ТАРКА

Material activo: Trandolapril, Verapamil
Quando ATH: C09BB10
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.04
Fabricante: ABBOTT GmbH & companhia. KG (Alemanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho 0, opaco, Rosa pálido; conteúdo de cápsulas – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (cloridrato de verapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

1 bonés de.
трандолаприл2 mg
cloridrato de verapamil180 mg

Excipientes: гранул – amido de milho, mono-hidrato de lactose, povidone (K30), fumarato de sódio; comprimidos – celulose microcristalina, alginato de sódio, povidone (K30), estearato de magnesio, Água purificada.

Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, dióxido de silício coloidal, docusato de sódio, Dióxido de titânio (E171).

A composição das cápsulas de invólucro: Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro corante vermelho, gelatina, laurilo de sódio.

5 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
5 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
5 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
5 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
7 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
7 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
7 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
7 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.

 

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Trandolapril

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzima, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин IIмощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradicinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, possivelmente, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 não, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Verapamil

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Conseqüentemente, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

 

Farmacocinética

Trandolapril

Absorção

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmáximo в плазме крови около 1 não.

Distribuição

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% e não depende de concentração. Vd трандолаприла около 18 eu. T1/2 <1 não. При многократном применении Css Ele chegou a aproximadamente 4 dia, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Metabolismo

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmáximo трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 não. Cmáximo или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% em concentrações 1000 нг/мл до 94% em concentrações 0.1 ng / mL. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Dedução

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 para 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css Eficaz T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 e h 24 não, provavelmente, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% Calais.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 anos.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 anos). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 vezes maior, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 e 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Verapamil

Absorção

Após a ingestão de cerca 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% por causa do efeito pronunciado “primeira passagem” através do fígado. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. O tempo para atingir Cmáximo Plasma é 4-15 não.

Distribuição

Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dia. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 90%.

Metabolismo

Одним из 12 metabólitos, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.

Dedução

T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 não. В неизмененном виде выводится с мочой 3-4% dose. Метаболиты выводятся с мочой – 70%, калом – 16%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

 

Testemunho

— эссенциальная артериальная гипертензия (pacientes, mostra que a terapia de combinação).

 

Regime de dosagem

O fármaco é administrado por via oral por 1 bonés de. 1 tempo / dia, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, bebendo água.

 

Efeito colateral

В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pacientes. Все реакции распределены по частоте >1/100, mas <1/10.

Система органовFreqüênciaEfeitos colaterais
A partir do sistema nervoso central e periféricofrequentementedor de cabeça, tontura
Sistema cardiovascularfrequentementeBloqueio AV I graus
O sistema respiratóriofrequentementeaumento da tosse
A partir do sistema digestivofrequentementeprisão de ventre
De Outrosfrequentementeастения/слабость

Другие клинически значимые побочные эффекты

O sistema respiratório: bronquite, falta de ar, заложенность синусов.

A partir do sistema hematopoético: leucopenia, neutropenia, lymphopenia, trombocitopenia.

Metabolismo: hyperkalemia, giponatriemiya.

A partir do sistema nervoso central e periférico: alarme, desequilíbrio, insônia, parestesia, gipesteziya, sonolência, desmaio, aphronia.

A partir dos sentidos: deficiência visual, туман перед глазами, tontura (лабиринтное), ruído nos ouvidos.

Sistema cardiovascular: полная AV-блокада, bradicardia, taquicardia, hipotensão, marés, angina, taquicardia, блокада ножек пучка Гисса, infarto agudo do miocárdio, sístoles ventriculares, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.

A partir do sistema digestivo: raramente – náusea, diarréia, dispepsia, boca seca.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii, gota (hiperuricemia).

A partir do sistema urinário: aumento da urina, poliúria, hematúria, proteinúria, noctúria.

Со стороны репродуктивой системы: impotência, endometriose.

