Entacapona

Quando ATH:
N04BX02

Ação farmacológica

Ação farmacológica – antiparkinsoniano. COMT Inhibitor.

A entacapona é uma nova classe de medicamentos - inibidores catecol-O-metiltransferase (Komt). Esta droga é reversível, específico e de actuação principalmente periférica, o qual tem sido desenvolvido para utilização simultânea com levodopa. Entacapona, inibição da enzima COMT, inibe a degradação metabólica de levodopa, e transformando-o em um 3-O-metildopa (3-UMD). Isto leva a um aumento na biodisponibilidade da levodopa e aumentar a quantidade de levodopa, chegar ao cérebro. Ação entacapona confirmada por estudos clínicos, onde foi mostrado, que o uso combinado de entacapona com levodopa aumenta o "on" tempo para 16% e reduz o "fora" em 24%.

A entacapona inibe a enzima COMT principalmente nos tecidos periféricos. A inibição da COMT nos eritrócitos depende claramente a concentração no plasma entacapona, indicando a natureza reversível da inibição da COMT.

Farmacocinética

A absorção de entacapona é caracterizada por uma variabilidade significativa. A concentração máxima no plasma (C max ) Ele chegou a aproximadamente 1 hora depois de tomar a entacapona comprimidos, contém 200 mg. A droga é largamente metabolizado na "primeira passagem" através do fígado. Depois de biodisponibilidade oral de entacapona é de cerca de 35%. Os alimentos não afectam significativamente a absorção da entacapona.

A entacapona é rapidamente distribuída aos tecidos periféricos. O volume de distribuição no estado estacionário é de 20 eu. Sobre 92% a dose é excretada na fase b-, meia-vida é muito curto e é 30 atas.

A entacapona tem um elevado grau de ligação às proteínas do plasma, principalmente a albumina. Uma vez que o intervalo de concentração terapêutica da fracção livre no plasma humano é de cerca de 2%. O intervalo terapêutico de concentrações de entacapona não desloca devido a proteínas de outras drogas, caracterizado por um elevado grau de ligação (por exemplo, varfarina, ácido salicílico, fenilbutazona ou diazepam). As substâncias em concentrações terapêuticas ou mais elevadas, por sua vez, não para deslocar qualquer grau significativo de entacapona, devido às proteínas plasmáticas.

Uma pequena quantidade de entacapona, qual (E)-isômero, Ela se transforma em (DE)-isômero. (E)-isómero 95% a magnitude da área sob a curva "de concentração-tempo" (AUC) entacapona. Remanescente 5% acima (DE)-isómero, e quantidades vestigiais de outros metabolitos.

Sobre 80-90% da dose é excretada nas fezes de entacapona (Embora os ensaios clínicos, realizado em seres humanos, esses dados ainda não foram totalmente confirmadas). Sobre 10-20% a droga é excretada na urina, e principalmente (95%) como conjugados com o ácido glucurónico. A entacapona não modificada encontrada na urina em quantidades vestigiais única. Entre os metabolitos encontrados na urina única 1% representado pelos compostos, formado como resultado de reacções de oxidação. A depuração total do entacapone é cerca de 800 ml / min.

Os parâmetros farmacocinéticos de entacapona em adultos jovens e velhos. O metabolismo da entacapona é retardado em doentes com insuficiência hepática leve e moderada, o que leva ao aumento das suas concentrações no plasma na fase de sucção, e uma fase de eliminação. A insuficiência renal não afecta a farmacocinética da entacapona. Não obstante, no tratamento de pacientes, hemodiálise, Deve ter em conta a necessidade de alongar os intervalos entre as doses da droga.

Testemunho

Como complemento à terapia com levodopa / benserazida ou levodopa / carbidopa.

Para o tratamento de pacientes com doenças e com flutuações motoras de Parkinson fim de dose onde, quando a aplicação das preparações combinadas acima não conduz a uma estabilização do.

