Stalevo
Material activo: Levodopa, Entacapona, Carbidopa
Quando ATH: N04BA03
CCF: De anti-droga – комбинация предшественника допамина с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором Komt
Códigos CID-10 (testemunho): G20, G21
Quando CSF: 02.06.01.01.02
Fabricante: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finlândia)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Pílulas, revestido коричневато-красного или серовато-красного цвета, volta, lenticular, sem riscos, с нанесенным кодом “LCE 50” por um lado.
| 1 aba. | |
| levodopa | 50 mg |
| carbidopa (mono-hidrato) | 12.5 mg |
| entakapon | 200 mg |
Excipientes: amido de milho, manitol, croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, estearato de magnesio, polissorbato 80, glicerina 85%, Água purificada, etanol 96%.
30 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
100 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
Pílulas, revestido коричневато-красного или серовато-красного цвета, oblongo-oval, lenticular, sem riscos, с нанесенным кодом “LCE 100” por um lado.
| 1 aba. | |
| levodopa | 100 mg |
| carbidopa (mono-hidrato) | 25 mg |
| entakapon | 200 mg |
Excipientes: amido de milho, manitol, croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, estearato de magnesio, polissorbato 80, glicerina 85%, Água purificada, etanol 96%.
30 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
100 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
Pílulas, revestido коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-эллипсоидальные, lenticular, sem riscos, с нанесенным кодом “LCE 150” por um lado.
| 1 aba. | |
| levodopa | 150 mg |
| carbidopa (mono-hidrato) | 37.5 mg |
| entakapon | 200 mg |
Excipientes: amido de milho, manitol, croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, estearato de magnesio, polissorbato 80, glicerina 85%, Água purificada, etanol 96%.
30 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
100 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
droga antiparkinsoniano combinado, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина, карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона – ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (Komt).
Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазы ароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, qual, Porém, через ГЭБ не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы и образования допамина в периферических тканях, o que indiretamente leva a um aumento na quantidade de levodopa, inserindo o SNC.
В результате ингибирования допа-декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (Komt) в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-UMD).
Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.
Farmacocinética
Levodopa
A absorção e distribuição
Быстро, но не полностью (20-30% da dose) absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Comendo, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание.
Cmáximo после приема внутрь достигается через 2-3 não. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33%.
Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%). Vd – 1.6 l / kg.
Metabolismo e excreção
Активно метаболизируется во всех тканях при помощи допа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до допамина, norepinefrina, эпинефрина и 3-О-метилдопы. 75% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 não. В неизмененном виде выводится с мочой (35% para 7 não) e fezes. Общий клиренс леводопы 0.55-1.38 l/kg/h.
T1/2 é 0.6-1.3 não.
Carbidopa
A absorção e distribuição
По сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%.
Индивидуальная биодоступность составляет 40-70%.
Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 é 2-3 não.
Metabolismo e excreção
Биотрансформируется в печени до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% excretada na urina. Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 é 0.6-1.3 não.
Entacapona
A absorção e distribuição
Rapidamente absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Cmáximo при однократном приеме внутрь достигается через 1 não. Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 mg).
Связывается с белками плазмы крови на 98%, principalmente albuminom; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (incl. varfarina, кислота салициловая, fenilbutazona, diazepam). Vd – 0.27 l / kg.
Metabolismo e excreção
Quase completamente metabolizada. Efeito tratada “primeira passagem” através do fígado, небольшое количество энтакапона, qual (E)-isômero, Ela se transforma em (DE)-isômero (aproximadamente 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита – конъюгирование с глюкуроновой кислотой.
Выводится с мочой на 10-20% и с калом и желчью – em 80-90%. A depuração total é de cerca de 0.7 l/kg/h. T1/2 é 0.4-0.7 não.
Вследствие короткого T1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 ano) и более пожилого (65-75 anos) возраста одинаковы.
Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.
Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и Б по шкале Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, e uma fase de eliminação.
A insuficiência renal não afecta a farmacocinética da entacapona. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.
Testemunho
— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) Onde, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.
Regime de dosagem
O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição, без деления таблетки на части.
Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Рекомендуется использовать одну из трех существующих видов дозировки препарата (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg ou 150/37.5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон). В качестве разовой дозы следует принимать только 1 aba. любой дозировки. A dose máxima diária – 1.5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 mg de carbidopa (partidas 10 aba. Сталево 150/37.5/200 mg).
При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы).
Если требуется меньшее количество леводопы, то увеличивают интервалы между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в меньшей дозировке.