A partir dos parâmetros de laboratório: повышение ЛДГ, A fosfatase alcalina, É, АЛТ и/или билирубина, creatinina sérica, остаточного азота мочевины.

As reações alérgicas: angioedema, coceira, erupção cutânea.

De Outros: dor no peito, edema periférico, fatiguability.

Efeitos colaterais, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида

Sistema cardiovascular: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicação intermitente, angina, arritmia, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia, hipotensão grave, marés.

A partir do sistema nervoso central e periférico: violação aguda da circulação cerebral, confusão, sonolência, sintomas psicóticos, tremor, dor de cabeça, tontura, parestesia.

A partir do sistema digestivo: giperplaziya direita, dor ou desconforto abdominal, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, náusea, vómitos, prisão de ventre; aumento das enzimas hepáticas.

Na parte do sistema endócrino: ginecomastia, galactorrhea, hiperprolactinemia, aumento da transpiração.

A partir do sistema urinário: micção freqüente.

Na parte do sistema músculo-esquelético: fraqueza muscular, mialgia, artralgia.

A partir dos sentidos: системное tontura.

Sistema reprodutivo: impotência.

Reações dermatológicas: equimose, contundente, perda de cabelo, hiperqueratose, púrpura.

As reações alérgicas: As reacções de hipersensibilidade, urticária, comichão, eritema multiforme, exantema máculo-papular, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema.

De Outros: edema periférico, desmaio, fadiga.

Efeitos colaterais, которые наблюдались при применении трандолаприла

A partir do sistema digestivo: vómitos, dor de estômago, pancreatite.

De Outros: agranulocitose, As reacções de hipersensibilidade, alopecia, febre, diminuição da libido.

Efeitos colaterais, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ

CNS: ataque isquêmico transitório, dor de cabeça.

Sistema cardiovascular: enfarte do miocárdio, paragem cardíaca, hemorragia cerebral, hipotensão.

A partir do sistema hematopoético: pancitopenia, redução da hemoglobina e do hematócrito, neutropenia, agranulocitose.

A partir do sistema digestivo: diarréia, náusea, ageusia, pancreatite.

A partir do sistema urinário: insuficiência renal aguda.

As reações alérgicas: eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, angioedema, erupção cutânea.

De Outros: dor no peito, tosse, hyperkalemia.

 

Contra-indicações

- O choque cardiogênico;

- Infarto agudo do miocárdio;

- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;

- Insuficiência cardíaca aguda;

— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;

- Vыrazhennaya bradicardia;

- Hipotensão severa;

- Disfunção renal (CC<30 ml / min.);

— одновременное применение бета-адреноблокаторов;

— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (história);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos;

— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.

Cuidadosamente следует применять препарат при аортальном стенозе, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, disfunção e / ou renal hepática, doenças do tecido conjuntivo sistêmicas (incl. SLE, esclerodermia), supressão da hematopoiese da medula óssea, Bloqueio AV I graus, ʙradikardii, hipotensão, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (incl. diarréia, vómitos), estenose da artéria renal bilateral, estenose da artéria de rim único, condição após o transplante renal, pacientes, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodiálise, при сочетанном применении с диуретиками.

 

Gravidez e aleitamento

Não use este medicamento durante a gravidez e aleitamento (amamentação).

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

Precauções

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (por exemplo, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, língua, faríngea e/ou da laringe.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (por exemplo, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artigo. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (por exemplo, после ее трансплантации) aumento do risco de disfunção renal, а у пациентов с почечной недостаточностьюриск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Em doentes com hipertensão, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.

Alguns pacientes, receber diuréticos, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 horas antes ou 24 ч после приема верапамила.

Uso em Pediatria

Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 anos, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

 

Overdose

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие sintomas, causado верапамила гидрохлоридом: hipotensão, Блокада AV, bradicardia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие sintomas, causado трандолаприлом: hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, alterações eletrolíticas, insuficiência renal.

Tratamento: remoção da droga, terapia sintomática. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 não: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.

