțin 2 h .

Unii pacienți, tratat cu zidovudină plus fenitoină, a fost detectată o scădere a concentrației de fenitoină în sânge, iar într-un caz a existat o creștere a concentrației de fenitoină. Aceste observații indică necesitatea controlului concentrațiilor sanguine de fenitoină la pacienți, care iau combinația de zidovudină + lamivudină și fenitoină în același timp.

Potrivit unor rapoarte, probenecidul crește media T1/2 a zidovudinei și ASC ca urmare a inhibării formării glucuronidei. În prezența probenecidului, excreția renală de glucuronid este redusă și, poate, zidovudina însăși.

Date limitate arată, că utilizarea combinată a zidovudinei și rifampicinei reduce ASC a zidovudinei cu 48±34%. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestei observații este necunoscută..

Zidovudina poate inhiba procesul de fosforilare intracelulară a stavudinei cu utilizarea lor simultană.. Astfel, nu se recomandă utilizarea concomitentă a stavudinei și asocierea zidovudină + lamivudină.

Analogi nucleozidici, perturbând replicarea ADN-ului, ca Ribavirină, poate reduce activitatea antivirală a zidovudinei in vitro. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente cu zidovudină nu este recomandată.. A existat o creștere a anemiei, cauzate de ribavirină atunci când zidovudina este inclusă în terapia complexă a infecției cu HIV. Utilizarea zidovudinei în asociere cu ribavirină nu este recomandată din cauza riscului crescut de anemie..

Utilizarea concomitentă a zidovudinei și doxorubicinei nu este recomandată din cauza slăbirii reciproce a activității fiecăruia dintre medicamentele in vitro..

Cu utilizarea concomitentă cu fluconazol, o creștere a ASC a zidovudinei cu 74% prin inhibarea UDP-glucuronoziltransferazei. Având în vedere datele limitate, semnificația clinică este necunoscută. Este necesar să se controleze efectele toxice ale zidovudinei.

Cu utilizarea concomitentă cu acid valproic, o creștere a ASC a zidovudinei cu 80% prin inhibarea UDP-glucuronoziltransferazei. Având în vedere datele limitate, semnificația clinică este necunoscută. Este necesar să se controleze efectele toxice ale zidovudinei.

Acidul acetilsalicilic, codeina, morfină, Indometacin, Ketoprofen, naproxen, oxazepam, Lorazepam, cimetidina, clofibrat, dapsona, INOSINE PRANOBEX (medicament Groprinosin) capabil să modifice metabolismul zidovudinei ca urmare a inhibării competitive a procesului de glucuronidare sau a suprimării directe a metabolismului zidovudinei de către enzimele hepatice microzomale. Înainte de a prescrie aceste medicamente în combinație cu combinația de zidovudină + lamivudină, mai ales pentru tratamentul pe termen lung, trebuie evaluate potențialele interacțiuni medicamentoase.

Utilizarea simultană, în special pentru tratamentul stărilor acute, zidovudină și medicamente potențial nefrotoxice sau mielosupresoare (de exemplu,, administrarea sistemică de pentamidină, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, Amfotericină B, flucitozina, ganciclovir, interferon, vincristina, vinblastină și doxorubicină) poate crește, de asemenea, riscul de reacții adverse ale zidovudinei. Dacă zidovudină+lamivudină este administrată concomitent cu oricare dintre acești agenți, funcția renală și parametrii hematologici trebuie monitorizate îndeaproape, iar doza unuia sau mai multor agenți trebuie redusă dacă este necesar..

Inutil. unii pacienți, în ciuda combinației, se pot dezvolta infecții oportuniste, poate fi necesară o terapie suplimentară pentru a preveni infecțiile. Pentru o astfel de profilaxie se utilizează co-trimoxazol., aerosol de pentamidină, pirimetamină și aciclovir. Date limitate din studiile clinice sugerează că nu există o creștere semnificativă a incidenței reacțiilor adverse ale zidovudinei atunci când este utilizată concomitent cu aceste medicamente..