Если одновременно со Сталево применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.
Efeito colateral
A partir do sistema nervoso central e periférico: ataxia, entorpecimento, Trizm, активация латентного синдрома Хорнера, discinesia (включая хореиморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), giperkineziya, bradikineziâ (o fenômeno da “включение-выключение”), ухудшение симптомов паркинсонизма, Espasmo nictitante, bruxismo; sonolência, tontura, dor de cabeça, anorexia, confusão, insônia, pesadelos, alucinações, excitação, ansiedade, euforia; изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы); депрессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция.
Na parte do órgão de visão: diplopia, размытое зрительное восприятие, midríase, crises oculogíricas.
Sistema cardiovascular: arritmia, hipotensão ortostática, hipertensão arterial, flebite.
A partir do sistema digestivo: boca seca, gosto amargo na boca, náusea, vómitos, babando, disfagia, Ikotech, боли и дискомфортные ощущения в животе, prisão de ventre, diarréia, flatulência, ощущение жжения на языке, hemorragia gastrointestinal, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, hepatite.
Reações dermatológicas: rubor da pele, ощущение приливов крови, hiperidrose, изменение цвета пота (Sombria), perda de cabelo, эритематозные или макулоподобные высыпания, urticária.
A partir do sistema urinário: retenção urinária, incontinencia urinaria, descoloração de urina, priapismo.
O sistema respiratório: dor no peito, dispneia.
A partir do sistema hematopoético: anemia (incl. hemolítica), trombocitopenia, agranulocitose.
De Outros: fraqueza, fadiga, disfonija, zlokachestvennaya melanoma.
Contra-indicações
- Expressa fígado humano;
- Zakrыtougolynaya glaucoma;
- Pheochromocytoma;
— совместное применение с неселективными ингибиторами МАО типов А и В (por exemplo, phenelzine, tranylcypromine);
— совместное применение с селективными ингибиторами МАО типов А и В;
— злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (incl. história).
- Infância e adolescência up 18 anos;
- Gravidez;
- Aleitamento (amamentação);
- Hipersensibilidade à droga.
DE cautela следует применять препарат при выраженной сердечно-сосудистой и легочной недостаточности, asma, doenças hepáticas, doenca renal; сахарном диабете и других декомпенсированных эндокринных заболеваниях, lesões erosivas e ulcerativas do tracto gastrointestinal; convulsões (história), при инфаркте миокарда в анамнезе (с сохраняющимися нарушениями сердечного ритма), психозе в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальном поведении; Aberto-glaucome. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сталево с препаратами, способными вызвать ортостатическую гипотензию; с нейролептиками, блокирующими допамин (особенно антагонистами допаминовых D2-receptores); antidepressivos tricíclicos, desipramine, мапролитином, Venlafaxine; с варфарином и препаратами, метаболизируемыми КОМТ (paroxetina).
Gravidez e aleitamento
O medicamento é contra-indicado durante a gravidez (exceto, когда потенциальный положительный эффект от приема препарата превышает возможный риск для развития плода) e lactação.
Precauções
Сталево не предназначен для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемом лекарственных средств.
Antes da anestesia geral planejada, o medicamento pode ser tomado até então, contanto que o paciente tenha permissão para fazer a administração oral.
В случае длительной терапии Сталево требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, rim, Cardiovascular. Контроль функции сердечно-сосудистой системы требуется в течение всего периода начального регулирования дозы препарата.
Применение препарата при открытоугольной глаукоме возможно только при тщательном контроле внутриглазного давления.
При замене Сталево на терапию леводопа + carbidopa (без энтакапона) потребуется увеличение дозы леводопы.
Отмену Сталево проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы.
Терапия препаратом Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом Сталево не должна превышать 10 mg.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами в период приема препарата Сталево.
Overdose
Sintomas: aumento da severidade dos efeitos secundários.
Tratamento: hospitalização, lavagem gástrica, administração de carvão activado, контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг; se necessário – антиаритмическая терапия.
Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.
Interações Medicamentosas
Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами допаминовых рецепторов (некоторые нейролептики и противорвотные препараты), fenitoína, papaverina.
При одновременном приеме с препаратами железа может уменьшаться эффективность Сталево, т.к леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа. Необходимо соблюдать временной интервал в 2-3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов.
Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.
Сталево совместим с имизином и моклобемидом, пиридоксина гидрохлоридом, diazepamom, ibuprofeno.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 25 ° C. Validade – 3 ano.