 

Interações Medicamentosas

Interação, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro indicam que, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectivamente, ao usar tais agentes simultaneamente, a possibilidade de interação deve ser levada em consideração.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом

PreparaçãoВозможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Alfa-bloqueadores
PrazosinAumentar Cmáximo prazosin (40%), não afeta T1/2 prazosin.
TerazosinAumento da AUC da terazosina (24%) e Cmáximo (25%).
Antiarrítmico fundos
FlecainidaМинимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
QuinidinaСнижение перорального клиренса хинидина (35%).
Средства для лечения бронхиальной астмы
TeofilinaУменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – diminuir em 11%.
Anticonvulsivantes
CarbamazepinaAumento da AUC da carbamazepina (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Antidepressivos
ImipraminaAumento na AUC da imipramina (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina.
Гипогликемические средства для приема внутрь
GliʙuridAumenta Cmáximo gliʙurida (28%), AUC (26%).
Agentes antimicrobianos
EritromicinaВозможно повышение уровня верапамила.
RifampicinaУменьшается AUC (97%), Cmáximo (94%), biodisponibilidade (92%) verapamil.
TelitromicinaВозможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
DoxorrubicinaAUC aumenta (89%) e Cmáximo (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Barbitúricos
FenobarbitalУвеличивается пероральный клиренс верапамила – em 5 Tempo.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
BuspironeУвеличивается AUC и Cmáximo буспирона в 3.4 vezes.
MidazolamAUC aumenta (em 3 vezes) e Cmáximo (em 2 vezes) midazolama.
Bloqueadores beta
MetoprololAUC aumenta (32.5%) e Cmáximo (41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
PropranololAUC aumenta (65%) e Cmáximo (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией
Glicosídeos cardíacos
DigitoxinaA depuração geral diminui (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxina.
DigoxinaEm voluntários saudáveis, C aumentamáximo (em 45-53%), Css (em 42%) e AUC ( em 52%) digoksina.
Gistaminovykh bloqueadores n2-receptores
CimetidinaУвеличивается AUC R- e S-verapamil (25% e 40% respectivamente) с уменьшением клиренса R- e S-verapamil.
Иммунологические средства
CiclosporinaAUC aumenta, Css, Cmáximo (em 45%) ciclosporina.
SirolimusВозможно повышение уровня сиролимуса.
TacrolimusВозможно повышение уровня такролимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
A atorvastatinaВозможно повышение уровня аторвастатина.
LovastatinВозможно повышение уровня ловастатина.
SinvastatinaAUC aumenta (em 2.6 Tempo) e Cmáximo (em 4.6 Tempo) sinvastatina.
Antagonistas dos receptores de serotonina
AlmotriptanoAUC aumenta (20%) e Cmáximo (24%) almotriptano.
Medicamentos uricosúricos
SulfinpirazonaУвеличение перорального клиренса верапамила (em 3 vezes), снижение его биодоступности (60%).
De Outros
Suco de toranjaAumento na AUC R- e S-verapamil (49% e 37% respectivamente) e Cmáximo R- e S-verapamil (75% e 51% respectivamente). T1/2 e a depuração renal não mudou.
Erva de São JoãoAUC R diminui- e S-verapamil (78% e 80% respectivamente) с понижением Cmáximo.

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действиемдиплопией, dor de cabeça, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Os pacientes, recebendo verapamil, tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase (ou seja,. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Se for necessário prescrever verapamil aos pacientes, já recebendo inibidores da HMG-CoA redutase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Táticas semelhantes devem ser seguidas ao prescrever concomitantemente verapamil e atorvastatina..

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina não são metabolizadas pelas isoenzimas CYP3A4, portanto, sua interação com verapamil é menos provável.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Diuréticos poupadores de potássio (incl. espironolactona, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, este, por sua vez, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.

НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

 

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

 

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.

Botão Voltar ao Topo