Regime de dosagem

Entacapona interior nomeado, simultaneamente com cada dose de levodopa / carbidopa ou levodopa / benserazida. No caso da utilização simultânea de entacapona com levodopa instruções para o uso destas drogas não são alterados.

A entacapona pode ser tomado com alimentos, e jejum.

Um comprimido, contém 200 mg entacapona, tomados em conjunto com cada dose da droga, consistindo de levodopa e um inibidor da dopa descarboxilase.

Entacapona aumenta os efeitos da levodopa. Relativo, para reduzir os efeitos colaterais da levodopa, dopaminérgico (incluindo discinesias, náusea, vómitos e alucinações) nos primeiros dias e semanas após o início do tratamento com entacapona correção muitas vezes necessário regime de dosagem de levodopa. A dose diária de levodopa deve ser reduzida em cerca de 10-30%, tanto aumentando os intervalos entre as doses, e / ou através da redução de dose única, guiado pelo estado clínico do paciente.

Em caso de cessação de entacapona tratamento, regime de dosagem para alcançar um controlo adequado dos sintomas da doença de Parkinson devem ser 'corrigida de outros medicamentos antiparkinsónicos, especialmente da levodopa .

Sob a influência de entacapona biodisponibilidade da levodopa de levodopa standard / benserazida aumenta vários mais (em 5-10%), de levodopa / carbidopa. Assim, os doentes entacapona tratamento precoce, tomar o medicamento levodopa / benserazida, Ele pode necessitar de uma redução significativa da dose de levodopa.

Na insuficiência renal a farmacocinética da entacapona não muda, Consequentemente, não há necessidade de mudar dosagem. Os pacientes, hemodiálise, deve ser, Porém, ter em mente a possibilidade de aumentar os intervalos entre as doses da droga.

Para pacientes idosos não é necessário o modo de correção.

Efeito colateral

Frequentemente – discinesia, náuseas, e descoloração de urina (urina pode adquirir uma cor marrom-avermelhada, este fenómeno é inofensivo.

Frequentemente – diarréia, efeitos aumentados da doença de Parkinson, tontura , dor de estômago, insônia, boca seca, fadiga, alucinações, prisão de ventre, distonia, aumento da transpiração, giperkineziya , dor de cabeça, cãibras nas pernas, desorientação, pesadelos, solta, hipotensão ortostática, vertigem expressa e tremor.

A maioria dos eventos adversos, causada por entacapona, associada com um aumento da actividade dopaminérgica e são geralmente observadas no início do tratamento. Ao reduzir a dose de levodopa diminui a gravidade e frequência de ocorrência desses fenômenos.

Entacapona efeitos adversos causados ​​são geralmente ligeiros ou moderados expressaram. A razão para parar entacapona tratamento eventos adversos foram geralmente a partir do tracto gastrintestinal (por exemplo, diarréia, 2,5%) e sintomas dopaminérgicos (por exemplo, discinesias, 1,7%).

Quando se utiliza a entacapona, em comparação com o placebo, mais frequentemente observados fenômenos como a discinesia (27%), náusea (11%), diarréia (8%), dor de estômago (7%) e boca seca (4,2%).

Alguns eventos adversos, Taki como discinesia, náuseas e dor abdominal, pode ocorrer com mais freqüência quando doses mais elevadas de entacapona (1,4-2,0 g por dia), do que quando usando doses mais baixas.

Há relatos de uma ligeira diminuição dos níveis de hemoglobina , hematócrito, e células vermelhas do sangue durante o tratamento com entacapona. A base deste mecanismo pode estar a reduzir a absorção de ferro a partir do tracto gastrintestinal. Durante prolongada (6 meses) entacapona tratamento uma diminuição clinicamente significativa na hemoglobina foi observada em 1,5% pacientes.

Há relatos raros de aumentos clinicamente significativos das enzimas hepáticas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Gravidez.

Lactação.

Alteração da função hepática.

Feocromocitoma (por causa do risco aumentado de crise hipertensiva).

O uso concomitante de entacapona com inibidores da MAO não selectivos (MAO-A e MAO-B) por exemplo, phenelzine, tranylcypromine.

A utilização simultânea de uma combinação de entacapona e inibidor selectivo de MAO-A MAO-B selectivo inibidor.

Notas história de síndrome maligna dos neurolépticos e / ou rabdomiólise, não associados com o trauma.

Idade para 18 anos (na ausência de dados clínicos para este grupo etário).

Gravidez e aleitamento

Como a experiência com entacapona em mulheres grávidas não tem, prescrito o medicamento durante a gravidez não deve ser.

Precauções

Pacientes com doença de Parkinson raramente rabdomiólise marcada por discinesias graves ou síndrome maligna dos neurolépticos (NMS). Não houve relatos de fenômenos semelhantes no caso de entacapona foram relatados.

NMS, incluindo rabdomiólise e hipertermia, É caracterizada por sintomas motores (rigidez, myoclonus, tremor), mudanças na psique e consciência (excitação, desorientação, coma ), desordens do sistema nervoso autónomo (taquicardia, pressão arterial instável) e os níveis de creatinina fosfoquinase (CPK) soro. Em alguns casos, pode haver apenas alguns destes sintomas.

Em estudos controlados,, entacapona, onde de repente cancelado, Não houve casos de rabdomiólise ou CSN. Não obstante, desde que os casos raros de SNM em pacientes com doença de Parkinson foram relatados com o cancelamento repentino de outras drogas dopaminérgicas, os médicos devem ter cuidado ao cancelar entacapona. Se você precisar cancelar a entacapona, isso deve ser feito lentamente. E Se, apesar da abolição lenta, os sintomas ocorrem, Pode ser necessário aumentar a dose de levodopa .

Entacapona, devido ao seu mecanismo de acção, podem alterar o metabolismo e aumentam os efeitos de drogas, contendo um grupo catecol. Portanto, a entacapona deve ser utilizado com precaução em doentes, em tratamento com, metabolizados com a participação de catecol-O-metiltransferase (Komt), por exemplo, tais como rimiterol, Isoprenalina , adrenalina , noradrenalina, Dopamina , doʙutamin , alfa-metildopa e apomorfina.

A entacapona é sempre usado como um adjuvante para o tratamento com levodopa . Conseqüentemente, Precauções, relacionados com a terapia com levodopa, deve ser considerado no tratamento de entacapona. Sob a influência de entacapona biodisponibilidade da levodopa de padrão levodopa / benserazida aumenta em 5-10% melhor, de levodopa / carbidopa. A este respeito, com a adição de entacapona ao tratamento com levodopa / benserazida mais susceptíveis de satisfazer os efeitos colaterais indesejados de dopaminérgica. Para reduzir a levodopa, devido aos efeitos secundários dopaminérgicos muitas vezes requer ajuste da dose de levodopa nos primeiros dias ou semanas após o início do tratamento entacapona, tendo em conta a condição clínica do paciente.

A entacapona pode melhorar a hipotensão ortostática induzida pela levodopa. É necessária cautela ao atribuir pacientes entacapona, tomar outros medicamentos, o que pode causar hipotensão ortostática.

Em estudos clínicos, verificou-se, que os efeitos dopaminérgicos indesejados, por exemplo, discinesia, foram mais comuns em pacientes, receber entacapona e agonistas da dopamina (tais como a bromocriptina ), selegilina ou amantadina , em comparação com os pacientes, recebendo placebo junto com entacapona. Entacapona tratamento precoce pode necessitar de ajuste de doses de outras drogas antiparkinsonianos.

Interações Medicamentosas

O uso simultâneo de entacapona com selegilina (um inibidor selectivo da MAO-B), mas a dose diária de selegilina não deve exceder 10 mg.